Hoofdrichtingen en vooruitzichten voor de creatie van medicijnen. Het levenspad van een persoon als een probleem in de psychologie - Loginova N.A. (1985) Hoeveelheid, namen, kosten, veiligheid van medicijnen

• Abulchanova-Slavskaya K.A. Levensstrategie. M., 1991.
• Ananyev B.G. Vorming van het karakter van het schoolkind. L., 1941.
• Ananyev B.G. De mens als object van kennis. L., 1968.
• Ananyev B.G. Over de problemen van de moderne menswetenschappen. M., 1977.
• Biografische methode in de sociologie: geschiedenis, methodologie, praktijk. M., 1994.
• Bityanova N.R. Psychologie van persoonlijke groei. M., 1995.
• Burlachuk L.F., Korzhova E.Yu. Psychologie van levenssituaties. M., 1998.
• Vasilyuk F.E. Keuzepsychotechniek // Psychologie met een menselijk gezicht. M., 1997, blz. 284-314.
• Gaymans G. Over enkele mentale relaties // Bulletin of Psychology. 1908. Nr. 4.
• Dobryakov SA Psychobiografie van een politiek leider. af. Ph.D. psychopaat. Wetenschap Sint-Petersburg, 1996.
• Zagainov R.M. Op weg naar de zoektocht naar praktische manieren om crisissituaties te overwinnen (gebaseerd op sportactiviteiten) // Psychologie met een menselijk gezicht. M., 1997, blz. 274-283.
• Kartsev V.P. Sociale psychologie van de wetenschap en problemen van historisch en wetenschappelijk onderzoek. M., 1984.
• Konjoechov N.I. Psychologische problemen van biografisch onderzoek van cadetten. Samenvatting van de auteur. af. Ph.D. psychopaat. Wetenschap M., 1981.
• Korzhova E.Yu. Psychologische kennis van het menselijk lot. Sint-Petersburg, 2002.
• Kronik A.A., Achmerov R.A. Oorzaakmetrie. M., 2003.
• Loginova N.A. Biografische methode in de psychologie en aanverwante wetenschappen. af. Ph.D. psychopaat. Wetenschap L., 1975.
• Loginova N.A. Psychobiografische methode voor persoonlijkheidsonderzoek en -correctie. Almaty, 2001.
• Merlijn V.S. Sociaal typische persoonlijkheidseigenschappen bij psychologische conflicten // Kwesties van de moderne psychoneurologie. Werkwijze van het Instituut. V.M. Bechterew. T. XXXVIII. 1966.
• Myasishchev VN, Feoktistova EP Karakter en verleden (Over de kwestie van anamnesemethoden) // Pedologische studies. M.-L., 1930. P. 142-169.
• Norakidze V.G. Methoden voor karakteronderzoek. 2e druk. Tbilisi, 1991.
• Psychologie. Woordenboek. M., 1990.
• Rybnikov N.A. Biografische methode in de psychologie // Psychologie en kinderen. 1917. Nr. 6-7.
• Rybnikov N.A. Biografisch Instituut. M., 1918.
• Rybnikov N.A. Over de kwestie van de ontwikkelingspsychologie // Psychologie. 1928. Nr. 1.
• Rybnikov N.A. Jeugddagboeken en hun studie // Psychologie. 1928a. T. 1. Uitgifte. 2.
• Rybnikov N.A. Autobiografieën als psychologische documenten // Psychologie. 1930. T. 3. Uitgave. 4.
• Sablina L.S. Autobiografie als methode om de persoonlijkheid van een crimineel te bestuderen // Psychologische studie van de persoonlijkheid van een crimineel. M., 1976. S. 186-211.
• Tolstykh N.N. Psychologische technologie voor de ontwikkeling van tijdsperspectief en persoonlijke organisatie van tijd // Huidige methoden in het werk van een schoolpsycholoog. M., 1991. S. 62-73.
• Frank V. De mens op zoek naar betekenis. M., 1990.
• Man van de wetenschap. M., 1974.
• Shakkum M.L. Principes en kenmerken van de implementatie van de psychobiografische methode voor het bestuderen van persoonlijkheid in de activiteiten van een leider. Samenvatting van de auteur. af. Ph.D. psychopaat. Wetenschap M., 2001.
• Allport G.W. Het gebruik van persoonlijke documenten in de psychologische wetenschap // Soc. Wetenschap Res. Graaf. Stier. 1942. Nr. 49.
• Allport GW, Bruner JS, Jandorf E.M. Persoonlijkheid onder sociale catastrofe. Negentig levensgeschiedenissen van de nazi-revolutie // Persoonlijkheid in natuur, samenleving en cultuur. NY, 1967.
• Baldwin A. Persoonlijke structuuranalyse. Een statistische methode voor het onderzoeken van de enkele persoonlijkheid // J. Abnorm. Soc. Psychol. 1942. Nr. 37.
• Beres D. De bijdrage van de psychoanalyse aan de biografie van de kunstenaar. Een commentaar op de methodologie // International J. of Psychoanalysis. (L.). 1959. Vol. 40. P. 1-4.
• Bühler Ch. Das Seelenleben des Jungendlichen im Tagebuch. Jena, 1927.
• Bühler Ch. De mens lijdt aan psychologische problemen. Leipzig, 1933.
• Bühler Ch. Psychologie im Leben unsere Zeit. München – Zürich, 1962.
• Cartwright D., Franse JRP De betrouwbaarheid van levensgeschiedenisstudies // Karakter en persoonlijkheid. 1939. Vol. VIII. Nr. 2.
• Kamers J.A. Persoonlijkheid en biografische factoren voor wetenschappelijke creativiteit // Psychologische monografieën. 1964. Vol. 78. Nr. 7.
• Dennis W. Leeftijd en productiviteit onder wetenschappers // Wetenschap. 1956. Vol. 123 (3200).
• Eiduson B. Wetenschappers: hun psychologische wereld. NY, 1962.
• Evans R.J. Dialoog met Erich Fromm. NY, 1981.
• Garraty J.A. De aard van de biografie. NY, 1957.
• Handboek voor psychobiografie. Oxford University Press, 2005.
• Lehman HC De creatieve jaren: geneeskunde, chirurgie en bepaalde aanverwante gebieden // Scientific Monthly. 1941. Vol. 52.
• Lehman HC Leeftijd en prestatie. Princeton, NJ, 1953.
• Levinson D. Verkenning in de biografie: evolutie van de individuele levensstructuur op volwassen leeftijd // Verdere verkenningen in de persoonlijkheid. NY, 1981. P. 44-79.
• Madge J. De instrumenten van de sociale wetenschappen. NY, 1965.
• Plummer K. Documenten van het leven 2. Een uitnodiging tot een kritisch humanisme. L., 2002.
• Polansky N.A. Hoe wordt een levensgeschiedenis geschreven // Karakter en persoonlijkheid. 1941. Nr. 9.
• Stern W. Anfang der Reifezeit. Een knabentagebuch in psychologische bearbeitung. Leipzig, 1925.
• Szszepansky J. Die biografische Methode // Handbuch der empirischen Socialforschung. Band I. Stuttgart, 1962.
• De wending naar biografische methoden in de sociale wetenschappen // Vergelijkende kwesties en voorbeelden / Ed. P. Chamberlayne, J. Bornat, T. Wengraf. L.-NY, 2000.
• Thomae H. Das Individualum en Seine Welt. Göttingen – Toronto – Zürich, 1988.
• Visher S.S. Milieuachtergrond van vooraanstaande Amerikaanse wetenschapper // Amer. Soc. Ds. 1948. Vol. 13. Nr. 1.
• Wit R.W. Leven in vooruitgang. 2e druk. NY, 1966.

Loginova Natalya Anatolevna- Doctor in de psychologie, hoogleraar aan de afdeling Ontwikkelingspsychologie en Differentiële Psychologie van de Staatsuniversiteit van St. Petersburg. Gebied van wetenschappelijke interesses: geschiedenis van de psychologische school van St. Petersburg, theorie van individuele mentale ontwikkeling; persoonlijkheid als onderwerp van het levenspad.

In 2001 kende het Cambridge Biographical Centre N.A. Loginova toe voor wetenschappelijke prestaties in de categorie “Vrouw van het Jaar”. In 2007 ontving ze een prijs van de Faculteit Psychologie van de Staatsuniversiteit van St. Petersburg. B.G. Ananyev voor wetenschappelijke publicaties over de geschiedenis van de Russische psychologie, de psychologische school van St. Petersburg, de creativiteit van B.G. Ananyeva. In 2008 ontving zij de vernoemde prijs. S.L. Rubinstein van de Russische Academie van Wetenschappen voor een cyclus van wetenschappelijk onderzoek naar de geschiedenis en methodologie van de Russische psychologie.

Publicaties

1. + - Biografische methode in het licht van de ideeën van B.G. ANANYEVA

   Elke wetenschappelijke methode heeft zijn eigen voordelen, maar ook beperkingen. De methoden concurreren niet, maar vullen elkaar aan. Dergelijke vriendelijke coördinatierelaties van methoden worden weerspiegeld in de classificatie van B.G. Ananyeva. Onder de empirische methoden, die vergelijkbaar zijn met goed ontwikkelde en algemeen aanvaarde methoden, zoals experimentele, observationele, heeft B.G. Ananyev introduceerde de biografische methode, die in de wetenschap bijna vergeten was. B.G. Ananyev was de eerste in het huidige ontwikkelingsstadium van de psychologie die speciale aandacht aan deze methode besteedde in verband met de ontwikkeling van de theorie van individualiteit en individuele mentale ontwikkeling, in verband met het ontwerp van complexe menselijke studies. Dankzij hem beleeft de biografische methode nu, zoals wij het zien, een wedergeboorte. B.G. Ananyev definieerde de essentie van de biografische methode, wijzend op het specifieke onderwerp ervan: het levenspad. “De biografische methode is het verzamelen en analyseren van gegevens over het levenspad van een persoon als individu en als onderwerp van activiteit (analyse van menselijke documentatie, getuigenissen van tijdgenoten, producten van de activiteit van de persoon, enz.)”

   Http://www.voppy.ru/issues/1986/865/865104.htm

2. + - Het levenspad van een persoon als een probleem in de psychologie

   Het levenspad is “de geschiedenis van de vorming en ontwikkeling van een individu in een bepaalde samenleving, een tijdgenoot van een bepaald tijdperk, een leeftijdsgenoot van een bepaalde generatie.” De historische aard van een persoon vereist dat de psycholoog de historische omstandigheden van haar leven bestudeert of er op zijn minst rekening mee houdt. In de psychologie heeft de biografie van een persoon altijd gediend als een rijke bron van kennis over de persoonlijkheid, maar wat nog belangrijker is, het is zelf het onderwerp van psychologisch onderzoek. “Het standpunt dat ontwikkeling de belangrijkste bestaanswijze van een individu is in alle stadia van zijn individuele pad, stelt voor de psychologie een van de meest relevante en minst bestudeerde taken van psychologisch onderzoek naar het holistische levenspad van een individu naar voren.” De relatie tussen biografische gebeurtenissen en momenten in de natuurlijke levenscyclus van een individu; fasen, periodisering van het leven; crises in de persoonlijkheidsontwikkeling; soorten biografieën; leeftijdsgebonden kenmerken van iemands innerlijke wereld; de rol van spirituele factoren in de regulering van het sociale leven; leeftijdsdynamiek van creatieve productiviteit; algehele levensloopprestaties; tevredenheid met het leven, enz. - dit is geen volledige lijst met vragen over de aard van het levenspad. De eerste systematische studie van de patronen van het levenspad werd uitgevoerd door S. Bühler

   // Vragen over psychologie 1985

   Http://www.socd.univ.kiev.ua/PUBLICAT/PSY/LOGINOVA/index.htm http://www.voppy.ru/issues/1985/851/851103.htm

3. + - Charlotte Bühler - vertegenwoordiger van de humanistische psychologie

   De psychologische wetenschap in kapitalistische landen wordt gekenmerkt door heterogeniteit van richtingen, een van de redenen hiervoor is het ontbreken van een uniforme methodologische basis. Positivisme en pragmatisme fungeren in de meeste gevallen als zodanig, en in de naoorlogse periode ook het existentialisme. Een eigenaardige herwerking van het existentialistische wereldbeeld vond plaats in bepaalde kringen van psychologen in een aantal kapitalistische landen, vooral de VS en Duitsland. Psychologen-personologen, die zich aangetrokken voelden tot het personalisme van V. Stern en de ‘begrijpende’ psychologie van V. Dilthey en E. Spranger, herkenden zichzelf als een bepaalde beweging gebaseerd op de filosofie van het existentialisme. Zoals een van de leidende psychologen in deze richting, A. Maslow, opmerkt, fungeerde het existentialisme als integrator van vele personologische theorieën die onafhankelijk van elkaar in de psychologie ontstonden. Een van de nieuw gevormde richtingen, de zogenaamde humanistische psychologie, staat in de nauwste relatie met de existentiële psychologie (vaak worden deze twee takken van de psychologische personologie zelfs niet door hun vertegenwoordigers onderscheiden). Centraal in de humanistische en existentiële psychologie staat het probleem van de menselijke individualiteit, dat wordt opgevat als iets spiritueels, in de eerste plaats gegeven. Psychologen met een existentialistische oriëntatie richten zich op de ethische thema’s keuze en verantwoordelijkheid, het streven van een persoon naar de toekomst, en de verschijnselen van authenticiteit en creatief potentieel van het individu. In tegenstelling tot het filosofisch existentialisme en zijn directe afstammelingen in de psychologie, hebben humanistische psychologen hun eigen optimistische kijk op de mens en zijn lot. Ze geloven in altruïsme en de creatieve krachten van de mens, in de mogelijkheid van een gelukkig leven, een leven met betekenis op de paden van zelfactualisatie. Het belangrijkste onderzoekspathos van de humanistische psychologie is het bestuderen van de hele persoonlijkheid, en niet van individuele substructuren, om specifiek menselijke vormen van levensactiviteit en gedragsmotieven te vinden. Humanistische psychologen hechten grote waarde aan methoden gebaseerd op introspectie, die naar hun mening direct inzicht verschaffen in de subjectieve wereld van het individu. Ze verkondigen de studie van iemands levenspad, dat wil zeggen de biografische methode, als de belangrijkste in de humanistische psychologie.

In de moderne psychologische wetenschap kunnen verschijnselen als karakter, levensoriëntatie (de zin van het leven, levensfilosofie, ‘levenslijn’), talent en levenservaring worden gecombineerd in het concept van ‘iemands levenspad’. We noemen de problemen die verband houden met de studie biografisch. Ze zijn nauw verweven met de sociaal-historische processen van die tijd. “Een persoon is alleen een persoon voor zover hij zijn eigen geschiedenis heeft”, schreef S.L. Rubinstein.

In de Sovjetpsychologie was S.L. de eerste die het onderwerp levenspad behandelde. Rubinstein, B.G. Ananyev. OP DE. Rybnikov nam het initiatief om onderzoek te doen naar de genetische psychologie van persoonlijkheid (jaren '20). Voor B.G. Ananyevs probleem van het levenspad werd begin jaren dertig relevant. in verband met onderzoek naar karakterologie door hem uitgevoerd aan het Psychoneurologisch Instituut. V.M. Bechterew in Leningrad. S.L. Rubinstein besteedde aandacht aan psychologische kwesties van de biografie, waarbij hij theoretisch kwesties van zelfbewustzijn in beschouwing nam in 'Fundamentals of General Psychology'. Vervolgens werden verschillende aspecten van iemands levenspad en levensactiviteit ontwikkeld in de werken van Sovjetwetenschappers die zich toelegden op de aard van de mens en zijn ontwikkeling.

Het levenspad is “de geschiedenis van de vorming en ontwikkeling van een individu in een bepaalde samenleving, een tijdgenoot van een bepaald tijdperk, een leeftijdsgenoot van een bepaalde generatie.” De historische aard van een persoon vereist dat de psycholoog de historische omstandigheden van haar leven bestudeert of er op zijn minst rekening mee houdt. In de psychologie heeft de biografie van een persoon altijd gediend als een rijke bron van kennis over de persoonlijkheid, maar wat nog belangrijker is: onderwerp psychologische studie.

“Het standpunt dat ontwikkeling de belangrijkste bestaanswijze van een individu is in alle stadia van zijn individuele pad, stelt voor de psychologie een van de meest relevante en minst bestudeerde taken van psychologisch onderzoek naar het holistische levenspad van een individu naar voren.” De relatie tussen biografische gebeurtenissen en momenten in de natuurlijke levenscyclus van een individu; fasen, periodisering van het leven; crises in de persoonlijkheidsontwikkeling; soorten biografieën; leeftijdsgebonden kenmerken van iemands innerlijke wereld; de rol van spirituele factoren in de regulering van het sociale leven; leeftijdsdynamiek van creatieve productiviteit; algehele levensloopprestaties; tevredenheid met het leven, enz. - dit is geen volledige lijst met vragen over de aard van het levenspad.

De eerste systematische studie naar de patronen van het levenspad werd in de jaren twintig en dertig uitgevoerd door S. Bühler en haar collega's aan het Weense Psychologisch Instituut. . Gebaseerd op een grote hoeveelheid empirisch materiaal stelde ze vast dat er, ondanks de individuele uniciteit, patronen (‘regelmatigheden’) bestaan ​​in de timing van het begin van levensoptima, afhankelijk van de verhouding tussen spirituele, ‘mentale’ en biologische ‘ vitale” tendensen. Er werden ook verschillende soorten persoonlijkheidsontwikkeling in het leven ontdekt. S. Bühler ontwikkelde een idealistisch concept van menselijke ontwikkeling als een proces van geleidelijke vorming en verandering in de spirituele doelstructuren van het zelfbewustzijn. De ideeën en het empirische onderzoek van S. Bühler hebben bijgedragen aan de vorming van de humanistische psychologie in het Westen.

Existentialistische, neofreudiaanse modellen van levensontwikkeling werden in de Sovjetwetenschap uitvoerig en diepgaand onderworpen aan kritische analyse. Deze kritiek wordt geleverd vanuit het perspectief van marxistische methodologische principes en is constructief van aard. De Sovjetpsychologie definieerde een fundamenteel andere strategie voor het ontwikkelen van problemen in de individuele persoonlijkheidsontwikkeling. Deze strategie werd voor het eerst volledig en programmatisch uiteengezet door B.G. Ananyev. Hij onderbouwde het wetenschappelijke project over de holistische ontwikkeling van de mens in één levenscyclus. Deze wetenschap, volgens Ananyev - onpsychologie, zou leeftijdsgerelateerde psychofysiologie, die de ontogenese van psychofysiologische functies van de hersenen bestudeert, moeten combineren met genetische personologie, gericht op het bestuderen van de feitelijke persoonlijke evolutie in het levensproces. Het onderwerp van de ontpsychologie zijn de relaties, onderlinge afhankelijkheden van de ontogenese en het levenspad, die de belangrijkste patronen van holistische individuele menselijke ontwikkeling bepalen.

In deze integriteit heeft B.G. Ananyev maakte duidelijk onderscheid tussen twee op elkaar inwerkende, maar toch bijzondere vormen. Ten eerste, ontogenese - de ontwikkeling van het individu en zijn hersenen, psychofysiologische functies. Ontogenese is genetisch geprogrammeerd en vindt plaats tijdens het biologische leven. Ten tweede wordt het levenspad, dat is opgebouwd volgens sociale projecten in de historische tijd, gedateerd door historische en biografische gebeurtenissen.

Ontogenese met een opeenvolging van fasen (geboorte, volwassenheid en rijping, veroudering en dood) fungeert als een objectieve factor in het levenspad. “De geschiedenis van het individu en het subject van activiteit ontvouwt zich in de werkelijke ruimte en tijd van de ontogenese en wordt er tot op zekere hoogte door bepaald...”. Objectieve, sociale en subjectieve, persoonlijke regulering van het leven en levenspadplanning kunnen niet plaatsvinden zonder rekening te houden met de natuurlijke levensduur, de mate van volwassenheid van het lichaam en de hersenen, en leeftijdsgebonden gezondheidsbeperkingen. De mogelijkheid van subjectieve regulering van de levensactiviteit ontstaat niet onmiddellijk, maar geleidelijk, naarmate de hersenen en hun functies volwassen worden, en tegelijkertijd de intelligentie, het zelfbewustzijn en het karakter zich ontwikkelen in de processen van socialisatie. Voordat een persoon een subject wordt, bestaat hij als object van vele sociale invloeden. De objectieve bepaling van het levenspad – deels door ontogenie en voor een groot deel door sociale omstandigheden – wordt niet tenietgedaan, zelfs niet als iemand volledig subject wordt. De relatie tussen subjectieve en objectieve toezichthouders op het levenspad is een belangrijke kwestie in biografisch onderzoek, een punt op het snijvlak van psychologie en ethiek. Het psychologische aspect van het antwoord op deze vraag ligt in de studie van de mechanismen van subjectieve regulering door een persoon van zijn leven en daarmee zijn eigen ontwikkeling. Deze mechanismen actualiseren de bestaande structuren van zelfbewustzijn, karakter, levensoriëntatie en talent.

In de mate dat een persoon zelf de gebeurtenissen op zijn levenspad organiseert en stuurt, zijn eigen ontwikkelingsomgeving bouwt en zich selectief verhoudt tot die gebeurtenissen die niet afhankelijk zijn van zijn wil (bijvoorbeeld sociaal-historische macro-gebeurtenissen van onze tijd) , hij is onderwerp van levensactiviteit. Het principe van levensactiviteit ontwikkeld door K.A. Abulkhanova-Slavskaya specificeert met betrekking tot het individu het meer algemene principe van de eenheid van bewustzijn en activiteit. Afhankelijk van de manier waarop bewustzijn wordt gevormd en gemanifesteerd in activiteit, worden integrale, 'top'-persoonlijkheidsstructuren - karakter en talent, levensoriëntatie en levenservaring - gevormd en gemanifesteerd als de subjectieve regulatoren ervan.

Het concept van levensactiviteit weerspiegelt de actieve rol van een persoon in zijn eigen lot. De mate van deze activiteit kan variëren afhankelijk van de volwassenheid van het personage en zijn originaliteit. Op basis hiervan is het mogelijk onderscheid te maken tussen niveaus van levensactiviteit en de daarmee samenhangende persoonlijkheidstypes. (Tegelijkertijd kan men niet abstraheren van de sociaal-historische betekenis van de waarden waarvoor het individu leeft en vecht.) Aan de ene kant is er een leven dat ondergeschikt is aan de omstandigheden, een patroonvervulling van sociale rollen, om zo te zeggen. een leven vol automatisme. Aan de andere pool bevindt zich de levenscreativiteit, wanneer de levensactiviteit, belichaamd in specifieke vormen van sociaal gedrag en activiteit, door het subject wordt gestuurd in overeenstemming met fundamentele relaties en attitudes, wanneer de levensactiviteit passend is voor het karakter en zelfexpressie is. Werkelijk creatieve zelfexpressie moet gebaseerd zijn op rechts reflectie omstandigheden en gevolgen van iemands eigen gedrag, die de objectieve wetten van de werkelijkheid weerspiegelen.

Levenscreativiteit komt voor in sociaal gedrag (acties), in communicatie, werk en cognitie. Het levenspad van een creatieve persoonlijkheid zit vol met gebeurtenissen - gebeurtenissen in de omgeving, gedrag, innerlijk leven. Deze veelbewogenheid beïnvloedt de aard en volledigheid van herinneringen. Herinneringen kunnen worden gebruikt om het persoonlijkheidstype te beoordelen.

De eenheid van bewustzijn en activiteit is, in biografische termen, de eenheid van het interne en externe leven. In de breedste zin van het woord omvat het begrip innerlijk leven alle verschijnselen van mentale activiteit. Het innerlijke leven moet worden beschouwd als een psychologische component van het levenspad. Het weerspiegelt niet alleen echte gebeurtenissen, maar is zelf een subjectieve realiteit: het leven. Een spirituele biografie kan inderdaad niet minder betekenisvol en betekenisvol zijn dan een objectief beeld van het leven. Soms komt het in de biografie naar voren. Kants biografen vestigen bijvoorbeeld de aandacht op het contrast tussen de dramatische geschiedenis van het denken van de filosoof en de eentonigheid van zijn privéleven. AV Gulyga schrijft in dit verband: “Kant heeft geen andere biografie dan de geschiedenis van zijn leer… De meest opwindende gebeurtenissen daarin zijn gedachten.”

De ‘cel’ van het innerlijke leven is dat ervaring. In “Grondbeginselen van de algemene psychologie” S.L. Rubinstein merkte de universele aard van dit fenomeen op en beschouwde het als een persoonlijk, subjectief aspect van het bewustzijn als geheel. “Ervaring”, merkt S.L. Rubinstein is in de eerste plaats een mentaal feit, een stukje van iemands eigen leven in zijn vlees en bloed, een specifieke manifestatie van zijn individuele leven. Het wordt een ervaring in een engere, specifieke zin van het woord naarmate het individu een persoon wordt en zijn ervaring een persoonlijk karakter krijgt... De ervaringen van een persoon zijn de subjectieve kant van zijn echte leven, het subjectieve aspect van het levenspad van het individu. ” In deze tweede betekenis van het woord kunnen ervaringen biografische ervaringen worden genoemd. In feite zijn hun onderwerpen biografische gebeurtenissen die worden weerspiegeld in de processen van herinnering, denken en verbeelding. Via hen wordt de levensactiviteit gereguleerd, en ten slotte kunnen ze zelf levensgebeurtenissen worden.

Ervaringen bestaan ​​in de vorm van emotioneel geladen processen, bijvoorbeeld geheugensteuntjes, die in persoonlijk-biografische termen fungeren als processen van historisch geheugen - herinneringen. Zoals bij elke biografische ervaring is de herinnering onderdeel van de levensactiviteit van het individu. In verband met levensactiviteiten is het geheugen veel minder bestudeerd dan in verband met meer privé-activiteiten, bijvoorbeeld met leren. De wetten van inprenting, behoud, vergeten en reproductie in het systeem van historische herinnering hebben hun eigen specificiteit, bepaald door de vitale betekenis van de vastgelegde gebeurtenissen. Dus, in tegenstelling tot eenvoudige vormen van geheugen, zijn er in herinneringen beelden die extreem duurzaam zijn, extreem duurzaam vanwege het unieke karakter van gebeurtenissen. Wat bovendien belangrijk is, is niet zozeer de emotionele kleur van het beeld, maar de inhoud en vitale betekenis ervan. “Het onaangename blijft vooral lang en langdurig bestaan, omdat het voortdurend wordt ervaren, niet als een bekend lijden, maar als een bekende ‘levensles’. Het aangename wordt bewaard als een bepaald moment om het leven vooruit te helpen." Dit is een al lang bestaande veronderstelling van B.G. Ananyev werd bevestigd in de experimenten van P.V. Simonova. “Herinneringen aan gezichten, ontmoetingen, levensepisoden, die in de anamnese helemaal niet in verband werden gebracht met enige ongewone ervaringen, veroorzaakten soms uitzonderlijk sterke en aanhoudende, objectief vastgelegde verschuivingen die niet konden worden uitgedoofd door herhaalde reproductie. Een grondigere analyse van deze categorie gevallen toonde aan dat de emotionele kleuring van herinneringen niet afhangt van de sterkte van de emoties die worden ervaren op het moment van de gebeurtenis zelf, maar van relevantie deze herinneringen voor het onderwerp op dit moment."

Niet alleen het behoud, maar ook het vergeten van biografische feiten wordt bepaald door hun vitale betekenis, zoals S. Freud de aandacht vestigde. Vergeten als de onvrijwillige verplaatsing van een beeld uit het bewustzijn is reëel. Maar er is ook iets anders mogelijk, wanneer iemand een gebeurtenis in zijn geheugen opslaat, maar opzettelijk vermijdt deze te reproduceren, omdat hij zichzelf geen mentale pijn wil bezorgen of zijn geweten wil storen. Herinneringen vergen soms moed.

Herinneringen, belichaamd in emotioneel geladen ideeën, maken deel uit van de feitelijke structuur van de persoonlijkheid en vormen het mentale ‘weefsel’ van haar zelfbewustzijn. Door herinneringen samen te vatten, wordt de levenservaring van een individu gevormd. “Dankzij het geheugen weerspiegelt de eenheid van ons bewustzijn de eenheid van onze persoonlijkheid, die het hele proces van ontwikkeling en herstructurering doorloopt. De eenheid van persoonlijk zelfbewustzijn wordt geassocieerd met geheugen. Elke persoonlijkheidsstoornis, die in zijn extreme vormen tot het punt van zijn ineenstorting reikt, wordt daarom altijd geassocieerd met geheugenverlies, een geheugenstoornis, en bovendien precies dit, het ‘historische’ aspect ervan.’ Herinneringen zijn van cruciaal belang voor een persoon om zijn eigen leven te begrijpen, zijn ervaringen onder de knie te krijgen en zijn levensactiviteiten op deze basis te reguleren.

Het innerlijke leven kan ook worden uitgevoerd in de processen van de verbeelding. Voor verschillende mensen heeft een denkbeeldig leven - in dromen, hoop, vooruitziende blikken - verschillende betekenissen. Soms vervangt het het echte leven bijna volledig. Ontsnappen aan de realiteit naar het rijk van herinneringen of dromen heeft de betekenis van ‘bescherming’. Deze stijl van intern leven demobiliseert echter een persoon en vermindert het niveau van zijn sociale activiteit. Het is optimaal als een rijk innerlijk leven in overeenstemming is met het echte leven, anders raakt het zelf uiteindelijk uitgeput. “Om te overleven moet je allereerst leven. De aard van menselijke ervaringen, hun diepgang en waarachtigheid – de correspondentie met het leven – hangt af van de volheid en kracht van het leven, van het sociale bestaan ​​van een persoon.”

Ervaringen hebben ongetwijfeld ook een mentale component. “Denkprocessen zijn betrokken bij het oplossen van levens- en morele problemen die gepaard gaan met het maken van een keuze en het construeren van” een gedragsstrategie. Het perspectief van het leven van een persoon als een reeks taken die typisch zijn voor een bepaalde leeftijd of die ontstaan ​​wanneer hij met verschillende omstandigheden wordt geconfronteerd, impliceert de opname van intelligentie in de persoonlijkheidsstructuur. Het bepalen van een gedragslijn of zelfs een lijn van iemands hele leven is een creatieve taak die grotendeels op het intellect gericht is.

Het is duidelijk dat de werking van het denken bij het oplossen van levensproblemen in veel opzichten vergelijkbaar is met mentale activiteit in een probleemsituatie die helemaal geen biografische betekenis heeft. In beide gevallen is er sprake van een voorbereidende fase, een moment van inzicht en een aansluitende uitgebreide verantwoording van de beslissing. Bovendien kan zelfs een willekeurige indruk de rol van een “hint” spelen. De helderheid en onvergetelijkheid van momenten van inzicht, wanneer de ontdekking van de waarheid in zijn morele en vitale betekenis plaatsvindt, getuigt van het feit dat deze momenten de spirituele biografie van een persoon binnengingen en gebeurtenissen werden.

Het fenomeen van spirituele gebeurtenissen werd zeer expressief beschreven door de schrijfster Vera Ketlinskaya in haar autobiografische roman 'Hallo, jeugd!' Ze schrijft: “In de lente vonden er drie gebeurtenissen plaats, ogenschijnlijk geen grote, maar alleen baanbrekende gebeurtenissen spelen een rol in ons mentale leven! Ik ervaar die drie incidenten nog steeds als keerpunten.” In het bijzonder herinnert V. Ketlinskaya zich de indruk van Beethovens Negende symfonie, waarvan de klanken haar gedachten over een rebels leven versterkten. “Die opwindende, onuitwisbaar vrolijke melodie ontstond… en opnieuw schitterde – als een voor mij niet helemaal duidelijk voorgevoel – het moment van besef van mijn lot.” Een specifieke indruk (hier esthetisch) veroorzaakte ervaringen die een biografische betekenis hebben (“bewustzijn van het lot”). Het was niet de muziek zelf, maar de ervaringen die onder invloed ervan ontstonden die de essentie van het evenement vormden. De esthetische ervaring droeg hier bij aan het bepalen van de levensrichting van het individu, en beïnvloedde daarom indirect de levensloop en werd er daardoor een gebeurtenis in.

Psychologen moeten de bijzondere eigenschappen van alle mentale processen als ervaringen bestuderen en begrijpen. In de stroom van het innerlijke leven wordt de herinnering een herinnering, verbeelding - een droom, denken - een middel om de essentie van de taken van het leven te begrijpen, innerlijke spraak - de stem van het geweten (B.G. Ananyev vestigde herhaaldelijk de aandacht op deze ethische functie van spraak in In deze biografische betekenis krijgt de geest van een persoon een nieuwe kwaliteit: “Het vermogen, dat bij sommige mensen in de loop van het leven is ontwikkeld, om het leven in het grote geheel der dingen te begrijpen en te herkennen wat daarin werkelijk belangrijk is, de het vermogen om niet alleen middelen te vinden om willekeurig opkomende problemen op te lossen, maar ook om de taken zelf te identificeren en het doel van het leven is om echt te weten Waar in het leven om te gaan en Waarvoor,- dit is iets dat oneindig superieur is aan al het leren, ook al bevat het een grote voorraad aan speciale kennis, dit is een kostbaar en zeldzaam bezit - wijsheid" .

De ervaringen van sterke, getalenteerde mensen stijgen naar het niveau van passies in de beste zin van het woord, d.w.z. tot passies geïnspireerd door nobele ideeën (pathos). Grote daden rijpen in het koken van dergelijke passies - dit blijkt uit de biografieën van vooraanstaande wetenschappers, schrijvers en revolutionairen. Meer dan eens zijn er twijfels geuit over de mogelijkheid van een wetenschappelijke, psychologische studie van diep persoonlijke ervaringen, vooral passies - deze verschijnselen worden volledig toegeschreven aan de afdeling kunst en fictie. Bijvoorbeeld P.V. Simonov dringt hier sterk op aan. Hij trekt pessimistische conclusies over de wetenschappelijke onafhankelijkheid van de psycholoog. ‘De subjectieve kant van de innerlijke wereld van het individu’, schrijft hij, ‘is niet... het onderwerp van de wetenschap in het algemeen. Terwijl hij zich terugtrekt uit de verwante disciplines die hem achtervolgen - neurofysiologie, ethologie, antropologie, sociologie, enz., bevindt de psycholoog zich op een gegeven moment op een terrein waar hij zich ontoegankelijk voelt voor vertegenwoordigers van deze takken van kennis.

Opgelucht kijkt hij om zich heen en ontdekt dat hij zich op het terrein van... de kunst bevindt." Echte moeilijkheden bij het begrijpen van de diepten van de persoonlijkheid mogen echter niet worden gezien als de fundamentele machteloosheid van de wetenschap op dit gebied. Biografische studies in de psychologie getuigen in het voordeel van de wetenschap. Zonder het volbloed innerlijke leven met zijn passies aan te pakken, ziet de wetenschappelijke psychologie er nog steeds onvolledig uit, ‘afgesneden op de meest interessante plek’.

Ervaringen zijn een dynamisch effect van de gehele persoonlijkheidsstructuur, die het meest integraal vertegenwoordigd is in karakter en talent (B.G. Ananyev). De dynamiek van het innerlijke leven is in zijn biografische betekenis doordrongen van ideologische motieven; het draagt ​​het stempel van het wereldbeeld en de levensfilosofie van het individu. In ervaringen wordt het waardeaspect van zelfbewustzijn onthuld, de relaties van de persoonlijkheid worden geactualiseerd, ook met zichzelf, gegeneraliseerd in reflexieve karaktereigenschappen - eigenliefde, eigenwaarde, eer. Reflexieve eigenschappen, “hoewel... de meest recente zijn en afhankelijk zijn van alle andere, compleet karakterstructuur en geef deze aan integriteit. Ze zijn het meest nauw verbonden met de doelen van het leven en de activiteit, waardeoriëntaties, houdingen, het vervullen van de functie van zelfregulering en controle van de ontwikkeling, en dragen bij aan de vorming en stabilisatie van de eenheid van het individu.

Reflexieve karaktereigenschappen zijn stabiele eigenschappen van zelfbewustzijn, dat in persoonlijk-biografische termen fungeert als bewustzijn van zichzelf als subject van het levenspad, verantwoordelijk voor het eigen lot - uniek, onnavolgbaar, uniek. Zelfbewustzijn correleert enerzijds met de levensplannen en mogelijkheden van het individu, en anderzijds met echte prestaties op het gebied van creativiteit, carrière en persoonlijk leven. Een volwassen persoon begrijpt de logische aard van zijn pad, bouwt een concept van het leven op en verbindt het verleden met het heden en de toekomst. Zelfbewustzijn is onmogelijk zonder kennis van het eigen bestaan, het contingente en noodzakelijke daarin, het feitelijke en het potentiële, het feitelijke en het mogelijke. De diepgang en toereikendheid van deze kennis worden grotendeels bepaald door iemands intelligentie en, zo je wilt, talent.

Karakter is de integratie van persoonlijkheidseigenschappen, genetisch gerelateerd aan zijn neigingen. Het systeem van potenties is geïntegreerd in de structuur van capaciteiten, en bovendien in talent (zie). De psychologie van talent is meer dan de psychologie van capaciteiten. Het is niet alleen een kwestie van verschillende niveaus van deze potentiëlen. Talent is de eenheid van capaciteiten gebaseerd op het wereldbeeld en de levensoriëntatie van het individu. Talent is het effect van het individualiseren van vaardigheden en het samenvoegen ervan met karakter. In navolging van B.G. Ananyev geloven wij dat in het concept van 'talent' niet zozeer het niveau van de vaardigheden en de componenten ervan belangrijk is, maar eerder hun originaliteit, naleving van neigingen, bewustzijn en zelfregulering. Karakter en talent in relatie tot het levenspad fungeren als subjectieve factoren, toezichthouders van het levensproces en het sociale leven. Ze zijn echter zelf in de eerste plaats een product van biografische ontwikkeling. Het lot van een getalenteerd individu, de mogelijkheid van zijn bloei, de individuele kenmerken van de structuur van talent, het toepassingsgebied van creatieve krachten zijn afhankelijk van de historische tijd, van de klasse-affiliatie van het individu, van de omstandigheden van de sociale wereld. omgeving van ontwikkeling. De geschiedenis van creatieve activiteit is onlosmakelijk verbonden met het burgerlijke en persoonlijke lot van een persoon. Dat is de reden waarom psychologische studies naar talent en karakterologische studies zich noodzakelijkerwijs richten op biografisch materiaal.

Omdat talent afhankelijk is van de biografie, drukt het op zijn beurt zijn stempel op het lot van het individu. Bewustwording van iemands talent versterkt het gevoel van eigenwaarde, bevordert de verantwoordelijkheid voor de implementatie en ontwikkeling ervan en moedigt iemand aan om te leven in overeenstemming met zijn roeping. Talent fungeert dus als een soort levensbehoefte. Bovendien is een persoon zich bewust van de sociale functie van zijn talent, zijn verantwoordelijkheid om urgente problemen van het sociale leven op te lossen en daardoor te reageren op de eisen van onze tijd. Met andere woorden, een persoon realiseert niet alleen zijn potentieel en roeping, maar ook zijn sociale, historische missie en doel. Dit gebeurt niet alleen bij geweldige mensen, maar bij elk bewust onderwerp met gevoel voor sociale verantwoordelijkheid en gevoel voor geschiedenis. Iedereen levert zijn bijdrage aan het historische proces en iedereen is tot op zekere hoogte onvervangbaar.

Talent, dat een levensbehoefte is, dient ook als instrument ervan. In de literaire kritiek is het juiste idee tot uitdrukking gebracht dat talent in het creatieve leven niet minder waardevol is dan in speciale soorten activiteiten. Dus in het nieuwe boek van Yu.M. Lotman over Poesjkin, het leven van de dichter wordt beschouwd als een geniaal werk. “Poesjkin kwam de Russische cultuur niet alleen binnen als dichter, maar ook als een briljante levensmeester, een man die de ongehoorde gave kreeg om zelfs in de meest tragische omstandigheden gelukkig te zijn.” De creativiteit van het leven, de eigenwaarde die de jaren waardig zijn, is de hoofdstelling van G. Vinokurs oude werk 'Biography and Culture'.

De multilaterale verbindingen tussen de persoonlijkheidsstructuur, vertegenwoordigd door talent en karakter, en het levenspad bepalen dus de plaats van deze integrale formaties in de cirkel van biografische problemen: ze zijn het resultaat van het levenspad en de toezichthouders ervan. de basis van levenscreativiteit.

De studie van biografische verschijnselen heeft niet alleen theoretische, maar ook praktische betekenis. Door de patronen van levensactiviteit en levenspad te begrijpen, kan een persoon zich beter de optimale optie voor zijn eigen ontwikkeling voorstellen en zijn levenspad bepalen. Het begrijpen van de rol van het individu bij het plannen en implementeren van iemands levenspad draagt ​​bij aan een meer verantwoordelijke houding ten opzichte ervan, de wens om serieuze levensdoelen te stellen en de implementatie ervan te bereiken.

Loginova N.V. Polozov G.I.

INLEIDING TOT FARMACEUTISCH

Handleiding

Loginova N.V., Polozov G.I. Inleiding tot de farmaceutische chemie [Elektronische hulpbron]

Elektron. tekst. Dan. (968 KB). - Mn.: “Elektronisch boek van BSU”, 2004. - Toegangsmodus: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/Loginova.pdf. - Elektron.

gedrukte versie publicaties, 2003. - PDF-formaat, versie 1.4. - Systeem. vereisten: Adobe Acrobat 5.0 en hoger.

"BSU e-boek"

© Loginova NV, Polozov GI, 2003

© Wetenschappelijk en methodologisch centrum

"BSU elektronisch boek", 2004www.elbook.bsu.by [e-mailadres beveiligd]

N. V. Loginova G. I. Polozov

INLEIDING TOT FARMACEUTISCHE CHEMIE

ÓÄÊ 615.40:54(075.8) ÁÁÊ 35.66ÿ73

Ð å ö å í ç å í ò û:

Afdeling Farmacologie, Minsk State Medical University (afdelingshoofd, doctor in de medische wetenschappen, prof. B.V. Dubovik); Ch. wetenschappelijk collega's Instituut voor bio-organische chemie van de Nationale Academie van Wetenschappen van Wit-Rusland, doctor in de scheikunde. Wetenschap M.A. Kisel

Loginova N.V.

L69 Inleiding tot de farmaceutische chemie: leerboek. toelage /

Í. V. Loginova, G.I. Polozov. – Mn.: BSU, 2003. – 250 p. ISBN-nummer 985-445-823-7.

 De handleiding onderzoekt de basisbepalingen en regels voor de kwaliteitscontrole van geneesmiddelen tijdens hun ontwikkeling en productie, zet algemene principes uiteen voor het beoordelen van de kwaliteit van doseringsvormen en vereisten voor hun opslagomstandigheden, en biedt ook gegevens over onderzoek op het gebied van ontwikkeling van nieuwe medicijnen en trends in de ontwikkeling van de farmaceutische industrie. Bevat een sectie over basis fysische en chemische aspecten van preparatieve farmaceutische chemie. De handleiding kan dienen als een moderne aanvulling op leerboeken over farmaceutische chemie.

Voor studenten van chemische en farmaceutische specialiteiten van instellingen voor hoger onderwijs.

VOORWOORD

De cursus farmaceutische chemie behoort tot de hoofdgerechten in het complex van chemische en biomedische disciplines die zijn ontworpen om scheikundigen op te leiden op het gebied van de ontdekking en het onderzoek van geneesmiddelen. Het is gebaseerd op de kennis van studenten van de basisprincipes van anorganische, organische, analytische chemie, biochemie en andere disciplines. De cursus is traditioneel verdeeld in algemene farmaceutische chemie, farmaceutische chemie van anorganische en organische geneesmiddelen. Zijn programma bestaat dan ook uit drie delen.

Een idee van het onderwerp, de problemen, de vooruitzichten en de ontwikkelingsrichtingen van de farmaceutische chemie wordt gegeven in het eerste deel van de cursus (zie bijlage 1). Daarnaast worden de basisbepalingen en regels voor het monitoren van de kwaliteit van geneesmiddelen tijdens hun ontwikkeling en productie in overweging genomen, worden algemene principes voor het beoordelen van de kwaliteit van doseringsvormen en vereisten voor hun opslagomstandigheden geschetst, en worden de fysische en chemische processen die plaatsvinden tijdens de opslag beschreven. van geneesmiddelen worden gekarakteriseerd en er worden manieren aangegeven om de stabiliteit ervan te vergroten. De aandacht wordt gevestigd op de kenmerken van het gebruik van moderne methoden voor scheiding, zuivering en bepaling van de structuur van medicinale stoffen.

è medische materialen, bekendheid met het gebruik van standaardtechnieken beschreven in de Staatsfarmacopee, maar

è het bestuderen van de kenmerken van de chemische processen van hun productie, sindsdienHet onderwijsproces is primair gericht op het opleiden van specialisten op het gebied van de synthese en analyse van medicinale stoffen. In dit verband bevat het cursusprogramma een sectie gewijd aan de fysische en chemische basisaspecten van de preparatieve farmaceutische chemie. Het bespreekt de algemene principes van het gebruik van oplosmiddelen om medicijnen te verkrijgen, moderne ideeën over de wetten van

vorming van de vaste fase in oplossing, fysisch-chemische aspecten van het verkrijgen van polymorfe modificaties van medicinale stoffen en de farmaceutische betekenis van polymorfisme, evenals fysisch-chemische principes van het gebruik van combinaties van componenten in geneesmiddelen en problemen van incompatibiliteit van medicinale stoffen.

Educatieve literatuur over farmaceutische chemie (leerboeken, handleidingen voor laboratorium- en praktische oefeningen, handleidingen met informatie over verschillende onderwerpen van het programma, naslagwerken) voldoen niet volledig aan de behoeften van studenten van de Faculteit Scheikunde die deze discipline bestuderen. In leerboeken ontbreekt vaak informatie over bepaalde kwesties van het programma van een bepaalde cursus, en de vorm en volgorde van presentatie van het materiaal komen niet overeen met het huidige programma. Ze weerspiegelen onvoldoende de inhoud van die onderdelen of kwesties van het programma die rekening houden met de professionele oriëntatie van studenten die gespecialiseerd zijn in “Chemie van Drugs”. Ten slotte ontbreekt het de belangrijkste leerboeken op dit gebied, sinds de publicatie en herdruk in de jaren tachtig of het begin van de jaren negentig, aan informatie over nieuwe wetenschappelijke ontwikkelingen.

In dit opzicht is er voor het effectieve verloop van het onderwijsproces dringend behoefte aan handleidingen die leerboeken over farmaceutische chemie aanvullen met informatie over verschillende delen van het programma, rekening houdend met de kenmerken van de bovengenoemde specialisatie, evenals moderne informatie over de stand van het onderzoek op het gebied van de ontwikkeling van nieuwe medicijnen en trends in de ontwikkeling van de farmaceutische industrie. Deze handleiding kan dienen als een moderne aanvulling op leerboeken over algemene farmaceutische chemie.

Bovendien zal een dergelijke handleiding de belasting van de studenten in de klas aanzienlijk verminderen door het zwaartepunt te verschuiven van klassikale studies naar zelfstandig werk, wat belangrijk is voor de implementatie van een systeem met meerdere niveaus van universitair onderwijs. Met behulp van deze handleiding en gericht op het programma (zie pagina 1) kunnen studenten die onderdelen van de cursus onder de knie krijgen die in de hoorcolleges zijn weggelaten of ingekort. Voor zelfstandig werk wordt basis- en aanvullende literatuur verstrekt, en als aanvullende literatuur wordt ook wetenschappelijke literatuur in het Engels aangeboden. Naast leerboeken over farmaceutische chemie bevat de lijst met referenties referentiepublicaties die uitgebreide informatie over medicijnen bevatten en een aanzienlijke aanvulling kunnen zijn op de leerboeken bij het bestuderen van deze cursus.

Omdat de training problemen in de grensgebieden van verschillende wetenschappen onderzoekt, biedt de handleiding een woordenboek met de basistermen en concepten van de farmacologie en geneeskunde (Fig. 2) die nodig zijn voor de studie van de farmaceutische chemie. In de handleiding gebruikten de auteurs voornamelijk de definities van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), opgenomen in farmacologische handboeken en referentiepublicaties.

De auteurs betuigen hun diepe dankbaarheid aan de hoofdonderzoeker van het Instituut voor Bio-organische Chemie van de Nationale Academie van Wetenschappen van Wit-Rusland, doctor in de chemische wetenschappen M.A. Kisel, en de afdeling Farmacologie van de Minsk State Medical University (hoofd van de afdeling, doctor in de medische wetenschap). Sciences, Professor B.V. Dubovik) voor het beoordelen van het manuscript en nuttig advies.

Â Â Å Ä Å Í È Å

Farmaceutische chemie (PC) bestudeert de bronnen en methoden voor het verkrijgen van natuurlijke en synthetische medicinale verbindingen, bestudeert hun structuur, fysische en chemische eigenschappen, evenals de relatie tussen de chemische structuur van een stof en zijn biologische en farmacologische activiteit ("structuur - functie ”). De farmaceutische chemie ontwikkelt methoden om de kwaliteit van medicijnen en de omstandigheden voor hun opslag en transport te controleren om hun stabiliteit en houdbaarheid te vergroten.

Voor PH is, net als voor elke andere wetenschappelijke discipline, de gebruikte terminologie van groot belang. De uitwisseling van informatie, resultaten van wetenschappelijke en praktische activiteiten op dit gebied is vaak moeilijk vanwege het gelijktijdige gebruik van oude en nieuwe termen. Een van de pogingen om dit probleem op te lossen werd in 1980 ondernomen door de introductie van een terminologisch woordenboek. Het bevat termen en onthult de semantische inhoud van de basisconcepten van pc en klinische farmacologie. In dit systeem is een van de belangrijkste concepten geneesmiddel(LS). Het complexe en multifactoriële pad van het zoeken naar en ontwikkelen van medicijnen maakte echter de introductie van de term noodzakelijk farmacologisch middel, voorafgaand aan het medicijn.

Farmacologisch middel– een stof (of mengsel van stoffen) van natuurlijke of synthetische oorsprong met bewezen farmacologische activiteit, die het voorwerp is van klinische proeven. Het krijgt de naam ‘geneesmiddel’ pas na klinische onderzoeken met positieve resultaten en na goedkeuring voor gebruik door de relevante commissies van het ministerie van Volksgezondheid.

Geneesmiddel– een farmacologisch middel dat is goedgekeurd voor gebruik door een bevoegde overheidsinstantie voor de behandeling, preventie of diagnose van ziekten bij mens en dier. In dit opzicht wordt het niet aanbevolen om de eerder gebruikte termen 'geneesmiddel', 'therapeutisch middel', 'geneesmiddel', enz. te gebruiken. De definitie van geneesmiddelen in de TSB (T. 14. P. 278) is ook onjuist: "Geneesmiddel"

VA zijn stoffen die worden gebruikt om ziekten te behandelen en te voorkomen.” Tot de belangrijkste klassen geneesmiddelen behoren antibiotica, vitamines, alkaloïden, hormonale geneesmiddelen met een steroïde- en polypeptidekarakter, enz.

Geneesmiddelen zijn niet alleen talrijk, maar ook heterogeen. Ze kunnen zich in verschillende aggregatietoestanden bevinden (vloeibaar, vast, gasvormig), van minerale of organische aard, van plantaardige of dierlijke oorsprong zijn. Hieronder vallen geneeskrachtige stoffen en geneeskrachtige plantaardige materialen.

Medicinale stof(DM) is een individuele chemische verbinding die synthetisch wordt verkregen of geïsoleerd uit medicinale grondstoffen en wordt gebruikt als medicijn. Benadrukt moet worden dat geneesmiddelen alleen synthetische verbindingen of voorwerpen van natuurlijke oorsprong omvatten die een speciale verwerking ondergaan. Sommige soorten grondstoffen worden na basisverwerking medicijnen. Zo worden veel planten na het drogen verpletterd. Maar het grootste deel van de grondstoffen vereist een complexe verwerking.

Verschillende gebruiksmethoden, talrijke kwaliteitseisen, de noodzaak om de werking van medicijnen te verlengen en andere factoren hebben ertoe geleid dat ze voor praktisch gebruik een verscheidenheid aan vormen begonnen te krijgen. Doseringsvorm(LF) - een toestand die geschikt is voor het gebruik van een medicijn, speciaal eraan gegeven om het noodzakelijke therapeutische effect te bereiken (tabletten, poeders, capsules, dragees, pillen, oplossingen, zalven, gels, spuitbussen, enz.).

Een geneesmiddel in de vorm van een specifieke doseringsvorm, gebruiksklaar, wordt genoemd geneesmiddel(LP). Wil een medicijn een medicijn worden, dan moet het specifieke fysische eigenschappen krijgen en in bepaalde mengsels worden opgenomen. Het medicijn is werkzame stof(actief ingrediënt) met toevoeging van verschillende componenten en hulpstoffen (oplosmiddel, andere medicijnen, kleurstoffen, adsorbentia, smaakstoffen, enz.). Het moet gemakkelijk te gebruiken zijn en consistent zijn met het therapeutische doel. Atropinesulfaat is bijvoorbeeld een medicijn en een atropine-oplossing in ampullen is een medicijn.

De volgende medicijnen worden onderscheiden: galenisch; neogalenisch (of novogalenisch), die, in tegenstelling tot de Galenaceae, biologisch gestandaardiseerd zijn (zie meer hierover in de volgende sectie); langdurige werking, of duurzaam (met een langer therapeutisch effect); radioactief en radiofarmaceutisch (bevat radioactieve isotopen van elementen voor diagnostiek en bestralingstherapie); standaard – âåùå-

producten met nauwkeurig gemeten fysische, chemische en biologische parameters, bedoeld voor het beoordelen van de bio-equivalentie van geneesmiddelen.

Alle medicijnen waarvan de kwaliteit wordt gereguleerd door de staatsfarmacopee worden officieel genoemd (van het Latijnse officina - apotheek). Een typisch voorbeeld van dergelijke medicijnen zijn preparaten die in fabrieken of apotheken worden vervaardigd volgens voorschriften die zijn goedgekeurd door het Farmacopeecomité. Ze worden verkregen door verschillende soorten plantaardig materiaal in bepaalde verhoudingen te mengen. Ze zijn bedoeld voor het bereiden van infusies, afkooksels, enz.

Onder de medicijnen moeten plantensappen (weegbree, kalanchoë, aloë, enz.) en fruitpuree worden vermeld, geproduceerd zonder de actieve bestanddelen te extraheren. Ze komen in feite overeen met de middelen die Hippocrates (IV eeuw voor Christus) in zijn praktijk gebruikte

í. BC), daarom worden ze vaak " Hippocratisch." Een geneesmiddel dat geen actieve componenten bevat

product, maar met dezelfde vorm, gewicht, kleur en smaak, wordt een placebo genoemd (van het Latijnse placebo - ik zal het leuk vinden of plaatsen - zo lijkt het) en wordt veel gebruikt in klinische onderzoeken als controle bij het bestuderen van de effectiviteit van nieuwe producten. drugs. Deze placebofunctie werd voor het eerst voorgesteld door G. Peffer in 1945. Het grootste placebo-effect werd bereikt voor hoofdpijn en zeeziekte (58%), het kleinste voor hypertensie (18,4%) en angina pectoris (12%). Voor het gebruik van deze “dummy” voor het psychotherapeutische effect, dat onthouding van behandeling garandeert, is passende toestemming van de bevoegde autoriteiten vereist. Het is nog niet duidelijk hoe een placebo ervoor zorgt dat het lichaam zichzelf geneest. Sommige psychologen geloven dat het placebo-effect gebaseerd is op de Pavloviaanse geconditioneerde reflex, die een persoon gedurende zijn hele leven onmerkbaar ontwikkelt. Volgens farmaceutische experts is het echter onwaarschijnlijk dat placebo's gemakkelijk een plaats zullen vinden onder de officieel erkende behandelmethoden.

De werking van het medicijn wordt beperkt tot het transformeren van de pathologische situatie die is ontstaan ​​als gevolg van de ziekte in normaal. Om redenen van medische ethiek worden medicijnen die de functionele prestaties verbeteren: psychostimulantia, anabole steroïden, seksuele stimulantia, enz., niet als drugs beschouwd.

Onder de medicijnen die worden gebruikt voor de preventie van ziekten of disfuncties, kunnen de volgende worden onderscheiden: profylactische middelen: vaccins, serums, antimalariamiddelen, immunomodulatoren, antioxidanten, hormonen, vitamines en micro-elementen, enzymen en immuundiagnostische middelen, enz.

mensen: voorbehoedmiddelen, kalmerende middelen, slaappillen, tonica, spijsverteringsstimulantia, enz.

In de medische praktijk zijn gecombineerde multifunctionele medicijnen van groot belang, omdat ze het mogelijk maken om complexe pathologieën te behandelen, bijvoorbeeld die geassocieerd met infectieuze processen, vitaminetekorten en verminderde lichaamsweerstand. Zij kunnen antibiotica, kationische antiseptica of sulfonamiden, natuurlijke en synthetische vitamines, stimulerende middelen voor herstelprocessen, enz. als antimicrobiële middelen omvatten.

Er zijn bepaalde vereisten voor geneesmiddelen, volgens welke het drie verplichte eigenschappen moet combineren: specificiteit, effectiviteit en onschadelijkheid. Idealiter zou elke ziekte zijn eigen medicijn moeten hebben dat iemand tegen deze ziekte beschermt, geneest of het beloop ervan vergemakkelijkt, terwijl het volkomen veilig blijft voor het lichaam. Natuurlijk is het moeilijk, hoogstwaarschijnlijk onmogelijk, om zo'n medicijn te vinden, dus er is een constante zoektocht naar nieuwe en verbetering van bekende medicijnen. De zoektocht is vaak moeilijk vanwege het ontbreken van geschikte diermodellen voor deze ziekte of het gebrek aan effectiviteit van medicijnen in relatie tot mensen.

Naast medicijnen zijn dat ook producten van de farmaceutische industrie parafarmaceutica. Deze omvatten aanverwante producten: synthetische en natuurlijke polymeren voor medische doeleinden, verband- en hechtmateriaal, adsorbentia, vulstoffen, biologisch actieve voedseladditieven (BAA), voedsel- en kleuradditieven, medicinale cosmetica.

Op basis van definities uit de relevante leerboeken kan men een idee krijgen van de specificiteit van de farmaceutische chemie en haar plaats binnen levenswetenschappen als farmacologie, biologische chemie, bio-organische chemie en medicinale chemie.

Biologische chemie– de wetenschap van de structuur van chemische stoffen waaruit levende materie bestaat, hun transformatie en de fysisch-chemische processen die ten grondslag liggen aan de levensactiviteit.

Bioorganische chemie bestudeert de structuur en biologische functies van de belangrijkste componenten van levende materie, voornamelijk biopolymeren en laagmoleculaire bioregulatoren, met de nadruk op het ophelderen van de patronen van de relatie tussen structuur en biologische actie.

Op basis van bovenstaande definities kan geconcludeerd worden dat zowel biologische als bio-organische chemie van belang zijn

het werkingsmechanisme van medicijnen begrijpen, maar op geen enkele manier pretenderen het probleem van hun creatie en studie van eigenschappen op te lossen.

De situatie is anders bij definities van het onderwerp van onderzoek op wetenschappelijke gebieden als farmacologie en farmaceutische chemie.

Farmacologie (van het Griekse pharmakon – geneeskunde en logos – studie) is de wetenschap van de interactie van medicijnen met het lichaam en manieren om nieuwe medicijnen te vinden. De belangrijkste takken van de farmacologie zijn farmacodynamiekè farmacokinetiek.

Farmaceutische chemie - een wetenschap die, gebaseerd op de algemene wetten van de chemische wetenschappen, productiemethoden, structuur, fysische en chemische eigenschappen van medicijnen bestudeert, evenals de relatie tussen hun chemische structuur en effect op het lichaam, methoden voor kwaliteitscontrole van medicijnen en veranderingen die optreden tijdens de opslag ervan.

Het is duidelijk dat FH een sleutelpositie inneemt in de farmacie, die zich bezighoudt met het zoeken, verkrijgen, onderzoeken, vervaardigen, certificeren, opslaan en verstrekken van medicijnen en andere stoffen die voor therapeutische en profylactische doeleinden worden gebruikt. Farmacie omvat ook medische en biologische wetenschappen als farmacognosie (de studie van medicijnen van plantaardige en dierlijke oorsprong), farmacologie, toxicologie, productietechnologie van medicijnen en farmaceutische producten, organisatie en economie van de farmacie, marketing, enz.

Farmaceutische chemie kan worden beschouwd als een verbindende discipline in het gehele complex van biomedische en chemische wetenschappen. Gebaseerd op de algemene wetten van de chemische wetenschappen, maakt het het mogelijk om met succes veel problemen van de biologie en de geneeskunde op te lossen. Daarom is het logisch dat PC nauw verbonden is met veel gebieden van de klinische geneeskunde, bijvoorbeeld met chirurgie, virologie, oncologie, psychiatrie, enz. Blijkbaar is er geen enkel gebied van de praktische geneeskunde waarin geen medicijnen worden gebruikt .

Aan de andere kant is de verdere ontwikkeling en het succes van pc onmogelijk zonder het wijdverbreide gebruik van natuurkunde, wiskunde en scheikunde: dit zijn fysische en wiskundige methoden voor het bestuderen van medicijnen en de producten van hun transformatie in het lichaam, computerbenaderingen voor het zoeken en analyse van nieuwe, effectievere en veiligere medicijnen, nieuwe synthetische methoden enz.

De natuurkunde staat dus in nauw contact met veel wetenschappelijke disciplines, wat, zoals bekend, de sleutel is tot de succesvolle ontwikkeling van welke wetenschap dan ook.

In de jaren negentig ontwikkelde het zich snel medische Chemie, dat in de jaren zeventig als een onafhankelijke wetenschap naar voren kwam. Het onderwerp van medicinale chemie is de ontdekking, ontwikkeling

botka en identificatie van fysiologisch actieve stoffen, identificatie van de relatie tussen chemische structuur en fysiologische activiteit en, ten slotte, het oplossen van het omgekeerde probleem: het ontwerpen van de noodzakelijke structuren die een bepaalde eigenschap hebben (geneesmiddelontwerp). De nadruk ligt vooral op medicijnen, maar de belangen van de medicinale chemie beperken zich hier niet toe, maar omvatten ook biologisch actieve stoffen (BAS). Het onderwerp van medicinale chemie is ook de studie, identificatie en synthese van metabolische producten van geneesmiddelen en aanverwante verbindingen.

Opgemerkt moet worden dat er momenteel twee wetenschappelijke disciplines zijn die in het Russisch ‘medische chemie’ worden genoemd. Medicinale chemie, overeenkomend met de buitenlandse term medische chemie, is een tak van de geneeskunde, aangezien een van de hoofdonderwerpen van haar onderzoek de biochemie van pathologische aandoeningen is en de ontwikkeling van verschillende analytische methoden die voor diagnostische doeleinden worden gebruikt. Medicinale chemie, overeenkomend met de buitenlandse term medicinale chemie (van het woord geneeskunde - geneeskunde), is een interdisciplinaire wetenschap die zich op het kruispunt bevindt van organische en anorganische chemie met biochemie, bioorganische en bio-anorganische chemie en farmacologie.

In de buitenlandse literatuur bestaat er soms een standpunt over medicinale chemie als een nieuw wetenschapsgebied dat PC verving en zo werd genoemd omdat de ontdekkers van medicijnen vaak apothekers waren. In de GOS-landen bestaat de farmaceutische chemie echter als een onafhankelijke discipline. Bovendien kennen deze wetenschapsgebieden hun eigen systemen van concepten en definities, wat ook kenmerkend is voor onafhankelijke disciplines. Terminologische verwarring als gevolg van het feit dat twee verschillende disciplines in het Russisch dezelfde naam hebben (“medische chemie”) kan de gerichte ontwikkeling van een discipline die gelijkwaardig is aan “medicinale chemie” aanzienlijk bemoeilijken.

KORTE HISTORISCHE SCHETS VAN DE ONTWIKKELING VAN DE FARMACEUTISCHE CHEMIE

De apotheek ontstond in de oudheid en had een enorme invloed op de vorming van de geneeskunde, scheikunde en andere wetenschappen. In die tijd domineerde natuurlijk een puur empirische benadering van drugs, gebaseerd op eeuwenoude observaties. Als bron van medicijnen werden kant-en-klare plantaardige of dierlijke grondstoffen gebruikt voor toepassing op wonden en orale toediening. Vaak behandel-

De bijeenkomst ging gepaard met gebeden, rituele handelingen en dansen. In de loop van duizenden jaren werden veel planten, mineralen en dierlijke weefsels getest voor de productie van poeders, afkooksels, zalven, aftreksels, enz. De oude Romeinse arts Claudius Galen (2e eeuw) geloofde dat de plant, naast de belangrijkste massaballast bevat ook een “actief principe” (volgens de moderne definitie een biologisch actieve stof), die een verhoogde affiniteit voor vocht heeft. Daarom adviseerde hij dat geneeskrachtige planten, voordat ze medicijnen bereiden, eerst worden gedroogd en vervolgens in water worden geplaatst. In tegenstelling tot het grootste deel van de plant (vezels, eiwitten) zijn deze zeer actieve chemische verbindingen, op zeldzame uitzonderingen na, zeer oplosbaar in water en worden ze efficiënter geëxtraheerd uit gedroogde plantaardige materialen. De bereiding van infusies en afkooksels is in feite een uitvinding van Galenus. Hij beschreef meer dan 300 medicijnen in de vorm van afkooksels en infusies verkregen uit natuurlijke verbindingen van plantaardige en dierlijke oorsprong. Veel van kruiden remedie hebben zelfs vandaag de dag hun betekenis niet verloren, hoewel ze nu enigszins anders zijn voorbereid, en dergelijke veranderingen wetenschappelijk gerechtvaardigd zijn.

Toepassing idee Chemicaliën voor de behandeling van ziekten werd pas in de Middeleeuwen ontwikkeld. De initiatiefnemers van dit idee waren alchemisten die derivaten gebruikten kwik, arseen, antimoon, koper, zink, ijzer enz. Dit soort medicijnen bleken echter vaak giftig te zijn en konden, wanneer ze in grote doses werden ingenomen, meer schade aan de patiënt toebrengen dan de ziekte zelf. Tijdens de periode van de alchemie (IV-XVI eeuw) werd veel aandacht besteed aan de zoektocht naar de ‘steen der wijzen’ als een eeuwig elixer van de jeugd en een wondermiddel voor alle ziekten, evenals een middel om onedele metalen in goud en goud om te zetten. zilver. Ondanks utopische ideeën verzamelden alchemisten enorm experimenteel materiaal voor de ontwikkeling van de scheikunde en chemische technologie. Er werden methoden ontwikkeld voor het verkrijgen en zuiveren van stoffen (destillatie, sublimatie, precipitatie, filtratie, kristallisatie, enz.); belangrijke chemicaliën werden verkregen (anorganische en organische zuren, alcohol, verschillende zouten). Het is onmogelijk om de naam van de vooraanstaande Tadzjiekse wetenschapper-encyclopedist uit de 10e-11e eeuw niet te noemen. Avicenna, die met recht wordt beschouwd als de grondlegger van de apotheek. In vijf delen van de 'Canon of Medical Science' vatte hij de prestaties van de Griekse, Indiase en Arabische geneeskunde samen en beschreef hij ongeveer 1000 geneesmiddelen van plantaardige, dierlijke en minerale oorsprong, waarvan er vele in de moderne geneeskunde worden gebruikt.

In de Renaissance (XV-XVI eeuw) werd de alchemie vervangen door de iatrochemie (medicinale chemie), die de chemie op de voorgrond probeerde te plaatsen.

dienst aan de geneeskunde. De oprichter, de Zwitserse arts en scheikundige Philipp Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim, bekend onder het pseudoniem Paracelsus, beschouwde het doel van de chemie als de bescherming van de gezondheid met behulp van medicijnen. Hij was de eerste die het idee uitdrukte dat alle processen in het lichaam complexe chemische transformaties zijn; bestudeerde het effect op het lichaam van veel stoffen van minerale en plantaardige oorsprong, verbeterde een aantal analyse-instrumenten. Paracelsus beschouwde zichzelf als een tegenstander van Galenus op het gebied van de medische theorie, maar ook op het praktische gebied van het verkrijgen van nieuwe farmaceutische preparaten. In tegenstelling tot Galenus geloofde hij dat om de actieve principes van geneeskrachtige planten te extraheren, een intensievere en herhaalde verwerking van grondstoffen met verschillende oplosmiddelen noodzakelijk is. Als resultaat van deze verwerking wordt een extract verkregen - essentie, maar alleen het vijfde extract - "quintessence" (van het Latijnse quinta - vijfde) bevat het gewenste medicijn. Extracten en tincturen, waarvan de bereidingswijze is uitgevonden door Paracelsus, worden nog steeds verkregen door de actieve principes opnieuw te extraheren in speciale apparaten. ( Momenteel omvatten galenische geneesmiddelen niet alleen infusies en afkooksels, maar ook tincturen, droge en vloeibare extracten, siropen, kompressen, lotions, zalven, smeersels en andere, bereid door waterige of niet-waterige extractie van actieve bestanddelen zonder scheiding of met gedeeltelijke scheiding van begeleidende ballaststoffen.) Paracelsus wordt met recht beschouwd als de grondlegger van pc- en farmaceutische analyse. In 100 jaar atrochemie is de wetenschap verrijkt met meer feiten en ontdekkingen dan alchemie in 1000 jaar.

FH kreeg verdere ontwikkeling in de 17e-18e eeuw. Destijds definieerde M.V. Lomonosov de plaats van de scheikunde in de geneeskunde als volgt: “...Een arts kan niet perfect zijn zonder voldoende kennis van de scheikunde; vanuit bijna de scheikunde alleen al moet men vertrouwen op de toevoegingen en correcties van de medische wetenschap...” Veel biologisch actieve stoffen van natuurlijke oorsprong werden in hun pure vorm geïsoleerd en uitgebreid bestudeerd: alkaloïden, glycosiden, vitamines. Tijdens de 18e eeuw. Er zijn in de laatste tien jaar van de 19e eeuw slechts tien nieuwe medicijnen gemaakt. - 15.

In de 19de eeuw De methoden voor chemische analyse werden aanzienlijk verbeterd, wat aanleiding gaf tot het zoeken in bekende planten naar actieve ingrediënten die verantwoordelijk zijn voor geneeskrachtige eigenschappen (kinine, morfine, enz. werden geïsoleerd). In de tweede helft van de 19e eeuw. Dankzij de creatie van de structuurtheorie, evenals het onderzoek van veel organische chemici, begon de snelle ontwikkeling van de organische chemie, die een aanzienlijke invloed had op het gebied van de medicijnsynthese: er verschenen puur synthetische medicijnen, bijvoorbeeld: chloraal, gebruikt sinds 1869 als een kalmerend en kalmerend middel; salici-

lzuur, gebruikt als verdovingsmiddel. Tegen het einde van de 19e eeuw. de synthese van medicijnen heeft al een industriële schaal verworven. In 1888 bracht het bedrijf van Bayer het effectieve koortswerende medicijn fenacetine op de markt, en in 1899 het bekende ontstekingsremmende medicijn aspirine.

 eind 19e eeuw ontvangen neogalenische medicijnen, waarbij, in tegenstelling tot galenische medicijnen, de actieve bestanddelen behouden bleven, maar ballaststoffen volledig werden verwijderd.

Het is belangrijk om te benadrukken dat tegen die tijd de structurele identificatie van verbindingen zoals vetten, eiwitten en koolhydraten al was uitgevoerd, d.w.z. verbindingen waarvan de moleculen het belangrijkste doelwit zijn van de werking van geneesmiddelen.

De Russische arts D. L. Romanovsky schetste in 1891 basisprincipe van chemotherapie: een ideaal medicijn is een stof die de patiënt de minste schade berokkent, maar tegelijkertijd de oorzaak van de ziekte zoveel mogelijk vernietigt.

De verdere ontwikkeling van FH wordt geassocieerd met de namen van P. Ehrlich,

À. Bayer, A. Fleming (penicilline, 1928), G. Domagk (sulfonamiden, 1935) en vele anderen.

 1910 De Duitse wetenschapper P. Ehrlich synthetiseerde salvarsan (het eerste effectieve middel tegen syfilis). Dit leidde tot de opkomst chemotherapie concepten: niet alleen het vermogen om chemicaliën te gebruiken om pathologieën (ziekten) te behandelen, maar de noodzaak om de structuren van de voorgestelde medicinale verbindingen te wijzigen om het aangetaste orgaan zo effectief mogelijk te beïnvloeden. P. Ehrlich ontwikkelde zich ook receptor theorie en structurele veranderingen in biologisch actieve stoffen die optreden bij interactie met de receptor: “ Corpora non actunt, nisi fixata", dat wil zeggen dat, om op het lichaam in te werken, het molecuul van de stof geassocieerd moet worden met enkele van zijn receptoren. Deze theorie, evenals het concept van chemotherapie, werden het startpunt in de gerichte zoektocht naar medicijnen in PC, en later in de moderne medicinale chemie.

 In pogingen om natuurlijke stoffen te reproduceren en te verbeteren, hebben scheikundigen sinds het einde van de 19e eeuw vele duizenden van hun analogen gecreëerd. vóór het begin Jaren 70 van de twintigste eeuw: barbituraten werden gesynthetiseerd als hypnotica, organokwikverbindingen, Met diuretische eigenschappen zijn sulfonamiden de eerste effectieve antibacteriële geneesmiddelen.

Eind jaren dertig hervatten HW Flory en E. Chain het werk aan penicilline, ontdekt door A. Fleming in 1928, en in 1944 isoleerde ZA Waksman streptomycine. Zo werd het tijdperk van de antibiotica geopend.

In het pre-revolutionaire Rusland werd er vrijwel geen systematisch onderzoek op het gebied van PH uitgevoerd; in de behoefte aan medicijnen werd voorzien door leveringen uit Duitsland. Na 1917, tijdens de drie vooroorlogse vijfjarenplannen, ontstonden er een grote chemisch-farmaceutische industrie en binnenlandse scholen voor scheikundigen, die een enorme impact hadden op de ontwikkeling van de farmacie. Genoeg om namen te noemen

À. E. Favorsky, N.D. Zelinsky, S.S. Nametkin, I.L. Knunyants, V.M. Rodionov, A.P. Orekhov, M.M. Shemyakin,

À. B. Arbuzov, M.I. Kabachnik, N.K. Kochetkov en anderen. Tijdens de Tweede Wereldoorlog was er behoefte aan tegenmaatregelen.

vomalariamedicijnen die kinine vervangen, aangezien de levering ervan uit Indonesië is stopgezet. Deze omstandigheid werd een krachtige stimulans voor de synthese van nieuwe medicijnen. Er werden 16.000 verbindingen bestudeerd en pas in het 7618e experiment werd chloroquine verkregen,

à dan primaquine.

Jaren 50-60 van de twintigste eeuw. er zijn veel psychotrope medicijnen gemaakt: sterke kalmerende middelen (chloorpromazine, meprobamaat), chloordiazepoxide(de eerste vertegenwoordiger van de benzodiazepineklasse),

à ook antidepressiva (bijv imipramine), waardoor het mogelijk werd depressie, schizofrenie en andere zenuwaandoeningen te behandelen. In dezelfde jaren werden verbindingen gesynthetiseerd die een hypotensief effect hebben en worden gebruikt voor de behandeling van hart- en vaatziekten: reserpine en methyldopa.

We benadrukken dat bij het werk aan de creatie van deze medicijnen geen doelgericht ontwerp werd uitgevoerd, maar dat de 'trial and error'-methode werd gebruikt, waarbij organische chemici nogal willekeurig sommige chemische groepen door andere vervingen. Geleidelijk aan ontstond er echter op basis van de verkregen resultaten inzicht in hoe het onderzoek moest worden uitgevoerd om een ​​medicijn te creëren. De vooruitgang op het gebied van de organische, bio-organische en bio-anorganische chemie heeft de ontwikkeling van PC en andere verwante disciplines gestimuleerd, waardoor de mogelijkheid is ontstaan ​​om fundamenteel nieuwe, effectieve geneesmiddelen te ontwikkelen.

Het gebruik van computermethoden in de organische en farmaceutische chemie heeft geleid tot de ontwikkeling van methoden voor het berekenen van de structuur van moleculen: geometrie en conformaties, kaarten van ladingen en elektronendichtheid, energie van moleculaire orbitalen, enz. Zo is het mogelijk geworden om kwantitatief te beschrijven de structurele kenmerken van zelfs zeer complexe biomoleculen. Zo werd in de jaren zeventig een methodologische basis gecreëerd voor de opkomst en het gebruik van rationele benaderingen van de synthese van fysiologisch actieve stoffen (geneesmiddelontwerp - structurele concepten voor het construeren van medicijnen).

FARMACEUTISCHE CHEMIE EN INDUSTRIE IN DE REPUBLIEK WIT-RUSLAND

Het verstrekken van medicijnen aan de bevolking is voor elk land een belangrijk sociaal probleem, en voor de Republiek Wit-Rusland wordt het, gezien de gevolgen van het Tsjernobyl-ongeval, bijzonder acuut. De ineenstorting van de USSR en het gecentraliseerde bevoorradingssysteem hadden een negatieve invloed op de toestand van de apotheek in de Republiek Wit-Rusland. De republiek staat voor de taak een beschaafde farmaceutische markt te vormen die de bevolking toegang kan verschaffen tot zeer effectieve en veilige geneesmiddelen, zowel qua prijs als qua aanbod. Intussen is er een tekort aan medicijnen, worden ze op irrationele wijze gebruikt en zijn de prijzen vaak te hoog. De behoefte aan geïmporteerde medicijnen wordt door 20-25% gedekt, en aan binnenlandse medicijnen door 30-35%.

De productie van medicijnen wordt uitgevoerd door het Belbiopharm-concern, waaraan de farmaceutische fabrieken Belmedpreparaty JSC, Borisov, Nesvizh en Skidelsky enz. ondergeschikt zijn. De bouw van nieuwe fabrieken, de technische heruitrusting van bestaande productiefaciliteiten en de oprichting van nieuwe gezamenlijke ondernemingen worden overwogen. De farmaceutische industrie van de Republiek Wit-Rusland werkt samen met veel farmaceutische bedrijven in Rusland, Oekraïne, de Baltische staten en met 85 toonaangevende farmaceutische bedrijven uit het verre buitenland. Door het gebrek aan binnenlandse productie van veel medicijnen is de republiek gedwongen deze in het buitenland te kopen, ongeveer honderd artikelen alleen voor buitenlandse valuta. Dus als de situatie niet verandert, zal de Republiek Wit-Rusland gedwongen worden om niet in haar eigen productie te investeren, maar in de ontwikkeling van de farmaceutische industrie van het buitenland.

De totale capaciteit van de drugsmarkt voor de Republiek Wit-Rusland bedraagt ​​ongeveer 200 miljoen dollar, en het aandeel van de staatsbegrotingsfinanciering is goed voor meer dan 65%. In 1990 produceerden ondernemingen in de Republiek Wit-Rusland 96 medicijnen, en in de tweede helft van de jaren negentig ongeveer 300 medicijnen. Binnenlandse drugs zijn goed voor ongeveer 25% van alle inkomsten; hun kwaliteit verbetert voortdurend. In 1996 werd de herregistratie van buitenlandse medicijnen voltooid en sinds 1997 mogen alleen geregistreerde medicijnen worden gebruikt. Tegen het einde van de jaren negentig waren ruim 1.700 buitenlandse en ruim 300 in de Republiek Wit-Rusland geproduceerde medicijnen geregistreerd.

Voor de ontwikkeling van de farmaceutische industrie in de Republiek Wit-Rusland biedt de WHO een optie die door enkele landen van de voormalige socialistische gemeenschap is getest. Volgens

Bij deze optie zou de fabrikant zich moeten concentreren op generieke (reeds bekende) geneesmiddelen. Er bestaat een republikeinse lijst van 274 essentiële generieke geneesmiddelen die kunnen worden gereproduceerd. Om dit te bereiken worden drie fasen voorgesteld voor het creëren van de farmaceutische industrie:

verpakking van medicijnen (het bedrijf brengt het eindproduct en organiseert de verpakking in de Republiek Wit-Rusland, wat een prijswinst van 10-30% oplevert);

na het opdoen van ervaring met verpakken, wordt het pand uitgebreid, wordt extra apparatuur geïnstalleerd, wordt de stof geïmporteerd en wordt het mengen, tabletteren of produceren van oplossingen tot stand gebracht;

het beheersen van de synthese van de stof en het opzetten van een volledige cyclus van medicijnproductie; Omdat de chemische basis in de Republiek Wit-Rusland goed ontwikkeld is, zijn er gunstige omstandigheden voor het creëren van een dergelijke cyclus.

De grootste geneesmiddelenfabrikant in de Republiek Wit-Rusland is JSC Belmedpreparaty. Het is al ongeveer 70 jaar bekend op de farmaceutische markt; Gedurende deze tijd is het assortiment medicijnen toegenomen van 36 naar 180 items. In 1994 werd het Wetenschappelijk en Farmaceutisch Centrum opgericht, dat is uitgerust met moderne apparatuur en experimentele, technologische en productiegebieden heeft waar medicijnen worden geproduceerd voor diepgaande biomedische en klinische onderzoeken. De belangrijkste richtingen van het werk van het centrum:

introductie in de productie van generieke geneesmiddelen die niet eerder in de Republiek Wit-Rusland werden geproduceerd en zijn opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen;

creatie en organisatie van de productie van merkgeneesmiddelen (originele) medicijnen op basis van eigen wetenschappelijke ontwikkelingen en voorstellen van wetenschappers uit Wit-Rusland en Rusland.

Dankzij deze werken zal de niche in de nabije toekomst ingevuld worden antineoplastisch Geneesmiddelen door de ontwikkeling van technologieën voor de productie van cytarabine, mercaptopurine, thioguanine, cyclofosfamide, doxorubicine, cisplatine, anti-tuberculose, immunomodulerendè cardiotrope geneesmiddelen. Er zijn nieuwe geneesmiddelen van de “biotechnologische generatie” ontwikkeld met behulp van microbiologische synthese. Een serie uniek plasma-vervanging oplossingen op basis van stralingsgemodificeerde polysachariden: neorondex en rondferrine. Er is een pilot-industriële productie georganiseerd van een aantal geneesmiddelen op basis van meervoudig onverzadigde vetzuren van microbiologische oorsprong (áèåí, dermaref) met anti-allergische activiteit en het vermogen om reparatieprocessen te stimuleren.

Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt in de technologie voor het verkrijgen van de stof en kant-en-klare insulinedoseringsvormen, die nu voldoen aan de eisen van internationale normen.

Er wordt intensief gewerkt aan de ontwikkeling van synthetische antibiotica op basis van fluorochinolonen en antivirale geneesmiddelen op basis van nucleïnezuren. Van bijzonder belang is het werk aan de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

Het werk aan het creëren van technologieën voor de productie van enzym- en anti-enzymgeneesmiddelen is van groot belang. Microbiologische synthese van alfa-amylase, protease, xylonase, cellulase en ovamine werd uitgevoerd.

Een van de toonaangevende ondernemingen in het land is de republikeinse unitaire onderneming Borisov Medical Preparations Plant. Het beheerste meer dan 200 technologieën voor de productie van geneesmiddelen, met name originele geneesmiddelen op basis van gemodificeerde cellulose, die werden ontwikkeld in samenwerking met het Onderzoeksinstituut voor Fysisch-chemische Problemen van de Wit-Russische Staatsuniversiteit. Deze omvatten polycapran (hemostatisch), film met lincomycine(antimicrobieel medicijn), medicijn "Lincocel" (wondgenezend medicijn), enz.

De prestaties van de farmaceutische wetenschap en industrie in de Republiek Wit-Rusland worden bewezen door een aantal gecreëerde medicijnen die geen buitenlandse analogen hebben (neorondex, rondferrine, ovomin, ronasan, áèåí, enz.). De productie van het anti-leukemiemedicijn cytarabine is gestart en er zijn proefbatches cladribine verkregen; Zamcyt (tegen AIDS) en Hephal (gebruikt in de gastro-enterologie) worden in productie genomen.

WERELD FARMACEUTISCHE MARKT

Volgens sommige gegevens staat de farmaceutische industrie op de derde tot vierde plaats wat betreft winstgevendheid. De bijzondere plaats van de farmaceutische industrie binnen de domeinen van ondernemersactiviteit wordt bepaald door het feit dat gezondheid altijd de voornaamste zorg is van zowel elk individu als de samenleving als geheel. De vraag naar effectieve en veilige medicijnen groeit voortdurend.

Aan het begin van de jaren negentig bedroeg de jaarlijkse productie van medicijnen meer dan 300 duizend ton, waarvan er ongeveer 500 kunnen worden onderscheiden, en de productie van sommige is werkelijk indrukwekkend. Zo bereikt de hoeveelheid acetylsalicylzuur 50.000 ton per jaar, zoveel

ascorbinezuur, paracetamol - ongeveer 30 duizend ton, -lactam-antibiotica - ongeveer 16 duizend ton, sulfonamiden - 8 duizend ton worden geproduceerd. Tegelijkertijd is de behoefte aan sommige medicijnen tientallen kilo's of zelfs minder dan één kilogram (bijvoorbeeld peptidehormonen, interferonen, enz.). Dienovereenkomstig variëren de kosten van medicijnen sterk: van 10 dollar/kg voor aspirine tot 1000 dollar/g of meer voor anti-AIDS-medicijnen en zeer actieve peptidehormonen. De verwachting is dat de waarde van de mondiale farmaceutische producten in 2003 de $400 miljard zal overschrijden. Het is algemeen aanvaard dat hoogontwikkelde landen zoals de VS, Duitsland, Frankrijk, Groot-Brittannië, Japan, enz. een leidende rol spelen in de productie van farmaceutische producten.

Het functioneren van farmaceutische bedrijven wordt bepaald door twee belangrijke, onderling samenhangende factoren:

sociale noodzaak;

economisch opportunisme.

De sociale noodzaak houdt rechtstreeks verband met het feit dat het sterftecijfer als gevolg van infectieziekten in de wereld momenteel 33% van het totale sterftecijfer bedraagt. Volgens de WHO bereikt de incidentie van malaria jaarlijks 500 miljoen gevallen (de sterfte bedraagt ​​ongeveer 2 miljoen mensen per jaar), acute ademhalingsziekten eisen het leven van minstens 4 miljoen mensen, en tuberculose – ongeveer 3 miljoen mensen per jaar. Virale hepatitis wordt een mondiaal gezondheidsprobleem: minstens 350 miljoen mensen zijn chronische dragers van het hepatitis B-virus, en 100 miljoen mensen zijn chronische dragers van het hepatitis C-virus.

Er ontstond een ernstig probleem door de opkomst van voorheen onbekende ziekten. Volgens schattingen van de WHO werden er tussen 1975 en 1996 dus meer dan drie dozijn nieuwe ziekten geregistreerd (bijvoorbeeld Ebola-koorts, het Hanta-virus longsyndroom, de nieuwe cholerastam 0139, enz.).

Niet minder alarmerend is het probleem van de mutatie van virussen en microflora. In dit proces wordt resistentie ontwikkeld tegen geneesmiddelen die in de medische praktijk worden gebruikt, wat indirect tot uiting komt in de jaarlijkse vernieuwing van de farmaceutische marktnomenclatuur met 1 à 2%. Zo werden in 1963 voor het eerst gevallen van longontsteking beschreven die niet vatbaar waren voor behandeling met geneesmiddelen uit de tetracyclinegroep. Later werden de veroorzakers van deze ziekte resistent tegen erytromycine en lincomycine, en nu hebben multiresistente stammen zich overal in Europa en de VS verspreid.

Helaas wordt de wens van de samenleving om de situatie te overwinnen die gepaard gaat met veranderingen in de structuur van de morbiditeit van de bevolking, de opkomst van nieuwe ziekten en de algemene verslechtering van de epidemiologische situatie in de wereld beperkt door financiële middelen.

Daarom rijst de vraag over de economische haalbaarheid van het functioneren van farmaceutische bedrijven. Enerzijds is er een objectieve stijging van de kosten van onderzoek en experimenteel werk, als gevolg van de noodzaak om steeds geavanceerdere en duurdere apparatuur te gebruiken en om specifieke monsters (per succesvol medicijn) van de onderzochte stoffen uit te breiden. Aan de andere kant beperkt de samenleving, uit angst voor de fouten van fabrikanten, de ontwikkeling van de farmaceutische industrie tot verschillende normen, waarvan de implementatie leidt tot een stijging van de kosten voor de ontwikkeling en productie van nieuwe medicijnen.

Volgens de US Pharmaceutical Manufacturers Association zijn de uitgaven voor onderzoek en ontwikkeling (R&D) in de Amerikaanse farmaceutische industrie tussen 1977 en 1987 met 321% gestegen, vergeleken met de gemiddelde stijging van 188% in andere industrieën. De gestage stijging van de kosten voor dergelijk werk is een van de belangrijkste trends in de moderne farmaceutische industrie. Volgens vooraanstaande economen is het de beschikbaarheid van financiële middelen die het uitvoeren van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek mogelijk maken die een groep leiders (20 tot 30 bedrijven) onderscheidt van de totale massa van farmaceutische bedrijven die in staat zijn jaarlijks een of twee nieuwe medicijnen op de markt te brengen. mondiale farmaceutische markt (gebaseerd op één bedrijf).

Het steeds strengere systeem van staatscontrole op de veiligheid van geneesmiddelen is een andere factor die de aanzienlijke stijging van de kosten van nieuwe geneesmiddelen bepaalt. In de VS zijn de strikte eisen van de normen van de Federal Pharmaceutical Administration (FDA - Food and Drug Administration) dus een van de belangrijkste redenen die de toegang van een aantal fundamenteel nieuwe medicijnen tot de Amerikaanse en de wereldmarkt beperken. De combinatie van bovengenoemde factoren bepaalt het fenomeen van dalende nettowinsten voor enkele toonaangevende farmaceutische bedrijven.

Het is mogelijk dat de creatie van een nieuw medicijn onmogelijk zal zijn, niet vanwege een gebrek aan kennis en vaardigheden, maar vanwege een gebrek aan financiële middelen. Hierbij wordt rekening gehouden met de kosten van de farmaceutische industrie en haar eigen financieringsbron voor onderzoek en ontwikkeling (schattingen van deskundigen schatten de onderzoekskosten voor het maken van een nieuw medicijn op 200 miljoen dollar of meer, en de totale kosten voor het op de markt brengen van een medicijn op 500 miljoen dollar). Er moet vooral worden benadrukt dat onder meer de farmaceutische industrie de R&D-kosten uit eigen middelen financiert.

De farmaceutische industrie ondergaat aanzienlijke veranderingen

als gevolg van een stijging van de kosten van onderzoek en ontwikkeling, een verkorting van de periode van door patenten beschermde verkopen en de beschikbaarheid van generieke geneesmiddelen. Hun aandeel op de farmaceutische markten van ontwikkelde landen varieert momenteel van 30 tot 50%. Een van de eerste reacties van de farmaceutische industrie op de belangstelling voor generieke geneesmiddelen was het verbeteren van onderzoek en ontwikkeling en het verkorten van de tijd die nodig was om nieuwe producten op de markt te brengen. Zo hebben toonaangevende farmaceutische bedrijven de tijd die nodig is om een ​​nieuw product te ontwikkelen teruggebracht van 10 tot 12 jaar naar 8 tot 9 jaar en verwachten ze het niveau van 5 tot 6 jaar te bereiken. Niettemin wordt de onderzoekssector geconfronteerd met de urgente taak om nieuwe, goedkopere manieren te vinden om medicijnen te maken.

Een onbetwiste factor voor commercieel succes in de farmaceutische industrie is de ontwikkeling van nieuwe concepten voor het maken van medicijnen. De implementatie ervan is een uiterst zeldzame gebeurtenis en is in de regel alleen mogelijk als gevolg van fundamentele veranderingen in de wetenschappelijke, productie- en verkoopsectoren van de farmaceutische markt. Uit statistieken van de afgelopen jaren blijkt echter dat een steeds groter deel van de bedrijfswinsten uit nieuwe medicijnen komt. Van 1976 tot 1981 waren nieuwe producten voor bedrijven die op de Amerikaanse markt actief waren, goed voor maximaal 22% van de winst en 28% van het verkoopvolume, van 1982 tot 1987 respectievelijk 31 en 37%, en van 1988 tot 1993. – 44 en 49%.

Een typisch voorbeeld van het onderschatten van het potentieel van een nieuwe benadering van de ontwikkeling van geneesmiddelen is de geschiedenis van de creatie en introductie van antibiotica (penicilline) in de medische praktijk, toen een nieuw concept, dat in Europa werd verworpen, op briljante wijze werd geïmplementeerd door Amerikaanse farmaceutische bedrijven. Dit was een van de belangrijkste redenen voor het verlies van leidende posities van bedrijven uit de Oude Wereld op veel gebieden van de farmaceutische sector.

Naar de belangrijkste economische fasen ontwikkelingen in de mondiale farmaceutische industrie omvatten het volgende:

vorming van nieuwe kennis over drugs;

ontwikkeling van nieuwe technologie voor het verkrijgen van medicijnen;

creatie van medicijnen die voorheen ongeneeslijke ziekten kunnen genezen of die qua effectiviteit aanzienlijk superieur zijn aan de medicijnen die op de markt bekend zijn;

uitbreiding van de markt;

de opkomst van nieuwe financiële kansen voor farmaceutische bedrijven;

de industrie als geheel naar een nieuw kwalitatief niveau brengen. Deze belangrijke fase in de scheiding van de apotheek en de chemische industrie

riya omgevormd tot een aparte industriële sector van de economie

Jaren 40-50 van de twintigste eeuw. en ging gepaard met een scherpe stijging van de productie en verkoop van farmaceutische producten. De opkomst van de farmaceutische industrie was te danken aan het wijdverbreide gebruik chemische synthese medicijnen te ontvangen. En de volgende, niet minder belangrijke fase in de ontwikkeling van de farmaceutische industrie was de introductie van biotechnologie. Op basis daarvan werden antibiotica, serums, vaccins en enzymen gemaakt. Vanuit macro-economisch perspectief heeft het gebruik van biotechnologie de farmaceutische industrie tot een van de belangrijkste sectoren van de economie gemaakt. Tegen het einde van de 20e eeuw. Er waren ongeveer 400 biotechbedrijven in Europa, een derde van het aantal in de Verenigde Staten. Meer dan de helft van de farmaceutische bedrijven is na 1985 opgericht. Volgens deskundigen groeit het volume van de mondiale verkoop van biologische producten sneller dan de verkoop van traditionele synthetische drugs. Zo werd in de eerste helft van de jaren negentig het groeipercentage van de verkoop van biologische producten geschat op 42% (meer dan 8% per jaar).

Verschijning genetische manipulatie heeft bijgedragen aan de creatie van zeer productieve stammen die micro-organismen produceren, evenals aan nieuwe generaties antibiotica, aminozuren en vitamines. Opgemerkt moet worden dat de implementatie genetische manipulatie technologie zal een transformatie van het publieke bewustzijn en de ontwikkeling van nieuwe ethische normen vereisen.

Een verder vooruitzicht is gentherapie, waarbij medicijnen worden gebruikt die inwerken op het niveau van genetische veranderingen in cellen. De problemen die verband houden met een hoog risiconiveau bij de ontwikkeling van genetisch gemanipuleerde producten stellen ons echter niet in staat met vertrouwen het gebruik van dit concept te voorspellen als basis voor het overwinnen van de innovatiecrisis in de periode van 2000 tot 2005. Deze problemen omvatten onder meer de een klein percentage van de ontwikkelde producten dat de derde fase van klinische proeven bereikt, onvolkomenheden in de relevante wetgeving, ethische kwesties en wantrouwen bij investeerders.

Een van de nieuwste technologische ontwikkelingen op de farmaceutische markt is de creatie optisch zuiver chiraal LW. Deze aanpak is farmacologisch en commercieel zeer effectief gebleken. Als aan het einde van de jaren tachtig de mondiale verkoop van chirale medicijnen 10 tot 15 miljard dollar bedroeg, dan bereikte de markt voor medicijnen op basis van zuivere enantiomeren al in 1994 45 miljard dollar, en aan het begin van de 21e eeuw, volgens voorspellingen , zou het 70 miljard dollar kunnen bereiken. Het vermogen om deze aanpak te gebruiken wordt echter beperkt door de lijst van stoffen met optisch actieve moleculen, evenals door enkele technologische problemen. Met conventionele scheidingsmethoden (diastereoisomeer, enzymatisch) kan dus een grote hoeveelheid worden verkregen

beweegt; Ook de veelgebruikte asymmetrische synthese voldoet nog niet aan de industrieel-economische eisen.

Een aantal experts heeft de hypothese naar voren gebracht om de principes te gebruiken combinatorische chemie als een sleuteltechnologie die het verkrijgen en optimaliseren van medicijnen voor later mogelijk maakt biologische screening(zie hieronder voor meer details). Het aantal allianties tussen toonaangevende productiebedrijven en bedrijven die gespecialiseerd zijn op het gebied van combinatorische chemie geeft het aanzienlijke potentieel van deze aanpak aan. Tot op heden is het basisprincipe van combinatorische chemie grotendeels geïmplementeerd: het creëren van computer-‘chemische bibliotheken’. Het praktische succes van een dergelijke strategie blijft echter vrij bescheiden vanwege de hoge complexiteit van computermodellering van echte receptoren en de omstandigheden van hun interactie met moleculen.

In afb. 1 weerspiegelt schematisch de kenmerken van de ontwikkeling van wetenschappelijke en technologische opvattingen op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen.

Prehistorisch		Gebruik van natuurlijke hulpbronnen bij de behandeling
hemel tijden				(planten, dieren, mineralen)
Middeleeuwen		Isolatie van actieve componenten uit natuurlijke grondstoffen
			Chemische methoden in het laboratorium
		Isolatie van natuurlijk							Synthese van verbindingen
		heel biologisch							en isolatie van farmacologische stoffen
		actief skiën							gisch effectief
									componenten
		Industriële technologieën voor de productie van medicijnen
				Creatie							Ontvangst
				medicijnen tegen wespen
											nieuwe vormen
	chemisch			nieuwe plant-
											bekend
				been en buik
											drugs
				nieuwe grondstoffen
											Chiraal
											geneeskrachtig
											nie stoffen

Res. 1. Hoofdrichtingen voor de ontwikkeling van wetenschappelijke en technologische ontwikkelingen op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen

Pogingen van het management van toonaangevende bedrijven om duurzame economische prestaties te behouden ondanks een kritische stijging van de R&D-kosten en de toegenomen concurrentie met bedrijven die generieke geneesmiddelen produceren, weerspiegelen op zeer welsprekende wijze het proces van actieve fusies van farmaceutische bedrijven, dat heel typerend is voor de periode 1985-1997. . Verticale en horizontale consolidatie in de farmaceutische industrie leidt tot een scherpe toename van het aandeel van de mondiale farmaceutische markt dat wordt gecontroleerd door de tien leidende bedrijven: in de jaren 80 - ongeveer 35%, in de jaren 90 - meer dan 40%, en de voorspelling voor de eerste decennium van de 21e eeuw. bedraagt ​​50-60%. De fusiestrategie heeft zijn doel bereikt: aan het einde van de 20e eeuw. De productiegroei van de mondiale farmaceutische industrie bedroeg 15 à 20% per jaar, en het gemiddelde winstniveau 18 à 30%.

Wat kunnen de voorspellingen zijn met betrekking tot de mogelijkheid van de opkomst van nieuwe concepten voor het maken van medicijnen? Een deskundige analyse van de situatie op de mondiale farmaceutische markt en wetenschappelijke publicaties suggereren dat de snelst groeiende sectoren van de farmaceutische industrie biotechnologische ondernemingen zullen zijn en bedrijven die chirale geneesmiddelen produceren. Zoals reeds opgemerkt dekken de basisconcepten voor het creëren van nieuwe medicijnen die ten grondslag liggen aan deze benaderingen echter niet het gebrek aan innovatie, wat, met de verergering van de spanningen op epidemiologisch gebied, de noodzaak om te zoeken naar fundamenteel nieuwe benaderingen voor het creëren van medicijnen verder verergert. .

BELANGRIJKSTE CLASSIFICATIES VAN GENEESMIDDELEN

Er zijn nogal wat soorten medicijnclassificatie. Door aard van de actie ze kunnen worden onderverdeeld in drie categorieën:

farmacodynamische geneesmiddelen die corrigerend werken op het beloop van verstoorde fysiologische processen;

diagnostische hulpmiddelen die zijn ontworpen om de ziekte te herkennen en deze tijdens de behandeling te monitoren.

Deze aanpak weerspiegelt effecten van medicijnen op een bepaald fysiologisch systeem : centraal zenuwstelsel (CZS), bloedsysteem,cardiovasculairsysteem, psyche

è enz. In elk van deze afdelingen worden medicijnen gewoonlijk gegroepeerd op basis van hun chemische structuur.

Handiger voor praktijkartsen nosologisch(van het Griekse nosos - ziekte) classificatie waarin de distributie van medicijnen in groepen wordt uitgevoerd, afhankelijk van farmacotherapeutische werking voor de behandeling van bepaalde ziekten

(cardiovasculair, psychotroop, gastro-intestinaal, enz.). Tegelijkertijd vallen medicijnen met verschillende chemische structuren in één groep. Deze classificatie wordt gebruikt in sommige naslagwerken over geneesmiddelen, met name in M.D. Mashkovsky, maar ook in leerboeken over farmacologie. De chemische classificatie van medicijnen is in de farmaceutische industrie overgenomen, omdat deze voornamelijk de distributie van medicijnen mogelijk maakt in groepen op basis van hun chemische aard en structuur, hoewel een dergelijke verdeling vaak moeilijk en grotendeels willekeurig is. Chemische classificatie wordt vaak gebruikt bij het overwegen van materiaal in leerboeken over chemische chemicaliën, maar ook in wetenschappelijke en toegepaste werken om de volgende problemen op te lossen:

onderzoek naar methoden voor het verkrijgen van medicijnen;

het leggen van een verband tussen structuur en farmacologische werking;

methoden ontwikkelen voor farmaceutische analyse op basis van de chemische en fysische eigenschappen van geneesmiddelen.

In dit systeem zijn alle medicijnen verdeeld in anorganisch en organisch, hoewel het op deze manier niet mogelijk is om een ​​voorwaardelijke aanpak te vermijden. Er zijn bijvoorbeeld veel medicijnen die metaalatomen, complexe verbindingen en eenvoudigweg mengsels van anorganische stoffen bevatten

è organische verbindingen (veel zouten, samengestelde medicijnen, enz.). Merk op dat organische geneesmiddelen, evenals organische verbindingen in het algemeen,

eenheden, veel meer (ongeveer 90%) dan anorganische, wat niet betekent dat anorganische geneesmiddelen niet veelbelovend zijn.

Organische geneesmiddelen zijn onderverdeeld in derivaten van alifatische, alicyclische, aromatische en heterocyclische reeksen, en vervolgens - dienovereenkomstig volgens klassen: verzadigde en onverzadigde koolwaterstoffen, gehalogeneerde derivaten, alcoholen, aldehyden, ketonen, zuren en hun talrijke derivaten, enz. Heterocyclische geneesmiddelen worden gesystematiseerd afhankelijk van het type hoofdheterocyclus. Uiteraard maakt een dergelijke indeling niet altijd een duidelijke classificatie mogelijk van veel geneesmiddelen die verschillende functionele groepen en/of heterocycli bevatten.

Natuurlijke biologisch actieve stoffen, die vaak een complexe chemische structuur hebben, worden meestal afzonderlijk beschouwd en de volgende klassen worden onderscheiden: terpenen, alkaloïden, hormonen, vitamines, veel antibiotica, enz. Dit zijn organische verbindingen die deelnemen aan de regelgeving elk functies van het lichaam en hebben een specifiek effect.

De bovenstaande kenmerken sluiten de rol van sterische en chirale factoren, puntsymmetriegroepen van moleculen en conformationele parameters niet uit. Al deze factoren beïnvloeden niet alleen de complementariteit van het medicijn met het overeenkomstige doelwit, maar kunnen ook een beslissende rol spelen bij het bepalen van het type activiteit.

Classificatie anorganische medicijnen uitgevoerd in overeenstemming met de positie van elementen in het periodiek systeem van D.I. Mendelejev en volgens de hoofdklassen van verbindingen (zouten, oxiden, hydroxiden, complexe verbindingen). Bij het beoordelen van de mogelijkheden en beperkingen van de classificatie om de relatie tussen de chemische structuur en de farmacologische werking van geneesmiddelen te karakteriseren, is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan de volgende omstandigheid: hoewel in elke groep van het periodiek systeem geneesmiddelen van verschillende farmacotherapeutische groepen vertegenwoordigd zijn, in sommige gevallen kunnen medicijnen met een bepaalde werking de overhand hebben.

Omdat de bovenstaande classificaties niet zonder enkele nadelen zijn, gebruikt de FH gemengde classificaties, waarbij met verschillende kenmerken tegelijk rekening wordt gehouden. Eén variant van deze benadering is de classificatie voorgesteld door P.J. Sadler. Het heeft voornamelijk betrekking op de biologische activiteit van metaalcomplexen en hun gebruik in PC. Momenteel zijn metaalcomplexen een intensief ontwikkeld gebied van de chemie, dat van groot praktisch belang is voor de geneeskunde. Het basisprincipe van de classificatie van Sadler is de verdeling van medicijnen in drie hoofdgroepen door werkingsmechanisme, omdat het in het werkingsmechanisme van het medicijn is dat de ‘structuur-functie’-relatie het meest volledig wordt gerealiseerd. Deze aanpak houdt rekening met zowel de chemische als de farmacologische kant van het probleem.

De eerste groep verbindingen omvat verbindingen die met het metaal geassocieerd kunnen (en moeten) blijven wanneer het het overeenkomstige doel in het lichaam bereikt. Voor deze groep LP’s is dat essentieel de gebruikte stof bleef geheel of gedeeltelijk ongewijzigd op het doel vergeleken met de oorspronkelijke staat.

In de tweede groep verbindingen zijn metaalionen gewoonlijk kinetisch labiel en is de aard van de initiële liganden minder belangrijk voor de manifestatie van activiteit op het doelwit (hoewel liganden een grote invloed kunnen hebben op de absorptie en distributie van het medicijn).

De functie van het ligand in deze groep is transport : de ligand bevordert de afgifte van het medicijn aan het doelwit, maar heeft vrijwel geen effect (of zeer weinig effect) op de biologische activiteit van het metaal in relatie tot het doelwit.

In de derde groep kan een van de functies van een metaal zijn levering van een biologisch actief ligand aan het doelwit. Dergelijke actieve liganden kunnen organische geneesmiddelen omvatten, middelen die zich richten op metalen in de actieve plaats van verschillende enzymen, enz.

Opgemerkt moet worden dat de classificatie van Sadler niet rigide is: sommige medicijnen kunnen in meer dan één klasse worden geplaatst, terwijl andere daar nog geen geschikte plaats in hebben gevonden vanwege het gebrek aan informatie over het werkingsmechanisme. Bovendien is het niet alomvattend genoeg, omdat het vooral over metaalcomplexen gaat.

De positieve kenmerken van de classificatie van Sadler omvatten een poging om vanuit een uniform perspectief het effect van anorganische en organische geneesmiddelen op het lichaam te beschouwen, aangezien therapie geavanceerder kan worden vanwege de frequentere combinatie ervan. Het is ook belangrijk dat de vraag naar de vorm waarin het actieve bestanddeel van een medicijn kan bestaan ​​​​na introductie in het lichaam niet uit de overweging verdwijnt, en dat er ook rekening mee wordt gehouden. organotropieËÑ.

 Onlangs is een systemische valeologische benadering geleidelijk geïntroduceerd in de gezondheidszorgpraktijk ( valeologie uit lat. valeo - gezond en Grieks zijn. logo’s – woord, onderwijs). De term ‘valeofarmacologie’ is dus al algemeen bekend en verwijst naar een van de takken van de farmacologie. Valeofarmacologie bestudeert farmaceutische en parafarmaceutische middelen die worden gebruikt om de menselijke gezondheid te bereiken en te behouden onder invloed van veranderende factoren van de externe en interne omgeving. De classificatie van valeofarmacologische geneesmiddelen (VPMD) is echter nog niet ontwikkeld, wat de ontwikkeling van valeofarmacologie als wetenschap en de implementatie ervan in de farmaceutische marketingpraktijk bemoeilijkt.

De traditionele farmacotherapeutische classificatie van geneesmiddelen is gericht op een groep van de bevolking (36%) met specifieke medische indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen, en is onaanvaardbaar voor de rest (64%) van de potentiële drugsgebruikers. Het probleem van de VFLS-classificatie kan niet worden opgelost door geïsoleerde classificatieprincipes: op basis van werkingsmechanisme, organotropie, chemische structuur, oorsprong. De VFLS-classificatie is gebaseerd op principes die naar voren zijn gekomen als gevolg van de integratie van westerse en oosterse gezondheidsconcepten. Het hoofdprincipe is opportuniteit, het secundaire principe is de richting van handelen. Organotropie, oorsprong en werkingsmechanisme worden in mindere mate in aanmerking genomen.

Alle farmaceutische en parafarmaceutische producten zijn onderverdeeld in vier groepen:

adaptogenen – middelen voor het behoud van voldoende adaptieve reserves van een gezond persoon; deze omvatten multivitaminen, antiseptica, mineralen, producten ter preventie van noodinfecties, producten voor gezinsplanning, vaccins en toxoïden, producten voor persoonlijke hygiëne, enz.; het gebruik van deze medicijnen is raadzaam voor mensen met welke gezondheidstoestand dan ook;

beschermers - middelen voor het beschermen en optimaliseren van de intense aanpassingsvermogens van een persoon die zich in een pre-nosologische toestand bevindt of wordt blootgesteld aan extreme invloeden; deze omvatten angioprotectors, enteroprotectors, dermatoprotectors, membraanstabilisatoren, antihypoxanten, enz.;

correctoren - middelen die de verminderde reserves van menselijke aanpassing vergroten en in staat zijn om "grens"-stoornissen in het functioneren van organen en systemen te corrigeren; deze omvatten antioxidanten, gedragscorrectoren, nootropica, hematopoëse-correctoren, neuromodulatoren, enterosorbentia, immunocorrectors, correctoren voor de functie van het maagdarmkanaal, correctoren voor de functie van het endocriene systeem, enz.;

farmacotherapeutische middelen – middelen voor de behandeling van patiënten met een bepaalde nosologie en symptomen (met manifestaties van onaangepastheid).

In tegenstelling tot farmacotherapeutische middelen vormen adaptogenen, beschermers en correctoren het arsenaal van VFLS, waarvan het doel is om de gezondheid te behouden en te versterken, en niet om ziekten te behandelen.

HOEVEELHEID, NAMEN, KOSTEN, VEILIGHEID VAN GENEESMIDDELEN

Het aantal drugs bedraagt ​​vele honderdduizenden en neemt voortdurend toe, maar eind jaren negentig werden er wereldwijd ongeveer 5.000 drugs gebruikt. We mogen niet vergeten dat veel ervan worden stopgezet omdat ze verouderd raken en worden vervangen door nieuwe, effectievere en veiligere.

Farmacopeeën van verschillende landen (d.w.z. officiële richtlijnen voor apothekers, met een beschrijving van de eigenschappen, bereidingsmethoden, opslag, kwaliteitscontrole, doseringen, therapeutische voorschriften) tellen van 2 tot 15 duizend medicijnen. Aan de ene kant maakt zo’n overvloed aan medicijnen in termen van therapeutische mogelijkheden het werk van de arts gemakkelijker, maar aan de andere kant maakt de verscheidenheid aan medicijnen die gebruikt worden

behandeling van zelfs maar één ziekte (rekening houdend met hun effectiviteit, bijwerkingen, compatibiliteit met andere medicijnen) bemoeilijkt het werk van artsen aanzienlijk. Daarom stelde de WHO in 1977 voor om slechts ongeveer 200 geneesmiddelen als essentieel te beschouwen, die effectief en redelijk veilig zijn, een uitgesproken therapeutisch effect hebben en op grote schaal tegen redelijke prijzen kunnen worden geproduceerd, aangezien ze niet door het octrooirecht worden beschermd. . Sindsdien is deze lijst verschillende keren herzien en zijn er kleine wijzigingen in aangebracht (ongeveer 300 geneesmiddelen).

Het naslagwerk “Essential Medicines” bevat ongeveer 450 medicijnen; Het ‘Register van Geneesmiddelen van Rusland’ telde in 1998 ongeveer 4,5 duizend medicijnen, en de ‘Lijst van Geneesmiddelen die essentieel zijn voor de bevolking van de Republiek Wit-Rusland’ vermeldde 274 medicijnen (de volledige lijst van menselijke ziekten, d.w.z. nosologische eenheden, is ongeveer 10 duizend). Dergelijke lijsten stellen de farmaceutische industrie in staat plannen te ontwikkelen voor de meest complete en snelle verstrekking van medicijnen aan de bevolking, en artsen kunnen duidelijker navigeren door de mogelijkheden om bepaalde ziekten te behandelen.

Onder de meest gebruikte medicijnen wordt de eerste plaats ingenomen door cardiotrope medicijnen voor de behandeling van ziekten van het cardiovasculaire systeem (18%); gevolgd door bacteriedodende middelen en geneesmiddelen tegen infecties (17%), waaronder systemische antibiotica de leidende plaats innemen. De volgende werkzame stoffen kunnen worden genoemd: acetylsalicylzuur, ascorbinezuur, ampicilline, chlooramfenicol, digoxine, erytromycine, nitroglycerine, heparine, tetracycline, vitamines, bisacodyl, furosemide, diazepam, reserpine, ibuprofen en vele anderen.

Elk jaar synthetiseren farmaceutische bedrijven tienduizenden nieuwe chemische verbindingen die op vele manieren worden getest op biologische activiteit. Deze omvatten maximaal 100 soorten en meer specifieke activiteiten (antitumor, antibacterieel, antiviraal, anticonvulsief, radioprotectief, analgetisch, nootropisch, enz.). Gemiddeld bereikt slechts één op de tienduizend voor testen geselecteerde verbindingen de consument in de vorm van een medicijn. Idealiter is een dergelijke verificatie vereist voor elke nieuw gesynthetiseerde chemische verbinding (ongeveer 500.000 per jaar). Volgens schattingen uit 2000 duurt de creatie van een modern origineel medicijn en de introductie ervan op de buitenlandse markt 8 tot 15 jaar en kost het 300 tot 800 miljoen dollar; Er bestaat echter altijd het risico dat geneesmiddelen uit de productie worden gehaald vanwege onbekende of vage effecten. De gebruikelijke werkingsduur van de meeste medicijnen op de westerse markten is anderhalf jaar, hoewel er ook ‘langlevende’ medicijnen bestaan ​​(aspirine is bijvoorbeeld al sinds 1899 bekend).

BELANGRIJKSTE RICHTLIJNEN EN VOORUITZICHTEN VOOR HET MAKEN VAN DRUGS

BRONNEN VOOR HET VERKRIJGEN VAN GENEESMIDDELEN

Alle medicijnen kunnen in drie groepen worden verdeeld:

volledig synthetisch (de meeste, ongeveer 80%);

natuurlijke verbindingen;

semi-synthetisch, d.w.z. verkregen uit natuurlijke stoffen.

In afb. Figuur 2 geeft schematisch de traditionele bronnen voor het verkrijgen van nieuwe medicijnen weer.

Groente					Dieren		Synthetische chemicaliën
materialen							chemische bestanddelen
Extracten			Individuele chemische verbindingen		Bioregulatoren en metabolische tussenproducten		Producten van “niet-doelwit” chemische synthese		Gerichte syntheseproducten

Bacterieel

producten

Studie van farmacologische activiteit en ontwikkeling van doseringsvormen

GENEESMIDDELEN

Res. 2. Traditionele bronnen voor het verkrijgen van nieuwe medicijnen

De numerieke superioriteit van synthetische medicijnen betekent uiteraard niet dat andere groepen medicijnen onbelangrijk of weinig belovend zijn, aangezien deze laatste groepen verbindingen omvatten zoals alkaloïden, hartglycosiden, polysachariden, veel vitamines en antibiotica, enz.

De meeste natuurlijke en semi-synthetische geneesmiddelen hebben een zeer complexe chemische structuur en hun volledige chemische synthese is momenteel moeilijk of onmogelijk. Veel antibiotica, natuurlijke aminozuren, steroïde verbindingen, peptidehormonen, waaronder insuline, interferonen, antilichamen, enz. Worden nu verkregen door microbiologische synthese. Recentelijk is dit pad uiterst relevant geweest en heeft het goede vooruitzichten.

Opgemerkt moet worden dat het economischer is om synthetisch veel belangrijke geneesmiddelen te verkrijgen die voorheen traditioneel werden geïsoleerd uit natuurlijke bronnen (aminozuren, chlooramfenicol, cafeïne, dopamine, prostaglandinen, bijna alle vitamines, enz.).

De bronnen van anorganische medicijnen zijn minerale grondstoffen: water van meren, zeeën, ondergrondse bronnen, mineralen, ertsen, producten uit de chemische industrie.

Voor de synthese van synthetische organische medicijnen worden producten gebruikt uit de verwerking van olie, gas, steenkool, olieschalie, turf, hout, plantaardige en dierlijke grondstoffen. Belangrijke producten als methanol, aceton, azijnzuur, fenolen, furfural, glucose, ethylalcohol, enz. Worden bijvoorbeeld alleen uit hout geproduceerd.

Plantaardige grondstoffen zijn veelbelovend voor het verkrijgen van medicijnen: bladeren, knoppen, schors, wortels, vruchten van verschillende planten. Dit is hoeveel essentiële en vette oliën, harsen, eiwitten, koolhydraten, glycosiden en andere worden gesynthetiseerd, die ofwel direct als medicijn worden gebruikt, ofwel als grondstof voor hun productie. Het was uit de geneeskrachtige planten die bekend zijn in de volksgeneeskunde dat veel fundamenteel nieuwe klassen van medicijnen die gebruikt worden voor wondgenezing, behandeling van hart- en vaatziekten, psychische stoornissen, kanker, enz. eerst werden geïsoleerd en vervolgens enorm belangrijk werden.

De belangstelling voor planten als bron van biologisch actieve stoffen is lang geleden ontstaan. In de loop van duizenden jaren is er uitgebreide informatie over geneeskrachtige planten verzameld. In de oude papyri van Egypte werd een beschrijving gevonden van ongeveer 70 planten, waaronder datura-, opium-, munt-, aloë-, ricinus- en kamferolie, die nog steeds worden gebruikt. Hippocrates beschreef ook 230 geneeskrachtige planten, en Dioscorides verhoogde hun aantal tot 500. In het boek “Pharmacognosy in

geneeskunde”, geschreven door Abu Raikhan Biruni, een tijdgenoot van Ibn Sina (Avicenna), vermeldt al 750 soorten. In de tweede helft van de 19e eeuw. Ongeveer 3.500 planten werden gebruikt in verschillende regio's van Rusland. In 1898 had botanicus G. L. Dragendorff informatie over 12.000 geneeskrachtige planten. Helaas zijn er nog steeds weinig planten die uitgebreid zijn bestudeerd in overeenstemming met de eisen van de moderne wetenschap. Hun onderzoek is een zeer moeilijke taak, omdat elke plant een complex mengsel van componenten is. Niettemin wordt ongeveer 30% van de geneesmiddelen die in de geneeskunde worden gebruikt, verkregen uit medicinale grondstoffen.

Onderzoek naar hydrobionten, in het bijzonder mariene organismen, heeft grote vooruitzichten voor de productie van medicijnen voor verschillende doeleinden: vitamines, prostaglandinen, polyeenzuren, jodium- en broommedicijnen, antioxidanten, enz. Zo werd bijvoorbeeld de metgezel van het gevlekte gele koraal Eleutherobin ontdekt. voor de kust van Australië, is in staat de groei van kwaadaardige tumoren te stoppen en metastasen te vernietigen, en van een samenstelling gemaakt van geel zacht koraal is aangetoond dat het bij sommige vormen van kanker een hoge anti-metastase-activiteit heeft. Een andere ontdekking – Pseudopterogorgia elizabethae – is actiever dan het bekende hydrocortison en kan helpen bij de behandeling van psoriasis en artritis.

Analyse van de chemische aard van de bronnen van medicijnproductie is een belangrijke fase in de geïnformeerde keuze van rationele syntheseomstandigheden. Hiermee kunt u mogelijke onzuiverheden evalueren en methoden selecteren voor het zuiveren van een stof: bijvoorbeeld onzuiverheden van koper, zilver, lood in bismutverbindingen, koperonzuiverheden in ijzerverbindingen, koper- en aluminiumonzuiverheden in zinkverbindingen, enz.

De rol van de chemie bij het creëren van nieuwe medicijnen is enorm. Een scheikundige die farmacochemicus wil worden, moet over bepaalde kennis beschikken op het gebied van biologie, fysiologie, biochemie, immunologie, farmacologie en uiteraard farmaceutische chemie.

BELANGRIJKSTE AANWIJZINGEN EN FASEN VAN HET ZOEKEN VAN DRUGS

Een van de belangrijkste gebieden van PH is het zoeken en implementeren van nieuwe, effectievere en veiligere medicijnen. Creatie van zeer effectieve medicijnen en hun introductie in de klinische praktijk in de jaren 60-70 van de 20e eeuw. werd mogelijk dankzij de succesvolle voltooiing van de werkzaamheden op het gebied van de studie van extracten van natuurlijke producten uit de plantenwereld, dierlijke weefsels, de isolatie van modificaties van individuele biologisch actieve stoffen en het gebruik van hun geneeskrachtige eigenschappen geïdentificeerd tijdens algemene screening (systematisch testen van verschillende stoffen voor activiteit).

De creatie van een nieuw medicijn vereist aanzienlijke fondsen en hard werk van veel wetenschappers en praktijkmensen. Van de totale kosten voor het maken van een medicijn en het op de markt brengen ervan, komt ongeveer 40% terecht bij het uitvindingsproces, wat neerkomt op zo'n 200 miljoen dollar. In dit enorme bedrag zijn ook de kosten van mislukte pogingen inbegrepen. Er is vastgesteld dat slechts één op de drie medicijnen behoorlijk succesvol blijkt te zijn in termen van kostendekking en slechts één op de vijftig een ‘gigant’ wordt met een miljardenomzet.

 Bij het oplossen van het probleem van het rationeel zoeken en ontwerpen van biologisch actieve stoffen kunnen twee hoofdrichtingen worden onderscheiden: het zoeken naar nieuwe medicijnen en de verbetering van bekende medicijnen.

 praktijk van farmaceutische en medicinale chemie met behulp van

Er zijn verschillende hoofdbenaderingen voor de zoektocht naar nieuwe medicijnen.

1. Fundamenteel onderzoek naar de biochemische oorzaken van ziekten. Dit pad is vooral het moeilijkste en meest tijdrovende

dat onze kennis over de biochemische processen tijdens het functioneren van het menselijk lichaam onder normale omstandigheden en bij pathologie in de meeste gevallen zeer beperkt is. Bijna alle problemen kunnen echter op deze manier worden opgelost: diepgaande studie en begrip van de aard van ziekten op moleculair niveau. In dit geval kan dat correcte pathologie door verschillende regulerende mechanismen te beïnvloeden - enzymen, hormonen, neurotransmitters. De zoekstrategie voor geneesmiddelen hangt in grote mate af van de initiële gegevens over reeds bekende geneesmiddelen, doelwitten van hun werking, enz. Deze gegevens zijn nodig voor het zoeken naar verbindingen met hoge en selectieve bioactiviteit en zijn voorwaardelijk onderverdeeld in vier hoofdcategorieën:

de structuren van de receptor en het ligand zijn bekend;

de structuur van de receptor is bekend, maar de structuur van het ligand is onbekend;

de structuur van het ligand is bekend, maar de structuur van de receptor is onbekend;

de structuren van de receptor en het ligand zijn onbekend.

Het concept ‘receptor’ wordt in brede zin gebruikt om te verwijzen naar elk macromolecuul dat het doelwit is van een medicijn in het lichaam, en het concept ‘ligand’ wordt gebruikt om te verwijzen naar elke endogene verbinding die een interactie aangaat met deze receptor.

Bij het bestuderen van metabolische producten en hun chemische derivaten op basis van bekende medicijnen, wordt het mogelijk om het mechanisme van biotransformatie te evalueren. Soms blijken metabolieten actiever te zijn dan de oorspronkelijke moleculen of hebben ze een andere aard van werking, wat de aanzet kan geven tot de creatie van een nieuw medicijn. Deze onderzoeken worden aangevuld met onderzoek naar bijwerkingen op het lichaam van medicijnen die in de praktijk worden gebruikt of ondergaan

testen.

2. Isolatie uit natuurlijke bronnen als model van een verbinding die inherent is aan het lichaam (endogeen) of daar enig effect op heeft, synthese van analogen van een dergelijke verbinding (inclusief onderzoek en analyse van gegevens van mensen

Noach en traditionele geneeskunde). Uit een onderzoek naar de medicijnen die het grootste succes hebben op de farmaceutische markt blijkt dat ongeveer 50% daarvan wordt verkregen uit natuurlijke stoffen of rechtstreeks natuurlijke verbindingen zijn. Het screenen van natuurlijke stoffen is echter niet de belangrijkste manier bij het uitvinden van medicijnen en volgens deskundigen bedraagt ​​de aankoop van natuurlijke stoffen gemiddeld niet meer dan 10% van de schatting voor het aanleggen van een verzameling stoffen. Momenteel omvat de grootste verzameling gegevens over geïsoleerde en gekarakteriseerde natuurlijke stoffen ongeveer 100.000 verbindingen, terwijl de echte wereld tientallen miljoenen stoffen bevat. Dit geeft aan dat het isoleren van een natuurlijke substantie en het vaststellen van de structuur ervan veel tijd en veel tijd vergt

materiële kosten.

3. Het verkrijgen van chemisch gemodificeerde structuren - analogen van bekende medicijnen, waarvan het effect is bewezen. Deze methode

verbetering van bestaande medicijnen is sindsdien beter ontwikkeld dan andere methoden door veranderingen aan te brengen in de moleculaire structuur van een medicijn is het vaak mogelijk bijwerkingen te elimineren, de activiteit en selectiviteit van de werking te verhogen. Het basisidee van chemische modificatie is dat verbindingen met vergelijkbare structuren vergelijkbare effecten hebben.. Door systematisch de structuur van het molecuul te variëren, kan een verbinding met de gewenste eigenschappen worden verkregen. De moeilijkheid is dat het aantal mogelijke veranderingen, zelfs voor kleine moleculen, extreem groot is, en dat de onderzoeker veel opties moet doorzoeken. Het is bekend dat het karakter van de actie

De levensvatbaarheid van een medicijn wordt niet alleen bepaald door de gelijkenis in structuur. Het bestaat uit de elektronische, sterische en transporteigenschappen van de verbinding. Structurele veranderingen beïnvloeden elk van deze factoren op een andere manier, zodat structurele overeenkomsten vaak onduidelijk zijn.

4. Screening van chemische verbindingen en natuurlijke stoffen.

Screening bij het maken van medicijnen werd voor het eerst gebruikt aan het begin van de 20e eeuw. P. Ehrlich om antisyfilitische medicijnen te verkrijgen op basis van organische arseenverbindingen.

De eerste fase van het zoeken naar en ontwerpen van medicijnen bestaat in de regel uit het identificeren en synthetiseren van nieuwe biologisch actieve stoffen, gewoonlijk basisverbindingen, en in de buitenlandse farmaceutische literatuur – toonaangevende verbindingen(lood-verbinding). De leiderverbinding is een soort structureel prototype van het toekomstige medicijn, op basis waarvan het medicijn in de toekomst wordt gemaakt.

In de geschiedenis van het maken van medicijnen zijn er talloze voorbeelden waarbij de leidende verbinding bij toeval werd gevonden. Zo werd nitroglycerine ontdekt, wat leidde tot de synthese van vele esters van alifatische alcoholen met salpeterzuur en penicilline, op basis waarvan de talrijke analogen en derivaten ervan werden gesynthetiseerd.

Meestal omvat de eerste zoektocht echter het systematisch testen (screenen) van verschillende stoffen op activiteit. Er zijn twee soorten:

studie van een groot aantal verbindingen in één biologische test;

studie van verschillende verbindingen met originele structuren in veel biologische tests.

Deze methoden zijn arbeidsintensief en duur, waardoor het testen van een zeer grote potentiële reeks stoffen ernstig wordt beperkt. Bij screening wordt soms de term hit-compound gebruikt, wat ‘het doel raken’ betekent, dat wil zeggen het identificeren van een verbinding met fysiologische activiteit. Vervolgens worden verbindingen met een vergelijkbare structuur getest, waaruit de leiderverbinding wordt geselecteerd.

De hoofdverbinding kan niet alleen worden verkregen door organische synthese, maar kan ook worden geïsoleerd uit natuurlijke bronnen. Een voorbeeld van een leidende verbinding die wordt gevonden door systematische screening van natuurlijke verbindingen is taxol, een effectief middel tegen kanker.

In de moderne pc zijn er verschillende strategieën voor gericht zoeken naar een leiderverbinding. Met de ontwikkeling van computers en robotica zijn de zogenaamde totaal, totaal

nieuwe of continue screening(High Throughput Screening, HTS), een massale biologische test van chemische verbindingen, d.w.z. testen op de biologische activiteit van alle nieuwe verbindingen, ongeacht hun structuur en doel (bijvoorbeeld als pesticide of plasticstabilisator). In veel chemische en farmaceutische centra wordt een stof in vitro en in vivo getest op 30 tot 70 of meer typen specifieke activiteit. Deze tests negeren verbindingen die inactief, inactief, giftig, onbetaalbaar of moeilijk te synthetiseren zijn.

Als er een therapeutisch effect wordt gedetecteerd, wordt de stof aan verdere diepgaande tests onderworpen. Er wordt ook een synthese van verwante verbindingen (analogen) uitgevoerd om de meest actieve en veilige verbinding in een bepaalde reeks te vinden. De algemene screeningmethode wordt doorgaans gebruikt voor testen van radioactief gemerkte ligandverdringing en enzymremming. Onder de successen van de continue screeningmethode kan men de productie van lovastatine vermelden, dat de belangrijkste stof is geworden voor een nieuwe generatie geneesmiddelen die het cholesterolgehalte in het bloed verlagen.

De ontwikkeling van continue screeningmethoden gaf aanleiding tot een nieuwe richting in de organische synthese: synthese " combinatorische bibliotheken" Deze laatste zijn een mengsel van een groot (vaak zeer groot) aantal verbindingen verkregen volgens dezelfde methode met behulp van een reeks vergelijkbare reacties en met een gecontroleerde samenstelling. Dit mengsel wordt onderworpen aan een totale screening, waarna de structuren van het mengsel die biologische activiteit vertonen worden geïdentificeerd. Eind jaren tachtig kwamen problemen in de combinatorische chemie alleen in tijdschriften tot uiting. Sindsdien is er een hele industrie ontstaan ​​die niet alleen grote aantallen verbindingen produceert met behulp van deze methode om de collecties van verbindingen te verrijken, maar ook farmaceutische bedrijven voorziet van reagentia en hen uitrust met geautomatiseerde procesapparatuur, zodat ze zelf verbindingenbibliotheken kunnen creëren. Samengestelde verzamelkwaliteit gekenmerkt door de volgende parameters:

aantal aansluitingen;

chemische diversiteit, bepaald door moleculaire skeletten en functionele groepen;

de mate van overlap van deze verzameling met andere verbindingen die uit externe bronnen kunnen worden verkregen;

het aantal verbindingen dat kan interageren met eiwitten;

het aantal verbindingen dat waarschijnlijk geen interactie aangaat met eiwitten;

het aantal verbindingen dat (volgens een bepaald criterium) vergelijkbaar is met bekende geneesmiddelen;

het aantal verbindingen dat niet vergelijkbaar is met bekende medicijnen;

het aantal moleculaire skeletten, in verband waarmee de snelle ontwikkeling van resistentie van micro-organismen onwaarschijnlijk is;

het aantal moleculaire skeletten of groepen die geen ongewenste bijwerkingen veroorzaken;

mate van zuiverheid, polariteit, stabiliteit van verbindingen;

kosten van aansluitingen;

de mogelijkheid om een ​​test te doen en een prototype van een medicijn te maken. Aangezien het aantal aansluitingen in de collectie momenteel

de tijd doorgaans meer dan een miljoen bedraagt, blijven de kosten van continue screening hoog als het de bedoeling is dat deze telkens voor de gehele collectie wordt uitgevoerd. Tegenwoordig betekent de kwaliteit van een collectie hogere eisen aan de aangekochte verbindingen of de mogelijkheid om die verbindingen te selecteren die op de vereiste eigenschappen worden gescreend.

De kwestie van de stabiliteit van de verbindingen houdt rechtstreeks verband met het probleem van de selectiekwaliteit, aangezien sommige bedrijven hun collecties verbindingen bevroren in cassettes opslaan, en om een ​​individuele verbinding uit de collectie te selecteren, het noodzakelijk is om de hele cassette te ontdooien. Tijdens het ontdooi-vriesproces kan de mogelijkheid van het binnendringen van vocht niet worden uitgesloten, wat kan leiden tot de afbraak van gemakkelijk te hydrolyseren stoffen. Volgens deskundigenbeoordelingen van de kwaliteit van bestaande collecties is ongeveer 30% van de verbindingen daarin al afgebroken of komt hun werkelijke structuur niet overeen met de chemische formule in de database.

Er wordt vaak gericht gezocht naar een toonaangevend middel onder reeds bekende geneesmiddelen die op de markt zijn gebracht. Het is duidelijk dat in dit geval de gegenereerde structuren in de regel vrij gelijkaardig zijn aan hun prototype (de zogenaamde therapeutische kopieën). Het gebruik van deze aanpak heeft echter zijn eigen specifieke kenmerken: als de leidende verbinding een bekend medicijn is dat een vrij uitgesproken bijwerking heeft, zal tijdens de verdere ontwikkeling van het medicijn speciale aandacht aan deze eigenschap worden besteed. In de jaren tachtig werd dat bijvoorbeeld aangetoond anti-adrenerge Geneesmiddelen (-adrenerge blokkers), vooral atenolol, hebben ook een hypotensief effect. Daarom werd een vergelijkbare structuur gebruikt als hoofdverbinding voor de ontwikkeling van antihypertensiva.

geneesmiddelen die geen bètablokkeractiviteit hebben. Dit leidde tot de creatie van cromakalim, de eerste verbinding die uitsluitend inwerkt op de activering van kaliumkanalen, die verantwoordelijk is voor de bloeddrukverlagende werking.

Aan het begin van de jaren zeventig ontstond er een reële mogelijkheid om bewust loodverbindingen te ontwerpen op basis van informatie verkregen door de verworvenheden van de bio-organische en bio-anorganische chemie en de moleculaire biologie (vooral dankzij de vaststelling van de structuren van sommige receptoren en enzymen door middel van röntgendiffractieanalyse). .

Gericht ontwerp is vooral effectief als de structuren van de receptor en het ligand bekend zijn. In dit geval kunt u methoden gebruiken computermodellering(zie meer details hieronder) om de volgende doelen te bereiken: het combineren van de holte van de receptor of het enzym en hypothetische moleculen en het verzekeren van zowel maximale uitlijning van de grootte van het molecuul met de grootte van de holte, als maximale wederzijdse binding door rekening te houden met waterstof bindingen, elektrostatische aantrekking, lipofiele interacties, enz. De overeenkomstige structurele database kan ook worden doorzocht op een geschikt driedimensionaal moleculair fragment. Als het substraat van een receptor of enzym een ​​peptidemolecuul is, dan is het naar analogie mogelijk om een ​​niet-peptidemolecuul (peptidomimetisch) te construeren dat als remmer van dit enzym zou werken. Een klassiek voorbeeld is gebruiken N-succinyl-L-proline als een leidende verbinding voor de creatie van een antihypertensivum gebaseerd op kennis van het mechanisme van de enzymatische reactie van het omzetten van angiotensine I in angiotensine II (de laatste verhoogt de bloeddruk door de bloedvaten te vernauwen). In 1975 werd een kunstmatige converterende enzymremmer gesynthetiseerd op basis van de bovengenoemde verbinding:

captopril

Zoals hierboven opgemerkt, bestaat de optimalisatie van het medicijnontwerp uit het creëren van een synthetische modificatie van de structuur van de leiderverbinding om de activiteit en selectiviteit ervan te vergroten, evenals de toxiciteit te verminderen. Benaderingen die in deze fase van het geneesmiddelenontwerp worden gebruikt, omvatten veranderingen in de structuur van het molecuul, wat resulteert in een betere match tussen het molecuul en zijn doelwit in het lichaam, zoals een enzym of receptor. Dergelijke benaderingen omvatten vaak ook de synthese van structurele analogen van de hoofdverbinding. Omdat het aantal mogelijke analogen zo groot is, worden nu op grote schaal rationele benaderingen gebruikt om te voorspellen welke substituenten moeten worden gebruikt. De belangrijkste methoden op

Deze ontwikkelingsfase omvat computermodellering en QSAR (kwantitatieve structuur-activiteitsrelatie, of "kwantitatieve structuur-activiteitsrelatie"). QSAR is een wiskundig hulpmiddel waarmee u de structuren van chemische verbindingen kunt correleren met hun biologische activiteit (zie meer details hieronder).

Een belangrijke fase in de ontwikkeling van een medicijn is het verbeteren van de farmaceutische en farmacokinetische eigenschappen ervan, op een manier die het medicijn geschikt maakt voor klinisch gebruik (bijvoorbeeld de oplosbaarheid in water of de chemische stabiliteit vergroten, de werking ervan verlengen, enz.). . Dit probleem wordt vaak opgelost door structurele modificatie en zelfs speciale synthese van nieuwe structuren, en de volgende benaderingen worden geïmplementeerd:

Creatie bio-isosterische verbindingen(bioisostere is een chemische groep die een andere chemische groep kan vervangen, waardoor de driedimensionale moleculaire structuur en biologische activiteit van de verbinding enigszins veranderen);

creatie van pro-drugs (pro-drugs) - verbindingen die geen uitgesproken biologische activiteit hebben, maar die kunnen worden omgezet in actieve verbindingen, hetzij door een enzymatische reactie, hetzij chemisch (zonder de deelname van een eiwitkatalysator);

creatie van "softdrugs" (softdrugs) - verbindingen waarvan het farmacologische effect op een specifieke plaats is gelokaliseerd; hun verspreiding op andere plaatsen leidt tot snelle vernietiging of inactivatie (deze strategische techniek werd bijvoorbeeld gebruikt om medicijnen tegen glaucoom te maken);

Creatie " dubbele medicijnen"(tweelinggeneesmiddelen) - biologisch actieve stoffen die twee farmacoactieve groepen bevatten, covalent gecombineerd in één molecuul (deze definitie sluit de combinatie van twee geneesmiddelen in één zoutmolecuul uit); dubbele geneesmiddelen kunnen identiek of niet-identiek zijn, dat wil zeggen dat ze respectievelijk dezelfde of verschillende groepen als componenten hebben.

Er moet vooral worden opgemerkt dat dit laatste type modificatie de implementatie van een verscheidenheid aan combinaties mogelijk maakt die de activiteit en farmacokinetische eigenschappen van het medicijn aanzienlijk verbeteren. Als er bijvoorbeeld een enzym bekend is dat een medicijn in het lichaam vernietigt, is het mogelijk een binair molecuul te construeren dat in zijn structuur zowel een fragment van dit medicijn als een fragment van het remmermolecuul van dit enzym bevat. Wanneer dit molecuul in het lichaam wordt afgebroken, zal remming van het enzym leiden tot een verlenging van de werking van dit medicijn.

Elk van de bovengenoemde soorten wijzigingen leidt tot

eigenlijk tot de schepping nieuwe chemische structuur. Daarom moet er rekening mee worden gehouden dat een nieuwe chemische verbinding mogelijk minder activiteit of een ander farmacologisch profiel heeft, en daarom is dit deel van het onderzoek nauw verwant aan de QSAR-fase.

In een van de testfasen op proefdieren wordt gecontroleerd acute en chronische toxiciteit van stoffen: dieren krijgen gedurende meerdere maanden (tot 6 of meer) regelmatig bepaalde doses toegediend en vervolgens wordt zorgvuldig gekeken naar tekenen van bijwerkingen van de stof. Tegelijkertijd worden de functies van alle lichaamssystemen, biochemische bloedparameters bepaald en wordt een pathohistologisch onderzoek van de organen van proefdieren uitgevoerd na het einde van de medicijntoediening. Deze studie maakt het mogelijk om te beoordelen of het medicijn de functies van organen en weefsels van het lichaam verstoort bij langdurige toediening, dat wil zeggen of langdurige therapie met deze verbinding veilig is. De farmacoloog bepaalt ook andere mogelijke toxische effecten van het medicijn: het effect ervan op reproductieve functie(vermogen om nakomelingen te produceren); embryotoxisch effect(het vermogen om het embryo te beïnvloeden); teratogene werking(het vermogen om misvormingen van de foetus te veroorzaken); mutagene werking. Met behulp van speciale tests wordt het effect van een medicijn op de immuniteit, de mogelijkheid van het carcinogene effect, de allergene activiteit, enz. bestudeerd.

Screening wordt steeds vaker uitgevoerd door middel van in vitro biochemische testen, waarbij de receptoraffiniteit wordt gemeten of de enzymremmende potentie wordt bepaald. Om de activiteit van antibiotica of antiseptica te bestuderen, wordt hun effect op de groei en ontwikkeling van celcultuurmonsters, stammen van micro-organismen of individuele organen bestudeerd. Dergelijke benaderingen hebben bepaalde voordelen:

maken het mogelijk laboratoriumproeven op dieren uit te sluiten

een kleine hoeveelheid stof nodig hebben (een paar milligram);

bieden de mogelijkheid tot geautomatiseerde en standaardtesten.

Op dezelfde manier kunnen plantenextracten en fermentatieproducten worden onderzocht, die eerst slechts aan een ruwe zuivering worden onderworpen, en wanneer een actief bestanddeel wordt gedetecteerd, wordt een grondiger zuivering, isolatie en bepaling van de chemische structuur van de actieve stof uitgevoerd.

Verbindingen

vergelijkbaar

en extracten

verbindingen

genomica

Biotechnologisch

prototypen

bedrijven

medicijnen

kandidaat-geneesmiddel

Lipinski)

Bibliotheek

virtueel

verbindingen

verbindingen

farmacologie,

metabolisme

Res. 3. Hoofdrichtingen en stadia van het zoeken naar nieuwe medicijnen

Er beginnen nieuwe gebieden van hun zoektocht naar voren te komen, bijvoorbeeld die welke verband houden met de ontwikkeling van stereofarmacologie.

Tegenwoordig bestaat er geen enkele twijfel meer over het feit dat de mensheid bezig is met het heroverwegen van het concept van medicamenteuze behandeling. Huidige richting in de evolutie van medicijnen en behandelmethoden

	Synthese van regulatoren en metabolieten
	energie en plasticmetabolisme
	Synthese van fytotherapeutische geneesmiddelen
	Synthese in de gelederen van bekende medicijnen
Chemisch
gericht	Synthese van verbindingen met programmeerbaar
	eigenschappen (ontwerp van computermedicijnen)
	Synthese van modificaties in een reeks polymorfe
	geneeskrachtige stoffen
	Stereoselectieve synthese van eutomeren
	en de meest actieve conformers
	geneeskrachtige stoffen
	Selectie van de meest actieve producenten
Biologisch	geneeskrachtige stoffen
	Genetische manipulatiemethode van creatie
(biotechnologie)	actieve producenten van medicijnen

Res. 4. Belangrijkste strategische richtingen van de chemische en biologische synthese van medicijnen

gekenmerkt door een overgang van grove invloed naar fijne regulering. Dit weerspiegelt niet alleen de wens van apothekers om het Hippocratische principe van ‘doe geen kwaad’ te volgen, maar komt ook overeen met de realiteit van vandaag, waarvan het grootste probleem niet alleen de milieuvervuiling is, maar ook de besmetting van de menselijke gezondheid. lichaam met vreemde chemische verbindingen - xenobiotica. Het is bekend dat ongeveer 10.000 biologisch vreemde chemische verbindingen alleen via voedsel het menselijk lichaam binnendringen. De besmetting van het interne milieu van een zieke met synthetische xenobiotica neemt een gezondheidsbedreigende aard aan, als we bedenken dat er meer dan 16.000 geneeskrachtige stoffen en meer dan 300.000 doseringsvormen in omloop zijn op de farmaceutische markt, en dat er een duidelijke tendens naar hun groei. Ondanks de gelegaliseerde controle over de mutagene, carcinogene, allergene en teratogene activiteit van nieuw ontwikkelde medicijnen, is het probleem van de milieuveiligheid scherp verergerd. Een analyse van de prestaties op het gebied van de farmaceutische chemie en farmacologie geeft aan dat op het gebied van onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen de richting die verband houdt met de chemische en biotechnologische synthese van geneesmiddelen op de voorgrond komt te staan.

tabolieten en endogene bioregulatoren van metabolische processen. De mogelijkheden om nieuwe medicijnen te verkrijgen door de biologische activiteit van xenobiotica te identificeren worden als grotendeels uitgeput beschouwd. Het belangrijkste idee van een nieuwe richting in de geneeskunde genoemd orthofarmacologie, werd al in de jaren tachtig geformuleerd in de werken van L. Pauling en zijn volgelingen: “Bestrijd ziekten door de concentraties te veranderen van stoffen die zich in het lichaam zelf bevinden en daarvoor van vitaal belang zijn.”

In het huidige stadium van de wetenschappelijke ontwikkeling, wanneer de essentie van metabolische reacties op moleculair niveau voldoende gedetailleerd is bestudeerd en de mogelijkheden voor hun correctie in pathologische omstandigheden zijn geïdentificeerd, zijn endogene regulatoren van het metabolisme (enzymen, prostaglandinen, neuropeptiden, enz.) ) en geneesmiddelen zoals metabolieten zijn van toenemend belang voor farmacotherapie. Er zijn twee hoofdgebieden voor het gebruik van endogene bioregulatoren en metabolieten in de klinische praktijk:

vervangingstherapie - toediening van een biosubstraat in geval van een tekort;

regulatie (stimulatie, remming) van de stofwisseling bij stofwisselingsstoornissen.

Bovendien kunnen energiemetabolismemetabolieten met hoge affiniteit voor bepaalde weefsels worden gebruikt voor selectieve medicijnafgifte of om de toxiciteit ervan te verminderen.

Orthofarmacologische middelen omvatten ook specifieke endogene regulatoren zoals endotheel, calmodulinemodulatoren, calcitonine en andere verbindingen van dit type.

Behandeling van verschillende ziekten met daarin aanwezige stoffen

â het lichaam en zijn vitale behoeften, Blijkbaar zal dit het in de toekomst mogelijk maken om ongewenste bijwerkingen te vermijden, die bijna altijd worden veroorzaakt door krachtige medicijnen (synthetische medicijnen en plantenextracten). Ook moet het belang voor de moderne farmacologie worden benadrukt van een systematische studie van de therapeutische mogelijkheden van bioregulatoren en metabolische tussenproducten, vanwege het feit dat zij natuurlijke factoren zijn bij de aanpassing van het metabolisme aan extreme situaties en pathologische invloeden.

Tegen de achtergrond van de zoektocht naar en de ontwikkeling van fundamenteel nieuwe medicijnen blijft het relevant modernisering van de meest waardevolle medicijnen

De stoffen van veel geneesmiddelen worden aangeboden in polymorfe kristallijne vormen, die gepaard kunnen gaan met schommelingen in hun biologische activiteit. In de reeks steroïden, sulfonamiden en barbituraten wordt bijvoorbeeld polymorfisme waargenomen in 67, 40 en

Geneeskrachtige stoffen

Eutomeren

Actieve conformeren van polymorfe geneesmiddelen

Prodrugs met selectieve activering

LV-combinaties

Langwerkende doseringsvorm

LF zorgt voor gericht transport

Res. 5. Veelbelovende opties voor modernisering van LP

63% van de monsters. Bovendien zijn 74-88% van de geneesmiddelen racemische mengsels van enantiomeren. Zoals hierboven opgemerkt kent de praktijk van de farmaceutische industrie voorbeelden van het creëren van ‘nieuw uit het bekende’: bij het gebruik van verschillende polymorfe modificaties van dezelfde chemische substantie voor de productie van medicijnen, evenals stereoselectieve synthese van chirale medicijnen (scheiding van moleculen door optische activiteit) en technologieën voor structurele modificatie van medicijnen op basis van conformationeel polymorfisme. Deze laatste worden LUK-technologieën genoemd. Ze zijn gebaseerd op de selectie van omstandigheden waaronder stabilisatie van hoogenergetische conformaties van biologisch actieve stoffen plaatsvindt als gevolg van de associatie en solvatatie van moleculen. Deze modificaties worden niet alleen gekenmerkt door een nieuwe kristallijne en conformationele structuur en fysisch-chemische eigenschappen, maar ook door aanzienlijk verbeterde biologische kenmerken. Er wordt aangenomen dat LUK-technologieën het mogelijk maken om bekende medicijnen te verkrijgen in een staat waarin ze gemakkelijk biologisch kunnen worden aangepast aan het lichaam, en daardoor medicijnen dichter bij de natuurlijke regulatoren van het metabolisme brengen. Een van de belangrijkste toegepaste aspecten van de nieuwe reeks technologieën is een aanzienlijke vermindering van de tijd (tot 50%) en de materiaalkosten (3 tot 5 maal) voor de ontwikkeling van originele, door patenten beschermde geneesmiddelen. meest dringende problemen voor de mondiale farmaceutische industrie.

De verscheidenheid aan factoren die het farmacologische effect van geneesmiddelen beïnvloeden, bemoeilijkt de zoektocht enorm. Omdat er nog geen algemeen model of theorie bestaat voor het voorspellen van de biologische activiteit van een medicijn op basis van zijn chemische structuur, of voor het berekenen van fysisch-chemische eigenschappen op basis van gegevens over de elementaire samenstelling van de stof en de relatieve rangschikking van atomen, is het zoeken en