Mga pamamaraan para sa pagsusuri ng mga gamot. Paraan para sa pag-aaral ng kalidad ng mga gamot Paraan para sa pagsusuri ng mga gamot ayon sa mga halimbawa ng GF

Ang layunin ng pag-aaral ng mga sangkap na panggamot ay upang maitaguyod ang pagiging angkop ng produktong panggamot para sa medikal na paggamit, i.e. pagsunod sa dokumento ng regulasyon nito para sa gamot na ito.

Ang pagsusuri sa parmasyutiko ay ang agham ng pagkilala sa kemikal at pagsukat ng mga biologically active substance sa lahat ng yugto ng produksyon: mula sa kontrol ng mga hilaw na materyales hanggang sa pagtatasa ng kalidad ng nagresultang sangkap na panggamot, ang pag-aaral ng katatagan nito, ang pagtatatag ng mga petsa ng pag-expire at ang standardisasyon ng tapos na form ng dosis. Ang mga kakaiba ng pagsusuri sa parmasyutiko ay ang versatility nito at iba't ibang mga sangkap o ang kanilang mga pinaghalong, kabilang ang mga indibidwal na kemikal, kumplikadong pinaghalong mga biological na sangkap (protina, carbohydrates, oligopeptides, atbp.). Ang mga pamamaraan ng pagsusuri ay kailangang patuloy na pagbutihin, at kung ang mga kemikal na pamamaraan, kabilang ang mga qualitative na reaksyon, ay nanaig sa UP Pharmacopoeia, kung gayon sa kasalukuyang yugto, higit sa lahat ang physicochemical at pisikal na pamamaraan ng pagsusuri ay ginagamit.

Ang pagsusuri sa parmasyutiko, depende sa mga gawain, ay kinabibilangan ng iba't ibang aspeto ng kontrol sa kalidad ng gamot:
1. Pharmacopoeial analysis;
2. Stage-by-stage na kontrol sa paggawa ng mga gamot;
3. Pagsusuri ng mga indibidwal na gamot.

Ang pangunahing at pinakamahalaga ay ang pagsusuri sa parmasyutiko, i.e. pagsusuri ng mga gamot para sa pagsunod sa pamantayan - isang pharmacopoeial monograph o iba pang ND at, sa gayon, kumpirmasyon ng pagiging angkop nito. Samakatuwid ang mga kinakailangan para sa mataas na pagtitiyak, pagpili, katumpakan at pagiging maaasahan ng pagsusuri.

Ang isang konklusyon tungkol sa kalidad ng isang produktong panggamot ay maaari lamang gawin batay sa isang sample analysis (isang istatistikal na makabuluhang sample). Ang pamamaraan ng sampling ay ipinahiwatig alinman sa isang pribadong artikulo o sa isang pangkalahatang artikulo ng Global Fund X1 ed. (Isyu 2) p.15. Upang subukan ang mga gamot para sa pagsunod sa mga kinakailangan ng regulasyon at teknikal na dokumentasyon, isinasagawa ang multi-stage sampling (sampling). Sa multi-stage sampling, ang isang sample (sample) ay nabuo sa mga yugto at ang mga produkto sa bawat yugto ay pinili nang random sa proporsyonal na dami mula sa mga yunit na pinili sa nakaraang yugto. Ang bilang ng mga hakbang ay tinutukoy ng uri ng packaging.

Stage 1: pagpili ng mga yunit ng packaging (mga kahon, kahon, atbp.);
Stage 2: pagpili ng mga yunit ng packaging sa packaging (mga kahon, bote, lata, atbp.);
Stage 3: pagpili ng mga produkto sa pangunahing packaging (mga ampoules, vial, paltos, atbp.).

Upang kalkulahin ang pagpili ng bilang ng mga produkto sa bawat yugto, gamitin ang formula:

saan n- ang bilang ng mga yunit ng packaging ng yugtong ito.

Ang partikular na pamamaraan ng sampling ay inilarawan nang detalyado sa edisyon ng GF X1, isyu 2. Sa kasong ito, ang pagsusuri ay itinuturing na maaasahan kung hindi bababa sa apat na sample ang maaaring kopyahin.

Pamantayan sa Pagsusuri ng Pharmaceutical

Para sa iba't ibang layunin ng pagsusuri, ang mga pamantayan tulad ng pagpili ng pagsusuri, sensitivity, katumpakan, oras ng pagsusuri, ang dami ng sangkap ng pagsubok ay mahalaga.

Ang pagpili ng pagsusuri ay mahalaga sa pagsusuri ng mga kumplikadong paghahanda na binubuo ng ilang aktibong sangkap. Sa kasong ito, ang pagpili ng pagsusuri ay napakahalaga para sa dami ng pagpapasiya ng bawat isa sa mga sangkap.

Ang mga kinakailangan para sa katumpakan at pagiging sensitibo ay nakasalalay sa bagay at layunin ng pag-aaral. Kapag sinusuri ang kadalisayan o mga dumi, ginagamit ang mga napaka-sensitibong pamamaraan. Para sa sunud-sunod na kontrol sa produksyon, ang kadahilanan ng oras na ginugol sa pagsusuri ay mahalaga.

Ang isang mahalagang parameter ng pamamaraan ng pagsusuri ay ang limitasyon ng pagiging sensitibo ng pamamaraan. Ang ibig sabihin ng limitasyong ito ay ang pinakamababang nilalaman kung saan maaasahang matukoy ang isang partikular na substance. Ang hindi gaanong sensitibo ay ang mga kemikal na pamamaraan ng pagsusuri at mga reaksyon ng husay. Ang pinaka-sensitibong enzymatic at biological na pamamaraan upang makita ang mga solong macromolecule ng mga sangkap. Sa mga aktwal na ginamit, ang pinakasensitibo ay mga radiochemical, catalytic at fluorescent na pamamaraan, na ginagawang posible upang matukoy ang hanggang 10 -9%; sensitivity ng mga pamamaraan ng spectrophotometric 10 -3 -10 -6%; potentiometric 10 -2%.

Ang terminong "katumpakan ng pagsusuri" ay sabay-sabay na kinabibilangan ng dalawang konsepto: reproducibility at kawastuhan ng mga resultang nakuha.

Reproducibility - nailalarawan ang pagpapakalat ng mga resulta ng pagsusuri kumpara sa average na halaga.

Katumpakan - sumasalamin sa pagkakaiba sa pagitan ng aktwal at natagpuang nilalaman ng sangkap. Ang katumpakan ng pagsusuri ay nakasalalay sa kalidad ng mga instrumento, karanasan ng analyst, atbp. Ang katumpakan ng pagsusuri ay hindi maaaring mas mataas kaysa sa katumpakan ng hindi gaanong tumpak na pagsukat. Nangangahulugan ito na kung ang titration ay tumpak sa ±0.2 ml at ang error sa pagtagas ay ±0.2 ml din, ibig sabihin. sa kabuuang ± 0.4 ml, pagkatapos ay kapag ang 20 ml ng titrant ay natupok, ang error ay 0.2%. Sa pagbaba sa sample at sa dami ng titrant, bumababa ang katumpakan. Kaya, pinapayagan ng pagsusuri ng titrimetric ang pagtukoy na may kamag-anak na error na ± (0.2-0.3)%. Ang bawat pamamaraan ay may sariling katumpakan. Kapag nagsusuri, mahalagang magkaroon ng pag-unawa sa mga sumusunod na konsepto:

Malaking pagkakamali- ay isang maling kalkulasyon ng nagmamasid o isang paglabag sa pamamaraan ng pagsusuri. Ang mga naturang resulta ay itinatapon bilang hindi mapagkakatiwalaan.

Mga sistematikong pagkakamali - sumasalamin sa kawastuhan ng mga resulta ng pagsusuri. Binabaluktot nila ang mga resulta ng pagsukat, bilang panuntunan, sa isang direksyon sa pamamagitan ng ilang pare-parehong halaga. Maaaring bahagyang maalis ang mga sistematikong error sa pamamagitan ng pagpapakilala ng mga pagwawasto, pagkakalibrate ng instrumento, atbp.

Mga random na error - sumasalamin sa reproducibility ng mga resulta ng pagsusuri. Tinatawag sila ng mga hindi nakokontrol na variable. Ang arithmetic mean ng mga random na error ay may posibilidad na zero. Samakatuwid, para sa mga kalkulasyon, kinakailangang gamitin hindi ang mga resulta ng mga solong sukat, ngunit ang average ng ilang mga parallel na pagpapasiya.

Ganap na pagkakamali- kumakatawan sa pagkakaiba sa pagitan ng resulta na nakuha at ang tunay na halaga. Ang error na ito ay ipinahayag sa parehong mga yunit bilang ang halaga na tinutukoy.

Relatibong error ang kahulugan ay katumbas ng ratio ng absolute error sa tunay na halaga ng natukoy na halaga. Karaniwang ipinapahayag ito bilang isang porsyento o porsyento.

Ang mga halaga ng mga kamag-anak na pagkakamali ay nakasalalay sa paraan kung saan isinasagawa ang pagsusuri at kung ano ang nasuri na sangkap - isang indibidwal na sangkap at isang halo ng maraming mga sangkap.

Ang kamag-anak na error sa pag-aaral ng mga indibidwal na sangkap sa pamamagitan ng spectrophotometric na paraan ay 2-3%, sa pamamagitan ng IR spectrophotometry - 5-12%; likido chromatography 3-4%; potentiometry 0.3-1%. Karaniwang binabawasan ng mga pinagsamang pamamaraan ang katumpakan ng pagsusuri. Ang mga biological na pamamaraan ay hindi gaanong tumpak - ang kanilang kamag-anak na error ay umabot sa 50%.

Mga pamamaraan para sa pagkilala sa mga sangkap na panggamot.

Ang pinakamahalagang tagapagpahiwatig sa pagsusuri ng mga panggamot na sangkap ay ang kanilang pagkakakilanlan o, gaya ng nakaugalian sa mga artikulo ng pharmacopoeial, pagiging tunay. Maraming mga pamamaraan ang ginagamit upang matukoy ang pagiging tunay ng mga panggamot na sangkap. Ang lahat ng pangunahin at pangkalahatan ay inilarawan sa edisyon ng GF X1, isyu 1. Sa kasaysayan, ang pangunahing diin ay sa kemikal, kasama. husay na mga reaksyon ng kulay na nagpapakilala sa pagkakaroon ng ilang mga ion o functional na grupo sa mga organikong compound, sa parehong oras, ang mga pisikal na pamamaraan ay malawakang ginagamit din. Sa modernong pharmacopoeias, ang diin ay sa physico-chemical na pamamaraan.

Tumutok tayo sa pangunahing pisikal na pamamaraan.

Ang isang medyo matatag na pare-pareho na nagpapakilala sa isang sangkap, ang kadalisayan at pagiging tunay nito ay ang punto ng pagkatunaw. Ang tagapagpahiwatig na ito ay malawakang ginagamit para sa standardisasyon ng mga sangkap ng mga panggamot na sangkap. Ang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng punto ng pagkatunaw ay inilarawan nang detalyado sa GF X1, maaari mo itong subukan sa mga klase sa laboratoryo. Ang isang purong sangkap ay may pare-parehong punto ng pagkatunaw, gayunpaman, kapag ang mga impurities ay idinagdag dito, ang punto ng pagkatunaw, bilang panuntunan, ay bumababa nang malaki. Ang epektong ito ay tinatawag na isang pagsubok sa paghahalo, at ito ay ang pagsubok sa paghahalo na nagbibigay-daan sa iyo upang maitaguyod ang pagiging tunay ng gamot sa pagkakaroon ng isang karaniwang sample o isang kilalang sample. Gayunpaman, mayroong mga pagbubukod, dahil ang racemic sulphocamphoric acid ay natutunaw sa isang mas mataas na temperatura, at ang iba't ibang mga kristal na anyo ng indomethacin ay naiiba sa punto ng pagkatunaw. Yung. ang pamamaraang ito ay isa sa mga tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa parehong kadalisayan ng produkto at pagiging tunay nito.

Para sa ilang mga gamot, ginagamit ang naturang indicator bilang temperatura ng solidification. Ang isa pang tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa isang sangkap ay ang punto ng kumukulo o mga limitasyon ng temperatura ng distillation. Ang tagapagpahiwatig na ito ay nagpapakilala sa mga likidong sangkap, halimbawa, ethyl alcohol. Ang punto ng kumukulo ay isang hindi gaanong katangian na tagapagpahiwatig, ito ay lubos na nakasalalay sa presyon ng atmospera, ang posibilidad ng pagbuo ng mga mixtures o azeotropes at bihirang ginagamit.

Sa iba pang mga pisikal na pamamaraan, dapat tandaan ang pagpapasiya density, lagkit. Ang mga karaniwang pamamaraan ng pagsusuri ay inilarawan sa SP X1. Ang paraan na nagpapakilala sa pagiging tunay ng gamot ay ang pagpapasiya rin ng solubility nito sa iba't ibang solvents. Ayon sa GF X1 ed. Ang pamamaraang ito ay nailalarawan bilang isang ari-arian na maaaring magsilbi bilang isang indikatibong katangian ng produktong pansubok. Kasama ang punto ng pagkatunaw, ang solubility ng isang sangkap ay isa sa mga parameter kung saan ang pagiging tunay at kadalisayan ng halos lahat ng mga panggamot na sangkap ay itinatag. Ang pharmacopeia ay nagtatatag ng tinatayang gradasyon ng mga sangkap sa pamamagitan ng solubility mula sa napakadaling natutunaw hanggang sa halos hindi matutunaw. Sa kasong ito, ang isang sangkap ay itinuturing na natunaw, sa solusyon kung saan walang mga particle ng sangkap ang sinusunod sa ipinadala na liwanag.

Mga pamamaraang pisikal at kemikal para sa pagtukoy ng pagiging tunay.

Ang pinaka-kaalaman sa mga tuntunin ng pagtukoy sa pagiging tunay ng mga sangkap ay mga pamamaraang physicochemical batay sa mga katangian ng mga molekula ng mga sangkap upang makipag-ugnayan sa anumang pisikal na mga kadahilanan. Kasama sa mga pisikal at kemikal na pamamaraan ang:

1.Spectral na pamamaraan
UV spectroscopy
Spectroscopy sa nakikitang liwanag
IR spectroscopy
Fluorescence spectroscopy
Atomic absorption spectroscopy
Mga pamamaraan ng pagsusuri ng X-ray
Nuclear magnetic resonance
X-ray diffraction analysis

2. Mga paraan ng pag-sorption ng pagsusuri
Kromatograpiya ng manipis na layer
Gas-liquid chromatography
High Performance Liquid Chromatography
Electrophoresis
Iontophoresis
Gel chromatography

3.Mass pamamaraan ng pagsusuri
Mass spectrometry
Chromatomass spectrometry

4. Electrochemical na paraan ng pagsusuri
polarograpiya
Electron paramagnetic resonance

5. Paggamit ng mga karaniwang sample

Isaalang-alang natin sa madaling sabi ang mga paraan ng pagsusuri na naaangkop sa parmasya. Ang lahat ng mga pamamaraan ng pagsusuri na ito ay babasahin sa iyo nang detalyado sa katapusan ng Disyembre ni Propesor V.I. Myagkikh. Ang ilang mga paraan ng parang multo ay ginagamit upang matukoy ang pagiging tunay ng mga panggamot na sangkap. Ang pinaka-maaasahan ay ang paggamit ng low-frequency na rehiyon ng IR spectroscopy, kung saan ang mga absorption band ay pinaka-maaasahang sumasalamin sa sangkap na ito. Tinatawag ko rin ang lugar na ito na lugar ng fingerprint. Bilang isang tuntunin, ang paghahambing ng IR spectra na kinuha sa ilalim ng mga karaniwang kondisyon ng isang karaniwang sample at isang pagsubok na sample ay ginagamit upang kumpirmahin ang pagiging tunay. Ang pagkakaisa ng lahat ng mga banda ng pagsipsip ay nagpapatunay sa pagiging tunay ng gamot. Ang paggamit ng UV at nakikitang spectroscopy ay hindi gaanong maaasahan, dahil ang likas na katangian ng spectrum ay hindi indibidwal at sumasalamin lamang sa isang tiyak na chromophore sa istruktura ng isang organic compound. Ang atomic absorption spectroscopy at X-ray spectroscopy ay ginagamit upang pag-aralan ang mga inorganic na compound, upang makilala ang mga elemento ng kemikal. Ginagawang posible ng nuclear magnetic resonance na maitatag ang istraktura ng mga organikong compound at isang maaasahang paraan para sa pagpapatunay, gayunpaman, dahil sa pagiging kumplikado ng mga instrumento at mataas na gastos, bihira itong ginagamit at, bilang panuntunan, para lamang sa mga layunin ng pananaliksik. . Ang fluorescence spectroscopy ay nalalapat lamang sa isang partikular na klase ng mga substance na nag-fluoresce kapag nalantad sa UV radiation. Sa kasong ito, ang fluorescence spectrum at ang fluorescence excitation spectrum ay medyo indibidwal, ngunit lubos na nakadepende sa medium kung saan ang ibinigay na substance ay natunaw. Ang pamamaraang ito ay mas karaniwang ginagamit para sa quantitation, lalo na sa mga maliliit na dami, dahil ito ay isa sa mga pinaka-sensitibo.

Ang pagsusuri ng diffraction ng X-ray ay ang pinaka-maaasahang paraan para sa pagkumpirma ng istraktura ng isang sangkap, pinapayagan ka nitong maitatag ang eksaktong istruktura ng kemikal ng isang sangkap, gayunpaman, hindi ito angkop para sa pagsusuri ng stream ng pagiging tunay at ginagamit ng eksklusibo para sa mga layuning pang-agham. .

Mga paraan ng pag-sorption ng pagsusuri natagpuan ang isang napakalawak na aplikasyon sa pagsusuri sa parmasyutiko. Ginagamit ang mga ito upang matukoy ang pagiging tunay, ang pagkakaroon ng mga impurities, at quantification. Bibigyan ka ng detalyadong lecture tungkol sa mga pamamaraang ito at sa kagamitang ginamit ni Propesor V.I. Myagkikh, isang kinatawan ng rehiyon ng Shimadzu, isa sa mga pangunahing tagagawa ng kagamitang chromatographic. Ang mga pamamaraang ito ay batay sa prinsipyo ng sorption-desorption ng mga substance sa ilang partikular na carrier sa isang carrier stream. Depende sa carrier at sorbent, nahahati sila sa thin-layer chromatography, liquid column (analytical at preparative, kabilang ang HPLC), gas-liquid chromatography, gel filtration, iontophoresis. Ang huling dalawang pamamaraan ay ginagamit upang pag-aralan ang mga kumplikadong bagay na protina. Ang isang makabuluhang disbentaha ng mga pamamaraan ay ang kanilang relativity, i.e. Ang Chromatography ay maaaring makilala ang isang sangkap at ang dami nito kung ihahambing sa isang karaniwang sangkap. Gayunpaman, dapat itong tandaan bilang isang makabuluhang kalamangan - ang mataas na pagiging maaasahan ng pamamaraan at katumpakan, dahil. sa chromatography, ang anumang halo ay dapat ihiwalay sa mga indibidwal na sangkap at ang resulta ng pagsusuri ay tiyak na indibidwal na sangkap.

Ang mga mass spectrometric at electrochemical na pamamaraan ay bihirang ginagamit upang kumpirmahin ang pagiging tunay.

Ang isang espesyal na lugar ay inookupahan ng mga pamamaraan para sa pagtukoy ng pagiging tunay kumpara sa isang karaniwang sample. Ang paraang ito ay malawakang ginagamit sa mga dayuhang pharmacopoeia upang matukoy ang pagiging tunay ng mga kumplikadong macromolecule, kumplikadong antibiotic, ilang bitamina, at iba pang mga sangkap na naglalaman ng partikular na chiral carbon atoms, dahil mahirap o imposibleng matukoy ang pagiging tunay ng isang optically active substance ng iba. paraan. Ang isang karaniwang sample ay dapat na binuo at inilabas batay sa isang binuo at naaprubahang pharmacopoeial monograph. Sa Russia, kakaunti lamang ang mga karaniwang sample na umiiral at ginagamit, at ang tinatawag na RSO ay kadalasang ginagamit para sa pagsusuri - gumagana ang mga karaniwang sample na inihanda kaagad bago ang eksperimento mula sa mga kilalang sangkap o kaukulang mga sangkap.

Mga pamamaraan ng kemikal ng pagpapatunay.

Ang pagkakakilanlan ng mga sangkap na panggamot sa pamamagitan ng mga kemikal na pamamaraan ay ginagamit pangunahin para sa mga hindi organikong sangkap na panggamot, dahil ang iba pang mga pamamaraan ay kadalasang hindi magagamit o nangangailangan sila ng kumplikado at mamahaling kagamitan. Tulad ng nabanggit na, ang mga inorganic na elemento ay madaling makilala sa pamamagitan ng atomic absorption o X-ray spectroscopy. Ang aming Pharmacopoeia Monographs ay karaniwang gumagamit ng mga kemikal na paraan ng pagpapatunay. Ang mga pamamaraang ito ay karaniwang nahahati sa mga sumusunod:

Mga reaksyon ng pag-ulan ng mga anion at cation. Ang mga karaniwang halimbawa ay ang mga reaksyon ng pag-ulan ng sodium at potassium ions na may (zincuranyl acetate at tartaric acid), ayon sa pagkakabanggit:

Ang ganitong mga reaksyon ay ginagamit sa iba't ibang uri at sila ay tatalakayin nang detalyado sa isang espesyal na seksyon ng pharmaceutical chemistry tungkol sa mga di-organikong sangkap.

Mga reaksyon ng redox.

Ang mga reaksyon ng redox ay ginagamit upang mabawasan ang mga metal mula sa mga oxide. Halimbawa, pilak mula sa formalin oxide nito (reaksyon ng salamin na pilak):

Ang reaksyon ng oksihenasyon ng diphenylamine ay ang batayan para sa pagsubok ng pagiging tunay ng nitrates at nitrite:

Mga reaksyon ng neutralisasyon at agnas ng mga anion.

Ang mga carbonates at hydrocarbonate sa ilalim ng pagkilos ng mga mineral na acid ay bumubuo ng carbonic acid, na nabubulok sa carbon dioxide:

Katulad nito, ang mga nitrite, thiosulfates, at ammonium salt ay nabubulok.

Mga pagbabago sa kulay ng walang kulay na apoy. Kulay ng sodium salts ang apoy na dilaw, tanso berde, potassium purple, calcium brick pula. Ito ang prinsipyong ito na ginagamit sa atomic absorption spectroscopy.

Pagkabulok ng mga sangkap sa panahon ng pyrolysis. Ang pamamaraan ay ginagamit para sa paghahanda ng yodo, arsenic, mercury. Sa kasalukuyang ginagamit, ang reaksyon ng pangunahing bismuth nitrate ay pinaka-katangian, na nabubulok kapag pinainit upang bumuo ng mga nitrogen oxide:

Pagkilala sa mga sangkap na panggamot ng organoelement.

Ginagamit ang qualitative elemental analysis upang matukoy ang mga compound na naglalaman ng arsenic, sulfur, bismuth, mercury, phosphorus, at halogens sa isang organikong molekula. Dahil ang mga atomo ng mga elementong ito ay hindi ionized, ang paunang mineralisasyon ay ginagamit upang makilala ang mga ito, alinman sa pamamagitan ng pyrolysis, o muli sa pamamagitan ng pyrolysis na may sulfuric acid. Ang sulfur ay tinutukoy ng hydrogen sulfide reaction na may potassium nitroprusside o lead salts. Ang yodo ay natutukoy din sa pamamagitan ng pyrolysis sa pamamagitan ng pagpapalabas ng elemental na yodo. Sa lahat ng mga reaksyong ito, ang pagkakakilanlan ng arsenic ay kawili-wili, hindi tulad ng isang gamot - halos hindi ginagamit ang mga ito, ngunit bilang isang paraan para sa pagsubaybay sa mga impurities, ngunit higit pa sa susunod.

Pagsubok sa pagiging tunay ng mga organikong sangkap na panggamot. Ang mga reaksiyong kemikal na ginamit upang subukan ang pagiging tunay ng mga organikong sangkap na panggamot ay maaaring nahahati sa tatlong pangunahing grupo:
1. Pangkalahatang kemikal na reaksyon ng mga organikong compound;
2. Mga reaksyon ng pagbuo ng mga asing-gamot at kumplikadong compound;
3. Mga reaksyong ginagamit upang makilala ang mga organikong base at ang mga asin nito.

Ang lahat ng mga reaksyong ito sa huli ay batay sa mga prinsipyo ng functional analysis, i.e. ang reaktibong sentro ng molekula, na, kapag tumutugon, ay nagbibigay ng naaangkop na tugon. Kadalasan, ito ay isang pagbabago sa ilang mga katangian ng isang sangkap: kulay, solubility, estado ng pagsasama-sama, atbp.

Isaalang-alang natin ang ilang mga halimbawa ng paggamit ng mga reaksiyong kemikal para sa pagkilala sa mga sangkap na panggamot.

1. Mga reaksyon ng nitration at nitrosation. Ang mga ito ay bihirang ginagamit, halimbawa, upang makilala ang phenobarbital, phenacetin, dicain, bagaman ang mga gamot na ito ay halos hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.

2. Diazotization at azo coupling reactions. Ang mga reaksyong ito ay ginagamit upang buksan ang mga pangunahing amin. Ang diazotized amine ay pinagsama sa beta-naphthol upang magbigay ng isang katangian na pula o orange na kulay.

3. Mga reaksyon ng halogenation. Ginagamit upang buksan ang aliphatic double bond - kapag ang bromine water ay idinagdag, ang bromine ay idinagdag sa double bond at ang solusyon ay nagiging walang kulay. Ang isang katangian na reaksyon ng aniline at phenol ay kapag sila ay ginagamot ng bromine na tubig, isang tribromo derivative ay nabuo, na namuo.

4. Mga reaksyon ng condensation ng mga carbonyl compound. Ang reaksyon ay binubuo sa condensation ng aldehydes at ketones na may pangunahing amine, hydroxylamine, hydrazines at semicarbazide:

Ang mga resultang azomethines (o mga base ng Schiff) ay may katangian na dilaw na kulay. Ang reaksyon ay ginagamit upang makilala, halimbawa, sulfonamides. Ang aldehyde na ginamit ay 4-dimethylaminobenzaldehyde.

5. Oxidative condensation reaksyon. Ang proseso ng oxidative cleavage at ang pagbuo ng azomethine dye ay pinagbabatayan reaksyon ng ninhydrin. Ang reaksyong ito ay malawakang ginagamit para sa pagtuklas at photocolorimetric na pagpapasiya ng α- at β-amino acids, kung saan lumilitaw ang isang matinding madilim na asul na kulay. Ito ay dahil sa pagbuo ng isang pinalit na asin ng diketohydrindylidene diketohydramine, isang produkto ng condensation ng labis na ninhydrin at nabawasang ninhydrin na may ammonia na inilabas sa panahon ng oksihenasyon ng pagsubok na amino acid:

Upang buksan ang mga phenol, ginagamit ang reaksyon ng pagbuo ng mga tina ng triarylmethane. Kaya ang mga phenol na nakikipag-ugnayan sa formaldehyde ay bumubuo ng mga tina. Kasama sa mga katulad na reaksyon ang pakikipag-ugnayan ng resorcinol sa phthalic anhydride na humahantong sa pagbuo ng isang fluorescent dye - fluorescein.

Maraming iba pang mga reaksyon ang ginagamit din.

Ang partikular na interes ay ang mga reaksyon sa pagbuo ng mga asing-gamot at mga complex. Mga inorganikong asing-gamot ng bakal (III), tanso (II), pilak, kobalt, mercury (II) at iba pa para sa pagsubok sa pagiging tunay ng mga organikong compound: mga carboxylic acid, kabilang ang mga amino acid, derivatives ng barbituric acid, phenols, sulfonamides, ilang alkaloids. Ang pagbuo ng mga asing-gamot at kumplikadong mga compound ay nangyayari ayon sa pangkalahatang pamamaraan:

R-COOH + MX = R-COOM + HX

Ang kumplikadong pagbuo ng mga amin ay nagpapatuloy nang katulad:

R-NH 2 + X = R-NH 2 X

Ang isa sa mga pinaka-karaniwang reagents sa pharmaceutical analysis ay isang solusyon ng iron (III) chloride. Pakikipag-ugnayan sa phenols, ito ay bumubuo ng isang kulay na solusyon ng phenoxides, sila ay kulay asul o lila. Ang reaksyong ito ay ginagamit upang matuklasan ang phenol o resorcinol. Gayunpaman, ang meta-substituted phenols ay hindi bumubuo ng mga kulay na compound (thymol).

Ang mga tansong asin ay bumubuo ng mga kumplikadong compound na may sulfonamides, mga kobalt na asing-gamot na may mga barbiturates. Marami sa mga reaksyong ito ay ginagamit din para sa quantitative determination.

Pagkilala sa mga organikong base at kanilang mga asin. Ang pangkat ng mga pamamaraan na ito ay kadalasang ginagamit sa mga yari na porma, lalo na sa pag-aaral ng mga solusyon. Kaya ang mga asing-gamot ng mga organikong amine, kapag idinagdag ang alkalis, ay bumubuo ng isang namuo ng isang base (halimbawa, isang solusyon ng papaverine hydrochloride) at kabaligtaran, ang mga asing-gamot ng mga organikong acid, kapag ang isang mineral na acid ay idinagdag, ay nagbibigay ng isang namuo ng isang organikong tambalan (halimbawa, sodium salicylate). Upang makilala ang mga organikong base at ang kanilang mga asin, ang tinatawag na precipitation reagents ay malawakang ginagamit. Mahigit sa 200 precipitation reagents ang kilala, na bumubuo ng simple o kumplikadong mga salt na hindi malulutas sa tubig na may mga organic compound. Ang pinakakaraniwang ginagamit na mga solusyon ay ibinibigay sa ikalawang volume ng SP 11th edition. Ang isang halimbawa ay:
Reagent ng Scheibler - phosphotungstic acid;
Picric acid
Styphnic acid
Picramic acid

Ang lahat ng mga reagents na ito ay ginagamit para sa pag-ulan ng mga organikong base (halimbawa, nitroxoline).

Dapat pansinin na ang lahat ng mga reaksiyong kemikal na ito ay ginagamit para sa pagkilala ng mga panggamot na sangkap hindi sa kanilang sarili, ngunit sa kumbinasyon ng iba pang mga pamamaraan, kadalasang physicochemical, tulad ng chromatography, spectroscopy. Sa pangkalahatan, kinakailangang bigyang-pansin ang katotohanan na ang problema ng pagiging tunay ng mga panggamot na sangkap ay isang susi, dahil Tinutukoy ng katotohanang ito ang hindi nakakapinsala, kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot, kaya ang tagapagpahiwatig na ito ay kailangang bigyan ng malaking pansin at hindi sapat na kumpirmahin ang pagiging tunay ng sangkap sa pamamagitan ng isang paraan.

Pangkalahatang mga kinakailangan para sa mga pagsubok sa kadalisayan.

Ang isa pang pantay na mahalagang tagapagpahiwatig ng kalidad ng isang produktong panggamot ay kadalisayan. Ang lahat ng mga produktong panggamot, anuman ang paraan ng kanilang paghahanda, ay nasubok para sa kadalisayan. Tinutukoy nito ang nilalaman ng mga impurities sa paghahanda. Posible na hatiin ang mga impurities sa dalawang grupo: ang una, mga impurities na may epekto sa pharmacological sa katawan; ang pangalawa, mga impurities, na nagpapahiwatig ng antas ng paglilinis ng sangkap. Ang huli ay hindi nakakaapekto sa kalidad ng gamot, ngunit sa malalaking dami ay binabawasan ang dosis nito at, nang naaayon, bawasan ang aktibidad ng gamot. Samakatuwid, ang lahat ng pharmacopoeia ay nagtatakda ng ilang mga limitasyon para sa mga dumi na ito sa mga gamot. Kaya, ang pangunahing criterion para sa magandang kalidad ng gamot ay ang kawalan ng mga impurities, na imposible sa likas na katangian. Ang konsepto ng kawalan ng mga impurities ay nauugnay sa limitasyon ng pagtuklas ng isang paraan o iba pa.

Ang pisikal at kemikal na mga katangian ng mga sangkap at ang kanilang mga solusyon ay nagbibigay ng isang tinatayang ideya ng pagkakaroon ng mga impurities sa mga gamot at kinokontrol ang kanilang pagiging angkop para sa paggamit. Samakatuwid, upang masuri ang mahusay na kalidad, kasama ang pagtatatag ng pagiging tunay at pagpapasiya ng dami ng nilalaman, ang isang bilang ng mga pisikal at kemikal na pagsubok ay isinasagawa upang kumpirmahin ang antas ng kadalisayan nito:

Transparency at antas ng labo na isinasagawa sa pamamagitan ng paghahambing sa isang turbidity standard, at ang transparency ay natutukoy sa pamamagitan ng paghahambing sa isang solvent.

Chromaticity. Ang pagbabago sa antas ng kulay ay maaaring dahil sa:
a) ang pagkakaroon ng isang labis na kulay na karumihan;
b) isang kemikal na pagbabago sa substance mismo (oxidation, pakikipag-ugnayan sa Me +3 at +2, o iba pang mga kemikal na proseso na nagaganap sa pagbuo ng mga produktong may kulay. Halimbawa:

Ang resorcinol ay nagiging dilaw sa panahon ng pag-iimbak dahil sa oksihenasyon sa ilalim ng pagkilos ng atmospheric oxygen upang bumuo ng mga quinone. Sa pagkakaroon ng, halimbawa, iron salts, ang salicylic acid ay nakakakuha ng isang lilang kulay dahil sa pagbuo ng iron salicylates.

Ang pagtatasa ng kulay ay isinasagawa sa pamamagitan ng paghahambing ng pangunahing karanasan sa mga pamantayan ng kulay, at ang kawalan ng kulay ay natutukoy sa pamamagitan ng paghahambing sa isang solvent.

Kadalasan, ang isang pagsubok ay ginagamit upang makita ang mga impurities ng mga organikong sangkap, batay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa puro sulfuric acid, na maaaring kumilos bilang isang oxidizing o dehydrating agent. Bilang resulta ng mga naturang reaksyon, nabuo ang mga may kulay na produkto. Ang intensity ng nagresultang kulay ay hindi dapat lumampas sa kaukulang pamantayan ng kulay.

Pagpapasiya ng antas ng kaputian ng mga pulbos na gamot– pisikal na pamamaraan, unang kasama sa GF X1. Ang antas ng kaputian (kulay) ng mga solidong sangkap na panggamot ay maaaring masuri sa pamamagitan ng iba't ibang mga instrumental na pamamaraan batay sa mga spectral na katangian ng liwanag na makikita mula sa sample. Upang gawin ito, ang mga reflectance ay ginagamit kapag ang sample ay iluminado ng puting ilaw na nakuha mula sa isang espesyal na mapagkukunan, na may isang parang multo na pamamahagi o dumaan sa mga light filter (na may transmission max na 614 nm (pula) o 439 nm (asul)). Maaari mo ring sukatin ang reflectance ng liwanag na dumaan sa isang berdeng filter.

Ang isang mas tumpak na pagtatasa ng kaputian ng mga panggamot na sangkap ay maaaring isagawa gamit ang reflection spectrophotometers. Ang halaga ng antas ng kaputian at ang antas ng ningning ay mga katangian ng kalidad ng mga puti at puti na may mga kulay ng mga panggamot na sangkap. Ang kanilang mga pinahihintulutang limitasyon ay kinokontrol sa mga pribadong artikulo.

Pagpapasiya ng acidity, alkalinity, pH.

Ang pagbabago sa mga tagapagpahiwatig na ito ay dahil sa:
a) isang pagbabago sa istruktura ng kemikal ng sangkap na panggamot mismo:

b) ang pakikipag-ugnayan ng gamot sa lalagyan, halimbawa, lumalampas sa pinapayagang mga limitasyon ng alkalinity sa isang solusyon ng novocaine dahil sa leaching ng salamin;
c) pagsipsip ng mga produktong may gas (CO 2 , NH 3) mula sa atmospera.

Ang pagpapasiya ng kalidad ng mga gamot ayon sa mga tagapagpahiwatig na ito ay isinasagawa sa maraming paraan:

a) sa pamamagitan ng pagbabago ng kulay ng tagapagpahiwatig, halimbawa, ang isang admixture ng mga mineral na acid sa boric acid ay tinutukoy ng methyl red, na hindi nagbabago ng kulay nito mula sa pagkilos ng mahinang boric acid, ngunit nagiging kulay-rosas kung naglalaman ito ng mga impurities ng mineral mga acid.

b) pamamaraan ng titrimetric - halimbawa, upang maitaguyod ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng hydriodic acid na nabuo sa panahon ng pag-iimbak ng isang 10% na solusyon sa alkohol ng I 2, ang titration ay isinasagawa gamit ang alkali (hindi hihigit sa 0.3 ml ng 0.1 mol / l NaOH sa pamamagitan ng dami ng titrant). (Formaldehyde solution - titrated na may alkali sa pagkakaroon ng phenolphthalein).

Sa ilang mga kaso, ang Global Fund ay nagtatakda ng dami ng titrant upang matukoy ang acidity o alkalinity.

Minsan dalawang titrated na solusyon ang magkakasunod na idinaragdag: una ay isang acid at pagkatapos ay isang alkali.

c) sa pamamagitan ng pagtukoy sa halaga ng pH - para sa isang bilang ng mga gamot (at kinakailangan para sa lahat ng mga solusyon sa iniksyon) ayon sa NTD, ito ay inaasahang matukoy ang halaga ng pH.

Mga pamamaraan para sa paghahanda ng isang sangkap sa pag-aaral ng acidity, alkalinity, pH

1. Paghahanda ng isang solusyon ng isang tiyak na konsentrasyon na tinukoy sa NTD (para sa mga sangkap na natutunaw sa tubig)
2. Para sa mga hindi matutunaw sa tubig, ang isang suspensyon ng isang tiyak na konsentrasyon ay inihanda at ang acid-base na mga katangian ng filtrate ay tinutukoy.
3. Para sa mga likidong paghahanda na hindi nahahalo sa tubig, ang pagkabalisa ay isinasagawa sa tubig, pagkatapos ay ang may tubig na layer ay pinaghihiwalay at ang mga katangian ng acid-base ay tinutukoy.
4. Para sa mga hindi matutunaw na solido at likido, ang pagpapasiya ay maaaring isagawa nang direkta sa suspensyon (ZnO)

Ang halaga ng pH na humigit-kumulang (hanggang sa 0.3 unit) ay maaaring matukoy gamit ang indicator paper o isang unibersal na indicator.

Ang pamamaraang colorimetric ay batay sa pag-aari ng mga tagapagpahiwatig upang baguhin ang kanilang kulay sa ilang partikular na hanay ng mga halaga ng pH. Upang maisagawa ang mga pagsubok, ang mga solusyon sa buffer na may pare-parehong konsentrasyon ng mga hydrogen ions ay ginagamit, na naiiba sa bawat isa sa pamamagitan ng isang pH na halaga na 0.2. Sa isang serye ng mga naturang solusyon at sa solusyon sa pagsubok, magdagdag ng parehong halaga (2-3 patak) ng tagapagpahiwatig. Ayon sa pagkakaisa ng kulay sa isa sa mga solusyon sa buffer, hinuhusgahan ang halaga ng pH ng daluyan ng solusyon sa pagsubok.

Pagpapasiya ng pabagu-bago ng isip na mga sangkap at tubig.

Ang mga pabagu-bagong sangkap ay maaaring pumasok sa mga gamot dahil sa hindi magandang paglilinis mula sa mga solvent o intermediate, o bilang resulta ng akumulasyon ng mga produktong degradasyon. Ang tubig sa sangkap na panggamot ay maaaring nilalaman sa anyo ng maliliit na ugat, hinihigop na nakagapos, nakagapos sa kemikal (hydrated at crystalline) o libre.

Ang pagpapatuyo, distillation at titration gamit ang Fischer's solution ay ginagamit upang matukoy ang mga pabagu-bagong sangkap at tubig.

paraan ng pagpapatuyo. Ang pamamaraan ay ginagamit upang matukoy ang pagbaba ng timbang sa pagpapatayo. Ang mga pagkalugi ay maaaring dahil sa nilalaman ng hygroscopic moisture at pabagu-bago ng isip na mga sangkap sa sangkap. Natuyo sa isang bote sa pare-pareho ang timbang sa isang tiyak na temperatura. Mas madalas, ang sangkap ay pinananatili sa temperatura na 100-105 ºС, ngunit ang mga kondisyon para sa pagpapatayo at pagdadala sa isang pare-pareho ang masa ay maaaring magkakaiba.

Ang pagpapasiya ng mga pabagu-bagong sangkap ay maaaring isagawa para sa ilang mga produkto sa pamamagitan ng paraan ng pag-aapoy. Ang sangkap ay pinainit sa isang tunawan ng tubig hanggang sa ganap na maalis ang mga pabagu-bagong sangkap. pagkatapos ay unti-unting taasan ang temperatura hanggang sa makumpleto ang calcination sa pulang init. Halimbawa, kinokontrol ng GPC ang pagtukoy ng mga impurities ng sodium carbonate sa sodium bicarbonate medicinal substance sa pamamagitan ng calcination method. Ang sodium bikarbonate ay nabubulok sa sodium carbonate, carbon dioxide at tubig:

Theoretically, ang pagbaba ng timbang ay 36.9%. Ayon sa GPC, ang pagkawala sa masa ay dapat na hindi bababa sa 36.6%. Ang pagkakaiba sa pagitan ng teoretikal at tinukoy sa pagkawala ng masa ng GPC ay tumutukoy sa pinapayagang limitasyon ng mga dumi ng sodium carbonate sa sangkap.

paraan ng distillation sa GF 11 ay tinatawag na "Kahulugan ng tubig", pinapayagan ka nitong matukoy ang hygroscopic na tubig. Ang pamamaraang ito ay batay sa pisikal na pag-aari ng mga singaw ng dalawang hindi mapaghalo na likido. Ang pinaghalong tubig at isang organikong solvent ay natutunaw sa mas mababang temperatura kaysa alinman sa mga likidong ito. Inirerekomenda ng GPC1 ang paggamit ng toluene o xylene bilang organic solvent. Ang nilalaman ng tubig sa sangkap ng pagsubok ay tinutukoy ng dami nito sa receiver pagkatapos ng pagtatapos ng proseso ng distillation.

Titration gamit ang Fisher's reagent. Ang pamamaraan ay nagbibigay-daan upang matukoy ang kabuuang nilalaman ng parehong libre at mala-kristal na tubig sa mga organic, inorganic na sangkap, mga solvents. Ang bentahe ng pamamaraang ito ay ang bilis ng pagpapatupad at pagpili na may paggalang sa tubig. Ang solusyon ni Fisher ay isang solusyon ng sulfur dioxide, iodine at pyridine sa methanol. Kabilang sa mga disadvantages ng pamamaraan, bilang karagdagan sa pangangailangan para sa mahigpit na pagsunod sa higpit, ay ang imposibilidad ng pagtukoy ng tubig sa pagkakaroon ng mga sangkap na tumutugon sa mga bahagi ng reagent.

Depinisyon ng abo.

Ang nilalaman ng abo ay dahil sa mga impurities ng mineral na lumilitaw sa mga organikong sangkap sa proseso ng pagkuha ng mga pantulong na materyales at kagamitan mula sa mga paunang produkto (pangunahin ang mga metal na cation), i.e. nailalarawan ang pagkakaroon ng mga inorganic na dumi sa mga organikong sangkap.

ngunit) kabuuang abo- ay tinutukoy ng mga resulta ng pagkasunog (ashing, mineralization) sa mataas na temperatura, na nagpapakilala sa kabuuan ng lahat ng mga inorganic na sangkap-impurities.

Komposisyon ng abo:
Carbonates: CaCO 3, Na 2 CO 3, K 2 CO 3, PbCO 3
Mga Oksido: CaO, PbO
Mga Sulpate: CaSO4
Mga Chloride: CaCl 2
Nitrate: NaNO 3

Kapag kumukuha ng mga gamot mula sa mga materyales ng halaman, ang mga dumi ng mineral ay maaaring sanhi ng polusyon ng alikabok ng mga halaman, pagsipsip ng mga elemento ng bakas at mga hindi organikong compound mula sa lupa, tubig, atbp.

b) Ang abo ay hindi matutunaw sa hydrochloric acid, nakuha pagkatapos ng paggamot ng kabuuang abo na may dilute na HCl. Ang kemikal na komposisyon ng abo ay heavy metal chlorides (AgCl, HgCl 2, Hg 2 Cl 2), i.e. lubhang nakakalason na mga dumi.

sa) sulpate abo- Natutukoy ang sulphated ash sa pagtatasa ng magandang kalidad ng maraming organikong sangkap. Nailalarawan ang mga impurities Mn + n sa isang matatag na anyo ng sulfate. Ang resultang sulfate ash (Fe 3 (SO 4) 2, PbSO 4, CaSO 4) ay ginagamit para sa kasunod na pagtukoy ng mga dumi ng mabibigat na metal.

Mga impurities ng inorganic ions - C1 -, SO 4 -2, NH 4 +, Ca +2, Fe +3 (+2) , Pv +2, As +3 (+5)

mga dumi:
a) mga impurities ng isang nakakalason na kalikasan (isang admixture ng CN - sa yodo),
b) pagkakaroon ng isang antagonistic na epekto (Na at K, Mg at Ca)

Ang kawalan ng mga impurities na hindi pinapayagan sa nakapagpapagaling na sangkap ay tinutukoy ng isang negatibong reaksyon sa naaangkop na mga reagents. Ang paghahambing sa kasong ito ay isinasagawa sa isang bahagi ng solusyon, kung saan ang lahat ng mga reagents ay idinagdag, maliban sa pangunahing isa na nagbubukas ng karumihan na ito (kontrol na eksperimento). Ang isang positibong reaksyon ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang karumihan at ang mahinang kalidad ng gamot.

Mga pinahihintulutang dumi - mga impurities na hindi nakakaapekto sa pharmacological effect at ang nilalaman nito ay pinapayagan sa maliit na dami na itinatag ng NTD.

Upang maitatag ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng mga impurities ng ion sa mga gamot, ginagamit ang mga reference na solusyon na naglalaman ng kaukulang ion sa isang tiyak na konsentrasyon.

Ang ilang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nasubok para sa pagkakaroon ng mga impurities sa pamamagitan ng titration, halimbawa, ang pagpapasiya ng karumihan ng norsulfazole sa fthalazole ng gamot. Ang admixture ng norsulfazole sa phthalazole ay tinutukoy ng dami ng nitritometrically. Ang titration ng 1 g ng phthalazole ay dapat kumonsumo ng hindi hihigit sa 0.2 ml ng 0.1 mol/l NaNO 2 .

Pangkalahatang mga kinakailangan para sa mga reaksyon na ginagamit sa mga pagsubok para sa katanggap-tanggap at hindi katanggap-tanggap na mga impurities:
1. pagiging sensitibo,
2. pagtitiyak,
3. reproducibility ng reaksyong ginamit.

Ang mga resulta ng mga reaksyon na nagpapatuloy sa pagbuo ng mga kulay na produkto ay sinusunod sa masasalamin na ilaw sa isang mapurol na puting background, at ang mga puting precipitates sa anyo ng labo at opalescence ay sinusunod sa ipinadalang liwanag sa isang itim na background.

Mga instrumental na pamamaraan para sa pagtukoy ng mga impurities.

Sa pagbuo ng mga pamamaraan ng pagsusuri, ang mga kinakailangan para sa kadalisayan ng mga panggamot na sangkap at mga form ng dosis ay patuloy na tumataas. Sa modernong mga pharmacopeia, kasama ang mga isinasaalang-alang na pamamaraan, ang iba't ibang mga instrumental na pamamaraan ay ginagamit, batay sa physicochemical, kemikal at pisikal na mga katangian ng mga sangkap. Ang paggamit ng UV at nakikitang spectroscopy ay bihirang nagbibigay ng mga positibong resulta at ito ay dahil sa ang katunayan na ang istraktura ng mga impurities, lalo na ang mga organic na gamot, bilang isang panuntunan. Ito ay malapit sa istraktura ng gamot mismo, kaya ang spectra ng pagsipsip ay naiiba nang kaunti, at ang konsentrasyon ng karumihan ay karaniwang sampu-sampung beses na mas mababa kaysa sa pangunahing sangkap, na ginagawang hindi angkop ang mga pamamaraan ng pag-aaral ng kaugalian at pinapayagan ang isa na tantiyahin ang karumihan lamang ng humigit-kumulang. , ibig sabihin, dahil ito ay karaniwang tinatawag na semi-quantitatively. Ang mga resulta ay medyo mas mahusay kung ang isa sa mga sangkap, lalo na ang karumihan, ay bumubuo ng isang kumplikadong tambalan, habang ang isa ay hindi, kung gayon ang maxima ng spectra ay naiiba nang malaki at posible na matukoy ang mga impurities sa dami.

Sa mga nagdaang taon, ang mga instrumento ng IR-Fourier ay lumitaw sa mga negosyo na nagpapahintulot sa pagtukoy ng parehong nilalaman ng pangunahing sangkap at mga impurities, lalo na ang tubig, nang hindi sinisira ang sample, ngunit ang kanilang paggamit ay pinipigilan ng mataas na halaga ng mga instrumento at ang kakulangan ng standardized analysis paraan.

Ang mahusay na mga resulta ng karumihan ay posible kapag ang karumihan ay nag-fluoresce sa ilalim ng UV light. Ang katumpakan ng naturang mga assay ay napakataas, gayundin ang kanilang pagiging sensitibo.

Malawak na aplikasyon para sa pagsubok para sa kadalisayan at dami ng pagpapasiya ng mga impurities kapwa sa mga panggamot na sangkap (substances) at sa mga form ng dosis, na, marahil, ay hindi gaanong mahalaga, dahil. maraming mga impurities ang nabuo sa panahon ng pag-iimbak ng mga gamot, na nakuha sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng chromatographic: HPLC, TLC, GLC.

Ginagawang posible ng mga pamamaraang ito na matukoy ang mga impurities sa dami, at ang bawat isa sa mga impurities nang paisa-isa, sa kaibahan sa ibang mga pamamaraan. Ang mga pamamaraan ng HPLC at GLC chromatography ay tatalakayin nang detalyado sa isang lecture ng prof. Myagkikh V.I. Tutuon lamang tayo sa thin layer chromatography. Ang pamamaraan ng thin layer chromatography ay natuklasan ng Russian scientist na si Tsvet at sa simula ay umiral bilang chromatography sa papel. Ang thin layer chromatography (TLC) ay batay sa pagkakaiba sa bilis ng paggalaw ng mga bahagi ng pinag-aralan na timpla sa isang patag na manipis na layer ng sorbent kapag ang solvent (eluent) ay gumagalaw dito. Ang mga sorbents ay silica gel, alumina, selulusa. Polyamide, eluents - mga organikong solvent ng iba't ibang polarity o ang kanilang mga pinaghalong sa isa't isa at kung minsan ay may mga solusyon ng mga acid o alkalis at mga asing-gamot. Ang mekanismo ng paghihiwalay ay dahil sa mga koepisyent ng pamamahagi sa pagitan ng sorbent at likidong bahagi ng sangkap na pinag-aaralan, na nauugnay naman sa marami, kabilang ang mga kemikal at physicochemical na katangian ng mga sangkap.

Sa TLC, ang ibabaw ng aluminum o glass plate ay natatakpan ng sorbent suspension, pinatuyo sa hangin, at isinaaktibo upang alisin ang mga bakas ng solvent (moisture). Sa pagsasagawa, karaniwang ginagamit ang mga plato na gawa sa komersyo na may nakapirming layer ng sorbent. Ang mga patak ng nasuri na solusyon na may dami ng 1-10 μl ay inilalapat sa sorbent layer. Ang gilid ng plato ay nahuhulog sa solvent. Ang eksperimento ay isinasagawa sa isang espesyal na silid - isang sisidlan ng salamin, sarado na may takip. Ang solvent ay gumagalaw sa layer sa ilalim ng pagkilos ng mga puwersa ng capillary. Ang sabay-sabay na paghihiwalay ng maraming iba't ibang mga mixture ay posible. Upang mapataas ang kahusayan sa paghihiwalay, ginagamit ang maramihang elution alinman sa patayong direksyon na may pareho o ibang eluent.

Matapos makumpleto ang proseso, ang plato ay tuyo sa hangin at ang posisyon ng mga chromatographic zone ng mga bahagi ay itinakda sa iba't ibang paraan, halimbawa, sa pamamagitan ng pag-iilaw sa UV radiation, sa pamamagitan ng pag-spray ng mga pangkulay na reagents, at pinananatili sa singaw ng yodo. Sa resultang pattern ng pamamahagi (chromatogram), ang mga chromatographic zone ng mga pinaghalong sangkap ay nakaayos sa anyo ng mga spot alinsunod sa kanilang sorbability sa ibinigay na sistema.

Ang posisyon ng mga chromatographic zone sa chromatogram ay nailalarawan sa pamamagitan ng halaga ng R f . na katumbas ng ratio ng landas l i na dinadaanan ng i-th component mula sa panimulang punto hanggang sa landas Vп R f = l i / l.

Ang halaga ng R f ay depende sa koepisyent ng pamamahagi (adsorption) K і at ang ratio ng mga volume ng mobile (V p) at stationary (V n) na mga phase.

Ang paghihiwalay sa TLC ay apektado ng isang bilang ng mga kadahilanan: ang komposisyon at mga katangian ng eluent, ang kalikasan, kalinisan at porosity ng sorbent, temperatura, halumigmig, ang laki at kapal ng sorbent layer, at ang mga sukat ng silid. Ang standardisasyon ng mga eksperimentong kundisyon ay nagbibigay-daan sa pagtatakda ng R f na may kamag-anak na standard deviation na 0.03.

Ang pagkilala sa mga sangkap ng pinaghalong ay isinasagawa ng mga halaga ng R f . Ang dami ng pagpapasiya ng mga sangkap sa mga zone ay maaaring isagawa nang direkta sa sorbent layer sa pamamagitan ng lugar ng chromatographic zone, ang fluorescence intensity ng sangkap o ang kumbinasyon nito sa isang angkop na reagent, sa pamamagitan ng mga radiochemical na pamamaraan. Ginagamit din ang mga awtomatikong instrumento sa pag-scan upang sukatin ang pagsipsip, paghahatid, pagmuni-muni ng liwanag, o radioactivity ng mga chromatographic zone. Ang mga pinaghiwalay na zone ay maaaring alisin mula sa plato kasama ang sorbent layer, ang sangkap ay maaaring i-desorbed sa solvent, at ang solusyon ay maaaring masuri sa spectrophotometrically. Gamit ang TLC, ang mga sangkap ay maaaring matukoy sa dami mula 10 -9 hanggang 10 -6; ang error ng pagpapasiya ay hindi bababa sa 5-10%.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga mag-aaral, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

• Panimula
• Kabanata 1. Mga Pangunahing Prinsipyo ng Pagsusuri sa Parmasyutiko
• 1.1 Pamantayan sa pagsusuri ng parmasyutiko
• 1.2 Mga Error sa Pharmaceutical Analysis
• 1.4 Mga pinagmumulan at sanhi ng mahinang kalidad ng mga sangkap na panggamot
• 1.5 Pangkalahatang mga kinakailangan para sa mga pagsubok sa kadalisayan
• 1.6 Mga paraan ng pagsusuri sa parmasyutiko at ang kanilang pag-uuri
• Kabanata 2. Pisikal na Paraan ng Pagsusuri
• 2.1 Pagpapatunay ng mga pisikal na katangian o pagsukat ng mga pisikal na pare-pareho ng mga sangkap ng gamot
• 2.2 Pagtatakda ng pH ng medium
• 2.3 Pagpapasiya ng kalinawan at labo ng mga solusyon
• 2.4 Pagtataya ng mga pare-parehong kemikal
• Kabanata 3. Mga Paraan ng Pagsusuri ng Kemikal
• 3.1 Mga tampok ng mga kemikal na pamamaraan ng pagsusuri
• 3.2 Gravimetric (timbang) na paraan
• 3.3 Titrimetric (volumetric) na mga pamamaraan
• 3.4 Pagsusuri ng gasometric
• 3.5 quantitative elemental analysis
• Kabanata 4. Pisikal at kemikal na pamamaraan ng pagsusuri
• 4.1 Mga tampok ng physicochemical na pamamaraan ng pagsusuri
• 4.2 Optical na pamamaraan
• 4.3 Mga paraan ng pagsipsip
• 4.4 Mga pamamaraan batay sa paglabas ng radiation
• 4.5 Mga pamamaraan batay sa paggamit ng magnetic field
• 4.6 Mga pamamaraan ng electrochemical
• 4.7 Mga paraan ng paghihiwalay
• 4.8 Thermal na paraan ng pagsusuri
• Kabanata 5
• 5.1 Biological na kontrol sa kalidad ng mga gamot
• 5.2 Microbiological control ng mga produktong panggamot
• mga konklusyon
• Listahan ng ginamit na panitikan

Panimula

Ang pagsusuri sa parmasyutiko ay ang agham ng pagkilala sa kemikal at pagsukat ng mga biologically active substance sa lahat ng yugto ng produksyon: mula sa kontrol ng mga hilaw na materyales hanggang sa pagtatasa ng kalidad ng nagresultang sangkap na panggamot, ang pag-aaral ng katatagan nito, ang pagtatatag ng mga petsa ng pag-expire at ang standardisasyon ng tapos na form ng dosis. Ang pagsusuri sa parmasyutiko ay may sariling mga partikular na tampok na nakikilala ito sa iba pang mga uri ng pagsusuri. Ang mga tampok na ito ay nakasalalay sa katotohanan na ang mga sangkap ng iba't ibang kemikal na kalikasan ay sumasailalim sa pagsusuri: inorganic, organoelement, radioactive, organic compounds mula sa simpleng aliphatic hanggang sa kumplikadong natural na biologically active substances. Ang hanay ng mga konsentrasyon ng mga analyte ay napakalawak. Ang mga bagay ng pharmaceutical analysis ay hindi lamang mga indibidwal na panggamot na sangkap, kundi pati na rin ang mga mixtures na naglalaman ng ibang bilang ng mga bahagi. Ang bilang ng mga gamot ay tumataas bawat taon. Ito ay nangangailangan ng pagbuo ng mga bagong pamamaraan ng pagsusuri.

Ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa parmasyutiko ay kailangang sistematikong mapabuti dahil sa patuloy na pagtaas ng mga kinakailangan para sa kalidad ng mga gamot, at ang mga kinakailangan para sa parehong antas ng kadalisayan ng mga sangkap na panggamot at ang dami ng nilalaman ay lumalaki. Samakatuwid, kinakailangan na malawakang gumamit hindi lamang kemikal, kundi pati na rin ang mas sensitibong pisikal at kemikal na mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad ng mga gamot.

Ang mga kinakailangan para sa pagsusuri sa parmasyutiko ay mataas. Ito ay dapat na sapat na tiyak at sensitibo, tumpak na may kaugnayan sa mga pamantayang itinakda ng GF XI, VFS, FS at iba pang pang-agham at teknikal na dokumentasyon, na isinasagawa sa maikling panahon gamit ang kaunting dami ng nasubok na mga gamot at reagents.

Ang pagsusuri sa parmasyutiko, depende sa mga gawain, ay kinabibilangan ng iba't ibang anyo ng kontrol sa kalidad ng gamot: pagsusuri ng pharmacopoeial, sunud-sunod na kontrol sa paggawa ng mga gamot, pagsusuri ng mga indibidwal na form ng dosis, express analysis sa isang parmasya, at biopharmaceutical analysis.

Ang pagsusuri sa pharmacopoeial ay isang mahalagang bahagi ng pagsusuri sa parmasyutiko. Ito ay isang hanay ng mga pamamaraan para sa pag-aaral ng mga gamot at mga form ng dosis na itinakda sa State Pharmacopoeia o iba pang regulasyon at teknikal na dokumentasyon (VFS, FS). Batay sa mga resulta na nakuha sa panahon ng pagsusuri sa parmasyutiko, ang isang konklusyon ay ginawa sa pagsunod ng produktong panggamot sa mga kinakailangan ng Global Fund o iba pang mga regulasyon at teknikal na dokumentasyon. Sa kaso ng paglihis mula sa mga kinakailangang ito, ang gamot ay hindi pinapayagang gamitin.

Ang konklusyon tungkol sa kalidad ng produktong panggamot ay maaari lamang gawin batay sa pagsusuri ng sample (sample). Ang pamamaraan para sa pagpili nito ay ipinahiwatig alinman sa isang pribadong artikulo o sa isang pangkalahatang artikulo ng Global Fund XI (isyu 2). Ang sampling ay isinasagawa lamang mula sa hindi nasira na selyadong at nakaimpake alinsunod sa mga kinakailangan ng mga yunit ng packaging ng NTD. Kasabay nito, ang mga kinakailangan para sa mga hakbang sa pag-iingat para sa pagtatrabaho sa mga lason at narcotic na gamot, pati na rin para sa toxicity, flammability, explosiveness, hygroscopicity at iba pang mga katangian ng mga gamot, ay dapat na mahigpit na obserbahan. Upang subukan ang pagsunod sa mga kinakailangan ng NTD, isinasagawa ang multi-stage sampling. Ang bilang ng mga hakbang ay tinutukoy ng uri ng packaging. Sa huling yugto (pagkatapos ng kontrol sa pamamagitan ng hitsura), ang isang sample ay kinuha sa halagang kinakailangan para sa apat na kumpletong pisikal at kemikal na pagsusuri (kung ang sample ay kinuha para sa pagkontrol ng mga organisasyon, pagkatapos ay para sa anim na naturang pagsusuri).

Mula sa packaging ng "angro", kinukuha ang mga sample ng point, kinuha sa pantay na dami mula sa itaas, gitna at ilalim na mga layer ng bawat unit ng packaging. Matapos maitaguyod ang homogeneity, ang lahat ng mga sample na ito ay halo-halong. Ang mga maluwag at malapot na gamot ay iniinom gamit ang isang sampler na gawa sa isang hindi gumagalaw na materyal. Ang mga likidong panggamot na produkto ay lubusang pinaghalo bago sampling. Kung ito ay mahirap gawin, pagkatapos ay ang mga point sample ay kinuha mula sa iba't ibang mga layer. Ang pagpili ng mga sample ng natapos na mga produktong panggamot ay isinasagawa alinsunod sa mga kinakailangan ng mga pribadong artikulo o mga tagubilin sa kontrol na inaprubahan ng Ministry of Health ng Russian Federation.

Ang pagsasagawa ng pharmacopoeial analysis ay nagbibigay-daan sa iyo na maitaguyod ang pagiging tunay ng gamot, ang kadalisayan nito, upang matukoy ang dami ng nilalaman ng pharmacologically active substance o mga sangkap na bumubuo sa dosage form. Bagama't ang bawat isa sa mga yugtong ito ay may partikular na layunin, hindi sila maaaring tingnan nang hiwalay. Sila ay magkakaugnay at umakma sa isa't isa. Halimbawa, ang melting point, solubility, pH ng isang may tubig na solusyon, atbp. ay mga pamantayan para sa parehong pagiging tunay at kadalisayan ng isang sangkap na panggamot.

Kabanata 1. Mga Pangunahing Prinsipyo ng Pagsusuri sa Parmasyutiko

1.1 Pamantayan sa pagsusuri ng parmasyutiko

Sa iba't ibang yugto ng pagsusuri sa parmasyutiko, depende sa mga gawaing itinakda, ang mga pamantayan tulad ng selectivity, sensitivity, katumpakan, oras na ginugol sa pagsusuri, at ang dami ng nasuri na gamot (dosage form) ay mahalaga.

Ang pagpili ng pamamaraan ay napakahalaga kapag sinusuri ang mga pinaghalong sangkap, dahil ginagawang posible na makuha ang tunay na halaga ng bawat isa sa mga sangkap. Ang mga pumipili lamang na pamamaraan ng pagsusuri ay ginagawang posible upang matukoy ang nilalaman ng pangunahing bahagi sa pagkakaroon ng mga produkto ng agnas at iba pang mga impurities.

Ang mga kinakailangan para sa katumpakan at pagiging sensitibo ng pagsusuri sa parmasyutiko ay nakasalalay sa layunin at layunin ng pag-aaral. Kapag sinusuri ang antas ng kadalisayan ng gamot, ang mga pamamaraan ay ginagamit na lubhang sensitibo, na nagpapahintulot sa iyo na itakda ang pinakamababang nilalaman ng mga impurities.

Kapag nagsasagawa ng sunud-sunod na kontrol sa produksyon, gayundin kapag nagsasagawa ng express analysis sa isang parmasya, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng salik ng oras na ginugol sa pagsusuri. Para dito, ang mga pamamaraan ay pinili na nagpapahintulot sa pagsusuri na maisagawa sa pinakamaikling agwat ng oras at sa parehong oras na may sapat na katumpakan.

Sa dami ng pagpapasiya ng isang nakapagpapagaling na sangkap, isang paraan ang ginagamit na nakikilala sa pamamagitan ng pagpili at mataas na katumpakan. Ang sensitivity ng pamamaraan ay napapabayaan, na ibinigay ang posibilidad ng pagsasagawa ng pagsusuri na may malaking sample ng gamot.

Ang isang sukatan ng sensitivity ng isang reaksyon ay ang limitasyon ng pagtuklas. Nangangahulugan ito na ang pinakamababang nilalaman kung saan ang presensya ng natukoy na bahagi ay maaaring makita ng pamamaraang ito na may ibinigay na antas ng kumpiyansa. Ang terminong "limitasyon ng pagtuklas" ay ipinakilala sa halip na isang konsepto bilang "nadiskubreng minimum", ito ay ginagamit din sa halip na ang terminong "sensitivity". , mga konsentrasyon ng mga reagents, pH ng daluyan, temperatura, karanasan sa tagal.Ito ay dapat isaalang-alang kapag bumubuo ng mga pamamaraan para sa qualitative pharmaceutical analysis.Upang maitatag ang sensitivity ng mga reaksyon, ang absorbance index (specific o molar) na itinatag ng spectrophotometric method ay lalong ginagamit.Sa pagsusuri ng kemikal, ang sensitivity ay itinakda ng halaga ng limitasyon ng pagtuklas ng isang naibigay na reaksyon.Ang mga pamamaraan ng Physicochemical ay nakikilala sa pamamagitan ng mataas na sensitivity Ang pinaka-mataas na sensitibo ay ang mga radiochemical at mass spectral na pamamaraan, na ginagawang posible upang matukoy ang 10 - 8 -10 -9% ng analyte, polarographic at fluorimetric 10 -6 -10 -9%, ang sensitivity ng spectrophotometric na pamamaraan ay 10 -3 -10 -6 %, potentiometric 10 -2%.

Ang terminong "katumpakan ng pagsusuri" ay sabay-sabay na kinabibilangan ng dalawang konsepto: reproducibility at kawastuhan ng mga nakuhang resulta. Ang reproducibility ay nagpapakilala sa scatter ng mga resulta ng isang pagsusuri kumpara sa mean. Ang katumpakan ay sumasalamin sa pagkakaiba sa pagitan ng aktwal at natagpuang nilalaman ng sangkap. Ang katumpakan ng pagsusuri para sa bawat pamamaraan ay iba at depende sa maraming mga kadahilanan: ang pagkakalibrate ng mga instrumento sa pagsukat, ang katumpakan ng pagtimbang o pagsukat, ang karanasan ng analyst, atbp. Ang katumpakan ng resulta ng pagsusuri ay hindi maaaring mas mataas kaysa sa katumpakan ng hindi gaanong tumpak na pagsukat.

Kaya, kapag kinakalkula ang mga resulta ng mga pagpapasiya ng titrimetric, ang hindi bababa sa tumpak na figure ay ang bilang ng mga mililitro ng titrant na ginamit para sa titration. Sa modernong burettes, depende sa kanilang klase ng katumpakan, ang maximum na error sa pagsukat ay tungkol sa ±0.02 ml. Ang error sa pagtagas ay ±0.02 ml din. Kung, na may ipinahiwatig na kabuuang sukat at error sa pagtagas na ± 0.04 ml, 20 ml ng titrant ang ginagamit para sa titration, kung gayon ang kamag-anak na error ay magiging 0.2%. Sa isang pagbaba sa sample at ang bilang ng mga mililitro ng titrant, ang katumpakan ay bumababa nang naaayon. Kaya, ang pagpapasiya ng titrimetric ay maaaring isagawa na may kamag-anak na error na ±(0.2--0.3)%.

Ang katumpakan ng mga pagpapasiya ng titrimetric ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng paggamit ng mga microburette, ang paggamit nito ay makabuluhang binabawasan ang mga error mula sa hindi tumpak na pagsukat, pagtagas, at mga epekto sa temperatura. Pinapayagan din ang isang error kapag kumukuha ng sample.

Ang pagtimbang ng sample kapag nagsasagawa ng pagsusuri ng sangkap na panggamot ay isinasagawa na may katumpakan na ± 0.2 mg. Kapag kumukuha ng isang sample ng 0.5 g ng gamot, na karaniwan para sa pagsusuri ng pharmacopoeial, at katumpakan ng pagtimbang ng ± 0.2 mg, ang kamag-anak na error ay magiging 0.4%. Kapag sinusuri ang mga form ng dosis, nagsasagawa ng express analysis, ang naturang katumpakan kapag ang pagtimbang ay hindi kinakailangan, samakatuwid, ang isang sample ay kinuha na may katumpakan ng ± (0.001--0.01) g, i.e. na may limitadong kamag-anak na error na 0.1--1%. Maaari din itong maiugnay sa katumpakan ng pagtimbang ng sample para sa colorimetric analysis, ang katumpakan ng mga resulta kung saan ay ±5%.

1.2 Mga pagkakamali sa panahon ng Pharmaceutical Analysis

Kapag nagsasagawa ng quantitative determination sa pamamagitan ng anumang kemikal o physico-chemical na pamamaraan, tatlong grupo ng mga pagkakamali ang maaaring gawin: gross (misses), systematic (certain) at random (uncertain).

Ang mga malalaking error ay resulta ng maling kalkulasyon ng tagamasid kapag nagsasagawa ng alinman sa mga pagpapatakbo ng pagpapasiya o hindi wastong ginawang mga kalkulasyon. Ang mga resultang may malalaking error ay itinatapon bilang mahinang kalidad.

Ang mga sistematikong pagkakamali ay sumasalamin sa kawastuhan ng mga resulta ng pagsusuri. Binabaluktot nila ang mga resulta ng pagsukat, kadalasan sa isang direksyon (positibo o negatibo) sa pamamagitan ng ilang pare-parehong halaga. Ang dahilan para sa mga sistematikong pagkakamali sa pagsusuri ay maaaring, halimbawa, ang hygroscopicity ng gamot kapag tinitimbang ang sample nito; di-kasakdalan ng mga instrumento sa pagsukat at physico-kemikal; karanasan ng analyst, atbp. Maaaring bahagyang maalis ang mga sistematikong error sa pamamagitan ng paggawa ng mga pagwawasto, pagkakalibrate ng instrumento, atbp. Gayunpaman, ito ay palaging kinakailangan upang matiyak na ang sistematikong error ay naaayon sa error ng instrumento at hindi lalampas sa random na error.

Sinasalamin ng mga random na error ang reproducibility ng mga resulta ng pagsusuri. Tinatawag sila ng mga hindi nakokontrol na variable. Ang arithmetic mean ng mga random na error ay nagiging zero kapag ang isang malaking bilang ng mga eksperimento ay ginanap sa ilalim ng parehong mga kundisyon. Samakatuwid, para sa mga kalkulasyon, kinakailangang gamitin hindi ang mga resulta ng mga solong sukat, ngunit ang average ng ilang mga parallel na pagpapasiya.

Ang kawastuhan ng mga resulta ng mga pagpapasiya ay ipinahayag ng ganap na pagkakamali at ng kamag-anak na pagkakamali.

Ang ganap na error ay ang pagkakaiba sa pagitan ng resulta na nakuha at ang tunay na halaga. Ang error na ito ay ipinahayag sa parehong mga yunit bilang ang tinutukoy na halaga (gramo, mililitro, porsyento).

Ang kamag-anak na error ng pagpapasiya ay katumbas ng ratio ng absolute error sa tunay na halaga ng dami na tinutukoy. Ang kamag-anak na error ay karaniwang ipinahayag bilang isang porsyento (sa pamamagitan ng pag-multiply ng resultang halaga sa 100). Ang mga kamag-anak na pagkakamali sa mga pagpapasiya sa pamamagitan ng mga pamamaraang physicochemical ay kinabibilangan ng parehong katumpakan ng pagsasagawa ng mga operasyon sa paghahanda (pagtimbang, pagsukat, pagtunaw) at ang katumpakan ng pagsasagawa ng mga sukat sa device (instrumental error).

Ang mga halaga ng mga kamag-anak na error ay nakasalalay sa paraan na ginamit upang maisagawa ang pagsusuri at kung ang nasuri na bagay ay isang indibidwal na sangkap o isang multicomponent mixture. Maaaring matukoy ang mga indibidwal na substance sa pamamagitan ng pagsusuri sa spectrophotometric method sa UV at mga nakikitang rehiyon na may relatibong error na ±(2--3)%, IR spectrophotometry ±(5--12)%, gas-liquid chromatography ±(3-- 3 ,lima)%; polarograpiya ±(2--3)%; potentiometry ±(0.3--1)%.

Kapag pinag-aaralan ang mga multicomponent mixtures, ang kamag-anak na error ng pagpapasiya ng mga pamamaraang ito ay tumataas ng halos isang kadahilanan ng dalawa. Ang kumbinasyon ng chromatography sa iba pang mga pamamaraan, lalo na ang paggamit ng mga chromato-optical at chromatoelectrochemical na pamamaraan, ay ginagawang posible na pag-aralan ang mga multicomponent mixture na may relatibong error na ±(3--7)%.

Ang katumpakan ng mga biological na pamamaraan ay mas mababa kaysa sa mga kemikal at physicochemical na pamamaraan. Ang kamag-anak na pagkakamali ng mga biological na pagpapasiya ay umabot sa 20-30 at kahit na 50%. Upang mapabuti ang katumpakan, ipinakilala ng SP XI ang isang istatistikal na pagsusuri ng mga resulta ng mga biological na pagsubok.

Ang kamag-anak na error sa pagpapasiya ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga parallel na sukat. Gayunpaman, ang mga posibilidad na ito ay may tiyak na limitasyon. Maipapayo na bawasan ang random na error sa pagsukat sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga eksperimento hanggang sa maging mas mababa ito kaysa sa sistematikong isa. Karaniwan, ang 3-6 na parallel na mga sukat ay isinasagawa sa pagsusuri sa parmasyutiko. Kapag pinoproseso ng istatistika ang mga resulta ng mga pagpapasiya, upang makakuha ng maaasahang mga resulta, hindi bababa sa pitong parallel measurements ang ginagawa.

1.3 Pangkalahatang mga prinsipyo para sa pagsubok ng pagkakakilanlan ng mga panggamot na sangkap

Ang pagsusuri sa pagiging tunay ay isang kumpirmasyon ng pagkakakilanlan ng nasuri na gamot na sangkap (form ng dosis), na isinasagawa batay sa mga kinakailangan ng Pharmacopoeia o iba pang regulasyon at teknikal na dokumentasyon (NTD). Ang mga pagsusulit ay isinasagawa sa pamamagitan ng pisikal, kemikal at physico-kemikal na pamamaraan. Ang isang kailangang-kailangan na kondisyon para sa isang layunin na pagsubok ng pagiging tunay ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay ang pagkilala sa mga ion at functional na grupo na kasama sa istraktura ng mga molekula na tumutukoy sa aktibidad ng parmasyutiko. Sa tulong ng mga pisikal at kemikal na pare-pareho (tiyak na pag-ikot, pH ng medium, refractive index, UV at IR spectrum), ang iba pang mga katangian ng mga molekula na nakakaapekto sa pharmacological effect ay nakumpirma din. Ang mga reaksiyong kemikal na ginagamit sa pagsusuri ng parmasyutiko ay sinamahan ng pagbuo ng mga may kulay na compound, ang pagpapalabas ng mga gas o hindi nalulusaw sa tubig na mga compound. Ang huli ay makikilala sa pamamagitan ng kanilang pagkatunaw.

1.4 Mga pinagmumulan at sanhi ng mahinang kalidad ng mga sangkap na panggamot

Ang mga pangunahing pinagmumulan ng teknolohikal at tiyak na mga dumi ay mga kagamitan, hilaw na materyales, solvents at iba pang mga sangkap na ginagamit sa paghahanda ng mga gamot. Ang materyal na kung saan ginawa ang kagamitan (metal, salamin) ay maaaring magsilbi bilang isang mapagkukunan ng mga impurities ng mabibigat na metal at arsenic. Sa mahinang paglilinis, ang mga paghahanda ay maaaring maglaman ng mga impurities ng solvents, fibers ng tela o filter na papel, buhangin, asbestos, atbp., pati na rin ang acid o alkali residues.

Ang kalidad ng mga synthesized na gamot na sangkap ay maaaring maimpluwensyahan ng iba't ibang mga kadahilanan.

Ang mga teknolohikal na kadahilanan ay ang unang pangkat ng mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa proseso ng synthesis ng gamot. Ang antas ng kadalisayan ng mga panimulang materyales, temperatura, presyon, pH ng daluyan, mga solvent na ginagamit sa proseso ng synthesis at para sa paglilinis, mode at temperatura ng pagpapatayo, pabagu-bago kahit na sa loob ng maliliit na limitasyon - lahat ng mga salik na ito ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga impurities na nag-iipon mula sa isa hanggang sa isa pang yugto. Sa kasong ito, ang pagbuo ng mga produkto ng mga side reaction o decomposition na mga produkto, ang mga proseso ng pakikipag-ugnayan ng paunang at intermediate na mga produkto ng synthesis sa pagbuo ng mga naturang sangkap, kung saan mahirap paghiwalayin ang panghuling produkto, ay maaaring mangyari. Sa proseso ng synthesis, ang pagbuo ng iba't ibang mga tautomeric form ay posible rin sa mga solusyon at sa mala-kristal na estado. Halimbawa, maraming mga organikong compound ang maaaring umiral sa amide, imide, at iba pang mga tautomeric na anyo. At medyo madalas, depende sa mga kondisyon ng paghahanda, paglilinis at pag-iimbak, ang sangkap na panggamot ay maaaring isang halo ng dalawang tautomer o iba pang mga isomer, kabilang ang mga optical, na naiiba sa aktibidad ng parmasyutiko.

Ang pangalawang pangkat ng mga kadahilanan ay ang pagbuo ng iba't ibang mga pagbabago sa kristal, o polymorphism. Humigit-kumulang 65% ng mga panggamot na sangkap na kabilang sa bilang ng mga barbiturates, steroid, antibiotics, alkaloids, atbp., ay bumubuo ng 1-5 o higit pang iba't ibang mga pagbabago. Ang natitira ay nagbibigay sa panahon ng pagkikristal ng matatag na polymorphic at pseudopolymorphic na mga pagbabago. Nag-iiba sila hindi lamang sa mga katangian ng physicochemical (titik ng pagkatunaw, density, solubility) at pagkilos ng parmasyutiko, ngunit mayroon silang iba't ibang mga halaga ng libreng enerhiya sa ibabaw at, dahil dito, hindi pantay na paglaban sa pagkilos ng air oxygen, liwanag, kahalumigmigan. Ito ay sanhi ng mga pagbabago sa mga antas ng enerhiya ng mga molekula, na nakakaapekto sa spectral, thermal properties, solubility at absorption ng mga gamot. Ang pagbuo ng mga polymorphic na pagbabago ay nakasalalay sa mga kondisyon ng pagkikristal, ang solvent na ginamit, at ang temperatura. Ang pagbabagong-anyo ng isang polymorphic form sa isa pa ay nangyayari sa panahon ng imbakan, pagpapatayo, paggiling.

Sa mga nakapagpapagaling na sangkap na nakuha mula sa mga hilaw na materyales ng halaman at hayop, ang mga pangunahing impurities ay nauugnay sa mga natural na compound (alkaloids, enzymes, protina, hormones, atbp.). Marami sa kanila ay halos kapareho sa istruktura ng kemikal at mga katangian ng physicochemical sa pangunahing produkto ng pagkuha. Samakatuwid, ang paglilinis nito ay napakahirap.

Ang pagiging maalikabok ng mga pang-industriyang lugar ng mga negosyong kemikal-parmasyutiko ay maaaring magkaroon ng malaking impluwensya sa kontaminasyon ng mga dumi ng ilang gamot ng iba. Sa lugar ng pagtatrabaho ng mga lugar na ito, sa kondisyon na ang isa o higit pang mga paghahanda (mga form ng dosis) ay natanggap, lahat ng mga ito ay maaaring nilalaman sa anyo ng mga aerosol sa hangin. Sa kasong ito, nangyayari ang tinatawag na "cross-contamination".

Ang World Health Organization (WHO) noong 1976 ay bumuo ng mga espesyal na panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot, na nagbibigay ng mga kondisyon para sa pagpigil sa "cross-contamination".

Hindi lamang ang teknolohikal na proseso, kundi pati na rin ang mga kondisyon ng imbakan ay mahalaga para sa kalidad ng mga gamot. Ang magandang kalidad ng mga paghahanda ay apektado ng labis na kahalumigmigan, na maaaring humantong sa hydrolysis. Bilang resulta ng hydrolysis, ang mga pangunahing asin, mga produkto ng saponification at iba pang mga sangkap na may ibang pagkilos sa parmasyutiko ay nabuo. Kapag nag-iimbak ng mga paghahanda ng mala-kristal (sodium arsenate, tanso sulpate, atbp.), Sa kabaligtaran, kinakailangan na obserbahan ang mga kondisyon na hindi kasama ang pagkawala ng tubig ng pagkikristal.

Kapag nag-iimbak at nagdadala ng mga gamot, kinakailangang isaalang-alang ang epekto ng liwanag at oxygen sa hangin. Sa ilalim ng impluwensya ng mga salik na ito, maaaring mangyari ang agnas ng, halimbawa, mga sangkap tulad ng bleach, silver nitrate, iodide, bromides, atbp. Ang pinakamahalaga ay ang kalidad ng lalagyan na ginagamit sa pag-imbak ng mga gamot, pati na rin ang materyal na kung saan ito ginawa. Ang huli ay maaari ding pagmulan ng mga dumi.

Kaya, ang mga impurities na nakapaloob sa mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring nahahati sa dalawang grupo: mga teknolohikal na impurities, i.e. ipinakilala ng feedstock o nabuo sa proseso ng produksyon, at mga impurities na nakuha sa panahon ng imbakan o transportasyon, sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan (init, liwanag, atmospheric oxygen, atbp.).

Ang nilalaman ng mga ito at iba pang mga impurities ay dapat na mahigpit na kontrolin upang maibukod ang pagkakaroon ng mga nakakalason na compound o ang pagkakaroon ng mga walang malasakit na sangkap sa mga produktong panggamot sa ganoong dami na nakakasagabal sa kanilang paggamit para sa mga partikular na layunin. Sa madaling salita, ang sangkap na panggamot ay dapat magkaroon ng sapat na antas ng kadalisayan, at samakatuwid, nakakatugon sa mga kinakailangan ng isang tiyak na detalye.

Ang isang sangkap ng gamot ay dalisay kung ang karagdagang paglilinis ay hindi nagbabago sa aktibidad ng parmasyutiko, katatagan ng kemikal, pisikal na katangian at bioavailability nito.

Sa mga nagdaang taon, dahil sa pagkasira ng sitwasyon sa kapaligiran, ang mga hilaw na materyales ng halamang gamot ay nasubok din para sa pagkakaroon ng mga impurities ng mabibigat na metal. Ang kahalagahan ng naturang mga pagsubok ay dahil sa ang katunayan na kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng 60 iba't ibang mga sample ng mga materyales ng halaman, ang nilalaman ng 14 na mga metal ay itinatag sa kanila, kabilang ang mga nakakalason tulad ng lead, cadmium, nickel, lata, antimony at kahit thallium. Ang kanilang nilalaman sa karamihan ng mga kaso ay makabuluhang lumampas sa itinatag na maximum na pinapayagang mga konsentrasyon para sa mga gulay at prutas.

Ang pharmacopoeial test para sa pagtukoy ng mga dumi ng mabibigat na metal ay isa sa malawakang ginagamit sa lahat ng pambansang pharmacopoeias ng mundo, na inirerekomenda ito para sa pag-aaral hindi lamang ng mga indibidwal na panggamot na sangkap, kundi pati na rin ng mga langis, extract, at isang bilang ng mga injectable na form ng dosis. . Sa opinyon ng WHO Expert Committee, ang mga naturang pagsusuri ay dapat isagawa sa mga produktong panggamot na may solong dosis na hindi bababa sa 0.5 g.

1.5 Pangkalahatang mga kinakailangan para sa mga pagsubok sa kadalisayan

Ang pagsusuri sa antas ng kadalisayan ng isang produktong panggamot ay isa sa mga mahahalagang hakbang sa pagsusuri sa parmasyutiko. Ang lahat ng mga gamot, anuman ang paraan ng paghahanda, ay nasubok para sa kadalisayan. Kasabay nito, ang nilalaman ng mga impurities ay tinutukoy. Maaari silang nahahati sa dalawang grupo: mga impurities na nakakaapekto sa pharmacological action ng gamot, at mga impurities na nagpapahiwatig ng antas ng purification ng substance. Ang huli ay hindi nakakaapekto sa pharmacological effect, ngunit ang kanilang presensya sa malalaking dami ay binabawasan ang konsentrasyon at, nang naaayon, binabawasan ang aktibidad ng gamot. Samakatuwid, ang mga pharmacopoeia ay nagtakda ng ilang mga limitasyon para sa mga impurities na ito sa mga gamot.

Kaya, ang pangunahing criterion para sa magandang kalidad ng isang produktong panggamot ay ang pagkakaroon ng mga katanggap-tanggap na limitasyon para sa physiologically inactive na mga impurities at ang kawalan ng mga nakakalason na impurities. Ang konsepto ng pagliban ay may kondisyon at nauugnay sa pagiging sensitibo ng paraan ng pagsubok.

Ang pangkalahatang mga kinakailangan para sa mga pagsubok sa kadalisayan ay ang pagiging sensitibo, pagtitiyak at muling paggawa ng reaksyon na ginamit, pati na rin ang pagiging angkop ng paggamit nito para sa pagtatatag ng mga katanggap-tanggap na limitasyon para sa mga impurities.

Para sa mga pagsusuri sa kadalisayan, pumili ng mga reaksyon na may sensitivity na nagpapahintulot sa iyo na matukoy ang mga katanggap-tanggap na limitasyon ng mga dumi sa isang naibigay na produktong panggamot. Ang mga limitasyong ito ay itinatag sa pamamagitan ng paunang biological testing, na isinasaalang-alang ang mga posibleng nakakalason na epekto ng karumihan.

Mayroong dalawang paraan upang matukoy ang pinakamataas na nilalaman ng mga impurities sa paghahanda ng pagsubok (reference at non-reference). Ang isa sa mga ito ay batay sa paghahambing sa isang reference na solusyon (standard). Kasabay nito, sa ilalim ng parehong mga kondisyon, ang isang kulay o labo ay sinusunod na nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng anumang reagent. Ang pangalawang paraan ay ang magtakda ng limitasyon sa nilalaman ng mga impurities batay sa kawalan ng positibong reaksyon. Sa kasong ito, ginagamit ang mga reaksiyong kemikal, ang sensitivity nito ay mas mababa kaysa sa limitasyon ng pagtuklas ng mga tinatanggap na impurities.

Upang mapabilis ang pagganap ng mga pagsubok para sa kadalisayan, ang kanilang pag-iisa at pagkamit ng parehong katumpakan ng pagsusuri sa mga domestic pharmacopoeias, isang sistema ng mga pamantayan ang ginamit. Ang isang sanggunian ay isang sample na naglalaman ng isang tiyak na halaga ng isang karumihan na matutuklasan. Ang pagpapasiya ng pagkakaroon ng mga impurities ay isinasagawa sa pamamagitan ng colorimetric o nephelometric na pamamaraan, paghahambing ng mga resulta ng mga reaksyon sa karaniwang solusyon at sa solusyon ng gamot pagkatapos magdagdag ng parehong mga halaga ng kaukulang reagents. Ang katumpakan na nakamit sa kasong ito ay sapat na upang matukoy kung mas marami o mas kaunting mga dumi ang nilalaman sa paghahanda ng pagsubok kaysa sa pinapayagan.

Kapag nagsasagawa ng mga pagsusuri para sa kadalisayan, kinakailangang mahigpit na sundin ang mga pangkalahatang alituntunin na ibinigay ng mga pharmacopoeia. Ang tubig at mga reagents na ginamit ay hindi dapat maglaman ng mga ions, ang pagkakaroon nito ay itinatag; ang mga test tube ay dapat na may parehong diameter at walang kulay; ang mga sample ay dapat na timbangin sa pinakamalapit na 0.001 g; ang mga reagents ay dapat idagdag nang sabay-sabay at sa pantay na halaga sa parehong sanggunian at solusyon sa pagsubok; ang nagresultang opalescence ay sinusunod sa ipinadalang liwanag laban sa isang madilim na background, at ang kulay ay sinusunod sa masasalamin na liwanag laban sa isang puting background. Kung ang kawalan ng isang karumihan ay itinatag, pagkatapos ang lahat ng mga reagents ay idinagdag sa solusyon sa pagsubok, maliban sa pangunahing isa; pagkatapos ay ang nagresultang solusyon ay nahahati sa dalawang pantay na bahagi at ang pangunahing reagent ay idinagdag sa isa sa kanila. Kung ihahambing, dapat ay walang kapansin-pansing pagkakaiba sa pagitan ng parehong bahagi ng solusyon.

Dapat itong isipin na ang pagkakasunud-sunod at rate ng pagdaragdag ng reagent ay makakaapekto sa mga resulta ng mga pagsubok sa kadalisayan. Minsan kinakailangan ding obserbahan ang agwat ng oras kung saan dapat sundin ang resulta ng reaksyon.

Ang pinagmumulan ng mga impurities sa paggawa ng natapos na mga form ng dosis ay maaaring hindi nalinis na mga filler, solvents at iba pang mga excipients. Samakatuwid, ang antas ng kadalisayan ng mga sangkap na ito ay dapat na maingat na kontrolin bago sila gamitin sa paggawa.

1.6 Mga paraan ng pagsusuri sa parmasyutiko at ang kanilang pag-uuri

Gumagamit ang pagsusuri sa parmasyutiko ng iba't ibang paraan ng pananaliksik: pisikal, physico-kemikal, kemikal, biyolohikal. Ang paggamit ng mga pisikal at physico-kemikal na pamamaraan ay nangangailangan ng angkop na mga instrumento at instrumento, samakatuwid, ang mga pamamaraang ito ay tinatawag ding instrumental, o instrumental.

Ang paggamit ng mga pisikal na pamamaraan ay batay sa pagsukat ng mga pisikal na pare-pareho, halimbawa, transparency o antas ng labo, kulay, halumigmig, pagkatunaw, solidification at mga boiling point, atbp.

Sa tulong ng mga pamamaraan ng physicochemical, ang mga pisikal na pare-pareho ng nasuri na sistema ay sinusukat, na nagbabago bilang resulta ng mga reaksiyong kemikal. Kasama sa grupong ito ng mga pamamaraan ang optical, electrochemical, chromatographic.

Ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa kemikal ay batay sa pagganap ng mga reaksiyong kemikal.

Ang biological na kontrol ng mga sangkap na panggamot ay isinasagawa sa mga hayop, mga indibidwal na nakahiwalay na organo, mga grupo ng mga selula, sa ilang mga strain ng microorganism. Itatag ang lakas ng pharmacological effect o toxicity.

Ang mga pamamaraang ginagamit sa pagsusuri sa parmasyutiko ay dapat na sensitibo, tiyak, pumipili, mabilis at angkop para sa mabilis na pagsusuri sa isang setting ng parmasya.

Kabanata 2. Pisikal na Paraan ng Pagsusuri

2.1 Pagpapatunay ng mga pisikal na katangian o pagsukat ng mga pisikal na pare-pareho ng mga sangkap na panggamot

Ang pagiging tunay ng sangkap na panggamot ay nakumpirma; estado ng pagsasama-sama (solid, likido, gas); kulay, amoy; ang hugis ng mga kristal o ang uri ng amorphous substance; hygroscopicity o antas ng weathering sa hangin; paglaban sa liwanag, oxygen ng hangin; pagkasumpungin, mobility, flammability (ng mga likido). Ang kulay ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay isa sa mga katangian ng katangian na nagpapahintulot sa paunang pagkakakilanlan nito.

Ang pagtukoy sa antas ng kaputian ng mga pulbos na gamot ay isang pisikal na pamamaraan, na unang kasama sa Global Fund XI. Ang antas ng kaputian (kulay) ng mga solidong sangkap na panggamot ay maaaring matantya sa pamamagitan ng iba't ibang instrumental na pamamaraan batay sa mga spectral na katangian ng liwanag na makikita mula sa sample. Upang gawin ito, sukatin ang mga koepisyent ng pagmuni-muni kapag ang sample ay iluminado ng puting ilaw na nakuha mula sa isang espesyal na mapagkukunan na may spectral distribution o dumaan sa mga filter na may maximum na transmission na 614 nm (pula) o 459 nm (asul). Maaari mo ring sukatin ang reflectance ng liwanag na dumaan sa isang berdeng filter (522 nm). Ang reflection coefficient ay ang ratio ng magnitude ng reflected light flux sa magnitude ng incident light flux. Pinapayagan ka nitong matukoy ang pagkakaroon o kawalan ng isang lilim ng kulay sa mga panggamot na sangkap sa pamamagitan ng antas ng kaputian at antas ng ningning. Para sa mga puti o puting substance na may kulay-abo na tint, ang antas ng kaputian ay theoretically katumbas ng 1. Mga sangkap kung saan ito ay 0.95--1.00, at ang antas ng ningning< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Ang isang mas tumpak na pagtatasa ng kaputian ng mga panggamot na sangkap ay maaaring isagawa gamit ang reflection spectrophotometers, halimbawa, SF-18, na ginawa ng LOMO (Leningrad Optical and Mechanical Association). Ang intensity ng kulay o grayish shade ay nakatakda ayon sa absolute reflection coefficients. Mga halaga ng kaputian at liwanag ay mga katangian ng kalidad ng mga puti at puti na may mga pahiwatig ng mga panggamot na sangkap. Ang kanilang mga pinahihintulutang limitasyon ay kinokontrol sa mga pribadong artikulo.

Ang higit na layunin ay ang pagtatatag ng iba't ibang mga pisikal na pare-pareho: temperatura ng pagkatunaw (decomposition), solidification o boiling point, density, lagkit. Ang isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pagiging tunay ay ang solubility ng gamot sa tubig, mga solusyon ng acids, alkalis, organic solvents (eter, chloroform, acetone, benzene, ethyl at methyl alcohol, mga langis, atbp.).

Ang patuloy na pagkilala sa homogeneity ng solids ay ang natutunaw na punto. Ginagamit ito sa pagsusuri sa parmasyutiko upang maitaguyod ang pagkakakilanlan at kadalisayan ng karamihan sa mga solidong gamot. Ito ay kilala na ito ang temperatura kung saan ang solid ay nasa equilibrium sa likidong bahagi kapag ang singaw na bahagi ay puspos. Ang punto ng pagkatunaw ay isang pare-parehong halaga para sa isang indibidwal na sangkap. Ang pagkakaroon ng kahit isang maliit na halaga ng mga impurities ay nagbabago (bilang isang panuntunan, binabawasan) ang natutunaw na punto ng isang sangkap, na ginagawang posible upang hatulan ang antas ng kadalisayan nito. Ang pagkakakilanlan ng tambalang nasa ilalim ng pag-aaral ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng isang halo-halong pagsubok sa pagkatunaw, dahil ang pinaghalong dalawang sangkap na may parehong mga punto ng pagkatunaw ay natutunaw sa parehong temperatura.

Upang maitatag ang punto ng pagkatunaw, inirerekomenda ng SP XI ang isang pamamaraan ng capillary na nagbibigay-daan sa iyo upang kumpirmahin ang pagiging tunay at humigit-kumulang sa antas ng kadalisayan ng produktong panggamot. Dahil ang isang tiyak na nilalaman ng mga impurities ay pinapayagan sa mga gamot na paghahanda (na-normalize ng FS o VFS), ang punto ng pagkatunaw ay maaaring hindi palaging malinaw na ipinahayag. Samakatuwid, ang karamihan sa mga pharmacopoeia, kabilang ang SP XI, sa ilalim ng punto ng pagkatunaw ay nangangahulugang ang hanay ng temperatura kung saan ang proseso ng pagtunaw ng gamot sa pagsubok ay nangyayari mula sa paglitaw ng mga unang patak ng likido hanggang sa kumpletong paglipat ng sangkap sa isang likidong estado. Ang ilang mga organikong compound ay nabubulok kapag pinainit. Ang prosesong ito ay nangyayari sa temperatura ng agnas at depende sa isang bilang ng mga kadahilanan, lalo na sa rate ng pag-init.

Ang mga pagitan ng temperatura ng pagkatunaw na ibinigay sa mga pribadong artikulo ng State Pharmacopoeia (FS, VFS) ay nagpapahiwatig na ang agwat sa pagitan ng simula at pagtatapos ng pagtunaw ng sangkap na panggamot ay hindi dapat lumampas sa 2°C. Kung ito ay lumampas sa 2°C, dapat ipahiwatig ng pribadong artikulo kung anong halaga. Kung ang paglipat ng isang sangkap mula sa isang solido patungo sa isang likidong estado ay malabo, kung gayon sa halip na ang agwat ng temperatura ng pagkatunaw, ang temperatura ay nakatakda kung saan ang simula lamang o ang pagtatapos lamang ng pagkatunaw ay nangyayari. Ang halaga ng temperatura na ito ay dapat magkasya sa pagitan na ibinigay sa pribadong artikulo ng Global Fund (FS, VFS).

Ang paglalarawan ng aparato at mga pamamaraan para sa pagtukoy ng punto ng pagkatunaw ay ibinigay sa SP XI, isyu 1 (p. 16). Depende sa mga pisikal na katangian, iba't ibang mga pamamaraan ang ginagamit. Ang isa sa mga ito ay inirerekomenda para sa mga solido na madaling pulbos, at ang iba pang dalawa ay para sa mga sangkap na hindi gumiling sa pulbos (taba, wax, paraffin, petroleum jelly, atbp.). Dapat tandaan na ang katumpakan ng pagtatatag ng pagitan ng temperatura kung saan nangyayari ang pagkatunaw ng sangkap ng pagsubok ay maaaring maapektuhan ng mga kondisyon ng paghahanda ng sample, ang rate ng pagtaas at katumpakan ng pagsukat ng temperatura, at ang karanasan ng analyst.

Sa GF XI, hindi. 1 (p. 18), ang mga kondisyon para sa pagtukoy ng punto ng pagkatunaw ay tinukoy at isang bagong aparato na may sukat na saklaw na 20 hanggang 360°C (PTP) na may electric heating ay inirerekomenda. Ito ay nakikilala sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang glass block-heater, na pinainit ng coiled constantan wire, isang optical device at isang control panel na may nomogram. Ang mga capillary para sa device na ito ay dapat na 20 cm ang haba. Ang PTP device ay nagbibigay ng mas mataas na katumpakan sa pagtukoy ng melting point. Kung ang mga pagkakaiba ay nakuha sa pagtukoy ng punto ng pagkatunaw (tinukoy sa isang pribadong artikulo), kung gayon ang mga resulta ng pagpapasiya nito sa bawat isa sa mga aparatong ginamit ay dapat ibigay.

Ang solidification point ay nauunawaan bilang ang pinakamataas, na natitira para sa isang maikling panahon, pare-pareho ang temperatura kung saan ang paglipat ng isang sangkap mula sa isang likido sa isang solid na estado ay nangyayari. Sa GF XI, hindi. Inilalarawan ng 1 (p. 20) ang disenyo ng device at ang paraan para sa pagtukoy ng temperatura ng solidification. Kung ikukumpara sa GF X, isang karagdagan ang ginawa dito tungkol sa mga substance na may kakayahang mag-supercooling.

Ang punto ng kumukulo, o, mas tiyak, ang mga limitasyon ng temperatura ng distillation, ay ang agwat sa pagitan ng inisyal at huling mga punto ng kumukulo sa normal na presyon na 760 mm Hg. (101.3 kPa). Ang temperatura kung saan ang unang 5 patak ng likido ay distilled sa receiver ay tinatawag na paunang kumukulo, at ang temperatura kung saan 95% ng likido ang pumasa sa receiver ay tinatawag na panghuling boiling point. Ang ipinahiwatig na mga limitasyon ng temperatura ay maaaring itakda ng macromethod at micromethod. Bilang karagdagan sa device na inirerekomenda ng GF XI, vol. 1 (p. 18), upang matukoy ang punto ng pagkatunaw (MTP), isang aparato para sa pagtukoy ng mga limitasyon ng temperatura ng distillation (TPP) ng mga likido, na ginawa ng planta ng Klin na "Laborpribor" (SP XI, isyu 1, p. 23) , maaaring gamitin. Ang instrumento na ito ay nagbibigay ng mas tumpak at reproducible na mga resulta.

Tandaan na ang boiling point ay depende sa atmospheric pressure. Ang punto ng kumukulo ay itinakda lamang para sa medyo maliit na bilang ng mga likidong gamot: cyclopropane, chloroethyl, eter, halothane, chloroform, trichlorethylene, ethanol.

Kapag tinutukoy ang density, ang masa ng isang sangkap ng isang tiyak na dami ay kinuha. Ang density ay itinakda gamit ang isang pycnometer o hydrometer ayon sa mga pamamaraan na inilarawan sa SP XI, vol. 1 (p. 24--26), mahigpit na sinusunod ang rehimen ng temperatura, dahil ang density ay nakasalalay sa temperatura. Karaniwang nakakamit ito sa pamamagitan ng pag-thermostat sa pycnometer sa 20°C. Ang ilang mga pagitan ng mga halaga ng density ay nagpapatunay sa pagiging tunay ng ethyl alcohol, glycerin, vaseline oil, vaseline, solid paraffin, halogen derivatives ng hydrocarbons (chloroethyl, halothane, chloroform), formaldehyde solution, eter para sa anesthesia, amyl nitrite, atbp. GF XI , isyu. Inirerekomenda ng 1 (p. 26) ang pagtatatag ng nilalaman ng alkohol sa mga paghahanda ng ethyl alcohol 95, 90, 70 at 40% ayon sa density, at sa mga form ng dosis alinman sa pamamagitan ng distillation na may kasunod na pagtukoy ng density, o sa pamamagitan ng punto ng kumukulo ng mga solusyon sa tubig-alkohol. (kabilang ang mga tincture).

Ang distillation ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagpapakulo ng ilang dami ng alcohol-water mixtures (tinctures) sa mga flasks na hermetically konektado sa receiver. Ang huli ay isang volumetric flask na may kapasidad na 50 ML. Mangolekta ng 48 ML ng distillate, dalhin ang temperatura nito sa 20 ° C at magdagdag ng tubig sa marka. Ang distillation density ay nakatakda sa isang pycnometer.

Kapag tinutukoy ang alkohol (sa mga tincture) sa pamamagitan ng kumukulo, gamitin ang aparato na inilarawan sa SP XI, vol. 1 (p. 27). Ang mga pagbabasa ng thermometer ay kinukuha 5 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagkulo, kapag ang kumukulo na punto ay nagpapatatag (ang mga paglihis ay hindi hihigit sa ±0.1°C). Ang resulta na nakuha ay na-convert sa normal na presyon ng atmospera. Ang konsentrasyon ng alkohol ay kinakalkula gamit ang mga talahanayan na makukuha sa GF XI, vol. 1 (p. 28).

Ang lagkit (internal friction) ay isang pisikal na pare-pareho na nagpapatunay sa pagiging tunay ng mga likidong panggamot na sangkap. Mayroong dynamic (absolute), kinematic, relative, specific, reduced at characteristic lagkit. Ang bawat isa sa kanila ay may sariling mga yunit ng pagsukat.

Upang masuri ang kalidad ng mga paghahanda ng likido na may malapot na pagkakapare-pareho, halimbawa, gliserin, petrolatum, mga langis, kadalasang tinutukoy ang kamag-anak na lagkit. Ito ay ang ratio ng lagkit ng inimbestigahang likido sa lagkit ng tubig, na kinuha bilang isang yunit. Upang sukatin ang kinematic viscosity, ginagamit ang iba't ibang pagbabago ng viscometers gaya ng Ostwald at Ubbelohde. Ang kinematic viscosity ay karaniwang ipinahayag sa m 2 * s -1 . Ang pag-alam sa density ng likido sa ilalim ng pag-aaral, ang isa ay maaaring kalkulahin ang dynamic na lagkit, na ipinahayag sa Pa * s. Ang dynamic na lagkit ay maaari ding matukoy gamit ang mga rotational viscometer ng iba't ibang pagbabago gaya ng "Polymer RPE-1 I" o microrheometers ng VIR series. Ang mga viscometer na uri ng Geppler ay batay sa pagsukat ng bilis ng pagbagsak ng bola sa isang likido. Pinapayagan ka nitong itakda ang dynamic na lagkit. Ang lahat ng mga instrumento ay dapat na kontrolado ng temperatura, dahil ang lagkit ay lubos na nakadepende sa temperatura ng likidong sinusuri.

Ang solubility sa GF XI ay itinuturing na hindi bilang isang pisikal na pare-pareho, ngunit bilang isang pag-aari na maaaring magsilbi bilang isang tinatayang katangian ng paghahanda ng pagsubok. Kasama ang punto ng pagkatunaw, ang solubility ng isang sangkap sa pare-pareho ang temperatura at presyon ay isa sa mga parameter kung saan ang pagiging tunay at kadalisayan ng halos lahat ng mga panggamot na sangkap ay itinatag.

Ang pamamaraan para sa pagtukoy ng solubility ayon sa SP XI ay batay sa katotohanan na ang isang sample ng isang pre-ground (kung kinakailangan) na gamot ay idinagdag sa isang sinusukat na dami ng solvent at patuloy na pinaghalo sa loob ng 10 minuto sa (20±2)° C. Ang isang gamot ay itinuturing na natunaw kung walang mga particle ng sangkap ang naobserbahan sa solusyon sa ipinadalang liwanag. Kung ang paglusaw ng gamot ay tumatagal ng higit sa 10 minuto, kung gayon ito ay naiuri bilang mabagal na natutunaw. Ang kanilang pinaghalong may solvent ay pinainit sa isang paliguan ng tubig hanggang 30°C at ang kumpletong pagkalusaw ay sinusunod pagkatapos ng paglamig sa (20±2)°C at malakas na pag-alog sa loob ng 1--2 minuto. Ang mas detalyadong mga tagubilin sa mga kondisyon para sa paglusaw ng mabagal na natutunaw na mga gamot, pati na rin ang mga gamot na bumubuo ng maulap na solusyon, ay ibinibigay sa mga pribadong artikulo. Ang mga rate ng solubility sa iba't ibang solvent ay ipinahiwatig sa mga pribadong artikulo. Itinakda nila ang mga kaso kapag ang solubility ay nagpapatunay sa antas ng kadalisayan ng nakapagpapagaling na sangkap.

Sa GF XI, hindi. Kasama sa 1 (p. 149) ang phase solubility method, na ginagawang posible upang mabilang ang antas ng kadalisayan ng isang panggamot na sangkap sa pamamagitan ng tumpak na pagsukat ng mga halaga ng solubility. Ang pamamaraang ito ay batay sa Gibbs phase rule, na nagtatatag ng ugnayan sa pagitan ng bilang ng mga phase at bilang ng mga bahagi sa ilalim ng mga kondisyon ng equilibrium. Ang kakanyahan ng pagtatatag ng phase solubility ay nakasalalay sa sunud-sunod na pagdaragdag ng isang pagtaas ng masa ng gamot sa isang pare-pareho ang dami ng solvent. Upang makamit ang isang estado ng balanse, ang halo ay napapailalim sa matagal na pag-alog sa isang pare-parehong temperatura, at pagkatapos, gamit ang mga diagram, ang nilalaman ng natunaw na sangkap na panggamot ay tinutukoy, i.e. itatag kung ang paghahanda sa pagsubok ay isang indibidwal na sangkap o isang halo. Ang paraan ng pagkatunaw ng phase ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging kawalang-kinikilingan, hindi nangangailangan ng mamahaling kagamitan, kaalaman sa kalikasan at istraktura ng mga impurities. Ginagawa nitong posible na gamitin ito para sa mga pagsusuri ng husay at dami, pati na rin para sa pag-aaral ng katatagan at pagkuha ng mga purified na sample ng gamot (hanggang sa isang kadalisayan ng 99.5%). Ang isang mahalagang bentahe ng pamamaraan ay ang kakayahang makilala sa pagitan ng mga optical isomer at polymorphic na anyo ng mga gamot. Ang pamamaraan ay naaangkop sa lahat ng uri ng mga compound na bumubuo ng mga tunay na solusyon.

2.2 Pagtatakda ng pH ng medium

Ang mahalagang impormasyon tungkol sa antas ng kadalisayan ng produktong panggamot ay ibinibigay ng halaga ng pH ng solusyon nito. Ang halagang ito ay maaaring gamitin upang hatulan ang pagkakaroon ng mga impurities ng acidic o alkaline na mga produkto.

Ang prinsipyo ng pag-detect ng mga impurities ng mga libreng acid (inorganic at organic), libreng alkalis, i.e. acidity at alkalinity, ay upang neutralisahin ang mga sangkap na ito sa isang solusyon ng gamot o sa isang may tubig na katas. Ang neutralisasyon ay isinasagawa sa pagkakaroon ng mga tagapagpahiwatig (phenolphthalein, methyl red, thymolphthalein, bromophenol blue, atbp.). Ang acidity o alkalinity ay hinuhusgahan alinman sa pamamagitan ng kulay ng indicator, o sa pamamagitan ng pagbabago nito, o ang halaga ng titrated alkali o acid solution na ginamit para sa neutralization ay tinutukoy.

Ang reaksyon ng medium (pH) ay isang katangian ng mga kemikal na katangian ng isang sangkap. Ito ay isang mahalagang parameter na dapat itakda kapag nagsasagawa ng mga teknolohikal at analytical na operasyon. Ang antas ng acidity o basicity ng mga solusyon ay dapat isaalang-alang kapag nagsasagawa ng kadalisayan ng gamot at mga pagsusulit sa dami. Ang buhay ng istante ng mga panggamot na sangkap, pati na rin ang kalubhaan ng kanilang paggamit, ay nakasalalay sa mga halaga ng pH ng mga solusyon.

Ang halaga ng pH na humigit-kumulang (hanggang sa 0.3 unit) ay maaaring matukoy gamit ang indicator paper o isang unibersal na indicator. Sa maraming paraan upang maitaguyod ang halaga ng pH ng kapaligiran, inirerekomenda ng GF XI ang mga pamamaraang colorimetric at potentiometric.

Ang colorimetric na paraan ay napakasimpleng ipatupad. Ito ay batay sa pag-aari ng mga tagapagpahiwatig upang baguhin ang kanilang kulay sa ilang mga hanay ng mga halaga ng pH. Upang maisagawa ang mga pagsubok, ang mga solusyon sa buffer na may pare-parehong konsentrasyon ng mga hydrogen ions ay ginagamit, na naiiba sa bawat isa sa pamamagitan ng isang pH na halaga na 0.2. Sa isang serye ng mga naturang solusyon at sa solusyon sa pagsubok, magdagdag ng parehong halaga (2-3 patak) ng tagapagpahiwatig. Ayon sa pagkakaisa ng kulay sa isa sa mga solusyon sa buffer, hinuhusgahan ang halaga ng pH ng daluyan ng solusyon sa pagsubok.

Sa GF XI, hindi. 1 (p. 116) ay nagbibigay ng detalyadong impormasyon sa paghahanda ng mga karaniwang buffer solution para sa iba't ibang pH range: mula 1.2 hanggang 11.4. Bilang mga reagents para sa layuning ito, ang mga kumbinasyon ng iba't ibang mga ratio ng mga solusyon ng potassium chloride, potassium hydrophthalate, monosubstituted potassium phosphate, boric acid, sodium tetraborate na may hydrochloric acid o sodium hydroxide solution ay ginagamit. Ang purified water na ginagamit para sa paghahanda ng mga buffer solution ay dapat na may pH na 5.8--7.0 at walang mga dumi ng carbon dioxide.

Ang potentiometric na paraan ay dapat na maiugnay sa physicochemical (electrochemical) na pamamaraan. Ang potentiometric determination ng pH ay batay sa pagsukat ng electromotive force ng isang elemento na binubuo ng isang standard electrode (na may alam na potensyal na halaga) at isang indicator electrode, ang potensyal nito ay depende sa pH ng test solution. Upang maitatag ang pH ng daluyan, ginagamit ang mga potentiometer o pH meter ng iba't ibang tatak. Ang kanilang pagsasaayos ay isinasagawa gamit ang mga solusyon sa buffer. Ang potentiometric na paraan para sa pagtukoy ng pH ay naiiba sa colorimetric na paraan sa mas mataas na katumpakan. Mayroon itong mas kaunting mga limitasyon at maaaring magamit upang matukoy ang pH sa mga may kulay na solusyon, pati na rin sa pagkakaroon ng mga ahente ng oxidizing at pagbabawas.

Sa GF XI, hindi. 1 (p. 113) ay may kasamang talahanayan na naglilista ng mga solusyon ng mga sangkap na ginagamit bilang karaniwang mga solusyon sa buffer para sa pagsubok ng mga pH meter. Ginagawang posible ng data na ibinigay sa talahanayan na maitatag ang pagdepende sa temperatura ng pH ng mga solusyong ito.

2.3 Pagpapasiya ng transparency at labo ng mga solusyon

Transparency at antas ng labo ng likido ayon sa SP X (p. 757) at SP XI, vol. 1 (p. 198) ay itinatag sa pamamagitan ng paghahambing ng mga test tube ng test liquid na may parehong solvent o sa mga pamantayan sa patayong pagkakaayos. Ang isang likido ay itinuturing na transparent kung, kapag ito ay iluminado sa isang opaque electric lamp (power 40 W), sa isang itim na background, ang pagkakaroon ng mga hindi natunaw na mga particle, maliban sa mga solong hibla, ay hindi sinusunod. Ayon sa GF X, ang mga pamantayan ay isang suspensyon na nakuha mula sa ilang partikular na halaga ng puting luad. Ang mga pamantayan para sa pagtukoy ng antas ng labo ayon sa SP XI ay mga suspensyon sa tubig mula sa mga pinaghalong tiyak na halaga ng hydrazine sulfate at hexamethylenetetramine. Maghanda muna ng 1% na solusyon ng hydrazine sulfate at isang 10% na solusyon ng hexamethylenetetramine. Sa pamamagitan ng paghahalo ng pantay na dami ng mga solusyong ito, nakuha ang isang reference na pamantayan.

Sa pangkalahatang artikulo ng SP XI, mayroong isang talahanayan na nagpapahiwatig ng mga dami ng pangunahing pamantayan na kinakailangan para sa paghahanda ng mga karaniwang solusyon I, II, III, IV. Ipinapakita rin nito ang pamamaraan para sa pagtingin sa transparency at antas ng labo ng mga likido.

Pangkulay ng mga likido ayon sa GF XI, vol. 1 (p. 194) ay natutukoy sa pamamagitan ng paghahambing ng mga solusyon sa pagsubok na may katumbas na halaga ng isa sa pitong pamantayan sa liwanag ng araw na sinasalamin ang liwanag sa isang matte na puting background. Para sa paghahanda ng mga pamantayan, apat na pangunahing solusyon ang ginagamit, na nakuha sa pamamagitan ng paghahalo sa iba't ibang mga ratio ng mga paunang solusyon ng cobalt chloride, potassium dichromate, copper (II) sulfate at iron (III) chloride. Ang sulfuric acid solution (0.1 mol/l) ay ginagamit bilang solvent para sa paghahanda ng mga stock solution at standards.

Ang mga likido ay itinuturing na walang kulay kung hindi sila naiiba sa kulay mula sa tubig, at mga solusyon - mula sa kaukulang solvent.

Ang kapasidad ng adsorption at dispersion ay mga tagapagpahiwatig din ng kadalisayan ng ilang mga gamot.

Kadalasan, ang isang pagsubok batay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa puro sulfuric acid ay ginagamit upang makita ang mga impurities ng mga organikong sangkap. Ang huli ay maaaring kumilos bilang isang oxidizing o dehydrating agent.

Bilang resulta ng gayong mga reaksyon, nabuo ang mga produktong may kulay. Ang intensity ng nagresultang kulay ay hindi dapat lumampas sa kaukulang pamantayan ng kulay.

Upang maitatag ang kadalisayan ng mga gamot, ang kahulugan ng abo ay malawakang ginagamit (GF XI, isyu 2, p. 24). Sa pamamagitan ng calcining ng isang sample ng paghahanda sa isang porselana (platinum) crucible, ang kabuuang abo ay itinatag. Pagkatapos, pagkatapos magdagdag ng diluted hydrochloric acid, ang abo na hindi matutunaw sa hydrochloric acid ay tinutukoy. Bilang karagdagan, ang sulfate ash na nakuha pagkatapos ng pagpainit at pag-calcine ng isang sample ng paghahanda na ginagamot sa puro sulfuric acid ay tinutukoy din.

Ang isa sa mga tagapagpahiwatig ng kadalisayan ng mga organikong gamot ay ang nilalaman ng nalalabi pagkatapos ng calcination.

Kapag itinatag ang kadalisayan ng ilang mga gamot, sinusuri din nila ang pagkakaroon ng pagbabawas ng mga sangkap (sa pamamagitan ng pagkawalan ng kulay ng potassium permanganate solution), mga pangkulay na sangkap (kawalan ng kulay ng may tubig na katas). Natutunaw sa tubig na mga asing-gamot (sa mga hindi matutunaw na paghahanda), mga sangkap na hindi matutunaw sa ethanol, at mga dumi na hindi matutunaw sa tubig (ayon sa turbidity standard) ay nakita din.

2.4 Pagtataya ng mga pare-parehong kemikal

Upang masuri ang kadalisayan ng mga langis, taba, wax, at ilang ester, ginagamit ang mga constant ng kemikal tulad ng acid number, saponification number, ester number, iodine number (SP XI, issue 1, pp. 191, 192, 193).

Numero ng acid - ang masa ng potassium hydroxide (mg), na kinakailangan upang neutralisahin ang mga libreng acid na nilalaman sa 1 g ng sangkap ng pagsubok.

Numero ng saponification - ang masa ng potassium hydroxide (mg), na kinakailangan upang neutralisahin ang mga libreng acid at acid na nabuo sa panahon ng kumpletong hydrolysis ng mga ester na nilalaman sa 1 g ng sangkap ng pagsubok.

Ang numero ng ester ay ang masa ng potassium hydroxide (mg) na kinakailangan upang ma-neutralize ang mga acid na nabuo sa panahon ng hydrolysis ng mga ester na nilalaman sa 1 g ng sangkap ng pagsubok (i.e. ang pagkakaiba sa pagitan ng numero ng saponification at numero ng acid).

Ang numero ng iodine ay ang masa ng yodo (g) na nagbubuklod sa 100 g ng sangkap na pansubok.

Nagbibigay ang SP XI ng mga pamamaraan para sa pagtatatag ng mga constant na ito at mga pamamaraan para sa pagkalkula ng mga ito.

Kabanata 3. Mga Paraan ng Pagsusuri ng Kemikal

3.1 Mga tampok ng mga kemikal na pamamaraan ng pagsusuri

Ang mga pamamaraang ito ay ginagamit upang patunayan ang mga sangkap na panggamot, subukan ang mga ito para sa kadalisayan, at mabilang ang mga ito.

Para sa mga layunin ng pagkakakilanlan, ang mga reaksyon ay ginagamit na sinamahan ng isang panlabas na epekto, halimbawa, isang pagbabago sa kulay ng solusyon, ang paglabas ng mga gas na produkto, pag-ulan o paglusaw ng mga precipitates. Ang pagtatatag ng pagiging tunay ng mga di-organikong sangkap na panggamot ay binubuo sa pag-detect, gamit ang mga reaksiyong kemikal, ang mga kasyon at anion na bumubuo sa mga molekula. Ang mga reaksiyong kemikal na ginagamit upang makilala ang mga organikong sangkap na panggamot ay batay sa paggamit ng functional analysis.

Ang kadalisayan ng mga panggamot na sangkap ay itinatag sa pamamagitan ng mga sensitibo at tiyak na mga reaksyon, na angkop para sa pagtukoy ng mga katanggap-tanggap na limitasyon para sa nilalaman ng mga impurities.

Ang mga pamamaraan ng kemikal ay napatunayang ang pinaka maaasahan at epektibo, pinapayagan ka nitong magsagawa ng pagsusuri nang mabilis at may mataas na pagiging maaasahan. Sa kaso ng pagdududa sa mga resulta ng pagsusuri, ang huling salita ay nananatili sa mga kemikal na pamamaraan.

Ang dami ng mga pamamaraan ng pagsusuri ng kemikal ay nahahati sa gravimetric, titrimetric, gasometric analysis at quantitative elemental analysis.

3.2 Gravimetric (timbang) na paraan

Ang pamamaraan ng gravimetric ay batay sa pagtimbang ng namuo na sangkap sa anyo ng isang mahinang natutunaw na tambalan o distillation ng mga organikong solvent pagkatapos ng pagkuha ng nakapagpapagaling na sangkap. Ang pamamaraan ay tumpak ngunit mahaba, dahil ito ay nagsasangkot ng mga operasyon tulad ng pagsala, paghuhugas, pagpapatuyo (o pag-calcine) hanggang sa pare-pareho ang timbang.

Ang mga sulfate ay maaaring matukoy nang gravimetric mula sa mga di-organikong sangkap na panggamot sa pamamagitan ng pag-convert sa mga ito sa hindi matutunaw na mga asing-gamot ng barium, at mga silicate sa pamamagitan ng paunang calcination sa silicon dioxide.

Ang mga pamamaraan para sa gravimetric analysis ng mga paghahanda ng quinine salts na inirerekomenda ng Global Fund ay batay sa pag-ulan ng base ng alkaloid na ito sa ilalim ng pagkilos ng sodium hydroxide solution. Ang bigumal ay tinutukoy sa parehong paraan. Ang mga paghahanda ng Benzylpenicillin ay pinasisigla bilang N-ethylpiperidine salt ng benzylpenicillin; progesterone - sa anyo ng hydrazone. Posibleng gumamit ng gravimetry upang matukoy ang mga alkaloid (sa pamamagitan ng pagtimbang ng mga libreng base o picrates, picrolonates, silicotungstates, tetraphenylborates), pati na rin upang matukoy ang ilang mga bitamina na namuo sa anyo ng mga produktong hydrolysis na hindi matutunaw sa tubig (vikasol, rutin) o sa ang anyo ng silicotungstate (thiamine bromide ). Mayroon ding mga pamamaraan ng gravimetric batay sa pag-ulan ng mga acidic na anyo ng barbiturates mula sa mga sodium salt.

Mga Katulad na Dokumento

Mga partikular na tampok ng pagsusuri sa parmasyutiko. Pagsubok para sa pagiging tunay ng mga produktong panggamot. Mga mapagkukunan at sanhi ng mahinang kalidad ng mga panggamot na sangkap. Pag-uuri at katangian ng mga pamamaraan para sa kontrol ng kalidad ng mga panggamot na sangkap.

abstract, idinagdag noong 09/19/2010


Pamantayan para sa pagsusuri sa parmasyutiko, pangkalahatang mga prinsipyo para sa pagsubok sa pagiging tunay ng mga panggamot na sangkap, pamantayan para sa mahusay na kalidad. Mga tampok ng express analysis ng mga form ng dosis sa isang parmasya. Pagsasagawa ng isang pang-eksperimentong pagsusuri ng analgin tablets.

term paper, idinagdag noong 08/21/2011


Regulasyon ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot. Ang palsipikasyon ng mga gamot bilang isang mahalagang problema ng merkado ng parmasyutiko ngayon. Pagsusuri ng estado ng kontrol sa kalidad ng mga gamot sa kasalukuyang yugto.

term paper, idinagdag 04/07/2016


Ang estado ng pananaliksik sa marketing ng pharmaceutical market ng mga gamot. Mga pamamaraan para sa pagsusuri ng hanay ng mga gamot. Mga katangian ng kalakal ng vinpocetine. Pagsusuri ng mga gamot upang mapabuti ang sirkulasyon ng tserebral, na inaprubahan para gamitin sa bansa.

term paper, idinagdag noong 02/03/2016


Ang paggamit ng antibiotics sa gamot. Ang pagtatasa ng kalidad, pag-iimbak at pamamahagi ng mga form ng dosis. Kemikal na istraktura at physico-chemical na katangian ng penicillin, tetracycline at streptomycin. Mga batayan ng pagsusuri sa parmasyutiko. Mga paraan ng dami ng pagpapasiya.

term paper, idinagdag noong 05/24/2014


Pag-uuri ng mga form ng dosis at mga tampok ng kanilang pagsusuri. Mga paraan ng dami para sa pagsusuri ng single-component at multi-component na mga form ng dosis. Physico-kemikal na pamamaraan ng pagsusuri nang walang paghihiwalay ng mga bahagi ng pinaghalong at pagkatapos ng kanilang paunang paghihiwalay.

abstract, idinagdag noong 11/16/2010


Microflora ng tapos na mga form ng dosis. Microbial contamination ng mga gamot. Mga paraan upang maiwasan ang pagkasira ng microbial ng mga natapos na sangkap na panggamot. Mga pamantayan ng microbes sa mga non-sterile na form ng dosis. Steril at aseptikong paghahanda.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/06/2017


Ang pag-aaral ng mga modernong gamot para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Mga paraan upang magamit ang mga ito. Ang mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnayan sa pinagsamang paggamit ng mga contraceptive sa iba pang mga gamot. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga di-hormonal at hormonal na gamot.

term paper, idinagdag noong 01/24/2018


Ang kasaysayan ng pag-unlad ng teknolohiya ng mga form ng dosis at negosyo ng parmasya sa Russia. Ang papel ng mga gamot sa paggamot ng mga sakit. Wastong pag-inom ng mga gamot. Paraan ng aplikasyon at dosis. Pag-iwas sa mga sakit sa paggamit ng mga gamot, mga rekomendasyon ng doktor.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/28/2015


Sistema ng pagsusuri ng impormasyon sa marketing. Pagpili ng mga mapagkukunan ng impormasyon. Pagsusuri ng assortment ng organisasyon ng parmasya. Mga tampok na katangian ng merkado ng gamot. Mga prinsipyo ng segmentasyon ng merkado. Ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga antiviral na gamot.

Pahina 1

Ang isa sa pinakamahalagang gawain ng kimika ng parmasyutiko ay ang pagbuo at pagpapabuti ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad ng mga gamot.

Upang maitaguyod ang kadalisayan ng mga panggamot na sangkap, ginagamit ang iba't ibang pisikal, physico-kemikal, kemikal na pamamaraan ng pagsusuri o isang kumbinasyon ng mga ito. Nag-aalok ang GF ng mga sumusunod na paraan ng pagkontrol sa kalidad ng gamot.

Mga pamamaraang pisikal at physico-kemikal. Kabilang dito ang: pagtukoy ng temperatura ng pagkatunaw at solidification, pati na rin ang mga limitasyon ng temperatura ng distillation; pagpapasiya ng density, refractive index (refractometry), optical rotation (polarimetry); spectrophotometry - ultraviolet, infrared; photocolorimetry, emission at atomic absorption spectrometry, fluorimetry, nuclear magnetic resonance spectroscopy, mass spectrometry; chromatography - adsorption, distribution, ion-exchange, gas, high-performance na likido; electrophoresis (frontal, zonal, capillary); electrometric na pamamaraan (potentiometric determination ng pH, potentiometric titration, amperometric titration, voltammetry).

Bilang karagdagan, posible na gumamit ng mga pamamaraan na kahalili sa mga pamamaraan ng pharmacopoeial, na kung minsan ay may mas advanced na mga katangian ng analytical (bilis, katumpakan ng pagsusuri, automation). Sa ilang mga kaso, ang isang kumpanya ng parmasyutiko ay bumibili ng isang aparato na batay sa isang pamamaraan na hindi pa kasama sa Pharmacopoeia (halimbawa, ang Raman spectroscopy na paraan - optical dichroism). Minsan ipinapayong palitan ang paraan ng chromatographic ng isang spectrophotometric kapag tinutukoy ang pagiging tunay o pagsubok para sa kadalisayan. Ang paraan ng pharmacopoeial para sa pagtukoy ng mga dumi ng mabibigat na metal sa pamamagitan ng pag-precipitate sa kanila sa anyo ng mga sulfide o thioacetamides ay may ilang mga disadvantages. Upang matukoy ang mga dumi ng mabibigat na metal, maraming mga tagagawa ang nagpapatupad ng mga physicochemical na pamamaraan ng pagsusuri tulad ng atomic absorption spectrometry at inductively coupled plasma atomic emission spectrometry.

Ang isang mahalagang pisikal na pare-pareho na nagpapakilala sa pagiging tunay at antas ng kadalisayan ng mga gamot ay ang punto ng pagkatunaw. Ang isang purong sangkap ay may natatanging punto ng pagkatunaw, na nagbabago sa pagkakaroon ng mga impurities. Para sa mga panggamot na sangkap na naglalaman ng isang tiyak na dami ng mga tinatanggap na dumi, kinokontrol ng GF ang hanay ng temperatura ng pagkatunaw sa loob ng 2 °C. Ngunit alinsunod sa batas ni Raoult (AT = iK3C, kung saan ang AT ay ang pagbaba sa temperatura ng crystallization; K3 ang cryoscopic constant; C ang konsentrasyon) sa i = 1 (non-electrolyte), ang halaga ng AT ay hindi maaaring pareho. para sa lahat ng mga sangkap. Ito ay konektado hindi lamang sa nilalaman ng mga impurities, kundi pati na rin sa likas na katangian ng gamot mismo, ibig sabihin, sa halaga ng cryoscopic constant K3, na sumasalamin sa pagbaba ng molar sa natutunaw na punto ng gamot. Kaya, sa parehong AT = 2 "C para sa camphor (K3 = 40) at phenol (K3 = 7.3), ang mga mass fraction ng mga impurities ay hindi katumbas at katumbas ng 0.76 at 2.5%, ayon sa pagkakabanggit.

Para sa mga sangkap na natutunaw sa agnas, ang temperatura kung saan ang sangkap ay nabubulok at ang isang matalim na pagbabago sa hitsura nito ay nangyayari ay karaniwang ipinahiwatig.

Ang pamantayan ng kadalisayan ay ang kulay din ng gamot at / o ang transparency ng mga form ng likidong dosis.

Ang mga pisikal na pare-pareho tulad ng refractive index ng isang light beam sa isang solusyon ng test substance (refractometry) at ang tiyak na pag-ikot dahil sa kakayahan ng isang bilang ng mga substance o kanilang mga solusyon na paikutin ang polarization plane kapag ang gaussically polarized light ay dumaan sa kanila ( polarimetry) ay maaaring magsilbi bilang isang tiyak na pamantayan para sa kadalisayan ng isang gamot. Ang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng mga constant na ito ay nauugnay sa mga optical na pamamaraan ng pagsusuri at ginagamit din upang maitaguyod ang pagiging tunay at dami ng pagsusuri ng mga gamot at ang kanilang mga form ng dosis.

Ang isang mahalagang criterion para sa magandang kalidad ng isang bilang ng mga gamot ay ang kanilang nilalaman ng tubig. Ang isang pagbabago sa tagapagpahiwatig na ito (lalo na sa panahon ng pag-iimbak) ay maaaring magbago sa konsentrasyon ng aktibong sangkap, at, dahil dito, ang aktibidad ng pharmacological at gawing hindi angkop ang gamot para sa paggamit.

Mga pamamaraan ng kemikal. Kabilang dito ang: qualitative reactions para sa authenticity, solubility, determination of volatile substances and water, determination of nitrogen content sa organic compounds, titrimetric method (acid-base titration, titration sa non-aqueous solvents, complexometry), nitritemetry, acid number, saponification number , numero ng eter, numero ng iodine, atbp.

biyolohikal na pamamaraan. Ang mga biyolohikal na pamamaraan ng pagkontrol sa kalidad ng gamot ay lubhang magkakaibang. Kabilang sa mga ito ang mga pagsubok para sa toxicity, sterility, microbiological purity.

UDC 615.015:615.07:53

PAGSUSURI NG MGA GAMOT PARA SA PHARMACOKINETIC

PANANALIKSIK

Dmitry Vladimirovich Reyhart1, Viktor Vladimirovich Chistyakov2

Department of Organization and Management in the Sphere of Medicines Circulation (Head - Kaukulang Miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences, Prof. R.U. Khabriev) ng Moscow State Medical Academy. SILA. Sechenov,

2 Center for Chemistry of Medicinal Products - VNIHFI (general director - K.V. Shilin), Moscow

Ang isang pagsusuri ng sensitibo at tiyak na mga pamamaraan ng analitikal na ginamit sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng mga gamot ay isinagawa. Ang mga pakinabang at limitasyon ng paggamit ng enzyme immunoassay, high performance liquid chromatography na may fluorescent at mass spectrometric detection ay ipinapakita. Ang paggamit ng isa o ibang paraan sa pagtatasa ng mga pharmacokinetics ng mga gamot sa bawat kaso ay tinutukoy ng istraktura ng test compound at ng kagamitan ng laboratoryo.

Mga pangunahing salita: liquid chromatography, fluorescence at mass spectrometric detection, enzyme immunoassay, pharmacokinetics.

Ang pag-aaral ng mga pharmacokinetics ay pangunahing nakabatay sa pagtatasa ng konsentrasyon sa katawan ng pasyente ng isang sangkap ng gamot (PM) sa ilang partikular na oras pagkatapos uminom ng gamot. Ang layunin ng pananaliksik ay dugo (buo, suwero, plasma), ihi, laway, dumi, apdo, amniotic fluid, atbp. Ang mga sample ng dugo at ihi ay ang pinaka-accessible at madalas na sinusuri.

Ang pagsukat ng konsentrasyon ng isang gamot ay maaaring nahahati sa dalawang yugto: 1 - paghihiwalay ng isang tiyak na sangkap ng gamot mula sa isang biological na bagay, konsentrasyon ng tambalang pagsubok, na naghihiwalay sa mga pangunahing sangkap na endogenous; 2 - paghihiwalay ng isang halo ng mga compound, pagkakakilanlan ng mga gamot at pagsusuri ng dami.

Ang pag-aaral ng konsentrasyon ng gamot sa dugo ay nagbibigay ng impormasyon sa tagal ng sirkulasyon ng gamot sa katawan, ang bioavailability ng gamot, ang epekto ng konsentrasyon sa pharmacological effect, therapeutic at lethal na dosis, ang dynamics ng pagbuo ng mga aktibo o nakakalason na metabolite.

Ang pag-aaral ng konsentrasyon ng gamot sa ihi ay nagpapahintulot sa iyo na suriin ang rate ng pag-aalis ng mga gamot at pag-andar ng bato. Ang konsentrasyon ng mga metabolite sa ihi ay isang hindi direktang tagapagpahiwatig ng aktibidad ng metabolizing enzymes.

Kasama sa pag-aaral ng biological material ang pagsukat ng masa (volume) ng sample, ang paglabas ng gamot (metabolites) mula sa 532

sample na mga cell, paghihiwalay ng buong mga cell (halimbawa, kapag nagsusuri ng dugo) o mga bahagi ng mga cell (kapag nag-aanalisa ng tissue homogenates), pagdaragdag ng panloob na pamantayan, paghihiwalay ng mga protina, sample na purification (centrifugation, filtration), pagkuha, muling pagkuha, konsentrasyon at conversion ng mga sangkap ng pagsubok sa maginhawa para sa pagsusuri ng mga derivatives, ang mga pangunahing pamamaraan para sa pagproseso ng mga sample ng dugo at ihi, ayon sa pagkakabanggit (Fig. 1).

Ang "ideal" na paraan ng analytical para sa pagsukat ng konsentrasyon ng gamot ay dapat magkaroon ng mataas na sensitivity, specificity at reproducibility, ang kakayahang magtrabaho nang may maliliit na volume, kadalian ng paghahanda ng materyal, mababang gastos at kadalian ng pagpapanatili ng kagamitan, pagiging maaasahan at automation, kadalian ng trabaho ng mga tauhan at kakayahang magamit. (ang kakayahang magsuri ng iba't ibang klase ng mga gamot) .

Upang makakuha ng maaasahang data, kinakailangan na gumawa ng isang pagwawasto para sa katatagan ng aktibong sangkap at / o (mga) produkto, pati na rin ang antas ng biotransformation nito sa nasuri na biological media.

Ang pagpapatunay ng isang pamamaraan ay dapat na nakabatay sa nilalayon nitong aplikasyon, at ang pagkakalibrate ay dapat isaalang-alang ang hanay ng konsentrasyon ng sample ng pagsubok. Lubos na hindi hinihikayat na gumamit ng dalawa o higit pang mga pamamaraan ng sample analysis sa parehong materyal na may katulad na hanay ng mga halaga ng pagkakalibrate.

Mayroong isang malaking bilang ng mga pamamaraan para sa pagtukoy ng konsentrasyon ng mga gamot sa biological fluid: chromatographic, microbiological, spectrophotometric, polarographic, immunological (radioimmune, immunoenzymatic), radioisotope at iba pang mga pamamaraan.

Ang mga kritikal na parameter ng pamamaraan ay sensitivity, bilis, katumpakan, ang kakayahang magtrabaho sa isang maliit na halaga ng biomaterial at gastos.

Sa mesa. 1 ay naghahambing ng mga analitikal na pamamaraan para sa pagsusuri ng gamot.

Ang pinaka-malawak (hanggang sa 95% ng mga pag-aaral) sa pagsasanay ay ang paraan ng lubos na epektibo

kanin. 1. Mga pangunahing pamamaraan para sa paghawak ng mga sample ng dugo at ihi.

noah liquid chromatography (HPLC) na may iba't ibang uri ng pagtuklas.

Ang mga bentahe ng HPLC kumpara, halimbawa, sa gas-liquid chromatography (GLC) ay ang kawalan ng mga paghihigpit sa thermal stability ng mga nasuri na paghahanda, ang kakayahang magtrabaho sa may tubig na mga solusyon at pabagu-bago ng isip na compound, at ang paggamit ng "normal-phase ” at “reverse-phase” na mga opsyon sa chromatography. Marami sa mga uri ng pagtuklas ay hindi nakakasira.

enzyme immunoassay, HPLC na may fluorescent detection, HPLC na may mass spectrometric detection, na kasalukuyang aktibong ginagamit sa mga pharmacokinetic na pag-aaral.

Pamamaraan ng ELISA

Ang paraan ng enzyme immunoassay (ELISA) ay iminungkahi noong unang bahagi ng 70s ng huling siglo. Ang prinsipyo ng ELISA ay ang pakikipag-ugnayan ng mga tiyak na protina ng protina

Mga paghahambing na katangian ng mga pamamaraan ng pagsusuri ng gamot

Mga Paraan Ganap na sensitivity, g Sensitivity, mga puntos Kumplikado, mga puntos Selectivity, mga puntos Universality Kabuuang pagtatasa, mga puntos

Liquid chromatography:

UV detector 10-7 3 -3 4 4 8

fluorescent detector 10-8 - 10-9 4 -3 5 2 8

mass spectrometric detector 10-11 - 10-12 5 -5 5 4 9

Immunological 10-10 - 10-11 5 -1 4 1 9

Gas Chromatography:

electron capture detector 10-10 5 -4 4 2 7

flame ionization detector 10-8 - 10-9 4 -3 2 4 7

mi; Ang mga paraan ng pagtuklas na ginagamit sa HPLC ay may mas mataas na pagtitiyak.

Isaalang-alang natin ang mga tampok ng napakasensitibong mga pamamaraan na nagbibigay-daan sa atin na suriin ang mga halaga ng nanogram ng mga gamot (Talahanayan 1):

isang katawan na may isang analyte na kumikilos bilang isang antigen. Kung mas mataas ang konsentrasyon ng substance-antigen, mas maraming antigen-antibody complex ang nabuo. Para sa quantitative analysis ng complexation at-

dalawang diskarte ang nagbabago - na may paunang paghihiwalay ng kumplikado (heterogeneous na pamamaraan) o walang paghihiwalay nito (homogeneous na pamamaraan). Sa parehong mga kaso, ang isang sample na may hindi kilalang analyte na konsentrasyon ay idinagdag sa serum kung saan ang antibody ay pinagsama-sama sa isang may label na analog ng analyte, at ang sangkap mula sa analyte ay inilipat mula sa complex. Ang dami ng inilipat na may label na analogue ay proporsyonal sa konsentrasyon ng sangkap sa sample. Ang pagkakaroon ng pagtukoy kung gaano karami sa may label na analog ang lumabas na inilipat mula sa complex (o, sa kabaligtaran, nanatiling nakatali), posible na kalkulahin ang nais na antas ng sangkap sa sample. Ang pre-calibration ay isinasagawa gamit ang mga karaniwang solusyon (na may karaniwang mga konsentrasyon ng sangkap ng pagsubok).

Ang mga reagent kit ay ginawa - ang tinatawag na diagnosticums (antiserum, enzyme, substrate, cofactor, karaniwang mga solusyon para sa pagkakalibrate na sinamahan ng gamot), na idinisenyo para sa 50-200 na mga pagsubok. Para sa pagsusuri, karaniwang sapat ang 0.05-0.2 ml ng serum ng dugo ng pasyente.

Ang mga pamamaraan ng immunoenzyme ay may mataas na sensitivity at specificity. Ang mga diagnostic kit ay medyo mura at may mas mahabang shelf life kaysa sa mga kit para sa radioimmunoassays. Kapag gumagamit ng ELISA, ang pangangailangan na paghiwalayin ang antigen-antibody complex ay inalis - isang medyo kumplikadong pamamaraan, na may medyo mataas na panganib ng error. Ang paraan ng immunoenzymatic ay maaaring isagawa sa anumang ospital o laboratoryo ng outpatient; ang mga device ay binuo na nagbibigay ng ganap na automation ng pagsusuri.

Dali ng pagsusuri, mataas na sensitivity, katumpakan, reproducibility,

ang katamtamang presyo ng mga kagamitan at reagents - ang lahat ng ito ay lumilikha ng pag-asa para sa malawakang pagpapakilala ng mga immunological na pamamaraan sa medikal na kasanayan.

High performance na liquid chromatography na may fluorescence detection

Sa HPLC, ang detektor ay bumubuo ng isang electrical signal na ang lakas ay proporsyonal sa konsentrasyon ng analyte na natunaw sa mobile phase. Sa mga unang likidong chromatograph (ion-exchange), ang mobile phase na dumaan sa column na may mga sample na bahagi ay nakolekta sa maliliit na sisidlan, at pagkatapos ay gumagamit ng titrometry, colorimetry, polarography, atbp. natukoy ang nilalaman ng sangkap sa bahaging ito. Sa madaling salita, sample na proseso ng paghihiwalay

at ang mga kahulugan ng quantitative composition nito ay pinaghiwalay sa oras at espasyo. Sa isang modernong likidong chromatograph, ang mga prosesong ito ay ibinibigay ng isang instrumento.

Anumang physicochemical property ng mobile phase (absorption o emission ng liwanag, electrical conductivity, refractive index, atbp.) na nagbabago sa presensya ng mga molecule ng separable compound ay maaaring gamitin upang makita ang mga sample na bahagi. Sa umiiral na 50 pamamaraan ng pagtuklas ng physicochemical, 5-6 ang kasalukuyang aktibong ginagamit.

Ang pagiging sensitibo ay ang pinakamahalagang katangian ng detektor. Kung ang sensitivity ay tinutukoy sa mga tuntunin ng double amplitude ng ingay ng zero line, at ang ingay ay ipinahayag sa mga pisikal na yunit, kung gayon ang sensitivity ng photometric detector ay ipapahayag sa mga yunit ng optical density, ang sensitivity ng refractometric detector. sa mga unit ng refractive index, ang voltammetric detector sa amperes, at ang conductometric detector sa siemens. Sa pagsusuri sa parmasyutiko, ang pagiging sensitibo ay ipinahayag sa mga tuntunin ng pinakamababang halaga ng analyte. Ang antas ng sensitivity ng iba't ibang uri ng mga detektor ay ibinibigay sa Talahanayan. isa.

Sa kabila ng katotohanan na kasalukuyang 80% ng mga chromatograph ay nilagyan bilang pamantayan ng mga spectrophotometric detector, ang pagtuklas ng fluorescence ay nagiging mas laganap, lalo na kapag tinutukoy ang konsentrasyon ng mga compound na maaaring "lumiwanag" sa ilalim ng pagkilos ng kapana-panabik na radiation. Ang intensity ng luminescence ay proporsyonal sa intensity ng kapana-panabik na liwanag. Ang pag-aaral ng emission spectra (fluorescence at phosphorescence) ay isang mas sensitibo at tiyak na paraan kaysa sa pag-aaral ng absorption spectra.

Ang fluorescence spectrum ng isang substance sa maraming pagkakataon ay isang salamin na salamin ng absorption band na may pinakamababang enerhiya at kadalasang matatagpuan sa tabi ng banda na ito sa mahabang wavelength na bahagi nito. Ang pamamaraang ito ay pinaka-maginhawang ginagamit sa pag-aaral ng mga gamot na may sariling fluorescence (chloroquine, doxorubicin, doxazosin, atenolol, indomethacin, propranolol, tetracyclines, quinidine, atbp.). Ang ilang mga gamot ay medyo madaling ma-convert sa mga fluorescent compound (proseso ng derivatization), tulad ng hydrocortisone (paggamot ng sulfuric acid), meperidine (condensation na may formaldehyde), 6-mercap-topurine, at methotrexate (oxidation na may potassium permanganate). Ang ibang mga gamot na may aktibong functional group ay maaaring i-condensed sa mga fluorescent reagents.

gentami - fluorescamine (chlordeazepoxide, novocainamide, sulfonamides, atbp.), 7-nitrobenzo-2,1,3-oxadiazole (propoxyphene, atbp.), atbp. Kasabay nito, dapat tandaan na, na may mataas na sensitivity at selectivity, ang mga pamamaraan ng pagtuklas ng fluorescent ay limitado ng hanay ng mga gamot na may natural na fluorescence, at ang proseso ng derivatization sa quantitative analysis ay magastos.

High Performance Liquid Chromatography na may Mass Spectrometric Detection

Ang isang napakasensitibong bersyon ng modernong HPLC detector na ginagamit para sa mga pharmacokinetic na pag-aaral ay ang mass spectrometer. Ang mass spectrometric detector ay maaaring makabuluhang bawasan ang oras ng pagsusuri, sa partikular, sa pamamagitan ng pag-aalis ng yugto ng paghahanda (pagkuha). Ginagawang posible ng pamamaraang ito na sabay na makilala ang ilang mga sangkap, at inaalis nito ang mga error na nauugnay sa pagkakaroon ng hindi mapaghihiwalay na mga bahagi.

Ang mass spectrometry ay isa sa mga pinaka-promising na pamamaraan para sa physicochemical analysis ng mga gamot. Ayon sa kaugalian, ang organic mass spectrometry ay ginagamit upang malutas ang dalawang pangunahing problema: ang pagkilala sa mga sangkap at ang pag-aaral ng fragmentation ng mga ionized na molekula sa gas phase. Ang kumbinasyon ng isang mass spectrometer na may likidong chromatograph ay makabuluhang pinalawak ang mga posibilidad ng klasikal na pamamaraan. Sa pagdating ng mga bagong pamamaraan ng ionization, tulad ng "electrospray" (ESI - English electrospray ionization) - ionization sa isang electric field sa atmospheric pressure) at "MALDI" - ionization sa pamamagitan ng laser desorption, ang listahan ng mga molecule na maaaring pag-aralan nito Ang pamamaraan ay lumawak nang malaki.

Sa kasalukuyan, ang kumbinasyon ng HPLC at isang "electrospray" mass spectrometric detector ay malawakang ginagamit sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics at bioequivalence ng mga gamot. Sa una, ang pamamaraan ng ESI ay binuo sa ilalim ng pamumuno ni L.N. Gall, at noong 2002 D. Fennu at K. Tanaka ay iginawad ang Nobel Prize para sa pagbuo ng mga pamamaraan para sa pagkakakilanlan at structural analysis ng biological macromolecules at, sa partikular, mga pamamaraan para sa mass spectrometric analysis ng biological macromolecules. Mayroong tatlong yugto sa mekanismo ng pagbuo ng mga ionized na particle. Ang una ay ang pagbuo ng mga sisingilin na droplet sa seksyon ng capillary. Sa pamamagitan ng inilapat na boltahe, ang singil ay muling ipinamamahagi sa solusyon, ang mga positibong ion ay nakulong

tumalsik sa labasan. Sa isang malakas na inilapat na patlang (3-5 kV), isang jet ay nabuo mula sa tuktok ng kono, na pagkatapos ay nakakalat sa maliliit na patak. Ang ikalawang yugto ay ang unti-unting pagbawas sa laki ng mga sisingilin na patak dahil sa pagsingaw ng solvent at ang kasunod na pagkawatak-watak ng mga patak hanggang sa pagbuo ng mga totoong ions. Ang mga sisingilin na patak ay gumagalaw sa kapaligiran patungo sa kabaligtaran na elektrod. Ang ikatlong yugto ay paulit-ulit na mga siklo ng paghihiwalay at pagbawas sa dami ng mga patak hanggang ang solvent ay ganap na sumingaw at ang mga ion ay nabuo sa bahagi ng gas.

Ginagawang posible ng mga modernong LC/MS system (LC/MS - liquid chromatography/mass-spectrometry) na irehistro ang kabuuang kasalukuyang ion (TIC - kabuuang kasalukuyang ion), kontrolin ang mga tinukoy na ion (SIM - piniling pagsubaybay sa ion), at kontrolin ang tinukoy reactions selective reaction monitoring (SRM - English selected reaction monitoring).

Ang pagsusuri ng kabuuang ionic current (TIC) ay nagbibigay ng data sa lahat ng mga compound na sunud-sunod na lumalabas sa chromatographic column. Ang mass chromatograms ay kahawig ng mga chromatogram na may UV detection, na ang lugar sa ilalim ng peak ay tumutugma sa dami ng substance. Kapag tinutukoy ang mga target na ion (SIM), maaaring limitahan ng operator ang hanay ng pagtuklas ng mga kinakailangang compound sa pamamagitan ng paghihiwalay, halimbawa, mga maliliit na sangkap. Ang pamamaraan ng SRM ay may pinakamataas na sensitivity at pagtitiyak kapag ang kasalukuyang ion ay naitala gamit ang isang napiling katangian ng ion ng tambalang pinag-aaralan (sa ESI ionization at pagpaparehistro ng mga positibong ion, ito ay karaniwang ang MH+ molecular ion).

Tinatalakay ng mga kamakailang nai-publish na papel ang posibilidad ng quantitative analysis ng mga organikong sangkap sa mga biological na bagay na walang chromatographic separation gamit ang multi-on detection at internal control sa anyo ng isang analogue na may label na deuterium. Sa partikular, ang hanay ng mga konsentrasyon (mula sa pico- hanggang nanomoles) ay tinutukoy para sa mga molekula ng likas na lipid, kung saan napansin ng mga may-akda ang isang linear na pag-asa ng intensity ng kasalukuyang ion sa konsentrasyon ng sangkap. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga compound sa solusyon ay humantong sa mga interaksyon ng ion-molecular sa panahon ng ionization at paglabag sa linearity.

Ang isang paraan para sa dami ng pagpapasiya ng mga prostaglandin at polyunsaturated fatty acid gamit ang electrospray ionization - mass spectrometry na walang chromatographic separation gamit ang isang panloob na pamantayan at ang pagpaparehistro ng mga negatibong ion ay inilarawan. Sa trabaho

Yu.O. Caratasso at IV Logunova, ang sensitivity ng mass spectrometry sa pag-aaral ng isang potensyal na antiarrhythmic agent ay 3 ng/0.5 ml ng plasma ng dugo.

Kapag pumipili ng isang analytical na pamamaraan, dapat itong isipin na ang paggamit ng ELISA ay limitado sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga kinakailangang reagents, fluorescent detection, at ang pangangailangan para sa intrinsic fluorescence sa test compound. Kahit na ang mga limitasyon sa itaas ay hindi makabuluhan para sa mass spectrometric detection, ang halaga ng kagamitan ngayon ay nananatiling medyo mataas, at ang ganitong uri ng pagsusuri ay nangangailangan ng mga espesyal na kasanayan.

PANITIKAN

1. Aleksandrov M.L., Gall L.N., Krasnov N.V. Ion extraction mula sa mga solusyon sa atmospheric pressure - isang bagong paraan ng mass spectrometric analysis // Dokl. Acad. agham ng USSR. - 1984. - T.277. - Hindi. 2. -

2. Karatasso Yu.O., Logunova IV, Sergeeva MG et al. Ang dami ng pagsusuri ng mga gamot sa plasma ng dugo gamit ang electrospray ionization-mass spectrometry na walang chromatographic separation // Khim. sakahan. magazine - 2007. - Bilang 4. - S. 161-166.

3. Karatasso Yu.O., Alyoshin S.E., Popova N.V. Quantitative analysis ng prostaglandin at polyunsaturated fatty acids sa pamamagitan ng mass spectrometry na may electrospray ionization // Mass spectrometry. -2007. - T.4. - SA 3. - S. 173-178.

4. Kholodov L.E., Yakovlev V.P. Mga klinikal na pharmacokinetics. - M.: Medisina, 1985. - 463 p.

5. Covey T.R., Lee E.D., Henion J.D. High-speed liquid chromatography/tandem mass spectrometry para sa pagtukoy ng mga gamot sa biological sample // Anal. Chem. - 1986. - Vol. 58 (12). - P. 2453-2460.

6. Ulat ng kumperensya sa pagpapatunay ng mga pamamaraan ng analitikal: bioavailability, bioequivalence at pharmacokinetic na pag-aaral // J. Pharmac. sci. - 1992. - Vol.81. - P. 309-312.

7. De Long C.J., Baker P.R.S., SamuelM. et al. Molecular species na komposisyon ng rat liver phospholipids ng ESI-MS/ MS: Ang epekto ng chromatography//J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - P. 1959-1968.

8. Electrospray Ionization Mass Spectrometry. Ed. R. B. Cole // Wiley. - New York, 1997.

9. Han X., Yang K., Yang J. et al. Mga salik na nakakaimpluwensya sa electrospray intrasource separation at selective ionization ng glycerophospholipids // Am. soc. mass specrom. - 2006. - Vol. 17(2). - P. 264-274.

10. Koivusalo M., Haimi P., Heikinheimo L. et al. Dami ng pagpapasiya ng mga komposisyon ng phospholipid sa pamamagitan ng ESI-MS: Mga epekto ng haba ng chain ng acyl, unsaturation, at konsentrasyon ng lipid sa tugon ng instrumento // J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42.-P. 663-672.

11. Lee M.S., Kerns E.H. Mga aplikasyon ng LC/MS sa pagtuklas ng gamot//Mass Spectrom. Sinabi ni Rev. - 1999. - Vol. 18(3-4). - P. 187-279.

Natanggap noong 05/28/10.

PAGSUSURI NG MGA DROGA SA PAG-AARAL NG PHARMACOKINETIC

D.V. Reikhart, V.V. Chistyakov

Ang isinagawa ay isang pagrepaso sa mga sensitibo at tiyak na pamamaraan ng analitikal para sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng mga gamot. Ipinakita ang mga kalamangan at limitasyon ng pagsusuri ng immune-enzyme, ng mataas na pagganap ng likidong chromatography na may fluorescence at mass spectrometric detection. Ang paggamit ng isang paraan sa pagsusuri ng mga pharmacokinetics ng mga gamot sa bawat kaso ay dapat matukoy ng istraktura ng tambalan at ng kagamitan sa laboratoryo.

Mga pangunahing salita: liquid chromatography, fluorescence at mass spectrometric detection, pagsusuri ng immune-enzyme, pharmacokinetics.

MINISTERYO NG EDUKASYON

STATE BUDGET EDUCATIONAL INSTITUTION OF HIGHER PROFESSIONAL EDUCATION "SIBERIAN

STATE MEDICAL UNIVERSITY" NG MINISTRY NG HEALTH AT SOCIAL DEVELOPMENT NG RUSSIAN FEDERATION

Pagsusuri ng kumplikadong mga form ng dosis

Bahagi 1. Mga paraan ng dosis ng produksyon ng parmasyutiko

Pagtuturo

Para sa self-training at isang gabay sa mga klase sa laboratoryo sa pharmaceutical chemistry para sa mga mag-aaral ng pharmaceutical faculties ng mga unibersidad ng full-time at part-time na edukasyon

UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732

E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Pagsusuri ng kumplikadong mga form ng dosis Bahagi 1. Mga form ng dosis ng produksyon ng parmasyutiko: Uch. allowance. - Tomsk: Ed. 20012 . – 169 p.

Ang manwal ay naglalaman ng mga pamamaraan para sa pagsusuri ng mga form ng dosis ng produksyon ng parmasyutiko. Tinatalakay nito ang terminolohiya, pag-uuri ng mga form ng dosis, nagbibigay ng mga dokumento ng regulasyon na kumokontrol sa kalidad ng mga gamot sa produksyon ng parmasya, ay nagpapahiwatig ng mga tampok ng intra-pharmacy express analysis; ang mga pangunahing yugto ng pagsusuri ng mga form ng dosis ay inilarawan nang detalyado, habang ang espesyal na pansin ay binabayaran sa kontrol ng kemikal.

Ang pangunahing bahagi ng manwal ay nakatuon sa pagtatanghal ng materyal sa pagsusuri ng mga form ng dosis: likido (mga halo, sterile) at solid (mga pulbos), maraming mga halimbawa ang ibinigay.

Ang apendiks ay naglalaman ng mga extract mula sa mga order, refractometric table, impormasyon sa mga indicator, mga anyo ng reporting journal.

Para sa mga mag-aaral ng mga pharmaceutical faculties ng mas mataas na institusyong pang-edukasyon.

Tab. 21. Fig. 27. Bibliograpiya: 18 pamagat.

Paunang Salita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

ako. PANIMULA SA DOSAGE ANALYSIS

1.1. Mga terminong ginamit sa parmasya. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Mga terminong nagpapakilala sa mga gamot.. ….5 1.1.2. Mga tuntunin na nagpapakilala sa mga form ng dosis. . . ….5 1.2. Pag-uuri ng mga form ng dosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. Mga normatibong dokumento at mga kinakailangan para sa kalidad ng mga gamot sa paggawa ng parmasyutiko. . . . . . . . . . . . . ......7 1.4. Mga kakaiba ng express-analysis ng mga produktong panggamot ng pharmaceutical production. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8

1.4.1. Mga tampok ng pagtukoy sa pagiging tunay ng paraan ng pagpapahayag. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……..siyam

1.4.2. Mga tampok ng quantitative express analysis. . . . . . . . …siyam

2.1. Organoleptic at pisikal na kontrol. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Kontrol ng organoleptic. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Pisikal na kontrol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 Kontrol ng kemikal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Mga pagsubok para sa pagiging tunay. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Quantitative analysis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . labing-apat

2.2.2.1. Mga paraan ng pagpapahayag ng mga konsentrasyon. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Mga pamamaraan ng pagsusuri ng titrimetric. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Pagkalkula ng masa (volume) ng form ng dosis at ang dami ng titrant para sa pagsusuri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. Pagproseso ng mga resulta ng pagsukat. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Pagbubuo ng mga resulta ng pagsusuri. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

III. PAGSUSURI NG MGA FORM NG DOSAGE

Mga form ng dosis ng likido. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. Pagsusuri ng halo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Pagsusuri ng mga sterile na form ng dosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

Mga solidong form ng dosis

3.3. Mga pulbos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

Mga tanong ng self-training control. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Kontrol sa pagsubok. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

Subukan ang mga tugon sa kontrol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

MGA APLIKASYON . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

Bibliograpiya. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

Paunang salita

Ang batayan para sa pagsulat ng aklat-aralin ay ang programa sa pharmaceutical chemistry para sa mga mag-aaral ng mga unibersidad sa parmasyutiko (faculty)

M.: GOU VUNMTS, 2003

Ang isa sa mga bahagi ng pagsusuri sa parmasyutiko ay ang pagsusuri ng mga parmasya at mga gamot na ginawa ng pabrika, na isinasagawa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pagsusuri sa parmasyutiko, ayon sa mga kinakailangan ng iba't ibang mga alituntunin,

mga manwal, tagubilin, atbp.

Ang manwal ay nakatuon sa mga pamamaraan ng pananaliksik ng mga form ng dosis

(mga potion, sterile, powders) na ginawa sa isang parmasya, kung saan ginagamit ang lahat ng uri ng intra-pharmacy control, ngunit ang pinaka-epektibo ay ang kemikal na kontrol, na ginagawang posible upang suriin ang pagsunod ng ginawang dosage form sa reseta, kapwa sa mga tuntunin ng pagiging tunay at dami ng nilalaman. Ang mga pamamaraan ng pagiging tunay at dami ay ipinakita sa paraang magagamit ang pinakamahusay na paraan ng pagsisiyasat, at ang pinakamababang halaga ng gamot ay ginugol sa pagsusuri.

Ang pangunahing bahagi ay naglalaman ng maraming mga halimbawa ng paggamit ng refractometry sa quantitative analysis ng mga gamot, dahil ang pamamaraang ito ay malawakang ginagamit sa pagsasanay sa parmasya.

Ang iminungkahing aklat-aralin ay nag-aambag sa pagbuo ng kemikal na analitikal na pag-iisip ng mga mag-aaral.

I. PANIMULA SA DOSAGE ANALYSIS

1.1. Mga terminong ginamit sa parmasya

1.1.1. Mga terminong nagpapakilala sa mga gamot

Mga gamot - mga sangkap na ginagamit para sa pag-iwas

diagnosis, paggamot ng sakit, pag-iwas sa pagbubuntis, nagmula sa

mga biyolohikal na teknolohiya.

gamot na sangkap- isang produktong panggamot, na isang indibidwal na chemical compound o biological substance.

produktong panggamot- isang produktong panggamot sa anyo ng isang tiyak

form ng dosis.

Form ng dosis- isang kondisyon na maginhawa para sa paggamit kung saan ang ninanais na therapeutic effect ay nakakamit ay nakakabit sa isang produktong panggamot o materyal na halamang gamot.

1.1.2. Mga tuntunin na nagpapakilala sa mga form ng dosis

Ang mga pulbos ay isang solidong form ng dosis para sa panloob at panlabas na paggamit, na binubuo ng isa o higit pang mga durog na sangkap at pagkakaroon ng katangian ng flowability.

Mga tablet - isang form ng dosis na nakuha sa pamamagitan ng pagpindot sa mga gamot o pinaghalong mga gamot at excipients, na nilayon para sa panloob, panlabas, sublingual,

implantation o parenteral na paggamit.

Capsules - isang form ng dosis na binubuo ng isang gamot na nakapaloob sa isang shell.

Ang mga pamahid ay isang malambot na form ng dosis na inilaan para sa aplikasyon sa balat, mga sugat o mauhog na lamad at binubuo ng isang panggamot na sangkap at isang base.

Mga paste - mga ointment na may nilalaman ng mga pulbos na sangkap na higit sa 20-25%.

Ang mga suppositories ay isang form ng dosis na solid sa temperatura ng silid at natutunaw sa temperatura ng katawan.

Mga solusyon sa likidong anyo ng dosis na nakuha sa pamamagitan ng pagtunaw ng isa o higit pang mga gamot na inilaan para sa iniksyon, panloob o panlabas na paggamit.

Patak ng likidong form ng dosis na inilaan para sa panloob o panlabas na paggamit, na dosed sa mga patak.

Ang mga suspensyon ay isang likidong form ng dosis na naglalaman, bilang isang dispersed phase, isa o higit pang powdered medicinal substance na ipinamahagi sa isang liquid dispersion medium.

Ang mga emulsyon ay pare-pareho sa anyo ng dosis,

binubuo ng magkaparehong hindi matutunaw na makinis na dispersed na mga likido,

nilayon para sa panloob, panlabas o parenteral na paggamit.

Extracts - puro extracts mula sa mga materyales sa halamang gamot. May mga likidong katas (Extracta fluida); makapal na extracts (Extracta spissa) - malapot na masa na may moisture content na hindi hihigit sa 25%;

mga tuyong katas (Extracta sicca) - malayang dumadaloy na masa na may moisture content na hindi hihigit sa

Infusions dosage form, na isang may tubig na katas mula sa mga materyales sa halamang gamot o isang may tubig na solusyon ng tuyo o likidong mga katas (concentrates).

Decoctions infusions na naiiba sa paraan ng pagkuha.

Aerosol dosage form kung saan ang mga gamot at excipient ay nasa ilalim ng presyon ng isang propellant gas

(propellant) sa isang aerosol can, hermetically sealed na may balbula.

1.2. Pag-uuri ng mga form ng dosis

Ang pag-uuri ng mga form ng dosis ay isinasagawa depende sa:

1.2.1. Pinagsama-samang estado Solid : mga pulbos, tableta, drage, butil, atbp.

Liquid: totoo at koloidal na solusyon, patak, suspensyon, emulsyon,

liniment, atbp.

Malambot: mga ointment, suppositories, tabletas, kapsula, atbp.

Gaseous: aerosol, gas.

1.2.2. Dami ng mga sangkap na panggamot

Isang bahagi

Multicomponent

1.2.3. Mga lugar ng paggawa

Pabrika

Botika

1.2.4. Paraan ng paggawa

Mga solusyon para sa mga iniksyon Mga gamot Mga patak sa mata Mga Decoction ng Infusions Aerosol Infusions

Mga remedyo sa homeopathic, atbp.

1.3. Mga dokumento sa regulasyon at mga kinakailangan sa kalidad

mga gamot sa paggawa ng parmasyutiko

Ang lahat ng mga aktibidad sa produksyon ng parmasya ay dapat na naglalayong tiyakin ang mataas na kalidad na paggawa ng mga gamot.

Ang isa sa pinakamahalagang salik na tumutukoy sa kalidad ng mga gamot na ginawa sa isang parmasya ay ang organisasyon ng kontrol sa intra-pharmacy.

Ang kontrol sa intra-pharmacy ay isang hanay ng mga hakbang na naglalayon sa napapanahong pagtuklas at pag-iwas sa mga error na nangyayari sa proseso ng pagmamanupaktura, pagproseso at pagbibigay ng mga gamot.

Ang mga gamot sa produksyon ng parmasyutiko ay napapailalim sa ilang uri ng kontrol, depende sa likas na katangian ng form ng dosis.

Ang sistema ng kontrol sa kalidad ng intra-pharmacy ng mga produktong panggamot ay nagbibigay ng mga hakbang sa pag-iwas, pagtanggap, organoleptic, nakasulat, questionnaire, pisikal, kemikal at kontrol sa dispensing.

Ayon sa mga tagubilin ng Ministry of Health ng Russian Federation "Sa kontrol ng kalidad ng mga gamot na ginawa sa mga parmasya" (Order No. 214 na may petsang Hulyo 16, 1997), ang lahat ng mga gamot ay napapailalim sa kontrol sa intra-pharmacy: organoleptic, nakasulat at dispensing kontrol - mandatory, questionnaire at pisikal - pili, at kemikal - alinsunod sa talata 8 ng order na ito (tingnan ang Appendix).

1.4. Mga tampok ng express analysis ng mga gamot

produksyon ng parmasya

Ang pangangailangan para sa intra-pharmacy control ay dahil sa kaukulang mataas na kalidad na mga kinakailangan para sa mga gamot na ginawa sa mga parmasya.

Dahil ang paggawa at pamamahagi ng mga gamot sa mga parmasya ay limitado sa maikling panahon, ang kalidad ng mga ito ay tinatasa sa pamamagitan ng mga paraan ng pagpapahayag.

Ang mga pangunahing kinakailangan para sa malinaw na pagsusuri ay ang pagkonsumo ng kaunting dami ng mga gamot na may sapat na katumpakan at pagiging sensitibo, pagiging simple at bilis ng pagpapatupad, kung maaari, nang walang paghihiwalay ng mga sangkap, ang posibilidad na magsagawa ng pagsusuri nang hindi inaalis ang inihandang gamot na produkto.

Kung hindi posible na isagawa ang pagsusuri nang hindi pinaghihiwalay ang mga bahagi, ang parehong mga prinsipyo ng paghihiwalay ay ginagamit tulad ng sa macro analysis.

1.4.1. Mga tampok ng pagtukoy sa pagiging tunay ng paraan ng pagpapahayag

Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng pagtukoy sa pagiging tunay ng express method mula sa macro-analysis ay ang paggamit ng maliliit na halaga ng pinag-aralan na mga mixture nang hindi pinaghihiwalay ang mga ito.

Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng pagtulo sa mga micro-test tubes, porcelain cups, sa mga baso ng relo, habang 0.001 hanggang 0.01 g ng powder o 15 patak ng test liquid ang natupok.

Upang gawing simple ang pagsusuri, sapat na upang magsagawa ng isang reaksyon para sa isang sangkap, at ang pinakasimpleng, halimbawa, para sa atropine sulfate, sapat na upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng isang sulfate ion, para sa papaverine hydrochloride - isang chloride ion sa pamamagitan ng mga klasikal na pamamaraan. .

1.4.2. Mga tampok ng quantitative express analysis

Ang quantitative analysis ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng titrimetric o physico-chemical na pamamaraan.

Ang pagsusuri ng titrimetric express ay naiiba sa mga pamamaraan ng macro sa pagkonsumo ng mas maliit na dami ng nasuri na paghahanda: 0.05 0.1 g ng pulbos o 0.5 2 ml ng solusyon, at ang eksaktong masa ng pulbos ay maaaring timbangin sa mga kaliskis na hawak ng kamay; upang mapabuti ang katumpakan, maaaring gamitin ang mga dilute na solusyon ng titrants: 0.01 0.02 mol/l.

Ang isang tinimbang na bahagi ng isang pulbos o isang dami ng isang likidong anyo ng dosis ay kinuha sa paraang 1-3 ml ng titrant solution ay ginagamit para sa pagpapasiya.

Sa mga pamamaraan ng physicochemical sa pagsasanay sa parmasya, ang matipid na pamamaraan ng refractometry ay malawakang ginagamit sa pagsusuri ng mga concentrates,

semi-tapos na mga produkto at iba pang mga form ng dosis.

II. PANGUNAHING YUGTO NG PAGSUSURI NG PHARMACEUTICAL

2.1. Organoleptic at pisikal na kontrol

2.1.1. Kontrol ng organoleptic

Ang kontrol ng organoleptic ay binubuo sa pagsuri sa form ng dosis para sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig: hitsura ("Paglalarawan"), amoy,

homogeneity, kawalan ng mga impurities sa makina. Ang lasa ay pinili nang pili, at ang mga form ng dosis ay inihanda para sa mga bata - lahat.

Pagkakatulad ng mga pulbos, homeopathic triturations, ointment, tabletas,

sinusuri ang mga suppositories bago hatiin ang masa sa mga dosis alinsunod sa mga kinakailangan ng kasalukuyang State Pharmacopoeia. Ang pagsusuri ay isinasagawa nang pili sa bawat parmasyutiko sa araw ng trabaho, na isinasaalang-alang ang mga uri ng mga form ng dosis. Ang mga resulta ng organoleptic control ay naitala sa journal.

2.1.2. Pisikal na kontrol

Ang pisikal na kontrol ay binubuo sa pagsuri sa kabuuang masa o dami ng form ng dosis, ang bilang at masa ng mga indibidwal na dosis (hindi bababa sa tatlong dosis),

kasama sa form na ito ng dosis.

Sinusuri nito:

Ang bawat serye ng packaging o intra-pharmaceutical na mga blangko sa halagang hindi bababa sa tatlong pakete;

Ang mga form ng dosis na ginawa ayon sa mga indibidwal na reseta (mga kinakailangan), nang pili sa araw ng trabaho, na isinasaalang-alang ang lahat ng uri ng mga form ng dosis, ngunit hindi bababa sa 3% ng bilang ng mga form ng dosis na ginawa bawat araw;