Lääkkeiden luomisen pääsuunnat ja näkymät. Ihmisen elämänpolku psykologian ongelmana - Loginova N.A. (1985) Lääkkeiden määrä, nimet, hinta, turvallisuus

Abulkhanova-Slavskaya K.A. Elämän strategia. M., 1991.
Ananyev B.G. Koululaisen luonteen muodostuminen. L., 1941.
Ananyev B.G. Ihminen tiedon kohteena. L., 1968.
Ananyev B.G. Nykyajan ihmistieteen ongelmista. M., 1977.
Biografinen menetelmä sosiologiassa: historia, metodologia, käytäntö. M., 1994.
Bityanova N.R. Henkilökohtaisen kasvun psykologia. M., 1995.
Burlachuk L.F., Korzhova E.Yu. Elämäntilanteiden psykologia. M., 1998.
Vasilyuk F.E. Valittu psykotekniikka // Psykologia ihmiskasvoilla. M., 1997. s. 284-314.
Gaymans G. Joistakin henkisistä suhteista // Psykologian tiedote. 1908. Nro 4.
Dobryakov S.A. Poliittisen johtajan psykobiografia. dis. Ph.D. psychol. Sci. Pietari, 1996.
Zagainov R.M. Kohti käytännön tapoja selviytyä kriisitilanteista (urheilutoimintaan perustuen) // Psykologia ihmiskasvoin. M., 1997. s. 274-283.
Kartsev V.P. Tieteen sosiaalipsykologia ja historiallisen ja tieteellisen tutkimuksen ongelmat. M., 1984.
Konyukhov N.I. Kadettien elämäkertatutkimuksen psykologiset ongelmat. Tekijän abstrakti. dis. Ph.D. psychol. Sci. M., 1981.
Korzhova E.Yu. Psykologinen tieto ihmisen kohtalosta. Pietari, 2002.
Kronik A.A., Akhmerov R.A. Syymetria. M., 2003.
Loginova N.A. Biografinen menetelmä psykologiassa ja siihen liittyvissä tieteissä. dis. Ph.D. psychol. Sci. L., 1975.
Loginova N.A. Psykobiografinen menetelmä persoonallisuuden tutkimiseen ja korjaamiseen. Almaty, 2001.
Merlin V.S. Sosiaalisesti tyypilliset persoonallisuuden ominaisuudet psykologisessa konfliktissa // Nykyaikaisen psykoneurologian kysymykset. Instituutin julkaisut. V.M. Bekhterev. T. XXXVIII. 1966.
Myasishchev V.N., Feoktistova E.P. Luonne ja menneisyys (Anamneesimenetelmistä) // Pedologiset tutkimukset. M.-L., 1930. S. 142-169.
Norakidze V.G. Luonnetutkimuksen menetelmät. 2. painos Tbilisi, 1991.
Psykologia. Sanakirja. M., 1990.
Rybnikov N.A. Biografinen menetelmä psykologiassa // Psykologia ja lapset. 1917. Nro 6-7.
Rybnikov N.A. Biografinen instituutti. M., 1918.
Rybnikov N.A. Kehityspsykologian kysymyksestä // Psykologia. 1928. Nro 1.
Rybnikov N.A. Nuorten päiväkirjat ja niiden tutkimus // Psykologia. 1928a. T. 1. Ongelma. 2.
Rybnikov N.A. Omaelämäkerrat psykologisina asiakirjoina // Psykologia. 1930. T. 3. Numero. 4.
Sablina L.S. Omaelämäkerta menetelmänä tutkia rikollisen persoonallisuutta // Psykologinen tutkimus rikollisen persoonasta. M., 1976. S. 186-211.
Tolstyh N.N. Psykologinen teknologia aikaperspektiivin ja ajan persoonallisen organisoinnin kehittämiseen // Nykyiset menetelmät koulupsykologin työssä. M., 1991. S. 62-73.
Frankl V. Mies, joka etsii merkitystä. M., 1990.
Tieteen mies. M., 1974.
Shakkum M.L. Periaatteet ja piirteet persoonallisuuden tutkimisen psykobiografisen menetelmän toteuttamisesta johtajan toiminnassa. Tekijän abstrakti. dis. Ph.D. psychol. Sci. M., 2001.
Allport G.W. Henkilökohtaisten asiakirjojen käyttö psykologiassa // Soc. Sci. Res. Count. Sonni. 1942. Nro 49.
Allport G.W., Bruner J.S., Jandorf E.M. Persoonallisuus sosiaalisen katastrofin alla. Natsien vallankumouksen yhdeksänkymmentä elämänhistoriaa // Persoonallisuus luonnossa, yhteiskunnassa ja kulttuurissa. N.Y., 1967.
Baldwin A. Henkilökohtainen rakenneanalyysi. Tilastollinen menetelmä yksittäisen persoonallisuuden tutkimiseen // J. Abnorm. Soc. Psycol. 1942. Nro 37.
Beres D. Psykoanalyysin panos taiteilijan elämäkertaan. Kommentti metodologiaan // International J. of Psychoanalysis. (L.). 1959. Voi. 40. S. 1-4.
Buhler Ch. Das Seelenleben des Jungendlichen im Tagebuch. Jena, 1927.
Buhler Ch. Der menschliche Lebenslauf als psychologisches probleme. Leipzig, 1933.
Buhler Ch. Psychologie im Leben unsere Zeit. München - Zürich, 1962.
Cartwright D., ranskalainen J.R.P. Elämänhistoriatutkimusten luotettavuus // Luonne ja persoonallisuus. 1939. Voi. VIII. Nro 2.
Chambers J.A. Tieteellisen luovuuden persoonallisuus ja biografiset tekijät // Psykologiset monografiat. 1964. Voi. 78. Nro 7.
Dennis W. Tiedemiesten ikä ja tuottavuus // Tiede. 1956. Voi. 123 (3200).
Eiduson B. Tiedemiehet: Heidän psykologinen maailmansa. N.Y., 1962.
Evans R.J. Vuoropuhelu Erich Frommin kanssa. N.Y., 1981.
Garraty J.A. Elämäkerran luonne. N.Y., 1957.
Psykobiografian käsikirja. Oxford University Press, 2005.
Lehman H.C. Luovat vuodet: lääketiede, kirurgia ja tietyt lähialat // Scientific Monthly. 1941. Voi. 52.
Lehman H.C. Ikä ja saavutukset. Princeton, N.J., 1953.
Levinson D. Tutkimus elämäkerrassa: yksilöllisen elämänrakenteen evoluutio aikuisiässä // Persoonallisuuden lisäselvityksiä. N.Y., 1981. P. 44-79.
Madge J. Yhteiskuntatieteiden työkalut. N.Y., 1965.
Plummer K. Elämän dokumentit 2. Kutsu kriittiseen humanismiin. L., 2002.
Polansky N.A. Kuinka elämänhistoria kirjoitetaan // Luonne ja persoonallisuus. 1941. Nro 9.
Stern W. Anfang der Reifezeit. Ein Knabentagebuch psykologischer Bearbeitungissa. Leipzig, 1925.
Szszepansky J. Die biographicische Methode // Handbuch der empirischen Socialforschung. Bändi I. Stuttgart, 1962.
Käännös yhteiskuntatieteiden biografisiin menetelmiin // Vertailevia kysymyksiä ja esimerkkejä / Toim. P. Chamberlayne, J. Bornat, T. Wengraf. L.-N.Y., 2000.
Thomas H. Das Individualum und seine Welt. Gottingen – Toronto – Zürich, 1988.
Visher S.S. Johtavan amerikkalaisen tiedemiehen ympäristötausta // Amer. Soc. Rev. 1948. Voi. 13. Nro 1.
Valkoinen R.W. Asuu kesken. 2. painos N.Y., 1966.

Loginova Natalya Anatolevna- Psykologian tohtori, Pietarin valtionyliopiston kehityspsykologian ja differentiaalipsykologian osaston professori. Tieteelliset intressit: Pietarin psykologisen koulukunnan historia, yksilön henkisen kehityksen teoria; persoonallisuus elämänpolun subjektina.

Vuonna 2001 Cambridge Biographical Center palkitsi N.A. Loginovan tieteellisistä saavutuksista "Vuoden nainen" -kategoriassa. Vuonna 2007 hänelle myönnettiin palkinto Pietarin valtionyliopiston psykologian tiedekunnasta. B.G. Ananyev tieteellisistä julkaisuista Venäjän psykologian historiasta, Pietarin psykologisesta koulusta, B.G.n luovuudesta. Ananyeva. Vuonna 2008 hänelle myönnettiin nimetty palkinto. S.L. Rubinstein Venäjän tiedeakatemiasta venäläisen psykologian historian ja metodologian tieteellisen tutkimuksen syklistä.

Julkaisut

+ - Biografinen menetelmä B.G.:n ajatusten valossa. ANANYEVA
Jokaisella tieteellisellä menetelmällä on omat etunsa, mutta myös rajoituksensa. Menetelmät eivät kilpaile, vaan täydentävät toisiaan. Tällaiset ystävälliset, koordinoivat menetelmien suhteet näkyvät B.G.:n luokituksessa. Ananyeva. Empiiristen menetelmien joukossa hyvin kehittyneiden ja yleisesti hyväksyttyjen menetelmien, kuten kokeellisen, havainnollisen, B.G. Ananyev esitteli biografisen menetelmän, joka on melkein unohdettu tieteessä. B.G. Ananyev oli ensimmäinen psykologian nykyisessä kehitysvaiheessa, joka kiinnitti erityistä huomiota tähän menetelmään yksilöllisyyden ja yksilön henkisen kehityksen teorian kehittämisen yhteydessä monimutkaisten ihmistutkimusten suunnittelun yhteydessä. Hänen ansiostaan biografinen menetelmä on nyt, sellaisena kuin me sen näemme, kokemassa uudestisyntymistä. B.G. Ananyev määritteli biografisen menetelmän olemuksen osoittaen sen erityistä aihetta - elämän polkua. "Biografinen menetelmä on tiedon kerääminen ja analysointi henkilön elämänpolusta yksilönä ja toiminnan kohteena (ihmisdokumenttien analyysi, aikalaisten todistukset, henkilön toiminnan tuotteet jne.)"

Http://www.voppy.ru/issues/1986/865/865104.htm
+ - Ihmisen elämänpolku psykologian ongelmana
Elämänpolku on "historia yksilön muodostumisesta ja kehityksestä tietyssä yhteiskunnassa, tietyn aikakauden aikalaisen, tietyn sukupolven vertaisen". Ihmisen historiallinen luonne edellyttää, että psykologi tutkii tai ainakin ottaa huomioon hänen elämänsä historialliset olosuhteet. Psykologiassa ihmisen elämäkerta on aina toiminut rikkaana tiedon lähteenä persoonallisuutta koskevista tiedoista, mutta mikä tärkeintä, se on itsessään psykologisen tutkimuksen aihe. "Asema, jonka mukaan kehitys on yksilön pääasiallinen olemassaolon tapa hänen yksilöpolun kaikissa vaiheissa, asettaa psykologialle yhden yksilön kokonaisvaltaisen elämänpolun psykologisen tutkimuksen olennaisimmista ja vähiten tutkituista tehtävistä." Elämäkerrallisten tapahtumien suhde yksilön luonnollisen elämänkaaren hetkiin; vaiheet, elämän periodisointi; persoonallisuuden kehityksen kriisit; elämäkertojen tyypit; ihmisen sisäisen maailman ikään liittyvät ominaisuudet; henkisten tekijöiden rooli sosiaalisen elämän säätelyssä; luovan tuottavuuden ikädynamiikka; suorituskyky koko elinkaaren aikana; tyytyväisyys elämään jne. - tämä ei ole täydellinen luettelo kysymyksistä, jotka koskevat elämän polun luonnetta. S. Bühler teki ensimmäisen systemaattisen tutkimuksen elämänpolun kuvioista

// Psykologian kysymyksiä 1985

Http://www.socd.univ.kiev.ua/PUBLICAT/PSY/LOGINOVA/index.htm http://www.voppy.ru/issues/1985/851/851103.htm
+ - Charlotte Bühler - humanistisen psykologian edustaja
Kapitalististen maiden psykologialle on ominaista suuntausten heterogeenisuus, jonka yhtenä syynä on yhtenäisen metodologisen perustan puute. Positivismi ja pragmatismi toimivat sellaisenaan useimmissa tapauksissa, ja sodanjälkeisenä aikana myös eksistentialismi. Eksistentalistisen maailmankuvan erikoinen uudelleentyöstö tapahtui tietyissä psykologipiireissä useissa kapitalistisissa maissa, erityisesti Yhdysvalloissa ja Saksassa. V. Sternin personalismiin ja V. Diltheyn ja E. Sprangerin "ymmärtämiseen" pyrkivät psykologi-personologit tunnustivat itsensä tietyksi eksistentialismin filosofiaan perustuvaksi liikkeeksi. Kuten yksi tämän suunnan johtavista psykologeista, A. Maslow huomauttaa, eksistentialismi toimi monien psykologiassa itsenäisesti syntyneiden personologisten teorioiden integraattorina. Yksi äskettäin muodostuneista suunnista, niin sanottu humanistinen psykologia, on läheisimmässä suhteessa eksistentiaaliseen psykologiaan (usein näitä kahta psykologisen personologian haaraa eivät erota edes edustajansa). Humanistisen ja eksistentiaalisen psykologian keskiössä on ihmisen yksilöllisyyden ongelma, joka ymmärretään jonakin henkisenä, ensisijaisesti annettuna. Eksistentialismin suuntaiset psykologit keskittyvät valinnan ja vastuun eettisiin teemoihin, ihmisen tulevaisuuteen sekä yksilön aitouden ja luovan potentiaalin ilmiöihin. Toisin kuin filosofinen eksistentialismi ja sen suorat jälkeläiset psykologiassa, humanistisilla psykologeilla on oma optimistinen näkemyksensä ihmisestä ja hänen kohtalostaan. He uskovat altruismiin ja ihmisen luoviin voimiin, onnellisen elämän mahdollisuuteen, elämään, jolla on merkitystä itsensä toteuttamisen poluilla. Humanistisen psykologian tärkein tutkimuspaatos on koko persoonallisuuden, ei yksittäisten alirakenteiden, tutkiminen, jotta löydettäisiin nimenomaan inhimillisiä elämänmuotoja ja käyttäytymisen motiiveja. Humanistiset psykologit arvostavat korkeasti itsetutkiskeluun perustuvia menetelmiä, jotka heidän mielestään antavat suoran näkemyksen yksilön subjektiiviseen maailmaan. He julistavat ihmisen elämänpolun tutkimuksen eli biografisen menetelmän humanistisen psykologian päämenetelmäksi.

Nykyaikaisessa psykologiassa sellaiset ilmiöt kuin luonne, elämänsuuntautuminen (elämän tarkoitus, elämänfilosofia, "elämän linja"), lahjakkuus ja elämänkokemus voidaan yhdistää "ihmisen elämänpolun" käsitteeseen. Kutsumme sen tutkimukseen liittyviä ongelmia elämäkerrallisiksi. Ne ovat tiiviisti kietoutuneet aikakauden sosiohistoriallisiin prosesseihin. "Ihminen on henkilö vain siltä osin kuin hänellä on oma historiansa", kirjoitti S.L. Rubinstein.

Neuvostoliiton psykologiassa S. L. käsitteli ensimmäisenä elämänpolun aihetta. Rubinstein, B.G. Ananyev. PÄÄLLÄ. Rybnikov teki aloitteen persoonallisuuden geneettisen psykologian tutkimuksen kehittämiseksi (20s). B.G.:lle Ananyevin elämänpolun ongelma tuli ajankohtaiseksi 30-luvun alussa. hänen Psychoneurological Institutessa tekemänsä karakterologian tutkimuksen yhteydessä. V.M. Bekhterev Leningradissa. S.L. Rubinstein kiinnitti huomiota elämäkerran psykologisiin ongelmiin, pohtien teoreettisesti itsetietoisuuteen liittyviä kysymyksiä "Yleisen psykologian perusteissa". Myöhemmin ihmisen luonteelle ja hänen kehitykselleen omistetuissa Neuvostoliiton tutkijoiden teoksissa kehitettiin erilaisia näkökohtia ihmisen elämänpolusta ja elämäntoiminnasta.

Elämänpolku on "historia yksilön muodostumisesta ja kehityksestä tietyssä yhteiskunnassa, tietyn aikakauden aikalaisen, tietyn sukupolven vertaisen". Ihmisen historiallinen luonne edellyttää, että psykologi tutkii tai ainakin ottaa huomioon hänen elämänsä historialliset olosuhteet. Psykologiassa ihmisen elämäkerta on aina toiminut rikkaana tiedon lähteenä persoonasta, mutta mikä tärkeintä, se itse on aihe psykologinen tutkimus.

"Asema, jonka mukaan kehitys on yksilön pääasiallinen olemassaolon tapa hänen yksilöpolun kaikissa vaiheissa, asettaa psykologialle yhden yksilön kokonaisvaltaisen elämänpolun psykologisen tutkimuksen olennaisimmista ja vähiten tutkituista tehtävistä." Elämäkerrallisten tapahtumien suhde yksilön luonnollisen elämänkaaren hetkiin; vaiheet, elämän periodisointi; persoonallisuuden kehityksen kriisit; elämäkertojen tyypit; ihmisen sisäisen maailman ikään liittyvät ominaisuudet; henkisten tekijöiden rooli sosiaalisen elämän säätelyssä; luovan tuottavuuden ikädynamiikka; suorituskyky koko elinkaaren aikana; tyytyväisyys elämään jne. - tämä ei ole täydellinen luettelo kysymyksistä, jotka koskevat elämän polun luonnetta.

S. Bühler ja hänen kollegansa Wienin psykologisessa instituutissa tekivät ensimmäisen systemaattisen tutkimuksen elämänpolun kuvioista 20-30-luvulla. . Hän totesi suuren määrän empiirisen materiaalin perusteella, että yksilöllisyydestä huolimatta elämän optimien alkamisajankohdassa on malleja ("säännöllisyyksiä"), jotka riippuvat henkisten, "henkisten" ja biologisten suhteista. elintärkeitä" taipumuksia. Myös erilaisia persoonallisuuden kehittymisen muotoja elämässä löydettiin. S. Bühler kehitti idealistisen käsityksen ihmisen kehityksestä itsetietoisuuden henkisten kohderakenteiden asteittaisen muodostumisen ja muutoksen prosessina. S. Bühlerin ideat ja empiirinen tutkimus vaikuttivat humanistisen psykologian muodostumiseen lännessä.

Eksistentialistiset, uusfreudilaiset elämänkehityksen mallit joutuivat neuvostotieteessä kattavasti ja syvästi kriittisen analyysin kohteeksi. Tämä kritiikki toteutetaan marxilaisten metodologisten periaatteiden näkökulmasta ja on luonteeltaan rakentavaa. Neuvostoliiton psykologia määritteli pohjimmiltaan erilaisen strategian yksilöllisen persoonallisuuden kehityksen ongelmien kehittämiseen. Tämän strategian hahmotteli ensin täydellisimmin ja ohjelmallisimmin B.G. Ananyev. Hän perusteli tieteen projektia ihmisen kokonaisvaltaisesta kehityksestä yhden elinkaaren aikana. Tämä tiede Ananyevin mukaan - ontopsykologia, tulee yhdistää ikään liittyvä psykofysiologia, joka tutkii aivojen psykofysiologisten toimintojen ontogeneesiä, ja geneettinen personologia, jonka tavoitteena on tutkia varsinaista henkilökohtaista kehitystä elämänprosessissa. Ontopsykologian aiheena ovat ontogeneesin ja elämänpolun suhteet, keskinäiset riippuvuudet, jotka määrittävät ihmisen kokonaisvaltaisen yksilöllisen kehityksen päämallit.

Tässä rehellisyydessä B.G. Ananyev erotti selvästi kaksi vuorovaikutuksessa olevaa, mutta silti erityistä muotoa. Ensinnäkin ontogeneesi - yksilön ja hänen aivojensa kehitys, psykofysiologiset toiminnot. Ontogeneesi on ohjelmoitu geneettisesti ja tapahtuu biologisen elinajan kuluessa. Toiseksi, elämänpolku, joka on rakennettu sosiaalisten projektien mukaan historiallisessa ajassa, on päivätty historiallisten ja elämäkerrallisten tapahtumien mukaan.

Ontogeneesi vaiheiden sarjalla (syntymä, kypsyys ja kypsyminen, ikääntyminen ja kuolema) toimii objektiivisena tekijänä elämänpolulla. "Yksilön ja toiminnan subjektin historia avautuu ontogeneesin todellisessa tilassa ja ajassa ja jossain määrin sen määrää...". Objektiivista, sosiaalista ja subjektiivista elämän henkilökohtaista säätelyä, elämänpolun suunnittelua ei voi tapahtua ottamatta huomioon luonnollista elinikää, kehon ja aivojen kypsyysastetta sekä ikään liittyviä terveysrajoituksia. Itse elämäntoiminnan subjektiivisen säätelyn mahdollisuus ei esiinny välittömästi, vaan vähitellen, kun aivot ja sen tehtävät kypsyvät, ja samalla älykkyyden, itsetietoisuuden ja luonteen kehittyessä sosiaalistumisprosesseissa. Ennen kuin ihminen tulee subjektiksi, hän on olemassa monien sosiaalisten vaikutusten kohteena. Objektiivista elämänpolun määräämistä - osittain ontogeneettisesti ja pitkälti sosiaalisten olosuhteiden mukaan - ei peruuteta, vaikka henkilöstä tulee täysi subjekti. Elämänpolun subjektiivisen ja objektiivisen säätelijän välinen suhde on tärkeä kysymys elämäkertatutkimuksessa, psykologian ja etiikan risteyskohdassa. Tähän kysymykseen annettavan vastauksen psykologinen puoli on ihmisen subjektiivisen säätelyn mekanismien tutkimuksessa elämänsä ja siten oman kehityksensä. Nämä mekanismit toteuttavat olemassa olevia itsetietoisuuden, luonteen, elämänsuuntautuneisuuden ja lahjakkuuksien rakenteita.

Siltä osin kuin ihminen itse organisoi ja ohjaa elämänsä tapahtumia, rakentaa omaa kehitysympäristöään ja suhteutuu valikoivasti niihin tapahtumiin, jotka eivät riipu hänen tahdostaan (esim. aikamme sosiohistorialliset makrotapahtumat) , hän on elämän toiminnan aihe. Elämäntoiminnan periaate, jonka on kehittänyt K.A. Abulkhanova-Slavskaya, , täsmentää yksilön suhteen yleisemmän tietoisuuden ja toiminnan yhtenäisyyden periaatteen. Sen mukaan, miten tietoisuus muodostuu ja ilmenee toiminnassa, sen subjektiivisina säätelijöinä muodostuvat ja ilmenevät kiinteät, "huippu"persoonallisuuden rakenteet - luonne ja lahjakkuus, elämänsuuntautuminen ja elämänkokemus.

Elämäntoiminnan käsite heijastaa ihmisen aktiivista roolia hänen omassa kohtalossaan. Tämän toiminnan aste voi vaihdella hahmon kypsyyden ja sen omaperäisyyden mukaan. Tämän perusteella on mahdollista erottaa elämän aktiivisuuden tasot ja niihin liittyvät persoonallisuustyypit. (Samaan aikaan ei voi irrottautua niiden arvojen sosiohistoriallisesta merkityksestä, joiden puolesta yksilö elää ja taistelee.) Toisessa napassa on olosuhteille alisteinen elämä, niin sanotusti sosiaalisten roolien kuviollinen toteutus, automatismin elämää. Toinen napa on elämänluovuus, jolloin subjekti ohjaa tiettyihin sosiaalisen käyttäytymisen ja toiminnan muotoihin ilmentyvää elämäntoimintaa perussuhteiden ja asenteiden mukaisesti, kun elämäntoiminta on luonteeltaan riittävää ja on itseilmaisua. Todella luovan itseilmaisun tulee perustua oikeaan heijastus oman käyttäytymisen olosuhteet ja seuraukset, jotka heijastavat todellisuuden objektiivisia lakeja.

Elämänluovuus esiintyy sosiaalisessa käyttäytymisessä (toiminnassa), viestinnässä, työssä ja kognitiossa. Luovan persoonallisuuden elämänpolku on täynnä tapahtumia - ympäristön, käyttäytymisen, sisäisen elämän tapahtumia. Tämä tapahtumallisuus vaikuttaa muistojen luonteeseen ja täydellisyyteen. Muistojen perusteella voidaan arvioida persoonallisuustyyppiä.

Tietoisuuden ja toiminnan yhtenäisyys on elämäkerrallisesti sisäisen ja ulkoisen elämän ykseys. Sanan laajimmassa merkityksessä sisäisen elämän käsite kattaa kaikki henkisen toiminnan ilmiöt. Sisäinen elämä tulee nähdä elämänpolun psykologisena osana. Se ei vain heijasta todellisia tapahtumia, vaan on itse subjektiivinen todellisuus - elämä. Henkinen elämäkerta ei todellakaan voi olla vähemmän merkityksellinen ja merkittävä kuin objektiivinen kuva elämästä. Joskus elämäkerrassa se tulee esiin. Esimerkiksi Kantin elämäkerran kirjoittajat kiinnittävät huomiota vastakohtaan filosofin ajattelun dramaattisen historian ja hänen yksityiselämänsä yksitoikkoisuuden välillä. A.V. Gulyga kirjoittaa tästä: "Kantilla ei ole muuta elämäkertaa kuin hänen opetuksensa historia... Jännittävimmät tapahtumat siinä ovat ajatukset."

Sisäisen elämän "solu" on kokea. Kirjassa "Fundamentals of General Psychology" S.L. Rubinstein pani merkille tämän ilmiön yleismaailmallisen luonteen ja piti sitä koko tietoisuuden henkilökohtaisena, subjektiivisena puolena. "Kokemus", toteaa S.L. Rubinstein on ensisijaisesti henkinen tosiasia, pala yksilön omaa elämää hänen lihassaan ja veressään, hänen yksilöllisen elämänsä erityinen ilmentymä. Siitä tulee kokemus sanan suppeammassa, spesifisessä merkityksessä, kun yksilöstä tulee henkilö ja hänen kokemuksensa saa persoonallisen luonteen... Ihmisen kokemukset ovat hänen todellisen elämänsä subjektiivinen puoli, yksilön elämänpolun subjektiivinen puoli. ” Tässä sanan toisessa merkityksessä kokemuksia voidaan kutsua elämäkerrallisiksi kokemuksiksi. Itse asiassa heidän aiheensa ovat elämäkerralliset tapahtumat, jotka heijastuvat muistin, ajattelun ja mielikuvituksen prosesseihin. Niiden kautta elämäntoimintaa säädellään, ja lopulta heistä itsestään voi tulla elämäntapahtumia.

Kokemuksia esiintyy emotionaalisesti latautuneiden prosessien muodossa, esimerkiksi muistona, jotka henkilökohtaisesti ja elämäkerrallisesti toimivat historiallisen muistin prosesseina - muistoja. Kuten kaikki elämäkerralliset kokemukset, muisti sisältyy yksilön elämäntoimintaan. Elämän toiminnan yhteydessä muistia on tutkittu paljon vähemmän kuin yksityisen toiminnan, esimerkiksi oppimisen, yhteydessä. Historiallisen muistin järjestelmässä painamisen, säilyttämisen, unohtamisen ja toiston laeilla on oma erityispiirteensä, jonka määrää tallennettujen tapahtumien elintärkeä merkitys. Siten, toisin kuin yksinkertaiset muistimuodot, muistoissa on kuvia, jotka ovat erittäin kestäviä, tapahtumien ainutlaatuisuudesta johtuen erittäin kestäviä. Tärkeää ei myöskään ole niinkään kuvan emotionaalinen väritys, vaan sen sisältö ja elintärkeä merkitys. "Epämiellyttävä säilyy erityisen pitkään ja pysyvästi, koska sitä ei koeta jatkuvasti tunnetuksi kärsimyksenä, vaan tunnettuna "elämän oppituntina". Miellyttävä säilyy tietynä hetkenä, joka vie elämää eteenpäin." Tämä on B.G.:n pitkäaikainen oletus. Ananyev vahvistettiin kokeissa P.V. Simonova. ”Muistot kasvoista, kohtaamisista, elämänjaksoista, jotka eivät liittyneet anamneesissa lainkaan tavanomaisesta poikkeaviin kokemuksiin, aiheuttivat toisinaan poikkeuksellisen voimakkaita ja pysyviä, objektiivisesti tallennettuja muutoksia, joita ei voitu sammuttaa toistuvalla lisääntymisellä. Tämän... tapausluokan perusteellisempi analyysi osoitti, että muistojen emotionaalinen väritys ei riipu itse tapahtuman hetkellä koetun tunteen voimakkuudesta, vaan merkityksellisyys nämä muistot aiheeseen tällä hetkellä."

Elämäkerrallisten tosiasioiden säilyttämisen, vaan myös unohtamisen määrää niiden elintärkeä merkitys, kuten S. Freud kiinnitti huomiota. Unohtaminen kuvan tahattomana siirtymisenä tietoisuudesta on todellista. Mutta myös jokin muu on mahdollista, kun ihminen tallentaa tapahtuman muistiinsa, mutta tietoisesti välttää sen toistamista, ei halua aiheuttaa itselleen henkistä kipua tai häiritä omaatuntoaan. Muistot vaativat joskus rohkeutta.

Muistot, jotka ruumiillistuivat emotionaalisesti latautuneisiin ideoihin, ovat osa persoonallisuuden todellista rakennetta muodostaen sen itsetietoisuuden henkisen "kankaan". Muistoja tiivistämällä muodostuu yksilön elämänkokemus. ”Muistin ansiosta tietoisuutemme yhtenäisyys heijastaa persoonallisuutemme yhtenäisyyttä, joka kulkee läpi koko sen kehitys- ja uudelleenjärjestelyprosessin. Henkilökohtaisen itsetietoisuuden yhtenäisyys liittyy muistiin. Mikä tahansa persoonallisuushäiriö, joka ulottuu äärimmäisissä muodoissaan romahtamiseen asti, liittyy siksi aina amnesiaan, muistihäiriöön ja lisäksi juuri tähän, sen "historialliseen" aspektiin." Muistot ovat tärkeitä, jotta ihminen ymmärtää omaa elämäänsä, hallitsee kokemuksensa ja säätelee elämänsä toimintaa tältä pohjalta.

Sisäinen elämä voidaan toteuttaa myös mielikuvituksen prosesseissa. Eri ihmisille kuvitteellisella elämällä - unissa, toiveissa, ennakoinnissa - on erilaisia merkityksiä. Joskus se korvaa melkein kokonaan todellisen elämän. Todellisuuden pakeneminen muistojen tai unelmien valtakuntaan merkitsee "suojelua". Tämä sisäisen elämäntyyli kuitenkin demobilisoi henkilöä ja vähentää hänen sosiaalisen aktiivisuutensa tasoa. On optimaalista, kun rikas sisäinen elämä on oikeassa suhteessa todelliseen elämään, muuten se itse loppuu lopulta. ”Jotta selviytyä, sinun on ennen kaikkea elettävä. Ihmisten kokemusten luonne, niiden syvyys ja totuus – elämän vastaavuus – riippuu elämän täyteydestä ja vahvuudesta, ihmisen sosiaalisesta olemassaolosta.”

Kokemuksilla on epäilemättä myös henkinen osa. "Ajatteluprosessit liittyvät elämän ja moraalisten ongelmien ratkaisemiseen, joihin liittyy valinnan tekeminen ja käyttäytymisstrategian rakentaminen". Näkemys ihmisen elämästä tietylle ikään tyypillisenä tai erilaisten olosuhteiden edessä nousevana tehtäväketjuna merkitsee älyn sisällyttämistä persoonallisuuden rakenteeseen. Käyttäytymislinjan tai jopa koko elämän linjan määrittäminen on luova tehtävä, joka on osoitettu suurelta osin älylle.

Voidaan havaita, että ajattelun toiminta elämänongelmia ratkaistaessa on monella tapaa samanlaista kuin henkinen toiminta ongelmatilanteessa, jolla ei ole lainkaan elämäkerrallista merkitystä. Molemmissa tapauksissa on valmisteleva vaihe, oivalluksen hetki ja sitä seuraavat kattavat perustelut päätökselle. Lisäksi jopa satunnainen vaikutelma voi toimia "vihjeenä". Oivaltamisen hetkien kirkkaus ja unohtumattomuus, kun totuuden löytäminen sen moraalisessa ja elintärkeässä merkityksessä tapahtuu, todistaa, että nämä hetket tulivat henkilön henkiseen elämäkertaan ja niistä tuli tapahtumia.

Hengellisten tapahtumien ilmiötä kuvaili erittäin ilmeikkäästi kirjailija Vera Ketlinskaya omaelämäkerraisessa romaanissaan "Hei, nuori!" Hän kirjoittaa: ”Keväällä tapahtui kolme tapahtumaa, jotka eivät ilmeisesti olleet suuria, mutta vain käänteentekevät tapahtumat vaikuttavat henkiseen elämäämme! Tunnen edelleen nämä kolme tapausta käännekohtana." Erityisesti V. Ketlinskaja muistaa vaikutelman Beethovenin yhdeksännestä sinfoniasta, jonka äänet vahvistivat hänen ajatuksiaan kapinallisesta elämästä. "Tuo jännittävä, hävittämättömän iloinen melodia nousi... ja jälleen kimalsi - kuin ennakkoaave, joka ei ollut minulle täysin selvä - kohtaloni tietoisuuden hetki." Erityinen vaikutelma (tässä esteettinen) aiheutti kokemuksia, joilla on elämäkertainen merkitys ("tietoisuus kohtalosta"). Tapahtuman ydin ei ollut itse musiikki, vaan sen vaikutuksesta syntyvät kokemukset. Esteettinen kokemus tässä myötävaikutti yksilön elämän suunnan määrittämiseen, ja siksi se vaikutti epäsuorasti elämän kulkuun, ja siksi siitä tuli tapahtuma siinä.

Psykologien on tutkittava ja ymmärrettävä kaikkien henkisten prosessien erityispiirteet kokemuksina. Sisäisen elämän virrassa muistista tulee muisto, mielikuvituksesta - unelma, ajattelusta - keinoksi ymmärtää elämän tehtävien olemus, sisäisestä puheesta - omantunnon ääni (B.G. Ananyev kiinnitti jatkuvasti huomiota tähän puheen eettiseen tehtävään jo vuonna 40-luku) Tässä, elämäkerrallisessa merkityksessä, ihmisen mieli saa uuden ominaisuuden: "Joissakin ihmisissä elämän aikana kehittynyt kyky käsittää elämää suuressa järjestyksessä ja tunnistaa, mikä siinä on todella tärkeää, kyky paitsi löytää keinoja ratkaista satunnaisesti esiin nousevia ongelmia, myös tunnistaa itse tehtävät ja elämän tarkoitus on todella tietää Missä elämässä mennä ja Minkä vuoksi,- tämä on jotain äärettömän parempaa kuin kaikkea oppimista, vaikka sillä olisi suuri määrä erityistietoa, tämä on arvokas ja harvinainen ominaisuus - viisaus" .

Vahvojen, lahjakkaiden ihmisten kokemukset nousevat intohimon tasolle sanan parhaassa merkityksessä, ts. jalojen ideoiden (paatos) inspiroimiin intohimoihin. Tällaisten intohimojen kiehumisessa kypsyvät suuret teot - tämän todistavat erinomaisten tiedemiesten, kirjailijoiden ja vallankumouksellisten elämäkerrat. Useammin kuin kerran on esitetty epäilyksiä syvästi henkilökohtaisten kokemusten, erityisesti intohimon, tieteellisen, psykologisen tutkimuksen mahdollisuudesta - nämä ilmiöt kuuluvat kokonaan taiteen ja fiktion osastolle. Esimerkiksi P.V. Simonov vaatii tätä voimakkaasti. Hän tekee pessimistisiä johtopäätöksiä psykologin tieteellisestä riippumattomuudesta. "Yksilön sisäisen maailman subjektiivinen puoli", hän kirjoittaa, "ei ole... tieteen aihe yleensä. Perääntyessään häntä harjoittavista läheisistä tieteenaloista - neurofysiologiasta, etologiasta, antropologiasta, sosiologiasta jne. - psykologi joutuu tietyllä hetkellä alueelle, jossa hän tuntee olevansa saavuttamaton näiden tiedonhaarojen edustajille.

Helpottuneena hän katselee ympärilleen ja huomaa olevansa... taiteen alueella." Todellisia vaikeuksia persoonallisuuden syvyyksien ymmärtämisessä ei kuitenkaan pidä nähdä tieteen perustavanlaatuisena voimattomuutena tällä alalla. Psykologian elämäkertatutkimukset todistavat tieteen puolesta. Käsittelemättä täysiveristä sisäistä elämää sen intohimoineen, tieteellinen psykologia näyttää silti epätäydelliseltä, "leikattuna mielenkiintoisimmasta paikasta".

Kokemukset ovat dynaaminen vaikutus koko persoonallisuusrakenteelle, joka on integroitunein luonteessa ja lahjakkuudessa (B.G. Ananyev). Sisäisen elämän dynamiikka sen elämäkerrallisessa merkityksessä on ideologisten motiivien läpäisemä, se kantaa yksilön maailmankuvan ja elämänfilosofian leimaa. Kokemuksissa paljastuu itsetuntemuksen arvopuoli, persoonallisuuden suhteet aktualisoituvat, myös itseensä kohtaan, yleistyvät refleksiivisiin luonteenpiirteisiin - itserakkaus, itsetunto, kunnia. Refleksiiviset ominaisuudet, "vaikka... ovat uusimmat ja riippuvat kaikista muista, saattaa loppuun hahmorakenne ja tarjoa se eheys. Ne liittyvät läheisimmin elämän ja toiminnan tavoitteisiin, arvoorientaatioihin, asenteisiin, jotka suorittavat itsesäätelyä ja kehityksen hallintaa, edistävät yksilön yhtenäisyyden muodostumista ja vakauttamista.

Refleksiiviset luonteenpiirteet ovat itsetietoisuuden pysyviä ominaisuuksia, jotka henkilökohtaisesti ja elämäkerrallisesti katsoen toimii tietoisuutena itsestään elämänpolun subjektina, joka on vastuussa omasta kohtalostaan - ainutlaatuinen, jäljittelemätön, ainutlaatuinen. Itsetietoisuus korreloi toisaalta yksilön elämänsuunnitelmia ja mahdollisuuksia ja toisaalta todellisia saavutuksia luovuudessa, urassa ja henkilökohtaisessa elämässä. Aikuinen ihminen ymmärtää polkunsa loogisen luonteen, rakentaa käsityksen elämästä yhdistäen menneisyyden nykyisyyteen ja tulevaisuuteen. Itsetietoisuus on mahdotonta ilman tietoa omasta olemassaolostaan, sen satunnaisesta ja välttämättömästä, todellisesta ja potentiaalisesta, todellisesta ja mahdollisesta. Tämän tiedon syvyys ja riittävyys määräytyvät suurelta osin ihmisen älykkyydestä ja, jos haluat, lahjakkuudesta.

Luonne on persoonallisuuden ominaisuuksien integraatio, joka liittyy geneettisesti sen taipumuksiin. Voimakkuusjärjestelmä on integroitu kykyjen rakenteeseen ja lisäksi lahjakkuuteen (katso). Lahjakkuuden psykologia on jotain muutakin kuin kykyjen psykologiaa. Kyse ei ole vain näiden potentiaalien eri tasoista. Lahjakkuus on yksilön maailmankuvaan ja elämänsuuntautumiseen perustuva kykyjen kokonaisuus. Lahjakkuus on kykyjen yksilöllistämisen vaikutus, joka yhdistää ne luonteeseen. Seurattuaan B.G. Ananyev, uskomme, että "lahjakkuuden" käsitteessä ei ole niinkään tärkeää kykyjen ja sen komponenttien taso, vaan niiden omaperäisyys, taipumusten noudattaminen, tietoisuus ja itsesääntely. Luonne ja lahjakkuus suhteessa elämänpolkuun toimivat sen subjektiivisina tekijöinä, elämänprosessin ja sosiaalisen elämän säätelijöinä. Ne itse ovat kuitenkin ensisijaisesti elämäkerrallisen kehityksen tuotteita. Lahjakkaan yksilön kohtalo, hänen kukoistuksensa mahdollisuus, lahjakkuuden rakenteen yksilölliset ominaisuudet, luovien voimien käyttöalue riippuvat historiallisesta ajasta, yksilön luokkakuulumisesta, sosiaalisista olosuhteista. kehitysympäristö. Luovan toiminnan historia on erottamaton ihmisen siviili- ja henkilökohtaisesta kohtalosta. Siksi lahjakkuuden psykologiset tutkimukset ja karakteristiset tutkimukset kääntyvät välttämättä elämäkertamateriaaliksi.

Riippuvaisuus elämäkerrasta, lahjakkuus puolestaan jättää jälkensä yksilön kohtaloon. Tietoisuus omasta lahjakkuudesta vahvistaa itsetuntoa, edistää vastuuta sen toteuttamisesta ja kehittämisestä sekä kannustaa elämään kutsumuksensa mukaisesti. Siten lahjakkuus toimii eräänlaisena elämän välttämättömyytenä. Lisäksi henkilö on tietoinen lahjakkuutensa sosiaalisesta tehtävästä, vastuustaan ratkaista sosiaalisen elämän kiireelliset ongelmat ja vastata siten aikamme vaatimuksiin. Toisin sanoen ihminen ei oivaltaa vain potentiaaliaan ja kutsumustaan, vaan myös sosiaalista, historiallista tehtäväänsä - tarkoitusta. Tämä ei tapahdu vain suurille ihmisille, vaan kaikille tietoisille aiheille, joilla on sosiaalinen vastuu ja historia. Jokainen antaa oman panoksensa historialliseen prosessiin, ja jokainen on jossain määrin korvaamaton.

Lahjakkuus, joka on elämän välttämättömyys, toimii myös sen välineenä. Kirjallisuuskritiikassa on ilmaistu oikea ajatus, että lahjakkuus luovassa elämässä ei ole yhtä arvokasta kuin erityistoiminnassa. Joten uudessa kirjassa Yu.M. Lotman Pushkinista, runoilijan elämää pidetään nerouteoksena. "Pushkin tuli venäläiseen kulttuuriin paitsi runoilijana, myös loistavana elämän mestarina, miehenä, jolle annettiin ennenkuulumaton lahja olla onnellinen kaikkein traagisimmissakin olosuhteissa." Elämän luovuus, elettyjen vuosien arvostus on G. Vinokurin vanhan teoksen ”Biografia ja kulttuuri” päätees.

Joten lahjakkuuden ja luonteen edustaman persoonallisuuden rakenteen ja elämänpolun monenväliset yhteydet määräävät näiden integroitujen muodostelmien paikan elämäkerrallisten ongelmien kehässä: ne ovat seurausta elämänpolusta ja sen säätelijöistä, ja lisäksi ne ovat elämän luovuuden perusta.

Elämäkerrallisten ilmiöiden tutkimuksella ei ole vain teoreettista, vaan myös käytännön merkitystä. Ymmärtämällä elämäntoiminnan ja elämänpolun malleja ihminen voi paremmin kuvitella optimaalisen vaihtoehdon omalle kehitykselleen ja määrittää elämänsä. Yksilön roolin ymmärtäminen oman elämänpolun suunnittelussa ja toteuttamisessa edistää vastuullisempaa asennetta siihen, halua asettaa vakavia elämäntavoitteita ja saavuttaa ne.

Loginova N.V. Polozov G.I.

JOHDANTO LÄÄKEMIKAALIIN

Opetusohjelma

Loginova N.V., Polozov G.I. Johdatus farmaseuttiseen kemiaan [elektroninen resurssi]

Elektroni. teksti. Dan. (968 Kb). - Mn.: "BSU:n elektroninen kirja", 2004. - Käyttötila: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/Loginova.pdf. - Elektroni.

painettu versio julkaisut, 2003. - PDF-muoto, versio 1.4. - Järjestelmä. vaatimukset: Adobe Acrobat 5.0 tai uudempi.

"BSU e-kirja"

"BSU Electronic Book", 2004www.elbook.bsu.by [sähköposti suojattu]

N. V. Loginova G. I. Polozov

JOHDANTO FARMASEUTTISEN KEMIAN

ÓÄÊ 615.40:54(075.8) ÁÁÊ 35.66ÿ73

Ð å ö å í ç å í ò û:

Minskin valtion lääketieteellisen yliopiston farmakologian laitos (osaston johtaja, lääketieteen tohtori, prof. B.V. Dubovik); Ch. tieteellinen työtovereita Valko-Venäjän kansallisen tiedeakatemian bioorgaanisen kemian instituutti, kemian tohtori. Tiede M. A. Kisel

Loginova N.V.

L69 Johdatus farmaseuttiseen kemiaan: Oppikirja. korvaus /

Í. V. Loginova, G. I. Polozov. – Mn.: BSU, 2003. – 250 s. ISBN 985-445-823-7.

Â Käsikirjassa tarkastellaan lääkkeiden kehittämis- ja tuotantoprosessin laadunvalvonnan perussäännöksiä ja sääntöjä, esitetään yleiset periaatteet annosmuotojen laadun arvioimiseksi ja niiden säilytysolosuhteita koskevat vaatimukset sekä annetaan tietoa lääketieteen alan tutkimuksesta. uusien lääkkeiden kehitys ja lääketeollisuuden kehitystrendit. Sisältää perusosion preparatiivisen farmaseuttisen kemian fysikaaliset ja kemialliset näkökohdat. Käsikirja voi toimia nykyaikaisena lisäyksenä lääkekemian oppikirjoihin.

Korkeakoulujen kemian ja farmaseuttisten erikoisalojen opiskelijoille.

ESIPUHE

Farmaseuttisen kemian kurssi kuuluu kemian ja biolääketieteen tieteenalojen kompleksin pääkursseihin, jotka on suunniteltu tarjoamaan koulutusta kemisteille lääkekehityksen ja -tutkimuksen alalla. Se perustuu opiskelijoiden tietoon epäorgaanisen, orgaanisen, analyyttisen kemian, biokemian ja muiden tieteenalojen perusteista. Kurssi on perinteisesti jaettu yleiseen lääkekemiaan, epäorgaanisten ja orgaanisten lääkkeiden farmaseuttiseen kemiaan. Näin ollen hänen ohjelmansa koostuu kolmesta osasta.

Käsitys lääkekemian aiheesta, ongelmista, näkymistä ja kehityssuunnista annetaan kurssin ensimmäisessä osassa (ks. liite 1). Lisäksi tarkastellaan lääkkeiden laadun seurannan perussäännöksiä ja sääntöjä niiden kehittämisen ja tuotannon aikana, hahmotellaan yleisiä annosmuotojen laadun arvioinnin periaatteita ja vaatimuksia niiden säilytysolosuhteille sekä säilytyksen aikana tapahtuvia fysikaalisia ja kemiallisia prosesseja. lääkkeistä on karakterisoitu ja tapoja lisätä niiden vakautta on osoitettu. Huomio kiinnitetään nykyaikaisten erotus-, puhdistus- ja lääkeaineiden rakenteen määritysmenetelmien käytön piirteisiin.

è lääketieteelliset materiaalit, valtion farmakopeassa kuvattujen standarditekniikoiden käytön tuntemus, mutta

è niiden tuotannon kemiallisten prosessien ominaisuuksien tutkiminen, koskaKoulutusprosessi on suunnattu ensisijaisesti lääkeaineiden synteesin ja analyysin asiantuntijoiden kouluttamiseen. Tältä osin kurssiohjelma sisältää osion, joka on omistettu preparatiivisen farmaseuttisen kemian fysikaalisille ja kemiallisille peruskysymyksille. Se käsittelee yleisiä periaatteita käyttää liuottimia saada lääkkeitä, nykyaikaisia ajatuksia laeista

kiinteän faasin muodostuminen liuoksessa, lääkeaineiden polymorfisten modifikaatioiden saamisen fysikaalis-kemialliset näkökohdat ja polymorfismin farmaseuttinen merkitys sekä ainesosien yhdistelmien käytön fysikaalis-kemialliset periaatteet lääkkeissä ja lääkeaineiden yhteensopimattomuusongelmat.

Farmaseuttisen kemian opetuskirjallisuus (oppikirjat, laboratorio- ja käytännön harjoitusten käsikirjat, ohjelman eri aiheista tietoa sisältävät käsikirjat, hakuteokset) ei täysin täytä tätä tieteenalaa opiskelevien kemian tiedekunnan opiskelijoiden tarpeita. Oppikirjoista puuttuu usein tietoa tietyn kurssin ohjelman joistakin kysymyksistä, ja materiaalin muoto ja esitysjärjestys eivät vastaa nykyistä ohjelmaa. Ne eivät heijasta riittävästi niiden ohjelman osioiden tai asioiden sisältöä, jotka ottavat huomioon huumeiden kemiaan erikoistuneiden opiskelijoiden ammatillisen suuntautumisen. Lopuksi, koska tämän tieteenalan tärkeimmät oppikirjat julkaistiin ja painettiin uudelleen 1980-luvulla tai 1990-luvun alussa, niistä puuttuu tietoa uusista tieteellisistä edistysaskeleista.

Tältä osin koulutusprosessin tehokkaan suorittamiseksi tarvitaan kiireellisesti käsikirjoja, jotka täydentävät farmaseuttisen kemian oppikirjoja tiedoilla ohjelman eri osista, ottaen huomioon edellä mainitun erikoistumisen ominaisuudet sekä nykyaikaiset tiedot. tutkimuksen tilasta uusien lääkkeiden kehittämisen alalla ja lääketeollisuuden kehityksen suuntauksista . Tämä käsikirja voi toimia nykyaikaisena lisäyksenä yleisen farmaseuttisen kemian oppikirjoihin.

Lisäksi tämäntyyppinen käsikirja vähentää merkittävästi opiskelijoiden luokkahuonekuormaa siirtämällä painopisteen luokkahuoneopinnoista itsenäiseen työhön, mikä on tärkeää monitasoisen yliopistokoulutuksen toteuttamisen kannalta. Tämän oppaan avulla ja ohjelmaan keskittyen (katso sivu 1) opiskelijat voivat hallita niitä kurssin osia, jotka on jätetty pois tai lyhennetty luennoista. Itsenäiseen työskentelyyn tarjotaan perus- ja lisäkirjallisuutta sekä lisäkirjallisuutena myös englanninkielistä tieteellistä kirjallisuutta. Lääkekemian oppikirjojen ohella lähdeluettelossa on lähdejulkaisuja, jotka sisältävät laajaa tietoa lääkkeistä ja jotka voivat täydentää merkittävästi oppikirjoja opiskellessa tätä kurssia.

Koska kurssilla tarkastellaan eri tieteiden raja-alueiden ongelmia, käsikirja sisältää sanakirjan, joka sisältää farmaseuttisen kemian opiskelussa tarvittavat farmakologian ja lääketieteen peruskäsitteet (kuva 2). Käsikirjassa kirjoittajat käyttivät ensisijaisesti Maailman terveysjärjestön (WHO) määritelmiä, jotka sisältyvät farmakologisiin oppikirjoihin ja viitejulkaisuihin.

Kirjoittajat ilmaisevat syvät kiitokset Valko-Venäjän kansallisen tiedeakatemian bioorgaanisen kemian instituutin päätutkijalle, kemian tohtori M. A. Kiselille ja Minskin valtion lääketieteellisen yliopiston farmakologian laitokselle (osaston johtaja, lääketieteen tohtori Sciences, professori B. V. Dubovik) käsikirjoituksen tarkistamisesta ja hyödyllisistä neuvoista.

Â Â Å Ä Å Í È Å

Farmaseuttinen kemia (PC) tutkii luonnollisten ja synteettisten lääkeyhdisteiden lähteitä ja menetelmiä, niiden rakennetta, fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia sekä aineen kemiallisen rakenteen ja sen biologisen ja farmakologisen aktiivisuuden välistä suhdetta ("rakenne - toiminta"). ”). Farmaseuttinen kemia kehittää menetelmiä lääkkeiden laadun, säilytys- ja kuljetusolosuhteiden valvontaan stabiilisuuden ja säilyvyyden lisäämiseksi.

PH:lle, kuten muillekin tieteenaloille, käytetyllä terminologialla on suuri merkitys. Tiedon, tieteellisen ja käytännön toiminnan tulosten vaihto tällä alalla on usein vaikeaa vanhojen ja uusien termien samanaikaisen käytön vuoksi. Yksi yrityksistä ratkaista tämä ongelma tehtiin vuonna 1980 ottamalla käyttöön terminologinen sanakirja. Se sisältää termejä ja paljastaa PC:n ja kliinisen farmakologian peruskäsitteiden semanttisen sisällön. Tässä järjestelmässä yksi pääkäsitteistä on lääke(LS). Huumeiden etsimisen ja kehittämisen monimutkainen ja monitekijäinen polku edellytti kuitenkin termin käyttöönottoa farmakologinen aine, ennen lääkettä.

Farmakologinen aine– luonnollista tai synteettistä alkuperää oleva aine (tai aineseos), jolla on todettu farmakologinen vaikutus ja joka on kliinisten kokeiden kohteena. Se saa nimen "lääke" vasta positiivisin tuloksin saatujen kliinisten tutkimusten ja terveysministeriön asianomaisten komiteoiden hyväksynnän jälkeen.

Lääke– farmakologinen aine, jonka valtuutettu valtion virasto on hyväksynyt käytettäväksi ihmisten ja eläinten sairauksien hoitoon, ehkäisyyn tai diagnosointiin. Tältä osin ei ole suositeltavaa käyttää aiemmin käytettyjä termejä "lääke", "terapeuttinen aine", "lääke" jne. Myös TSB:ssä annettu lääkkeiden määritelmä (T. 14. P. 278) on virheellinen: "Lääke"

VA ovat aineita, joita käytetään sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn." Tärkeimpiä lääkeluokkia ovat antibiootit, vitamiinit, alkaloidit, hormonaaliset steroidi- ja polypeptidilääkkeet jne.

Lääkkeitä ei ole vain lukuisia, vaan ne ovat myös heterogeenisia. Ne voivat olla eri aggregaatiotilassa (nestemäisiä, kiinteitä, kaasumaisia), olla luonteeltaan mineraalisia tai orgaanisia, kasvi- tai eläinperäisiä. Näitä ovat lääkeaineet ja lääkekasvimateriaalit.

Lääkeaine(DM) on yksittäinen kemiallinen yhdiste, joka saadaan synteettisesti tai eristetty lääkkeiden raaka-aineista ja jota käytetään lääkkeenä. On syytä korostaa, että huumeet sisältävät vain synteettisiä yhdisteitä tai luonnollista alkuperää olevia esineitä, jotka on käsitelty erityisellä tavalla. Jotkin raaka-aineet muuttuvat lääkkeiksi peruskäsittelyn jälkeen. Siten monet kasvit murskataan kuivauksen jälkeen. Mutta suurin osa raaka-aineista vaatii monimutkaista käsittelyä.

Erilaiset käyttötavat, lukuisat laatuvaatimukset, tarve pidentää lääkkeiden vaikutusta ja muut tekijät ovat johtaneet siihen, että käytännön käyttöä varten niille alettiin antaa erilaisia muotoja. Annosmuoto(LF) - tila, joka on kätevä lääkkeen käyttöön, joka on erityisesti annettu sille tarvittavan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi (tabletit, jauheet, kapselit, rakeet, pillerit, liuokset, voiteet, geelit, aerosolit jne.).

Tietyn annosmuodon muodossa olevaa lääkettä, joka on käyttövalmis, kutsutaan nimellä lääke(LP). Jotta lääkkeestä tulisi huume, sille on annettava erityisiä fysikaalisia ominaisuuksia ja se on sisällytettävä tiettyihin seoksiin. Lääke on vaikuttava aine(vaikuttava ainesosa) lisäämällä erilaisia komponentteja ja apuaineita (liuotin, muut lääkkeet, väriaineet, adsorbentit, aromilisäaineet jne.). Sen tulee olla helppokäyttöinen ja terapeuttisen tarkoituksen mukainen. Esimerkiksi atropiinisulfaatti on lääke, ja atropiiniliuos ampulleissa on lääke.

Seuraavat lääkkeet erotetaan toisistaan: galeeninen; neogaleeninen (tai novogaleeninen), jotka, toisin kuin Galenaceae, ovat biologisesti standardoituja (katso niistä lisää seuraavassa osiossa); pitkäkestoinen tai kestävä (jolla on pidempi terapeuttinen vaikutus); radioaktiivinen ja radiofarmaseuttinen (sisältää elementtien radioaktiivisia isotooppeja diagnostiikkaan ja sädehoitoon); standardi - âåùå-

tuotteet, joilla on tarkasti mitatut fysikaaliset, kemialliset, biologiset parametrit ja jotka on tarkoitettu lääkkeiden bioekvivalenssin arviointiin.

Kaikkia lääkkeitä, joiden laatua säätelee valtion farmakopea, kutsutaan viralliseksi (latinasta officina - apteekki). Tyypillinen esimerkki tällaisista lääkkeistä ovat valmisteet, jotka valmistetaan tehtaissa tai apteekeissa farmakopeakomitean hyväksymien reseptien mukaan. Ne saadaan sekoittamalla erityyppisiä kasvimateriaaleja tietyissä suhteissa. Ne on tarkoitettu infuusioiden, keitteiden jne. valmistukseen.

Lääkkeistä on huomattava kasvimehut (plantain, Kalanchoe, aloe jne.) ja hedelmäsoseet, jotka on valmistettu uuttamatta vaikuttavia aineita. Itse asiassa ne vastaavat välineitä, joita Hippokrates (IV vuosisata eKr.) käytti käytännössä

í. eKr.), minkä vuoksi niitä kutsutaan usein " Hippokraattinen." Lääkevalmiste, joka ei sisällä aktiivisia komponentteja

tuotetta, mutta jolla on sama muoto, paino, väri, maku, kutsutaan plaseboksi (latinan sanasta lumelääke - pidän siitä tai placet - näyttää) ja sitä käytetään laajalti kliinisissä tutkimuksissa kontrollina tutkittaessa uusien huumeita. G. Peffer ehdotti ensimmäisen kerran tätä lumelääketoimintoa vuonna 1945. Suurin lumelääkevaikutus saavutettiin päänsäryssä ja merisairaudessa (58 %), pienin verenpainetaudissa (18,4 %) ja angina pectorissa (12 %). Tämän "nuken" käyttö psykoterapeuttiseen vaikutukseen, joka varmistaa hoidosta pidättymisen, edellyttää asianmukaista lupaa toimivaltaisilta viranomaisilta. Vielä ei ole selvää, kuinka lumelääke saa kehon parantamaan itsensä. Jotkut psykologit uskovat, että plasebovaikutus perustuu Pavlovin ehdolliseen refleksiin, jota ihminen kehittää huomaamattomasti koko elämänsä ajan. Lääkeasiantuntijoiden mukaan lumelääkettä ei kuitenkaan todennäköisesti löydy helposti virallisesti tunnustettujen hoitomenetelmien joukosta.

Lääkkeen vaikutus rajoittuu sairauden seurauksena syntyneen patologisen tilanteen muuttamiseen normaaliksi. Lääketieteen eettisistä syistä toimintakykyä lisääviä lääkkeitä: psykostimulantteja, anabolisia steroideja, seksuaalisia piristeitä jne. ei pidetä huumeina.

Tautien tai toimintahäiriöiden ehkäisyyn käytettävistä lääkkeistä voidaan erottaa seuraavat: profylaktiset aineet: rokotteet, seerumit, malarialääkkeet, immunomodulaattorit, antioksidantit, hormonit, vitamiinit ja hivenaineet, entsyymi- ja immuunidiagnostiset aineet jne.

ihmiset: ehkäisyvalmisteet, rauhoittavat lääkkeet, unilääkkeet, tonikot, ruoansulatusta stimuloivat aineet jne.

Lääketieteellisessä käytännössä yhdistetyt monitoimilääkkeet ovat erittäin tärkeitä, koska ne mahdollistavat monimutkaisten patologioiden, esimerkiksi tartuntaprosesseihin, vitamiinipuutteeseen ja heikentyneeseen kehon vastustuskykyyn liittyvien patologioiden hoidon. Ne voivat sisältää antibiootteja, kationisia antiseptisiä aineita tai sulfonamideja, luonnollisia ja synteettisiä vitamiineja, korjaavia prosesseja stimulantteja jne. antimikrobisina aineina.

Lääkkeille on asetettu tiettyjä vaatimuksia, joiden mukaan siinä on yhdistettävä kolme pakollista ominaisuutta: spesifisyys, tehokkuus ja vaarattomuus. Ihannetapauksessa jokaisella taudilla tulisi olla oma lääke, joka suojaa henkilöä tältä taudilta tai parantaa sen tai helpottaa sen kulkua, samalla kun se on täysin turvallinen keholle. Luonnollisesti tällaisen lääkkeen löytäminen on vaikeaa, todennäköisesti mahdotonta, joten uusia ja tunnettuja lääkkeitä etsitään jatkuvasti. Haku on usein vaikeaa, koska taudille ei ole sopivia eläinmalleja tai lääkkeiden tehokkuus suhteessa ihmisiin.

Lääketeollisuuden tuotteita ovat lääkkeiden lisäksi parafarmaseuttiset valmisteet. Näitä ovat muun muassa niihin liittyvät tuotteet: synteettiset ja luonnonpolymeerit lääketieteellisiin tarkoituksiin, sidokset ja ommelmateriaalit, adsorbentit, täyteaineet, biologisesti aktiiviset elintarvikelisäaineet (BAA), elintarvike- ja värilisäaineet, lääkekosmetiikka.

Farmaseuttisen kemian spesifisyydestä ja sen paikasta biotieteiden, kuten farmakologian, biologisen kemian, bioorgaanisen kemian ja lääkekemian joukossa, saa käsityksen asianomaisista oppikirjoista otettujen määritelmien perusteella.

Biologinen kemia– tiede elävän aineen muodostavien kemiallisten aineiden rakenteesta, niiden muuttumisesta ja elämän toiminnan taustalla olevista fysikaalis-kemiallisista prosesseista.

Bioorgaaninen kemia tutkii elävän aineen tärkeimpien komponenttien, ensisijaisesti biopolymeerien ja pienimolekyylisten biosäätelijöiden, rakennetta ja biologisia toimintoja keskittyen rakenteen ja biologisen toiminnan välisten suhdemallien selvittämiseen.

Edellä olevien määritelmien perusteella voidaan päätellä, että sekä biologinen että bioorgaaninen kemia ovat tärkeitä

ymmärtää lääkkeiden vaikutusmekanismia, mutta älä missään tapauksessa teeskentele ratkaisevansa niiden luomisen ja ominaisuuksien tutkimuksen ongelmaa.

Tilanne on toinen tutkimusaiheen määrittelyssä sellaisilla tieteenaloilla kuin farmakologia ja farmaseuttinen kemia.

Farmakologia (kreikan sanasta pharmakon - lääketiede ja logos - tutkimus) on tiedettä lääkkeiden vuorovaikutuksesta kehon kanssa ja tavoista löytää uusia lääkkeitä. Farmakologian pääalat ovat farmakodynamiikkaè farmakokinetiikka.

Farmaseuttinen kemia - tiede, joka kemian tieteiden yleisiin lakeihin perustuen tutkii lääkkeiden valmistusmenetelmiä, rakennetta, fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia sekä niiden kemiallisen rakenteen ja kehoon kohdistuvan vaikutuksen välistä suhdetta, lääkkeiden laadunvalvontamenetelmiä ja muutoksia joita esiintyy säilytyksen aikana.

On selvää, että FH:lla on avainasema apteekissa, joka tutkii lääkkeiden ja muiden terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin käytettävien aineiden etsintä-, hankinta-, tutkimus-, valmistus-, sertifiointi-, varastointi- ja jakelukysymyksiä. Farmasia sisältää myös lääketieteen ja biologian tieteet, kuten farmakognosian (kasvi- ja eläinperäisten lääkkeiden tutkimus), farmakologian, toksikologian, lääkkeiden ja lääkkeiden tuotantoteknologian, farmasian organisoinnin ja taloustieteen, markkinoinnin jne.

Farmaseuttista kemiaa voidaan pitää yhdistävänä tieteenalana koko biolääketieteen ja kemian tieteiden kompleksissa. Kemiallisten tieteiden yleisiin lakeihin perustuen sen avulla voidaan ratkaista menestyksekkäästi monia biologian ja lääketieteen ongelmia. Siksi on luonnollista, että PC liittyy läheisesti moniin kliinisen lääketieteen osa-alueisiin, esimerkiksi kirurgiaan, virologiaan, onkologiaan, psykiatriaan jne. Ilmeisesti ei ole olemassa ainuttakaan käytännön lääketieteen alaa, jolla ei käytetä lääkkeitä .

Toisaalta PC:n jatkokehitys ja menestys on mahdotonta ilman fysiikan, matematiikan ja kemian laajaa käyttöä: nämä ovat fysikaalisia ja matemaattisia menetelmiä huumeiden ja niiden muuttumisen tuotteiden tutkimiseksi kehossa, tietokonelähestymistapoja etsintään ja uusien, tehokkaampien ja turvallisempien huumeiden, uusien synteettisten menetelmien analyysi jne.

Näin ollen fysiikka on läheisessä yhteydessä moniin tieteenaloihin, mikä, kuten tiedetään, on avain minkä tahansa tieteen onnistuneeseen kehitykseen.

1990-luvulla se kehittyi nopeasti lääketieteellinen kemia, joka nousi itsenäiseksi tieteeksi 1970-luvulla. Lääkekemian aiheena on löytäminen, kehittäminen

botka ja fysiologisesti aktiivisten aineiden tunnistaminen, kemiallisen rakenteen ja fysiologisen aktiivisuuden välisen suhteen tunnistaminen ja lopuksi käänteisen ongelman ratkaiseminen: tarvittavien rakenteiden suunnittelu, joilla on tietty ominaisuus (lääkesuunnittelu). Pääpaino on lääkkeissä, mutta lääkekemian intressit eivät rajoitu tähän, vaan niihin kuuluvat myös biologisesti aktiiviset aineet (BAS). Lääkekemian aiheena on myös lääkkeiden ja niihin liittyvien yhdisteiden aineenvaihduntatuotteiden tutkimus, tunnistaminen ja synteesi.

On huomattava, että tällä hetkellä venäjäksi on olemassa kaksi tieteenalaa, joita kutsutaan "lääketieteelliseksi kemiaksi". Lääketieteellinen kemia, joka vastaa vierasta termiä lääketieteellinen kemia, on lääketieteen ala, sillä yksi sen tutkimuksen pääaineista on patologisten tilojen biokemia ja erilaisten diagnostisiin tarkoituksiin käytettävien analyysimenetelmien kehittäminen. Lääketieteellinen kemia, joka vastaa vierasta termiä lääkekemia (sanasta lääketiede - lääketiede), on monitieteinen tiede, joka on orgaanisen ja epäorgaanisen kemian ja biokemian, bioorgaanisen ja bioepäorgaanisen kemian ja farmakologian risteyksessä.

Ulkomaisessa kirjallisuudessa on toisinaan näkemys lääkekemiasta uutena tieteenalana, joka korvasi PC:n ja sai nimensä, koska lääkkeiden löytäjät olivat usein apteekkeja. IVY-maissa farmaseuttinen kemia on kuitenkin olemassa itsenäisenä tieteenalana. Lisäksi näillä tieteenaloilla on omat käsite- ja määritelmäjärjestelmänsä, mikä on ominaista myös itsenäisille tieteenaloille. Terminologinen hämmennys, joka johtuu siitä, että kahdella eri tieteenalalla on sama nimi venäjäksi ("lääketieteellinen kemia"), voi merkittävästi vaikeuttaa "lääketieteellistä kemiaa" vastaavan tieteenalan kohdennettua kehittämistä.

LYHYT HISTORIALLINEN OHJE LÄÄKEKEMIAN KEHITYKSESTÄ

Farmasia sai alkunsa muinaisista ajoista ja sillä oli valtava vaikutus lääketieteen, kemian ja muiden tieteiden muodostumiseen. Noihin aikoihin luonnollisesti hallitsi puhtaasti empiirinen lähestymistapa huumeisiin, joka perustui vuosisatoja vanhoihin havaintoihin. Lääkkeiden lähteenä käytettiin valmiita kasvi- tai eläinraaka-aineita haavoihin levittämiseen ja suun kautta antoon. Usein hoidetaan -

Kokoukseen liittyi rukouksia, rituaaleja ja tanssia. Tuhansien vuosien aikana monia kasveja, mineraaleja ja eläinkudoksia testattiin jauheiden, keitteiden, voiteiden, infuusioiden jne. valmistamiseksi. Muinainen roomalainen lääkäri Claudius Galen (2. vuosisata) uskoi, että kasvi, sen lisäksi, että päämassapainolasti sisältää myös "aktiivista ainetta" (nykyaikaisen määritelmän mukaan biologisesti aktiivista ainetta), jolla on lisääntynyt affiniteetti kosteutta kohtaan. Siksi hän suositteli, että ennen lääkkeiden valmistamista lääkekasvit kuivataan ja laitetaan sitten veteen. Toisin kuin suurin osa kasveista (kuitu, proteiini), nämä erittäin aktiiviset kemialliset yhdisteet ovat harvinaisia poikkeuksia lukuun ottamatta erittäin vesiliukoisia ja ne uutetaan tehokkaammin kuivatuista kasvimateriaaleista. Infuusioiden ja keitteiden valmistus on itse asiassa Galenin keksintö. Hän kuvasi yli 300 lääkettä keitteiden ja infuusioiden muodossa, jotka on saatu kasvi- ja eläinperäisistä luonnollisista yhdisteistä. Monet rohdosvalmisteet eivät ole menettäneet merkitystään vielä tänäkään päivänä, vaikka ne on nyt valmistettu hieman eri tavalla, ja tällaiset muutokset ovat tieteellisesti perusteltuja.

Sovellus idea kemikaalit sairauksien hoitoon kehitettiin vasta keskiajalla. Tämän idean aloitteentekijät olivat alkemistit, jotka käyttivät johdannaisia elohopea, arseeni, antimoni, kupari, sinkki, rauta jne. Tällaiset lääkkeet osoittautuivat kuitenkin usein myrkyllisiksi ja suurina annoksina otettuna voivat aiheuttaa potilaalle enemmän haittaa kuin itse sairaus. Alkemian aikana (IV–XVI vuosisatoja) kiinnitettiin paljon huomiota "viisasten kiven" etsimiseen ikuisena nuoruuden eliksiirinä ja ihmelääkkeenä kaikkiin sairauksiin sekä keinona muuttaa epäjaloa metallia kullaksi ja hopea. Huolimatta utopistisista ideoista alkemistit keräsivät valtavasti kokeellista materiaalia kemian ja kemiantekniikan kehittämiseen. Kehitettiin menetelmiä aineiden saamiseksi ja puhdistamiseksi (tislaus, sublimointi, saostus, suodatus, kiteytys jne.); saatiin tärkeitä kemikaaleja (epäorgaaniset ja orgaaniset hapot, alkoholi, erilaiset suolat). On mahdotonta olla mainitsematta 10.–11. vuosisadan erinomaisen tadžikisti-tietosanakirjailijan nimeä. Avicenna, jota oikeutetusti pidetään farmasian perustajana. "Lääketieteen kaanonin" viidessä osassa hän tiivisti kreikkalaisen, intialaisen ja arabien lääketieteen saavutukset, kuvasi noin 1000 kasvi-, eläin- ja mineraaliperäistä lääkettä, joista monia käytetään nykyaikaisessa lääketieteessä.

Renessanssin aikana (XV-XVI vuosisatoja) alkemia korvattiin iatrokemialla (lääketieteellinen kemia), jonka tarkoituksena oli saada kemia

palvelu lääketieteelle. Sen perustaja, sveitsiläinen lääkäri ja kemisti Philipp Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim, joka tunnettiin salanimellä Paracelsus, piti kemian tavoitteena terveyden suojelua lääkkeiden avulla. Hän ilmaisi ensimmäisenä ajatuksen, että kaikki kehon prosessit ovat monimutkaisia kemiallisia muutoksia; tutki monien mineraali- ja kasviperäisten aineiden vaikutusta kehoon, paransi useita analyysivälineitä. Paracelsus piti itseään Galenin vastustajana lääketieteen teorian alalla sekä uusien farmaseuttisten valmisteiden hankkimisen käytännön alalla. Toisin kuin Galen, hän uskoi, että lääkekasvien aktiivisten aineiden uuttamiseksi tarvitaan intensiivisempi ja toistuvampi raaka-aineiden käsittely erilaisilla liuottimilla. Tämän käsittelyn tuloksena saadaan uute - esanssi, mutta vain viides uute - "kvintessenssi" (latinasta quinta - viides) sisältää halutun lääkkeen. Uutteita ja tinktuuroita, joiden valmistusmenetelmän Paracelsus keksi, saadaan edelleen uuttamalla aktiiviset aineet uudelleen erityisissä laitteissa. ( Tällä hetkellä galeenisiin lääkkeisiin kuuluvat paitsi infuusiot ja keitokset, myös tinktuurat, kuiva- ja nesteuutteet, siirapit, haudet, emulsiot, voiteet, linimentit ja muut, jotka on valmistettu uuttamalla aktiivisia ainesosia vesi- tai vedettömällä aineella ilman erotusta tai osittaisella erotuksella. mukana olevat painolastiaineet.) Paracelsusta pidetään oikeutetusti PC- ja farmaseuttisen analyysin perustajana. 100 vuoden atrokemian aikana tiede on rikastunut enemmän faktoilla ja löydöillä kuin alkemia 1000 vuodessa.

FH:ta kehitettiin edelleen 1600-1700-luvuilla. Tällä hetkellä M.V. Lomonosov määritteli kemian paikan lääketieteessä seuraavasti: "...Lääkäri ei voi olla täydellinen ilman riittävää kemian tuntemusta; melkein pelkästään kemiasta täytyy luottaa lääketieteen lisäyksiin ja korjauksiin...” Monet luonnosta peräisin olevat biologisesti aktiiviset aineet eristettiin puhtaassa muodossaan ja tutkittiin kattavasti: alkaloidit, glykosidit, vitamiinit. 1700-luvun aikana. Vain 10 uutta lääkettä luotiin ja 1800-luvun viimeisen vuosikymmenen aikana. - 15.

1800-luvulla Kemiallisen analyysin menetelmiä parannettiin merkittävästi, mikä johti siihen, että tunnetuista kasveista etsittiin lääkinnällisistä ominaisuuksista vastaavia vaikuttavia aineita (eristettiin kiniiniä, morfiinia jne.). 1800-luvun jälkipuoliskolla. Rakenneteorian luomisen sekä monien orgaanisten kemistien tutkimuksen ansiosta orgaanisen kemian nopea kehitys alkoi, mikä vaikutti merkittävästi lääkesynteesin alaan: puhtaasti synteettisiä huumeita ilmestyi, esimerkiksi kloraali, jota on käytetty vuodesta 1869 lähtien mm. rauhoittava ja rauhoittava aine; salici-

lihappo, käytetään anestesiana. 1800-luvun loppuun mennessä. huumeiden synteesi on jo saavuttanut teollisen mittakaavan. Vuonna 1888 Bayerin yritys julkaisi tehokkaan kuumetta alentavan lääkkeen fenasetiinin ja vuonna 1899 tunnetun tulehduskipulääkkeen aspiriinin.

Â 1800-luvun lopulla otettu vastaan neogaleeniset lääkkeet, joissa, toisin kuin galeeniset lääkkeet, vaikuttavat aineosat säilytettiin, mutta painolastiaineet poistettiin kokonaan.

On tärkeää korostaa, että tähän mennessä oli jo suoritettu rakenteellinen tunnistaminen yhdisteistä, kuten rasvoista, proteiineista ja hiilihydraateista, eli yhdisteistä, joiden molekyylit ovat lääkkeen toiminnan pääkohteita.

Venäläinen lääkäri D. L. Romanovsky hahmotteli vuonna 1891 kemoterapian perusperiaate: ihanteellinen lääke on aine, joka aiheuttaa vähiten haittaa potilaalle, mutta samalla tuhoaa taudin aiheuttajan mahdollisimman paljon.

FH:n jatkokehitys liittyy P. Ehrlichin nimiin,

À. Bayer, A. Fleming (penisilliini, 1928), G. Domagk (sulfonamidit, 1935) ja monet muut.

Â 1910 saksalainen tiedemies P. Ehrlich syntetisoi salvarsaani (ensimmäinen tehokas lääke kuppaa vastaan). Tämä johti syntymiseen kemoterapian käsitteet: ei vain kykyä käyttää kemikaaleja patologioiden (sairauksien) hoitoon, vaan tarve muuttaa ehdotettujen lääkeyhdisteiden rakenteita, jotta sairastuneeseen elimeen voidaan vaikuttaa tehokkaimmin. Myös P. Ehrlich kehitti reseptoriteoria ja rakenteelliset muutokset biologisesti aktiivisissa aineissa, jotka tapahtuvat vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa: " Corpora non actunt, nisi fixata"eli aineen molekyylin on oltava yhteydessä joihinkin sen reseptoreihin, jotta se voisi vaikuttaa kehoon. Tästä teoriasta, samoin kuin kemoterapian käsitteestä, tuli lähtökohtia kohdistetussa lääkkeiden etsinnässä PC:ssä ja myöhemmin nykyaikaisessa lääkekemiassa.

Â Yrittäessään tuottaa ja parantaa luonnollisia aineita kemistit ovat luoneet tuhansia niiden analogeja 1800-luvun lopusta lähtien. ennen alkua 1900-luvun 70-luku: barbituraatteja syntetisoitiin hypnoottisina aineina, orgaaniset elohopeayhdisteet, Sulfonamidit, joilla on diureettisia ominaisuuksia, ovat ensimmäisiä tehokkaita antibakteerisia lääkkeitä.

1930-luvun lopulla H. W. Flory ja E. Chain jatkoivat työtä penisilliinin parissa, jonka A. Fleming löysi vuonna 1928, ja vuonna 1944 Z. A. Waksman eristi streptomysiiniä. Näin antibioottien aikakausi avattiin.

Vallankumousta edeltäneellä Venäjällä PH-alan systemaattista tutkimusta ei juuri tehty; Vuoden 1917 jälkeen, kolmen sotaa edeltäneen viisivuotissuunnitelman aikana, syntyi suuri kemian-lääketeollisuus ja kotimaisia kemistien kouluja, joilla oli valtava vaikutus farmasian kehitykseen. Riittää nimien nimeämiseen

À. E. Favorsky, N. D. Zelinsky, S. S. Nametkin, I. L. Knunyants, V. M. Rodionov, A. P. Orekhov, M. M. Shemyakin,

À. B. Arbuzov, M. I. Kabachnik, N. K. Kochetkov ja muut. Toisen maailmansodan aikana tarvittiin vastatoimia.

kiniinin korvaavia vomalarialääkkeitä, koska sen toimitus Indonesiasta on lakannut. Tästä seikasta tuli voimakas kannustin uusien huumeiden synteesille. 16 tuhatta yhdistettä tutkittiin ja vasta 7618. kokeessa saatiin klorokiinia,

à sitten primaquine.

XX vuosisadan 50–60-luvut. luotiin monia psykotrooppisia lääkkeitä: vahvoja rauhoittavia aineita (klooripromatsiini, meprobamaatti), klooridiatsepoksidi(ensimmäinen bentsodiatsepiiniluokan edustaja),

à myös masennuslääkkeitä (esim imipramiini), joka mahdollisti masennuksen, skitsofrenian ja muiden hermoston häiriöiden hoidon. Samoin vuosina syntetisoitiin yhdisteitä, joilla on verenpainetta alentava vaikutus ja joita käytetään sydän- ja verisuonitautien hoitoon: reserpiini ja metyylidopa.

Korostamme, että näiden lääkkeiden luomistyössä ei tehty määrätietoista suunnittelua, vaan käytettiin "yritys ja erehdys" -menetelmää, jolloin orgaaniset kemistit korvasivat melko mielivaltaisesti joitain kemiallisia ryhmiä toisilla. Vähitellen saatujen tulosten perusteella kuitenkin syntyi ymmärrys siitä, miten tutkimusta tulisi tehdä lääkkeen luomiseksi. Orgaanisen, bioorgaanisen ja bioepäorgaanisen kemian kehitys on stimuloinut PC:n ja muiden siihen liittyvien tieteenalojen kehitystä, mikä on avannut mahdollisuuden kehittää perustavanlaatuisesti uusia tehokkaita lääkkeitä.

Tietokonemenetelmien käyttö orgaanisessa ja farmaseuttisessa kemiassa on johtanut menetelmien kehittämiseen molekyylien rakenteen laskemiseksi: geometria ja konformaatiot, varaus- ja elektronitiheyskartat, molekyyliratojen energia jne. Näin on tullut mahdolliseksi kuvata kvantitatiivisesti jopa erittäin monimutkaisten biomolekyylien rakenteelliset ominaisuudet. Siten 70-luvulla luotiin metodologinen perusta rationaalisten lähestymistapojen syntymiselle ja käytölle fysiologisesti aktiivisten aineiden synteesiin (lääkesuunnittelu - huumeiden rakentamisen rakenteelliset käsitteet).

FARMASEUTTINEN KEMIA JA TEOLLISUUS VALKO-VENÄJÄN TASAVALLASSA

Väestön lääkkeiden tarjoaminen on tärkeä sosiaalinen ongelma mille tahansa maalle, ja Valko-Venäjän tasavallalle siitä tulee erityisen akuutti Tšernobylin onnettomuuden seuraukset huomioon ottaen. Neuvostoliiton romahtaminen ja keskitetty toimitusjärjestelmä vaikuttivat kielteisesti Valko-Venäjän apteekkitilaan. Tasavallalla on tehtävänä muodostaa sivistyneet lääkemarkkinat, jotka pystyvät tarjoamaan väestölle erittäin tehokkaita ja turvallisia lääkkeitä sekä hinnaltaan että valikoimaltaan. Sillä välin huumeista on pulaa, niitä käytetään järjettömästi ja hinnat ovat usein liian korkeat. Tuontilääkkeiden tarve tyydytetään 20–25 % ja kotimaisten lääkkeiden tarve 30–35 %.

Lääkkeiden tuotannosta vastaa Belbiopharm-konserni, jonka alaisuudessa ovat Belmedpreparaty JSC, Borisov, Nesvizh ja Skidelsky lääketehtaat jne. Uusien tehtaiden rakentaminen, olemassa olevien tuotantolaitosten tekninen varustelu ja uuden liitoksen perustaminen hankkeita suunnitellaan. Valko-Venäjän tasavallan lääketeollisuus tekee yhteistyötä monien lääkeyritysten kanssa Venäjällä, Ukrainassa, Baltian maissa sekä 85 johtavan lääkeyrityksen kanssa kaukaa ulkomailta. Monien huumeiden kotimaisen tuotannon puutteen vuoksi tasavallan on pakko ostaa niitä ulkomailta, noin sata tuotetta vain ulkomaan valuutalla. Siten, jos tilanne ei muutu, Valko-Venäjän tasavalta ei joudu investoimaan omaan tuotantoonsa, vaan ulkomaisten maiden lääketeollisuuden kehittämiseen.

Valko-Venäjän huumemarkkinoiden kokonaiskapasiteetti on noin 200 miljoonaa dollaria, ja valtion budjettirahoituksen osuus on yli 65 %. Vuonna 1990 Valko-Venäjän tasavallan yritykset tuottivat 96 ja 1990-luvun jälkipuoliskolla noin 300 lääkettä. Kotimaisten huumeiden osuus kaikista tuloista on noin 25 %; niiden laatu paranee jatkuvasti. Vuonna 1996 saatettiin päätökseen ulkomaisten lääkkeiden uudelleenrekisteröinti, ja vuodesta 1997 lähtien vain rekisteröidyt lääkkeet ovat sallittuja. 1990-luvun loppuun mennessä rekisteröitiin yli 1 700 ulkomaista ja yli 300 Valko-Venäjän tasavallassa tuotettua lääkettä.

Valko-Venäjän tasavallan lääketeollisuuden kehittämiseen WHO tarjoaa vaihtoehdon, jonka jotkut entisen sosialistisen yhteisön maat ovat kokeilleet. Mukaan

Tässä vaihtoehdossa valmistajan tulisi keskittyä geneerisiin (jo tunnettuihin) lääkkeisiin. On olemassa tasavaltalainen luettelo 274 tärkeästä geneerisestä lääkkeestä, jotka voidaan tuottaa. Tämän saavuttamiseksi lääketeollisuuden luomiseksi ehdotetaan kolmea vaihetta:

lääkkeiden pakkaaminen (yritys tuo valmiin tuotteen ja järjestää pakkauksensa Valko-Venäjän tasavallassa, mikä antaa 10–30 prosentin hintavoiton);

pakkauskokemuksen saatuaan tiloja laajennetaan, lisälaitteita asennetaan, ainetta tuodaan maahan ja sekoitus, tabletointi tai liuosten valmistus aloitetaan;

aineen synteesin hallitseminen ja huumeiden tuotannon täyden syklin luominen; Koska kemiallinen pohja on hyvin kehittynyt Valko-Venäjän tasavallassa, tällaisen syklin luomiselle on suotuisat olosuhteet.

Valko-Venäjän suurin lääkkeiden valmistaja on JSC Belmedpreparaty. Se on ollut tunnettu lääkemarkkinoilla noin 70 vuotta; Tänä aikana huumevalikoima kasvoi 36:sta 180:een. Vuonna 1994 perustettiin Tieteellinen ja farmaseuttinen keskus, joka on varustettu nykyaikaisilla laitteilla, ja jossa on kokeellisia, teknologisia ja tuotantoalueita, joilla valmistetaan lääkkeitä syvällisiin biolääketieteellisiin ja kliinisiin tutkimuksiin. Keskuksen päätyöalueet:

sellaisten geneeristen lääkkeiden tuottaminen tuotantoon, joita ei ole aiemmin valmistettu Valko-Venäjän tasavallassa ja jotka sisältyvät elintärkeiden lääkkeiden luetteloon;

brändättyjen (alkuperäisten) lääkkeiden luominen ja tuotannon järjestäminen perustuen omaan tieteelliseen kehitykseen ja Valko-Venäjän ja Venäjän tutkijoiden ehdotuksiin.

Näiden töiden ansiosta markkinarako täyttyy lähitulevaisuudessa antineoplastinen Lääkkeet kehittämällä sytarabiinin, merkaptopuriinin, tioguaniinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin, sisplatiinin, tuberkuloosin vastainen, immunomoduloivaè kardiotrooppiset lääkkeet. Uusia "bioteknisen sukupolven" lääkkeitä on kehitetty käyttämällä mikrobiologista synteesiä. Sarja ainutlaatuisia plasmaa korvaava säteilymodifioituihin polysakkarideihin perustuvat liuokset: neorondex ja rondferriini. Useiden mikrobiologista alkuperää olevien monityydyttymättömien rasvahappojen (áèåí, dermaref) lääkkeiden, joilla on antiallerginen vaikutus ja kyky stimuloida korjaavia prosesseja, pilottituotanto on järjestetty.

Aineen ja valmiiden insuliiniannostusmuotojen, jotka nyt täyttävät kansainvälisten standardien vaatimukset, valmistusteknologiassa on edistytty merkittävästi.

Työskentely on intensiivisesti käynnissä synteettisten fluorokinoloneihin perustuvien antibioottien ja nukleiinihappopohjaisten viruslääkkeiden luomiseksi. Erityisen kiinnostavaa on työ lääkkeiden luomiseksi hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) hoitoon.

Entsyymi- ja antientsyymilääkkeiden tuotantoteknologioiden luominen on erittäin tärkeää. Alfa-amylaasin, proteaasin, ksylonaasin, sellulaasin ja ovamiinin mikrobiologinen synteesi suoritettiin.

Yksi maan johtavista yrityksistä on tasavallan yhtenäinen yritys Borisov Medical Preparations Plant. Se hallitsee yli 200 lääketuotantoteknologiaa, erityisesti alkuperäisiä modifioituun selluloosaan perustuvia lääkkeitä, jotka kehitettiin yhteistyössä Valko-Venäjän valtionyliopiston fysikaalis-kemiallisten ongelmien tutkimuslaitoksen kanssa. Näitä ovat polykapraani (hemostaattinen), elokuva linkomysiinillä(mikrobilääke), lääke "Lincocel" (haavojen parantava lääke) jne.

Valko-Venäjän tasavallan farmaseuttisen tieteen ja teollisuuden saavutuksista todistavat useat luodut lääkkeet, joilla ei ole ulkomaisia analogeja (neorondex, rondferriini, ovomin, ronasan, áèåí jne.). Leukemialääkkeen sytarabiinin tuotanto on aloitettu, ja tuotantoon on saatu Zamcyt (AIDSia vastaan) ja Hephal (käytetään gastroenterologiassa).

MAAILMANLÄÄKEMARKKINAT

Joidenkin tietojen mukaan lääketeollisuus on kannattavuudessa 3.-4. Lääketeollisuuden erityinen paikka yrittäjätoiminnan joukossa määräytyy sen perusteella, että terveys on aina niin jokaisen yksilön kuin koko yhteiskunnan ensisijainen huolenaihe. Tehokkaiden ja turvallisten lääkkeiden kysyntä kasvaa jatkuvasti.

1990-luvun alkuun mennessä huumeiden vuotuinen tuotanto oli yli 300 tuhatta tonnia, joista voidaan erottaa noin 500 pääasiallista, ja joidenkin tuotanto on todella vaikuttavaa. Siten asetyylisalisyylihapon määrä saavuttaa 50 tuhatta tonnia vuodessa, niin paljon

askorbiinihappoa, parasetamolia - noin 30 tuhatta tonnia, -laktaamiantibiootteja - noin 16 tuhatta tonnia, sulfonamideja - 8 tuhatta tonnia peptidihormonit, interferonit jne.). Vastaavasti lääkkeiden hinta vaihtelee suuresti: aspiriinin 10 dollarista/kg 1000 dollariin/g tai enemmän anti-aids-lääkkeiden ja erittäin aktiivisten peptidihormonien osalta. Maailmanlaajuisten lääketuotteiden arvon odotetaan ylittävän 400 miljardia dollaria vuoteen 2003 mennessä. On yleisesti hyväksyttyä, että pitkälle kehittyneet maat, kuten Yhdysvallat, Saksa, Ranska, Iso-Britannia, Japani jne., ovat johtavassa asemassa lääketuotteiden tuotannossa.

Lääkeyhtiöiden toimintaa määrää kaksi keskeistä toisiinsa liittyvää tekijää:

sosiaalinen välttämättömyys;

taloudellinen tarkoituksenmukaisuus.

Sosiaalinen välttämättömyys liittyy suoraan siihen, että tällä hetkellä kuolleisuus tartuntatauteihin maailmassa on 33 % kokonaiskuolleisuudesta. WHO:n mukaan malarian ilmaantuvuus saavuttaa 500 miljoonaa tapausta vuodessa (kuolleisuus noin 2 miljoonaa ihmistä vuodessa), akuutit hengityselinten sairaudet vaativat vähintään 4 miljoonan ihmisen hengen, tuberkuloosin - noin 3 miljoonaa ihmistä vuodessa. Virushepatiitista on tulossa maailmanlaajuinen terveysongelma: ainakin 350 miljoonaa ihmistä on kroonisia hepatiitti B -viruksen kantajia ja 100 miljoonaa hepatiitti C -viruksen kroonisia kantajia.

Vakava ongelma syntyi aiemmin tuntemattomien sairauksien ilmaantumisen vuoksi. Siten WHO:n arvioiden mukaan vuosina 1975–1996 rekisteröitiin yli kolme tusinaa uutta tautia (esimerkiksi ebolakuume, Hanta-viruksen keuhkosyndrooma, uusi kolerakanta 0139 jne.).

Yhtä hälyttävä ei ole virusten ja mikroflooran mutaatioiden ongelma. Tässä prosessissa kehitetään vastustuskykyä lääketieteellisessä käytännössä käytettäville lääkkeille, mikä heijastuu epäsuorasti lääkemarkkinoiden nimikkeistön vuosittaiseen uusiutumiseen 1–2 %. Siten vuonna 1963 kuvattiin ensimmäisen kerran keuhkokuumetapauksia, joita ei voitu hoitaa tetrasykliiniryhmän lääkkeillä. Myöhemmin taudin aiheuttajista tuli resistenttejä erytromysiinille ja linkomysiinille, ja nyt moniresistentit kannat ovat levinneet kaikkialle Eurooppaan ja USA:han.

Valitettavasti yhteiskunnan halu selviytyä väestön sairastumisrakenteen muutoksiin, uusien sairauksien ilmaantuvuuteen ja epidemiologisen tilanteen yleiseen heikkenemiseen liittyvästä tilanteesta on taloudellisesti rajoitettu.

Siksi herää kysymys lääkeyhtiöiden toiminnan taloudellisesta kannattavuudesta. Toisaalta tutkimus- ja kokeellisen työn kustannukset ovat objektiivisesti nousseet, mikä johtuu tarpeesta käyttää yhä kehittyneempiä ja kalliimpia laitteita ja laajentaa tutkittavien aineiden tiettyjä näytteitä (kuten onnistunut lääke). Toisaalta yhteiskunta, peläten valmistajien virheitä, rajoittaa lääketeollisuuden kehittämistä erilaisiin standardeihin, joiden toteuttaminen johtaa uusien lääkkeiden kehittämis- ja tuotantokustannusten nousuun.

US Pharmaceutical Manufacturers Associationin mukaan vuosina 1977–1987 tutkimus- ja kehitysmenot Yhdysvaltain lääketeollisuudessa kasvoivat 321 % verrattuna muihin teollisuudenaloihin keskimäärin 188 %:iin. Tällaisten töiden kustannusten tasainen nousu on yksi nykyaikaisen lääketeollisuuden tärkeimmistä suuntauksista. Johtavien taloustieteilijöiden mukaan juuri taloudellisten resurssien saatavuus mahdollistaa tieteellisen perustutkimuksen, joka erottaa lääkeyritysten kokonaismassasta johtavien (20–30 yritystä) ryhmän, joka pystyy tuomaan vuosittain yhden tai kaksi uutta lääkettä lääkeyhtiöille. maailman lääkemarkkinat (perustuu yhteen yritykseen).

Lääketurvallisuuden yhä tiukempi valtion valvontajärjestelmä on toinen tekijä, joka määrää uusien lääkkeiden kustannusten merkittävän nousun. Näin ollen Yhdysvalloissa Federal Pharmaceutical Administrationin (FDA - Food and Drug Administration) standardien tiukat vaatimukset ovat yksi merkittävistä syistä, jotka rajoittavat useiden täysin uusien lääkkeiden pääsyä Yhdysvaltojen ja maailman markkinoille. Yllä olevien tekijöiden yhdistelmä määrää joidenkin johtavien lääkeyhtiöiden nettovoittojen laskun.

On mahdollista, että uuden lääkkeen luominen on mahdotonta ei tiedon ja taitojen puutteen vuoksi, vaan taloudellisten resurssien puutteen vuoksi. Tässä otetaan huomioon lääketeollisuuden kustannukset ja sen oma T&K-rahoituslähde (asiantuntija-arvioiden mukaan uuden lääkkeen luomisen tutkimuskustannukset ovat vähintään 200 miljoonaa dollaria ja lääkkeen markkinoille saattamisen kokonaiskustannukset 500 miljoonaa dollaria). Erityisesti on korostettava, että lääketeollisuus rahoittaa T&K-kustannukset muiden toimialojen ohella omista varoistaan.

Lääketeollisuudessa on käynnissä suuria muutoksia

Tutkimus- ja kehityskustannusten noususta, patenttisuojatun myyntiajan lyhenemisestä ja geneeristen lääkkeiden saatavuudesta johtuen. Niiden osuus kehittyneiden maiden lääkemarkkinoilla on tällä hetkellä 30-50 %. Yksi lääketeollisuuden ensimmäisistä reaktioista kiinnostukseen geneerisiä lääkkeitä kohtaan oli parantaa tutkimusta ja kehitystä sekä lyhentää uusien tuotteiden markkinoille tuomiseen kuluvaa aikaa. Näin ollen johtavat lääkeyhtiöt ovat lyhentäneet uuden tuotteen kehittämisaikaa 10–12 vuodesta 8–9 vuoteen ja odottavat saavuttavansa 5–6 vuoden tason. Siitä huolimatta tutkimussektorilla on kiireellinen tehtävä löytää uusia, halvempia tapoja luoda lääkkeitä.

Lääketeollisuuden kaupallisen menestyksen kiistaton tekijä on uusien konseptien kehittäminen lääkkeiden luomiseksi. Niiden toteuttaminen on äärimmäisen harvinainen tapahtuma, ja se on pääsääntöisesti mahdollista vain lääkemarkkinoiden tieteen, tuotannon ja myynnin aloilla tapahtuvien perustavanlaatuisten muutosten vuoksi. Viime vuosien tilastot osoittavat kuitenkin, että yhä suurempi osa yrityksen voitoista tulee uusista lääkkeistä. Niinpä vuosina 1976-1981 uusien tuotteiden osuus oli Amerikan markkinoilla toimiville yrityksille jopa 22 prosenttia voitosta ja 28 prosenttia myyntimääristä, vuosina 1982-1987 31 ja 37 prosenttia ja vuosina 1988-1993. – 44 ja 49 %.

Tyypillinen esimerkki uuden lähestymistavan mahdollisuuksien aliarvioimisesta lääkekehitykseen on antibioottien (penisilliinin) luomisen ja käyttöönoton historia lääketieteellisessä käytännössä, kun yhdysvaltalaiset lääkeyhtiöt ottivat loistavasti käyttöön Euroopassa hylätyn uuden konseptin. Tämä oli yksi tärkeimmistä syistä Vanhan maailman yritysten johtavan aseman menettämiseen monilla lääkealan alueilla.

Pääasiaan taloudelliset vaiheet Maailmanlaajuisen lääketeollisuuden kehitykseen kuuluvat seuraavat:

uuden tiedon muodostaminen huumeista;

uuden teknologian kehittäminen lääkkeiden saamiseksi;

sellaisten lääkkeiden luominen, jotka pystyvät parantamaan aiemmin parantumattomia sairauksia tai tehokkuudeltaan merkittävästi markkinoilla tunnettuja lääkkeitä;

markkinoiden laajentaminen;

uusien taloudellisten mahdollisuuksien syntyminen lääkeyrityksille;

nostaa koko toimialan uudelle laadulliselle tasolle. Tämä tärkeä vaihe farmasian erottamisessa kemianteollisuudesta

Riya erilliseksi talouden teollisuussektoriksi alkoi

XX vuosisadan 40–50-luku. ja siihen liittyi lääketuotteiden tuotannon ja myynnin voimakas kasvu. Lääketeollisuuden syntyminen johtui laajasta käytöstä kemiallinen synteesi saada huumeita. Ja seuraava, yhtä tärkeä vaihe lääketeollisuuden kehityksessä oli biotekniikan käyttöönotto. Niiden pohjalta luotiin antibiootteja, seerumeja, rokotteita ja entsyymejä. Makrotalouden näkökulmasta biotekniikan käyttö on nostanut lääketeollisuuden talouden tärkeimpien alojen joukkoon. 1900-luvun loppuun mennessä. Euroopassa oli noin 400 bioteknologiayritystä, kolmannes Yhdysvaltojen määrästä. Yli puolet lääkeyrityksistä on perustettu vuoden 1985 jälkeen. Asiantuntijoiden mukaan biologisten tuotteiden maailmanlaajuinen myynti kasvaa nopeammin kuin perinteisten synteettisten huumeiden myynti. Näin ollen 1990-luvun alkupuoliskolla biologisten tuotteiden myynnin kasvuvauhdiksi arvioitiin 42 % (yli 8 % vuodessa).

Ulkomuoto geenitekniikka myötävaikutti erittäin tuottavien mikro-organismikantojen sekä uusien antibioottien, aminohappojen ja vitamiinien sukupolvien syntymiseen. On huomattava, että täytäntöönpano geenitekniikka teknologia edellyttää yleisen tietoisuuden muutosta ja uusien eettisten standardien kehittämistä.

Kaukaampi näkökulma on geeniterapia, jossa käytetään lääkkeitä, jotka vaikuttavat solujen geneettisten muutosten tasolla. Geenimuunneltujen tuotteiden kehityksen korkeaan riskitasoon liittyvät ongelmat eivät kuitenkaan anna meille mahdollisuutta ennustaa tämän konseptin käyttöä perustana innovaatiokriisin voittamisessa vuosina 2000–2005. Näitä ongelmia ovat mm. pieni prosenttiosuus kehitetyistä tuotteista pääsee kolmannen vaiheen kliinisiin kokeisiin, puutteet asiaankuuluvassa lainsäädännössä, eettiset kysymykset sekä sijoittajien epäluottamus.

Yksi viimeisimmistä teknologian edistysaskeleista lääkemarkkinoilla on luominen optisesti puhdas kiraalinen LW. Tämä lähestymistapa on osoittautunut erittäin tehokkaaksi farmakologisesti ja kaupallisesti. Jos 1980-luvun lopussa kiraalisten lääkkeiden maailmanlaajuinen myynti oli 10–15 miljardia dollaria, niin jo vuonna 1994 puhtaisiin enantiomeereihin perustuvien lääkkeiden markkinat nousivat ennusteiden mukaan 45 miljardiin dollariin ja 2000-luvun alussa. , se voi nousta 70 miljardiin dollariin. Mahdollisuutta käyttää tätä lähestymistapaa rajoittaa kuitenkin optisesti aktiivisia molekyylejä sisältävien aineiden luettelo sekä jotkin tekniset ongelmat. Siten tavanomaisilla erotusmenetelmillä (diastereoisomeerinen, entsymaattinen) suuri määrä

liikkuu; Usein käytetty epäsymmetrinen synteesi ei myöskään vielä täytä teollisia taloudellisia vaatimuksia.

Useat asiantuntijat esittivät hypoteesin periaatteiden käytöstä kombinatorinen kemia avainteknologiana, joka mahdollistaa lääkkeiden hankkimisen ja optimoinnin myöhempää käyttöä varten biologinen seulonta(katso lisätietoja alta). Johtavien valmistusyritysten ja kombinatoriseen kemiaan erikoistuneiden yritysten välisten liittoutumien määrä osoittaa tämän lähestymistavan merkittävän potentiaalin. Tähän mennessä kombinatorisen kemian perusperiaate on suurelta osin toteutettu - tietokoneiden "kemiallisten kirjastojen" luominen. Tällaisen strategian käytännön menestys on kuitenkin melko vaatimaton johtuen todellisten reseptorien tietokonemallinnuksen monimutkaisuudesta ja niiden vuorovaikutuksesta molekyylien kanssa.

Kuvassa 1 kuvastaa kaavamaisesti tieteellisten ja teknisten näkemysten kehittymisen piirteitä huumeiden valmistuksen alalla.

Esihistoriallinen		Luonnonvarojen käyttö hoidossa
taivaan ajat				(kasvit, eläimet, mineraalit)

Keskiaika		Aktiivisten komponenttien eristäminen luonnollisista raaka-aineista

			Laboratoriokemialliset menetelmät


		Luonnon eristäminen			Yhdisteiden synteesi
		ral biologinen			ja farmakologisten eristäminen
		hiihto aktiivinen			loogisesti tehokas
					komponentit

		Teolliset teknologiat lääkkeiden tuotantoon

				Luominen		Kuitti
				lääkkeet ampiaisiin		Kuitti
				lääkkeet ampiaisiin		uusia muotoja
	kemiallinen			uusi kasvi-		uusia muotoja
	kemiallinen			uusi kasvi-		kuuluisa
				jalka ja vatsa		kuuluisa
				jalka ja vatsa		huumeita
				uusia raaka-aineita		huumeita
				uusia raaka-aineita

						kiraalinen
						lääkinnällinen
						mitään aineita

Res. 1. Lääkkeiden valmistuksen tieteen ja teknologian kehityksen pääsuuntaukset

Johtavien yritysten johdon pyrkimykset ylläpitää kestävää taloudellista suorituskykyä T&K-kustannusten kriittisen nousun ja lisääntyneen kilpailun rinnalla geneerisiä lääkkeitä valmistavien yritysten kanssa heijastavat hyvin kaunopuheisesti lääkeyhtiöiden aktiivista sulautumisprosessia, joka on hyvin tyypillistä vuosille 1985–1997. . Lääketeollisuuden vertikaalinen ja horisontaalinen konsolidoituminen johtaa 10 johtavan yrityksen hallitsemien maailmanlaajuisten lääkemarkkinoiden osuuden voimakkaaseen kasvuun: 80-luvulla - noin 35%, 90-luvulla - yli 40%, ja ennuste 2000-luvun ensimmäinen vuosikymmen. on 50-60 %. Fuusiostrategia saavutti tavoitteensa: 1900-luvun lopulla. Globaalin lääketeollisuuden tuotannon kasvuvauhti oli 15–20 % vuodessa ja keskimääräinen voittotaso 18–30 %.

Mikä voisi olla ennuste uusien huumeiden luomiskonseptien syntymisen mahdollisuudesta? Asiantuntijaanalyysi globaalien lääkemarkkinoiden tilanteesta ja tieteelliset julkaisut viittaavat siihen, että lääketeollisuuden nopeimmin kasvavia sektoreita ovat bioteknologiayritykset ja kiraalisia lääkkeitä valmistavat yritykset. Kuten jo todettiin, näiden lähestymistapojen taustalla olevat uusien lääkkeiden luomisen peruskäsitteet eivät kuitenkaan kata innovoinnin puutetta, mikä epidemiologisen alueen jännitteiden pahentuessa pahentaa entisestään tarvetta etsiä täysin uusia lähestymistapoja lääkkeiden luomiseen. .

LÄÄKKEIDEN TÄRKEIMMÄT LUOKITUKSET

Lääkkeiden luokittelutyyppejä on useita. Tekijä: toiminnan luonne ne voidaan jakaa kolmeen luokkaan:

farmakodynaamiset lääkkeet, jotka vaikuttavat korjaavalla tavalla häiriintyneiden fysiologisten prosessien kulkua;

diagnostiset työkalut, jotka on suunniteltu tunnistamaan sairaus ja seuraamaan sitä hoidon aikana.

Tämä lähestymistapa heijastaa lääkkeiden vaikutukset tiettyyn fysiologiseen järjestelmään : keskushermosto (CNS), verijärjestelmä,kardiovaskulaarinenjärjestelmä, psyyke

è jne. Jokaisessa näistä jaoista lääkkeet ryhmitellään yleensä kemiallisen rakenteensa mukaan.

Kätevämpi käytännön kliinikoille nosologinen(kreikan sanasta nosos - sairaus) luokitus, jossa lääkkeiden jakautuminen ryhmiin tapahtuu riippuen farmakoterapeuttinen vaikutus tiettyjen sairauksien hoitoon

(sydän- ja verisuonitauti, psykotrooppinen, maha-suolikanava jne.). Samaan aikaan lääkkeet, joilla on erilaiset kemialliset rakenteet, kuuluvat yhteen ryhmään. Tätä luokitusta käytetään joissakin lääkealan hakukirjoissa, erityisesti M.D. Mashkovskyssa, sekä farmakologian oppikirjoissa. Lääkkeiden kemiallinen luokittelu on otettu käyttöön lääketeollisuudessa, koska se mahdollistaa pääasiassa lääkkeiden jakelun ryhmiin niiden kemiallisen luonteen ja rakenteen mukaan, vaikka tällainen jako on usein vaikeaa ja suurelta osin mielivaltaista. Kemiallista luokitusta käytetään usein harkittaessa materiaalia kemiallisia kemikaaleja käsittelevissä oppikirjoissa sekä tieteellisissä ja soveltavissa töissä seuraavien ongelmien ratkaisemiseksi:

huumeiden hankintamenetelmien tutkimus;

rakenteen ja farmakologisen vaikutuksen välisen yhteyden luominen;

kehittää lääkkeiden kemiallisiin ja fysikaalisiin ominaisuuksiin perustuvia farmaseuttisen analyysin menetelmiä.

Tässä järjestelmässä kaikki lääkkeet jaetaan epäorgaanisiin ja orgaanisiin, vaikka tällä tavalla ei ole mahdollista välttää ehdollista lähestymistapaa. On esimerkiksi monia lääkkeitä, jotka sisältävät metalliatomeja, monimutkaisia yhdisteitä ja yksinkertaisesti epäorgaanisten seoksia

è orgaaniset yhdisteet (monet suolat, yhdistelääkkeet jne.). Huomaa, että orgaaniset lääkkeet, samoin kuin orgaaniset yhdisteet yleensä,

yksikköä, paljon enemmän (noin 90 %) kuin epäorgaanisia, mikä ei tarkoita, että epäorgaaniset lääkkeet olisivat lupaamattomia.

Orgaaniset lääkkeet jaetaan alifaattisten, alisyklisten, aromaattisten ja heterosyklisten sarjojen johdannaisiin ja sitten - vastaavasti luokkien mukaan: tyydyttyneet ja tyydyttymättömät hiilivedyt, halogenoidut johdannaiset, alkoholit, aldehydit, ketonit, hapot ja niiden lukuisat johdannaiset jne. Heterosykliset lääkkeet systematisoidaan pääheterosyklin tyypin mukaan. Tällainen jako ei tietenkään aina mahdollista monien eri funktionaalisia ryhmiä ja/tai heterosyklejä sisältävien lääkkeiden selkeää luokittelua.

Luonnolliset biologisesti aktiiviset aineet, joilla on usein monimutkainen kemiallinen rakenne, tarkastellaan yleensä erikseen ja niistä erotetaan seuraavat luokat: terpeenit, alkaloidit, hormonit, vitamiinit, monet antibiootit jne. Nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka osallistua säätelyyn minkä tahansa kehon toimintoja ja niillä on erityinen vaikutus.

Yllä olevat ominaisuudet eivät sulje pois steeristen ja kiraalisten tekijöiden, molekyylien pistesymmetriaryhmien ja konformaatioparametrien roolia. Kaikki nämä tekijät eivät vaikuta ainoastaan lääkkeen täydentävyyteen vastaavaan kohteeseen, vaan ne voivat myös olla ratkaisevassa roolissa aktiivisuuden tyypin määrittämisessä.

Luokittelu epäorgaaniset lääkkeet suoritetaan alkuaineiden sijainnin mukaisesti D.I. Mendelejevin jaksollisessa taulukossa ja yhdisteiden pääluokkien (suolat, oksidit, hydroksidit, kompleksiset yhdisteet) mukaisesti. Arvioitaessa luokituksen mahdollisuuksia ja rajoituksia lääkkeiden kemiallisen rakenteen ja farmakologisen vaikutuksen välisen suhteen karakterisoimiseksi on huomioitava seuraava seikka: vaikka jaksollisen järjestelmän jokaisessa ryhmässä on edustettuina eri farmakoterapeuttisten ryhmien lääkkeitä, joissakin tapauksissa tietyn vaikutuksen lääkkeet voivat olla hallitsevia.

Koska yllä olevissa luokitteluissa ei ole joitakin haittoja, FH käyttää sekalaisia luokituksia, jossa useita ominaisuuksia otetaan huomioon samanaikaisesti. Eräs muunnelma tästä lähestymistavasta on P. J. Sadlerin ehdottama luokittelu. Se liittyy ensisijaisesti metallikompleksien biologiseen aktiivisuuteen ja niiden käyttöön PC:ssä. Tällä hetkellä metallikompleksit ovat intensiivisesti kehittynyt kemian alue, jolla on suuri käytännön merkitys lääketieteen kannalta. Sadlerin luokituksen perusperiaate on huumeiden jakaminen kolmeen pääryhmään toimintamekanismin kautta, koska juuri lääkkeen vaikutusmekanismissa "rakenne-toiminto" -suhde toteutuu täydellisimmin. Tämä lähestymistapa ottaa huomioon sekä ongelman kemiallisen että farmakologisen puolen.

Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat yhdisteet, jotka voivat (ja niiden pitäisi) pysyä yhteydessä metalliin, kun se saavuttaa vastaavan kohteen kehossa. Tämän LP-ryhmän kannalta on välttämätöntä käytetty aine pysyi täysin tai osittain ennallaan kohteessa lähtötilaan verrattuna.

Toisessa ryhmässä metalli-ionit ovat yleensä kineettisesti labiileja, ja alkuperäisten ligandien luonne on vähemmän tärkeä kohteen aktiivisuuden ilmentymiselle (vaikka ligandeilla voi olla suuri vaikutus lääkkeen imeytymiseen ja jakautumiseen).

Tämän ryhmän ligandin tehtävänä on kuljetus : ligandi edistää lääkkeen kulkeutumista kohteeseen, mutta sillä ei käytännössä ole vaikutusta (tai hyvin vähän) metallin biologiseen aktiivisuuteen suhteessa kohteeseen.

Kolmannessa ryhmässä yksi metallin tehtävistä voi olla biologisesti aktiivisen ligandin kuljettaminen kohteeseen. Tällaisia aktiivisia ligandeja voivat olla orgaaniset lääkkeet, aineet, jotka kohdistuvat metalleihin eri entsyymien aktiivisessa kohdassa jne.

On huomattava, että Sadlerin luokittelu ei ole jäykkä: jotkut lääkkeet voidaan sijoittaa useampaan kuin yhteen luokkaan, kun taas toiset eivät ole vielä löytäneet sopivaa paikkaa siinä, koska niiden vaikutusmekanismista ei ole tietoa. Lisäksi se ei ole riittävän kattava, koska se käsittelee pääasiassa metallikomplekseja.

Sadlerin luokituksen positiivisiin piirteisiin kuuluu pyrkimys tarkastella yhtenäisestä näkökulmasta epäorgaanisten ja orgaanisten lääkkeiden vaikutusta elimistössä, koska terapia voi kehittyä monimutkaisemmaksi niiden useammin yhdistämisen vuoksi. On myös tärkeää, että kysymys siitä, missä muodossa lääkkeen aktiivinen ainesosa voi olla olemassa sen jälkeen, kun se on joutunut kehoon, ei katoa pohdinnasta, ja se otetaan myös huomioon. organotropiaËÑ.

Â Viime aikoina systeeminen valeologinen lähestymistapa on vähitellen otettu käyttöön terveydenhuollon käytännöissä ( valeologia lat. valeo - olla terve ja kreikkalainen. logot – sana, opetus). Siten termi "valeofarmakologia" on jo laajalti tunnettu, mikä tarkoittaa yhtä farmakologian haaroista. Valeofarmakologia tutkii farmaseuttisia ja parafarmaseuttisia aineita, joita käytetään ihmisten terveyden saavuttamiseen ja ylläpitämiseen ulkoisen ja sisäisen ympäristön muuttuvien tekijöiden vaikutuksesta. Valeofarmakologisten lääkevalmisteiden luokitusta (VPMD) ei kuitenkaan ole vielä kehitetty, mikä vaikeuttaa valeofarmakologian kehittämistä tieteenä ja sen käyttöönottoa lääkemarkkinoinnissa.

Perinteinen lääkkeiden farmakoterapeuttinen luokittelu on keskittynyt väestöryhmään (36 %), jolla on erityisiä lääketieteellisiä indikaatioita lääkkeiden käyttöön, eikä se ole hyväksyttävä muiden (64 %) mahdollisten huumeidenkäyttäjien osalta. VFLS-luokituksen ongelmaa ei voida ratkaista yksittäisillä luokitteluperiaatteilla: vaikutusmekanismilla, organotropialla, kemiallisella rakenteella, alkuperällä. VFLS-luokitus perustuu periaatteisiin, jotka syntyivät länsimaisten ja itäisten terveyskäsitteiden yhdistämisen seurauksena. Pääperiaate on tarkoituksenmukaisuus, toissijainen periaate on toiminnan suunta. Organotropia, alkuperä ja vaikutusmekanismi otetaan vähemmässä määrin huomioon.

Kaikki farmaseuttiset ja parafarmaseuttiset tuotteet on jaettu neljään ryhmään:

adaptogeenit - keino säilyttää riittävät mukautumisvarat terveellä ihmisellä; näitä ovat monivitamiinit, antiseptiset aineet, kivennäisaineet, hätäinfektioiden ehkäisytuotteet, perhesuunnittelutuotteet, rokotteet ja toksoidit, henkilökohtaiset hygieniatuotteet jne.; näiden lääkkeiden käyttö on suositeltavaa ihmisille, joilla on mikä tahansa terveydentila;

suojelijat - keinot suojella ja optimoida henkilön intensiivisiä mukautumiskykyjä, jotka ovat prenosologisessa tilassa tai alttiina äärimmäisille vaikutuksille; näitä ovat angioprotektorit, enteroprotektorit, dermatoprotektorit, kalvostabilisaattorit, antihypoksantit jne.;

korjaajat - välineet, jotka lisäävät ihmisen vähentyneitä sopeutumisvaroja ja pystyvät korjaamaan "rajahäiriöitä" elinten ja järjestelmien toiminnassa; näitä ovat antioksidantit, käyttäytymisen korjaajat, nootrooppiset aineet, hematopoieesin korjaajat, neuromodulaattorit, enterosorbentit, immunokorjaajat, maha-suolikanavan toiminnan korjaajat, endokriinisen järjestelmän toiminnan korjaajat jne.;

farmakoterapeuttiset aineet – välineet potilaiden hoitoon, joilla on tietty nosologia ja oireet (joissa ilmenee sopeutumisvirheitä).

Toisin kuin farmakoterapeuttiset aineet, adaptogeenit, suojelijat ja korjaajat muodostavat VFLS:n arsenaalin, jonka tarkoituksena on säilyttää ja vahvistaa terveyttä, ei sairauksien hoitoa.

LÄÄKKEIDEN MÄÄRÄ, NIMET, HINTA, TURVALLISUUS

Huumeiden määrä on useita satoja tuhansia ja se kasvaa jatkuvasti, mutta 90-luvun loppuun mennessä maailmassa oli käytössä noin 5 000 lääkettä. On syytä muistaa, että monet niistä lopetetaan, koska ne ovat vanhentumassa ja korvataan uusilla, tehokkaammilla ja turvallisemmilla.

Eri maiden farmakopeat (eli viralliset apteekkiohjeet, jotka sisältävät kuvauksen ominaisuuksista, valmistusmenetelmistä, varastoinnista, laadunvalvonnasta, annostuksista, terapeuttisista resepteistä) sisältävät 2-15 tuhatta lääkettä. Yhtäältä tällainen lääkkeiden runsaus terapeuttisten mahdollisuuksien kannalta helpottaa lääkärin työtä, mutta toisaalta lääkkeiden monipuolisuus

jopa yhden taudin hoito (ottaen huomioon niiden tehokkuus, sivuvaikutukset, yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa) vaikeuttaa merkittävästi lääkäreiden työtä. Siksi WHO ehdotti jo vuonna 1977, että vain noin 200 lääkettä pidettäisiin välttämättöminä, jotka ovat tehokkaita, melko turvallisia, joilla on selvä tunnettu terapeuttinen vaikutus ja joita voidaan valmistaa massamittakaavassa kohtuulliseen hintaan, koska niitä ei suojata patenttilailla. . Sittemmin tätä luetteloa on tarkistettu useita kertoja ja siihen on tehty pieniä muutoksia (noin 300 lääkettä).

Viitekirja "Essential Medicines" sisältää noin 450 lääkettä; "Venäjän lääkerekisteri" vuonna 1998 sisälsi noin 4,5 tuhatta lääkettä, ja "Valko-Venäjän tasavallan väestölle elintärkeiden lääkkeiden luettelo" osoitti 274 lääkettä (täydellinen luettelo ihmisten sairauksista, eli nosologiset yksiköt, on noin 10 tuhat). Tällaisten luetteloiden avulla lääketeollisuus voi kehittää suunnitelmia väestön täydellisimmäksi ja tarkoituksenmukaisimmaksi lääkkeiden toimittamiseksi, ja lääkärit voivat selventää tiettyjen sairauksien hoitomahdollisuuksia.

Eniten käytetyistä lääkkeistä ensimmäisellä sijalla ovat kardiotrooppiset lääkkeet sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien hoitoon (18 %); seuraavina ovat bakteereja tappavat aineet ja infektiolääkkeet (17 %), joista kärkisijalla ovat systeemiset antibiootit. Seuraavat vaikuttavat aineet voidaan mainita: asetyylisalisyylihappo, askorbiinihappo, ampisilliini, kloramfenikoli, digoksiini, erytromysiini, nitroglyseriini, hepariini, tetrasykliini, vitamiinit, bisakodyyli, furosemidi, diatsepaami, reserpiini, ibuprofeeni ja monet muut.

Lääkeyritykset syntetisoivat joka vuosi kymmeniä tuhansia uusia kemiallisia yhdisteitä, joiden biologinen aktiivisuus testataan monin tavoin. Näihin kuuluu jopa 100 tyyppiä ja tarkempaa toimintaa (kasvainten vastainen, antibakteerinen, viruslääke, kouristuksia estävä, säteilyä suojaava, analgeettinen, nootrooppinen jne.). Keskimäärin vain yksi kymmenestä tuhannesta testattavaksi valitusta yhdisteestä saavuttaa kuluttajan lääkkeen muodossa. Ihannetapauksessa tällainen todentaminen vaaditaan kaikista vasta syntetisoiduista kemiallisista yhdisteistä (noin 500 tuhatta vuodessa). Vuonna 2000 tehtyjen arvioiden mukaan nykyaikaisen alkuperäislääkkeen luominen ja markkinoille saattaminen ulkomailla kestää 8–15 vuotta ja maksaa 300–800 miljoonaa dollaria; Aina on kuitenkin olemassa riski, että lääkkeet vedetään pois tuotannosta joidenkin tuntemattomien tai etävaikutusten vuoksi. Useimpien lääkkeiden tavanomainen käyttöaika länsimarkkinoilla on puolitoista vuotta, vaikka "pitkäikäisiä" lääkkeitäkin on (esim. aspiriini on tunnettu vuodesta 1899).

HUUMEIDEN TUOTANNON PÄÄSUUNNAT JA NÄKYMÄT

LÄÄKKEIDEN HANKINNAN LÄHTEET

Kaikki lääkkeet voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

täysin synteettinen (useimmat niistä, noin 80%);

luonnolliset yhdisteet;

puolisynteettinen eli saatu luonnollisista aineista.

Kuvassa Kuva 2 esittää kaavamaisesti perinteisiä uusien lääkkeiden hankintalähteitä.

Kasvis		Eläimet	Synteettiset kemikaalit
materiaaleja			kemialliset yhdisteet

Otteet	Yksittäiset kemialliset yhdisteet	Biosäätelijät ja aineenvaihdunnan välituotteet	"ei-kohde" kemiallisen synteesin tuotteet	Kohdistetut synteesituotteet

Bakteeri

Tuotteet

Farmakologisen aktiivisuuden tutkimus ja annosmuotojen kehittäminen

LÄÄKKEET

Res. 2. Perinteiset uusien lääkkeiden hankintalähteet

Synteettisten huumeiden numeerinen ylivoima ei tietenkään tarkoita, että muut lääkeryhmät olisivat merkityksettömiä tai lupaamattomia, sillä viimeksi mainittuihin kuuluu yhdisteluokkia, kuten alkaloidit, sydämen glykosidit, polysakkaridit, monet vitamiinit ja antibiootit jne.

Useimmilla luonnollisilla ja puolisynteettisillä huumeilla on erittäin monimutkainen kemiallinen rakenne, ja niiden täydellinen kemiallinen synteesi on tällä hetkellä vaikeaa tai mahdotonta. Monet antibiootit, luonnolliset aminohapot, steroidiyhdisteet, peptidihormonit, mukaan lukien insuliini, interferonit, vasta-aineet jne. saadaan nyt mikrobiologisella synteesillä Viime aikoina tämä polku on ollut erittäin tärkeä ja sillä on hyvät näkymät.

On huomattava, että on taloudellisempaa saada synteettisesti monia tärkeitä lääkkeitä, jotka on aiemmin perinteisesti eristetty luonnollisista lähteistä (aminohapot, kloramfenikoli, kofeiini, dopamiini, prostaglandiinit, melkein kaikki vitamiinit jne.).

Epäorgaanisten lääkkeiden lähteitä ovat mineraaliraaka-aineet: järvien vedet, meret, maanalaiset lähteet, mineraalit, malmit, kemianteollisuuden tuotteet.

Synteettisten orgaanisten huumeiden synteesiin käytetään öljyn, kaasun, hiilen, öljyliuskeen, turpeen, puun, kasvi- ja eläinraaka-aineiden jalostustuotteita. Esimerkiksi sellaisia tärkeitä tuotteita kuin metanoli, asetoni, etikkahappo, fenolit, furfuraali, glukoosi, etyylialkoholi jne. valmistetaan vain puusta.

Kasviraaka-aineet ovat erittäin lupaavia lääkkeiden saamiseksi: lehdet, silmut, kuori, juuret, eri kasvien hedelmät. Näin syntetisoidaan monia välttämättömiä ja rasvaisia öljyjä, hartseja, proteiineja, hiilihydraatteja, glykosideja ja muita, joita käytetään joko suoraan lääkkeinä tai raaka-aineena niiden valmistuksessa. Kansanlääketieteessä tunnetuista lääkekasveista eristettiin ensin monia täysin uusia lääkeluokkia, joita käytettiin haavojen parantamiseen, sydän- ja verisuonitautien, mielenterveyshäiriöiden, syövän jne. hoitoon, ja ne saivat myöhemmin valtavan merkityksen.

Kiinnostus kasveja kohtaan biologisesti aktiivisten aineiden lähteenä heräsi jo kauan sitten. Lääkekasveista on kerätty runsaasti tietoa tuhansien vuosien aikana. Egyptin muinaisista papyruksista löydettiin kuvaus noin 70 kasvista, mukaan lukien datura-, oopiumi-, minttu-, aloe-, risiini- ja kamferiöljyt, joita käytetään edelleen. Hippokrates kuvasi myös 230 lääkekasvia, ja Dioscorides nosti niiden lukumäärän 500:aan. Kirjassa "Pharmacognosy in

lääketiede”, jonka on kirjoittanut Abu Raikhan Biruni, Ibn Sinan (Avicenna) aikalainen, luetellaan jo 750 lajia. 1800-luvun jälkipuoliskolla. Noin 3 500 kasvia käytettiin Venäjän eri alueilla. Vuonna 1898 kasvitieteilijä G. L. Dragendorfilla oli tietoa 12 tuhannesta lääkekasvista. Valitettavasti nykytieteen vaatimusten mukaisesti kattavasti tutkittuja kasveja on vielä vähän. Heidän tutkimuksensa on erittäin vaikea tehtävä, koska jokainen kasvi on monimutkainen sekoitus komponentteja. Silti noin 30 % lääketieteessä käytetyistä lääkkeistä saadaan lääkeraaka-aineista.

Hydrobionttien, erityisesti meren eliöiden, tutkimuksella on suuret mahdollisuudet tuottaa lääkkeitä eri tarkoituksiin: vitamiinit, prostaglandiinit, polyeenihapot, jodi- ja bromilääkkeet, antioksidantit jne. Esimerkiksi täpläisen keltakorallin kumppani Eleutherobin löydettiin Australian rannikon edustalla, pystyy pysäyttämään pahanlaatuisten kasvainten kasvun ja tuhoamaan etäpesäkkeitä, ja keltaisesta pehmeästä korallista tehdyllä koostumuksella on osoitettu olevan korkea metastaasin vastainen aktiivisuus joissakin syövissä. Toinen löytö - Pseudopterogorgia elizabethae - on aktiivisempi kuin tunnettu hydrokortisoni ja voi auttaa psoriaasin ja niveltulehduksen hoidossa.

Lääkkeiden tuotantolähteiden kemiallisen luonteen analyysi on tärkeä vaihe rationaalisten synteesiolosuhteiden tietoisessa valinnassa. Sen avulla voit arvioida mahdollisia epäpuhtauksia ja valita menetelmät aineen puhdistamiseksi: esimerkiksi kuparin, hopean, lyijyn epäpuhtaudet vismuttiyhdisteissä, kupariepäpuhtaudet rautayhdisteissä, kupari- ja alumiiniepäpuhtaudet sinkkiyhdisteissä jne.

Kemialla on valtava rooli uusien lääkkeiden luomisessa. Kemistillä, joka haluaa tulla farmakokemistiksi, tulee olla tiettyä tietämystä biologian, fysiologian, biokemian, immunologian, farmakologian ja tietysti farmaseuttisen kemian aloilta.

LÄÄKEHAKUUN PÄÄSUUNTA JA VAIHE

Yksi PH:n pääalueista on uusien, tehokkaampien ja turvallisempien lääkkeiden etsiminen ja käyttöönotto. Erittäin tehokkaiden lääkkeiden luominen ja niiden käyttöönotto kliinisessä käytännössä 1900-luvun 60–70-luvuilla. Tuli mahdolliseksi sen ansiosta, että kasvimaailman luonnontuotteiden uutteiden, eläinkudosten, yksittäisten biologisesti aktiivisten aineiden modifikaatioiden eristämisen ja niiden yleisen seulonnan aikana tunnistettujen lääkeominaisuuksien käytön (erilaisten systemaattinen testaus) tutkimustyöt saatiin onnistuneesti päätökseen. aktiivisuusaineet).

Uuden lääkkeen luominen vaatii huomattavia varoja ja monien tutkijoiden ja alan ammattilaisten kovaa työtä. Lääkkeen luomisen ja markkinoille saattamisen kokonaiskustannuksista noin 40 % kuuluu keksintöprosessiin, mikä on noin 200 miljoonaa dollaria. Tämä valtava summa sisältää myös epäonnistuneiden yritysten kustannukset. On todettu, että vain yksi kolmesta lääkkeestä osoittautuu kustannusten kattamisessa melko menestyksekkääksi ja vain yhdestä viidestäkymmenestä tulee "jättiläinen", jolla on miljardin dollarin liikevaihto.

Â Biologisesti aktiivisten aineiden järkevän etsimisen ja suunnittelun ongelman ratkaisemisessa voidaan erottaa kaksi pääsuuntaa - uusien lääkkeiden etsiminen ja tunnettujen lääkkeiden parantaminen.

Â farmaseuttisen ja lääkekemian käytäntö

Uusien lääkkeiden etsimiseen on useita päämenetelmiä.

1. Perustutkimus sairauksien biokemiallisista syistä. Tämä polku on varsinkin vaikein ja aikaavievin

että tietomme biokemiallisista prosesseista ihmiskehon toiminnan aikana normaaleissa olosuhteissa ja patologiassa on useimmiten hyvin rajallista. Lähes kaikki ongelmat voidaan kuitenkin ratkaista tällä tavalla - syvällinen tutkimus ja ymmärrys sairauksien luonteesta molekyylitasolla. Tässä tapauksessa voit korjata patologiaa vaikuttamalla erilaisiin säätelymekanismeihin - entsyymeihin, hormoneihin, välittäjäaineisiin. Lääkeetsintästrategia riippuu merkittävästi alkutiedoista jo tunnetuista lääkkeistä, niiden toiminnan kohteista jne. Nämä tiedot ovat välttämättömiä korkean ja selektiivisen bioaktiivisuuden omaavien yhdisteiden etsimiseksi ja jaetaan ehdollisesti neljään pääluokkaan:

reseptorin ja ligandin rakenteet tunnetaan;

reseptorin rakenne tunnetaan, mutta ligandin rakennetta ei tunneta;

ligandin rakenne tunnetaan, mutta reseptorin rakennetta ei tunneta;

reseptorin ja ligandin rakenteet ovat tuntemattomia.

Käsitettä "reseptori" käytetään laajassa merkityksessä viittaamaan mihin tahansa makromolekyyliin, joka on lääkkeen kohde kehossa, ja käsitettä "ligandi" käytetään viittaamaan mihin tahansa endogeeniseen yhdisteeseen, joka on vuorovaikutuksessa tämän reseptorin kanssa.

Kun tutkitaan tunnettuihin lääkkeisiin perustuvia aineenvaihduntatuotteita ja niiden kemiallisia johdannaisia, on mahdollista arvioida biotransformaatiomekanismia. Joskus metaboliitit osoittautuvat aktiivisemmiksi kuin alkuperäiset molekyylit tai niillä on erilainen vaikutus, mikä voi käynnistää uuden lääkkeen muodostumisen. Näitä tutkimuksia täydentää käytännössä käytettyjen tai läpikäyvien lääkkeiden kehoon kohdistuvien sivuvaikutusten tutkimus

testejä.

2. Eristäminen luonnollisista lähteistä elimistölle ominaisen (endogeenisen) tai siihen jonkin verran vaikuttavan yhdisteen mallina, sellaisen yhdisteen analogien synteesi (mukaan lukien ihmisten tietojen tutkimus ja analysointi

Nooa ja perinteinen lääketiede). Lääkemarkkinoilla menestyneimmistä lääkkeistä tehty tutkimus osoittaa, että noin 50 % niistä on saatu luonnollisista aineista tai suoraan luonnollisia yhdisteitä. Luonnonaineiden seulonta ei kuitenkaan ole pääasiallinen tapa lääkekeksintöprosessissa, ja asiantuntijoiden mukaan luonnonaineiden ostot ovat keskimäärin enintään 10 % yhdistekokoelman luomisarviosta. Tällä hetkellä suurin tietokokoelma eristetyistä ja karakterisoiduista luonnonaineista sisältää noin 100 tuhatta yhdistettä, kun taas todellinen maailma sisältää kymmeniä miljoonia aineita. Tämä osoittaa, että luonnonaineen eristäminen ja sen rakenteen vahvistaminen vaatii pitkää ja merkittävää aikaa

materiaalikustannukset.

3. Saadaan kemiallisesti muunneltuja rakenteita - tunnettujen lääkkeiden analogeja, joiden vaikutus on todistettu. Tämä menetelmä

Nykyisten lääkkeiden parantamista on kehitetty paremmin kuin muita menetelmiä vuodesta lähtien Tekemällä muutoksia lääkkeen molekyylirakenteeseen on usein mahdollista eliminoida sivuvaikutuksia, lisätä aktiivisuutta ja toiminnan selektiivisyyttä. Kemiallisen muuntamisen perusideana on, että yhdisteillä, joilla on samankaltainen rakenne, on samanlaiset vaikutukset.. Muuttamalla systemaattisesti molekyylin rakennetta voidaan saada yhdiste, jolla on halutut ominaisuudet. Vaikeus on se, että mahdollisten muutosten määrä, jopa pienissä molekyyleissä, on erittäin suuri, ja tutkijan on lajiteltava monia vaihtoehtoja. On hyvin tunnettua, että toiminnan luonne

Lääkkeen elinkelpoisuus ei määräydy pelkästään rakenteen samankaltaisuuden perusteella. Se koostuu yhdisteen elektronisista, steerisistä ja kuljetusominaisuuksista. Rakenteelliset muutokset vaikuttavat jokaiseen näistä tekijöistä eri tavalla, joten rakenteelliset yhtäläisyydet ovat usein epäselviä.

4. Kemiallisten yhdisteiden ja luonnonaineiden seulonta.

Seulontaa huumeiden valmistuksessa käytettiin ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa. P. Ehrlich hankkia orgaanisiin arseeniyhdisteisiin perustuvia syfiliittisiä lääkkeitä.

Lääkkeiden etsimisen ja suunnittelun ensimmäinen vaihe koostuu pääsääntöisesti uusien biologisesti aktiivisten aineiden tunnistamisesta ja syntetisoinnista, yleensä ns. perusliitännät ja ulkomaisessa lääkekirjallisuudessa – johtavat yhdisteet(lyijy-yhdiste). Leader-yhdiste on eräänlainen tulevaisuuden lääkkeen rakenteellinen prototyyppi, jonka pohjalta lääke valmistetaan tulevaisuudessa.

Lääkkeiden luomisen historiassa on lukuisia esimerkkejä siitä, kun johtava yhdiste löydettiin sattumalta. Siten löydettiin nitroglyseriini, joka johti monien alifaattisten alkoholien esterien synteesiin typpihapon kanssa ja penisilliini, jonka perusteella syntetisoitiin sen lukuisia analogeja ja johdannaisia.

Yleensä alkuhakuun kuuluu kuitenkin erilaisten aineiden systemaattinen aktiivisuustestaus (seulonta). Sitä on kahta tyyppiä:

suuren määrän yhdisteitä tutkiminen yhdessä biologisessa testissä;

useiden alkuperäisrakenteisten yhdisteiden tutkimus monissa biologisissa testeissä.

Nämä menetelmät ovat työvoimavaltaisia ja kalliita, mikä rajoittaa voimakkaasti erittäin suuren mahdollisen ainejoukon testausta. Seulonnassa käytetään joskus termiä osumayhdiste, joka tarkoittaa "kohteeseen osumista" eli fysiologisen aktiivisuuden omaavan yhdisteen tunnistamista. Sitten testataan samankaltaisia yhdisteitä, joista valitaan johtoyhdiste.

Lyijyyhdistettä ei voida saada vain orgaanisella synteesillä, vaan se voidaan myös eristää luonnollisista lähteistä. Esimerkki luonnollisten yhdisteiden systemaattisella seulonnalla löydetystä lyijyyhdisteestä on taksoli, tehokas syöpälääke.

Nykyaikaisessa PC:ssä on useita strategioita ohjatun yhdisteen ohjaamiseen. Tietokoneen ja robotiikan kehittyessä ns yhteensä, yhteensä

ny tai jatkuva seulonta(High Throughput Screening, HTS), joka on kemiallisten yhdisteiden massabiologinen testaus eli kaikkien uusien yhdisteiden biologisen aktiivisuuden testaus niiden rakenteesta ja tarkoituksesta riippumatta (esimerkiksi torjunta-aineena tai muovista stabilointiaineena). Monissa kemian- ja lääkekeskuksissa ainetta testataan 30–70 tai useamman spesifisen aktiivisuuden suhteen in vitro ja in vivo. Näissä testeissä hylätään yhdisteet, jotka ovat inaktiivisia, inaktiivisia, myrkyllisiä, kohtuuttoman kalliita tai vaikeasti syntetisoitavia.

Jos terapeuttinen vaikutus havaitaan, aineelle tehdään lisätestejä. Sukulaisyhdisteiden (analogien) synteesi suoritetaan myös tietyn sarjan aktiivisimman ja turvallisimman yhdisteen löytämiseksi. Yleisseulontamenetelmää käytetään tyypillisesti radioleimattujen ligandien syrjäytys- ja entsyymien estotesteissä. Jatkuvan seulontamenetelmän onnistumisista voidaan mainita lovastatiinin tuotanto, josta on tullut johtava yhdiste uuden sukupolven lääkkeissä, jotka alentavat veren kolesterolitasoa.

Jatkuvien seulontamenetelmien kehittäminen synnytti uuden suunnan orgaanisessa synteesissä - synteesissä " kombinatoriset kirjastot" Jälkimmäiset ovat seos suuresta (usein hyvin suuresta) määrästä yhdisteitä, jotka on saatu samalla menetelmällä käyttämällä sarjaa samanlaisia reaktioita ja joiden koostumus on kontrolloitu. Tälle seokselle suoritetaan täydellinen seulonta, jonka jälkeen tunnistetaan ne seoksen rakenteet, jotka osoittavat biologista aktiivisuutta. 1980-luvun lopulla kombinatorisen kemian ongelmat näkyivät vain aikakauslehdissä. Sittemmin on kasvanut kokonainen teollisuus, joka ei ainoastaan tuota suuria määriä yhdisteitä tällä menetelmällä yhdistekokoelmien rikastamiseksi, vaan myös toimittaa lääkeyhtiöille reagensseja ja varustaa niitä automatisoiduilla prosessilaitteilla, jotta ne voivat itse luoda yhdistekirjastoja. Yhdistelmäkokoelman laatu jolle on tunnusomaista seuraavat parametrit:

yhteyksien määrä;

kemiallinen monimuotoisuus, molekyylirunkojen ja funktionaalisten ryhmien määräämä;

tämän kokoelman päällekkäisyys muiden ulkoisista lähteistä saatavien yhdisteiden kanssa;

niiden yhdisteiden lukumäärä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa proteiinien kanssa;

niiden yhdisteiden lukumäärä, jotka eivät todennäköisesti ole vuorovaikutuksessa proteiinien kanssa;

sellaisten yhdisteiden lukumäärä, jotka ovat samankaltaisia (jonkin kriteerin mukaan) kuin tunnettuja lääkkeitä;

sellaisten yhdisteiden lukumäärä, jotka eivät ole samanlaisia kuin tunnetut lääkkeet;

molekyylirunkojen lukumäärä, joihin nähden mikro-organismien resistenssin nopea kehittyminen on epätodennäköistä;

sellaisten molekyylirunkojen tai ryhmien lukumäärä, jotka eivät aiheuta ei-toivottuja sivuvaikutuksia;

yhdisteiden puhtausaste, polaarisuus, stabiilius;

yhteyksien kustannukset;

mahdollisuus läpäistä koe ja luoda lääkeprototyyppi. Koska yhteyksien määrä kokoelmassa on tällä hetkellä

aika ylittää yleensä miljoonan, jatkuvan seulonnan kustannukset pysyvät korkeina, jos se on tarkoitus tehdä joka kerta koko kokoelmalle. Nykyään kokoelman laatu merkitsee suurempia vaatimuksia ostetuille yhdisteille tai kykyä valita ne yhdisteet, jotka seulotaan vaadittujen ominaisuuksien suhteen.

Yhdisteen stabiilisuuskysymys liittyy suoraan valikoiman laatuongelmaan, koska jotkut yritykset säilyttävät yhdistekokoelmiaan jäädytettyinä kasetteihin, ja yksittäisen yhdisteen valitsemiseksi kokoelmasta on sulatettava koko kasetti. Sulatus-pakastusprosessin aikana ei voida sulkea pois mahdollisuutta päästä kosteutta sisään, mikä voi johtaa helposti hydrolysoituvien aineiden hajoamiseen. Olemassa olevien kokoelmien laatua koskevien asiantuntija-arvioiden mukaan noin 30 % niissä olevista yhdisteistä on jo hajonnut tai niiden todellinen rakenne ei vastaa tietokannan kemiallista kaavaa.

Johtavan yhdisteen kohdennettu haku tehdään usein jo tunnettujen markkinoille päästettyjen lääkkeiden joukosta. On selvää, että tässä tapauksessa generoidut rakenteet ovat pääsääntöisesti melko samanlaisia prototyyppinsä kanssa (ns. terapeuttisia kopioita). Tämän lähestymistavan käytöllä on kuitenkin omat erityispiirteensä: jos johtava yhdiste on tunnettu lääke, jolla on melko selvä sivuvaikutus, lääkkeen jatkokehityksessä kiinnitetään erityistä huomiota tähän ominaisuuteen. Esimerkiksi 1980-luvulla se osoitettiin antiadrenerginen Lääkkeillä (adrenergisilla salpaajilla), erityisesti atenololilla, on myös verenpainetta alentava vaikutus. Siksi samanlaista rakennetta käytettiin lyijyyhdisteenä verenpainetta alentavien lääkkeiden kehittämiseen.

lääkkeitä, joilla ei ole beetasalpaajavaikutusta. Tämä johti kromakaliimin syntymiseen, ensimmäisen yhdisteen, joka vaikuttaa yksinomaan kaliumkanavien aktivointiin, mikä on vastuussa sen verenpainetta alentavasta vaikutuksesta.

1970-luvun alkuun mennessä syntyi todellinen mahdollisuus suunnitella tietoisesti lyijyyhdisteitä bioorgaanisen ja bioepäorgaanisen kemian, molekyylibiologian saavutuksista saatujen tietojen perusteella (erityisesti joidenkin reseptorien ja entsyymien rakenteiden selvittämisen ansiosta röntgendiffraktioanalyysillä) .

Kohdennettu suunnittelu on erityisen tehokasta, kun reseptorin ja ligandin rakenteet tunnetaan. Tässä tapauksessa voit käyttää menetelmiä tietokonemallinnus(katso tarkemmat tiedot alla) seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: yhdistämällä reseptorin tai entsyymin onkalo ja hypoteettiset molekyylit ja varmistamalla sekä molekyylin koon maksimaalinen kohdistus onkalon koon kanssa että maksimaalinen keskinäinen sitoutuminen ottamalla huomioon vety sidokset, sähköstaattinen vetovoima, lipofiiliset vuorovaikutukset jne. Vastaavasta rakenteellisesta tietokannasta voidaan myös etsiä sopivaa 3D-molekyylifragmenttia. Jos reseptorin tai entsyymin substraatti on peptidimolekyyli, niin analogisesti on mahdollista rakentaa ei-peptidimolekyyli (peptidomimeetti), joka toimisi tämän entsyymin inhibiittorina. Klassinen esimerkki on käyttää N-sukkinyyli-L-proliini lyijyyhdisteenä verenpainetta alentavan lääkkeen luomiseen, joka perustuu tietoon angiotensiini I:n entsymaattisen reaktion mekanismista, joka muuntaa angiotensiini II:ksi (jälkimmäinen lisää verenpainetta supistamalla verisuonia). Vuonna 1975 syntetisoitiin keinotekoinen konvertoivan entsyymin estäjä edellä mainitun yhdisteen perusteella -

kaptopriili

Kuten edellä mainittiin, lääkesuunnittelun optimointi koostuu synteettisen muunnelman luomisesta johtoyhdisteen rakenteeseen sen aktiivisuuden ja selektiivisyyden lisäämiseksi sekä toksisuuden vähentämiseksi. Lääkesuunnittelun tässä vaiheessa käytettyihin lähestymistapoihin sisältyy muutoksia molekyylin rakenteeseen, mikä johtaa parempaan yhteensopivuuteen molekyylin ja sen kehossa olevan kohteen, kuten entsyymin tai reseptorin, välillä. Tällaiset lähestymistavat sisältävät usein myös lyijyyhdisteen rakenneanalogien synteesin. Koska mahdollisten analogien määrä on niin suuri, rationaalisia lähestymistapoja käytetään nykyään laajalti ennustamaan, mitä substituentteja tulisi käyttää. Päämenetelmät käytössä

Tämä kehitysvaihe sisältää tietokonemallinnuksen ja QSAR:n (Quantitative Structure – Activity Relationship eli "kvantitatiivinen rakenne-aktiivisuussuhde"). QSAR on matemaattinen työkalu, jonka avulla voit korreloida kemiallisten yhdisteiden rakenteita niiden biologiseen aktiivisuuteen (katso lisätietoja alla).

Tärkeä vaihe lääkkeen kehittämisessä on parantaa sen farmaseuttisia ja farmakokineettisiä ominaisuuksia siten, että lääke on sopiva kliiniseen käyttöön (esim. lisää sen vesiliukoisuutta tai kemiallista stabiilisuutta, pidentää sen vaikutusta jne.) . Tämä ongelma ratkaistaan usein rakenteellisilla muutoksilla ja jopa uusien rakenteiden erityisellä synteesillä, ja seuraavat lähestymistavat toteutetaan:

Luominen bioisosteeriset yhdisteet(bioisosteri on kemiallinen ryhmä, joka voi korvata toisen kemiallisen ryhmän, mikä muuttaa hieman yhdisteen kolmiulotteista molekyylirakennetta ja biologista aktiivisuutta);

aihiolääkkeiden (aihiolääkkeiden) luominen - yhdisteet, joilla ei ole selvää biologista aktiivisuutta, mutta jotka voidaan muuttaa aktiivisiksi yhdisteiksi joko entsymaattisen reaktion kautta tai kemiallisesti (ilman proteiinikatalyytin osallistumista);

"pehmeiden huumeiden" luominen - yhdisteet, joiden farmakologinen vaikutus on paikallinen tiettyyn paikkaan; niiden leviäminen muihin paikkoihin johtaa nopeaan tuhoutumiseen tai inaktivoitumiseen (esimerkiksi tätä strategista tekniikkaa käytettiin luomaan glaukoomalääkkeitä);

luominen" kaksoislääkkeet"(kaksoislääkkeet) - biologisesti aktiiviset aineet, jotka sisältävät kaksi farmakoaktiivista ryhmää yhdistettynä kovalenttisesti yhdeksi molekyyliksi (tämä määritelmä sulkee pois kahden lääkkeen yhdistämisen yhdeksi suolamolekyyliksi); kaksoislääkkeet voivat olla identtisiä tai ei-identtisiä, ts. niillä on samat tai eri ryhmät komponentteina, vastaavasti.

On erityisesti huomattava, että jälkimmäinen modifikaatiotyyppi mahdollistaa useiden yhdistelmien toteuttamisen, jotka parantavat merkittävästi lääkkeen aktiivisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia. Jos esimerkiksi tiedetään entsyymi, joka tuhoaa lääkkeen kehossa, niin on mahdollista rakentaa binäärinen molekyyli, joka sisältää rakenteessa sekä tämän lääkkeen fragmentin että tämän entsyymin inhibiittorimolekyylin fragmentin. Kun tämä molekyyli hajoaa kehossa, entsyymin estäminen johtaa tämän lääkkeen vaikutuksen pitkittymiseen.

Jokainen edellä mainituista muutostyypeistä johtaa

itse asiassa luomiseen uusi kemiallinen rakenne. Siksi on otettava huomioon, että uudella kemiallisella yhdisteellä voi olla vähemmän aktiivisuutta tai erilainen farmakologinen profiili, ja siksi tämä osa tutkimuksesta liittyy läheisesti QSAR-vaiheeseen.

Yhdessä testausvaiheessa koe-eläimillä tarkistetaan aineiden akuutti ja krooninen myrkyllisyys: eläimille annetaan säännöllisesti tiettyjä annoksia useiden kuukausien ajan (jopa 6 tai enemmän), ja sitten yhdisteen sivuvaikutusten merkkejä etsitään huolellisesti. Samalla määritetään kaikkien kehon järjestelmien toiminnot, biokemialliset veren parametrit ja koe-eläinten elinten patohistologinen tutkimus suoritetaan lääkkeen antamisen päätyttyä. Tämän tutkimuksen avulla on mahdollista arvioida, häiritseekö lääke kehon elinten ja kudosten toimintaa pitkäaikaisessa käytössä, eli onko pitkäaikainen hoito tällä yhdisteellä turvallista. Farmakologi määrittää myös muut mahdolliset lääkkeen toksiset vaikutukset: sen vaikutuksen lisääntymistoiminto(kyky tuottaa jälkeläisiä); embryotoksinen vaikutus(kyky vaikuttaa alkioon); teratogeeninen vaikutus(kyky aiheuttaa sikiön epämuodostumia); mutageeninen vaikutus. Erikoistesteillä tutkitaan lääkkeen vaikutusta immuniteettiin, sen karsinogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta, allergeenista aktiivisuutta jne.

Seulonta suoritetaan yhä useammin in vitro biokemiallisilla määrityksillä, mittaamalla reseptoriaffiniteettia tai määrittämällä entsyymien estokykyä. Antibioottien tai antiseptisten aineiden vaikutuksen tutkimiseksi tutkitaan niiden vaikutusta soluviljelmänäytteiden, mikro-organismikantojen tai yksittäisten elinten kasvuun ja kehitykseen. Tällaisilla lähestymistavoilla on tiettyjä etuja:

mahdollistaa laboratoriokokeet eläimillä

vaativat pienen määrän ainetta (muutama milligramma);

tarjoavat mahdollisuuden automaattiseen ja vakiotestaukseen.

Vastaavasti voidaan tutkia kasviuutteita ja käymistuotteita, joille tehdään ensin vain karkea puhdistus, ja kun aktiivinen ainesosa havaitaan, suoritetaan perusteellisempi puhdistus, eristys ja tehoaineen kemiallisen rakenteen määritys.

Liitännät

samanlainen

ja otteita

yhteyksiä

genomiikka

Bioteknologia

Prototyypit

yritykset

lääkkeitä

lääkekandidaatti

Lipinski)

Kirjasto

virtuaalinen

yhteyksiä

farmakologia,

aineenvaihduntaa

Res. 3. Uusien lääkkeiden etsinnän pääsuunnat ja vaiheet

Heidän etsimiselleen alkaa ilmaantua uusia alueita, esimerkiksi stereofarmakologian kehitykseen liittyviä.

Nykyään ei ole enää epäilystäkään siitä, että ihmiskunta on parhaillaan harkitsemassa uudelleen huumehoidon käsitettä. Nykyinen suunta lääkkeiden ja hoitomenetelmien kehityksessä

	Säätelyaineiden ja metaboliittien synteesi
	energia- ja muoviaineenvaihdunta
	Fytoterapeuttisten lääkkeiden synteesi

	Synteesi tunnettujen lääkkeiden joukossa
Kemiallinen
ohjattu	Ohjelmoitavien yhteyksien synteesi
	ominaisuudet (tietokonelääkesuunnittelu)
	Synteesi modifikaatioista sarjassa polymorfisia
	lääkeaineita
	Eutomeerien stereoselektiivinen synteesi
	ja aktiivisimmat konformerit
	lääkeaineita
	Aktiivisimpien tuottajien valinta
Biologinen	lääkeaineita
	Geenitekniikan luomismenetelmä
(biotekniikka)	aktiiviset lääkkeiden tuottajat

Res. 4. Lääkkeiden kemiallisen ja biologisen synteesin keskeiset strategiset suunnat

jolle on ominaista siirtyminen karkeasta vaikutuksesta hienosääntelyyn. Tämä ei heijasta vain apteekkarien halua noudattaa Hippokrateen "älä vahingoita" -periaatetta, vaan vastaa myös tämän päivän todellisuutta, jonka pääongelmana ei ole vain ympäristön saastuminen, vaan myös ihmisen saastuminen. kehossa vieraita kemiallisia yhdisteitä - ksenobiootteja. Tiedetään, että noin 10 tuhatta biologisesti vierasta kemiallista yhdistettä pääsee ihmiskehoon pelkästään ruoan kanssa. Sairaan ihmisen sisäisen ympäristön saastuminen synteettisillä ksenobiooteilla muuttuu terveydelle uhkaavaksi, jos pidetään mielessä, että lääkemarkkinoilla on yli 16 tuhatta lääkeainetta, yli 300 tuhatta annosmuotoa ja ilmeinen taipumus niiden kasvuun. Huolimatta äskettäin kehitettyjen lääkkeiden mutageenisen, karsinogeenisen, allergeenisen ja teratogeenisen toiminnan laillistetusta valvonnasta, ympäristöturvallisuusongelma on pahentunut jyrkästi. Lääkekemian ja farmakologian saavutusten analyysi osoittaa, että uusien lääkkeiden tutkimuksessa lääkkeiden kemialliseen ja bioteknologiseen synteesiin liittyvä suunta on noussut esiin.

metaboliitit ja endogeeniset biosäätelijät. Mahdollisuudet saada uusia lääkkeitä tunnistamalla ksenobioottien biologinen aktiivisuus katsotaan pitkälti käytetyiksi. Lääketieteen uuden suunnan pääidea ns ortofarmakologia, muotoiltiin jo 1980-luvulla L. Paulingin ja hänen seuraajiensa teoksissa: "Taistele sairauksia vastaan muuttamalla kehon itsensä sisältämien ja sille elintärkeiden aineiden pitoisuuksia."

Tieteellisen kehityksen nykyisessä vaiheessa, kun aineenvaihduntareaktioiden olemusta molekyylitasolla on tutkittu riittävän yksityiskohtaisesti ja mahdollisuudet niiden korjaamiseen patologisissa tiloissa on tunnistettu, aineenvaihdunnan endogeeniset säätelijät (entsyymit, prostaglandiinit, neuropeptidit jne.) ) ja lääkkeet, kuten metaboliitit, kiinnostavat yhä enemmän farmakoterapiassa. Endogeenisten biosäätelijöiden ja metaboliittien käytöllä kliinisessä käytännössä on kaksi pääaluetta:

korvaushoito - biosubstraatin antaminen sen puutteen tapauksessa;

aineenvaihdunnan säätely (stimulaatio, esto) aineenvaihduntahäiriöiden yhteydessä.

Lisäksi energia-aineenvaihdunnan metaboliitteja, joilla on korkea affiniteetti tiettyihin kudoksiin, voidaan käyttää selektiiviseen lääkeannostukseen tai sen toksisuuden vähentämiseen.

Ortofarmakologisiin aineisiin kuuluvat myös spesifiset endogeeniset säätelijät, kuten endoteeli, kalmoduliinimodulaattorit, kalsitoniini ja muut tämän tyyppiset yhdisteet.

Erilaisten sairauksien hoito sisältämillä aineilla

â keho ja sen elintärkeät tarpeet, Ilmeisesti se mahdollistaa tulevaisuudessa ei-toivottujen sivuvaikutusten välttämisen, jotka lähes aina aiheuttavat voimakkaat huumeet (synteettiset huumeet ja kasviuutteet). On myös korostettava bioregulaattorien ja aineenvaihdunnan välituotteiden terapeuttisten kykyjen systemaattisen tutkimuksen tärkeyttä nykyaikaiselle farmakologialle, koska ne ovat luonnollisia tekijöitä aineenvaihdunnan mukautumisessa äärimmäisiin tilanteisiin ja patologisiin vaikutuksiin.

Pohjimmiltaan uusien lääkkeiden etsinnän ja kehittämisen taustaa vasten se on edelleen merkityksellinen arvokkaimpien lääkkeiden nykyaikaistaminen

Monien lääkkeiden aineet ovat polymorfisissa kiteisissä muodoissa, jotka voivat liittyä niiden biologisen aktiivisuuden vaihteluihin. Esimerkiksi steroidien, sulfonamidien ja barbituraattien sarjassa polymorfismia havaitaan 67, 40 ja

Lääkeaineet

Eutomers

Polymorfisten lääkkeiden aktiiviset konformeerit

Aihiolääkkeet, joissa on selektiivinen aktivaatio

LV yhdistelmät

Pitkävaikutteinen annosmuoto

LF tarjoaa ohjattua kuljetusta

Res. 5. Lupaavia vaihtoehtoja LP:n modernisointiin

63 % näytteistä. Lisäksi 74–88 % lääkkeistä on enantiomeerien raseemisia seoksia. Kuten edellä todettiin, lääketeollisuuden käytännöissä on esimerkkejä "uuden luomisesta tunnetusta": käytettäessä saman kemiallisen aineen erilaisia polymorfisia modifikaatioita lääkkeiden valmistukseen sekä kiraalisten lääkkeiden stereoselektiiviseen synteesiin (molekyylien erottaminen optinen aktiivisuus) ja tekniikat lääkkeiden rakenteelliseen modifiointiin perustuen konformaatiopolymorfismiin. Jälkimmäisiä kutsutaan LUK-tekniikoiksi. Ne perustuvat sellaisten olosuhteiden valintaan, joissa biologisesti aktiivisten aineiden korkeaenergiset konformaatiot stabiloituvat molekyylien yhdistymisen ja solvatoitumisen vuoksi. Näille modifikaatioille ei ole tunnusomaista vain uusi kide- ja konformaatiorakenne ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet, vaan myös merkittävästi parantuneet biologiset ominaisuudet. Uskotaan, että LUK-teknologiat mahdollistavat tunnettujen lääkkeiden saamisen sellaisessa tilassa, jossa ne ovat helposti biologisesti mukautuvia elimistöön, ja siten tuovat lääkkeet lähemmäksi luonnollisia aineenvaihdunnan säätelijöitä. Yksi uusien teknologioiden tärkeimmistä sovellettavista näkökohdista on merkittävä ajan (jopa 50 %) ja materiaalikustannusten (3–5-kertainen) aleneminen alkuperäisten, patenttisuojattujen lääkkeiden kehittämisessä, mikä on yksi maailman lääketeollisuuden kiireellisimmät ongelmat.

Lääkkeiden farmakologiseen vaikutukseen vaikuttavien tekijöiden moninaisuus vaikeuttaa suuresti etsintää. Koska vielä ei ole olemassa yleistä mallia tai teoriaa lääkkeen biologisen aktiivisuuden ennustamiseksi sen kemiallisen rakenteen perusteella tai fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien laskemiseksi aineen alkuainekoostumuksesta ja atomien suhteellisesta sijoituksesta saatujen tietojen perusteella, haku ja