İlaçların yaratılması için ana yönler ve beklentiler. Psikolojide bir sorun olarak kişinin yaşam yolu - Loginova N.A. (1985) İlaçların miktarı, isimleri, maliyeti, güvenliği

• Abulkhanova-Slavskaya K.A. Yaşam stratejisi. M., 1991.
• Ananyev B.G. Okul çocuğunun karakterinin oluşumu. L., 1941.
• Ananyev B.G. Bir bilgi nesnesi olarak insan. L., 1968.
• Ananyev B.G. Modern insan biliminin sorunları üzerine. M., 1977.
• Sosyolojide biyografik yöntem: tarih, metodoloji, uygulama. M., 1994.
• Bityanova N.R. Kişisel gelişim psikolojisi. M., 1995.
• Burlachuk L.F., Korzhova E.Yu. Yaşam durumlarının psikolojisi. M., 1998.
• Vasilyuk F.E. Tercih edilen psikoteknik // İnsan yüzü olan psikoloji. M., 1997. s. 284-314.
• Gaymans G. Bazı zihinsel ilişkiler hakkında // Psikoloji Bülteni. 1908. No.4.
• Dobryakov S.A. Bir siyasi liderin psikobiyografisi. dis. Doktora psikol. Bilim. St.Petersburg, 1996.
• Zagainov R.M. Kriz durumlarının üstesinden gelmenin pratik yollarını aramaya doğru (spor faaliyetlerine dayalı) // İnsan yüzüyle psikoloji. M., 1997. s. 274-283.
• Kartsev V.P. Bilimin sosyal psikolojisi ve tarihsel ve bilimsel araştırma sorunları. M., 1984.
• Konyukhov N.I.Öğrencilerin biyografik araştırmalarının psikolojik sorunları. Yazarın özeti. dis. Doktora psikol. Bilim. M., 1981.
• Korzhova E.Yu.İnsan kaderinin psikolojik bilgisi. St.Petersburg, 2002.
• Kronik A.A., Akhmerov R.A. Köstemetri. M., 2003.
• Loginova N.A. Psikoloji ve ilgili bilimlerde biyografik yöntem. dis. Doktora psikol. Bilim. L., 1975.
• Loginova N.A. Kişilik araştırması ve düzeltilmesinde psikobiyografik yöntem. Almatı, 2001.
• Merlin V.S. Psikolojik çatışmada sosyal olarak tipik kişilik özellikleri // Modern psikonörolojinin sorunları. Enstitü Tutanakları. V.M. Bekhterev. T.XXXVIII. 1966.
• Myasishchev V.N., Feoktistova E.P. Karakter ve geçmiş (Anamnez yöntemleri konusunda) // Pedolojik çalışmalar. M.-L., 1930. S. 142-169.
• Norakidze V.G. Karakter araştırma yöntemleri. 2. baskı. Tiflis, 1991.
• Psikoloji. Sözlük. M., 1990.
• Rybnikov N.A. Psikolojide biyografik yöntem // Psikoloji ve çocuklar. 1917. Sayı 6-7.
• Rybnikov N.A. Biyografik Enstitüsü. M., 1918.
• Rybnikov N.A. Gelişim psikolojisi konusunda // Psikoloji. 1928. No.1.
• Rybnikov N.A. Gençlik günlükleri ve çalışmaları // Psikoloji. 1928a. T. 1. Sayı. 2.
• Rybnikov N.A. Psikolojik belgeler olarak otobiyografiler // Psikoloji. 1930. T. 3. Sayı. 4.
• Sablina L.S. Bir suçlunun kişiliğini incelemenin bir yöntemi olarak otobiyografi // Bir suçlunun kişiliğinin psikolojik incelenmesi. M., 1976.S.186-211.
• Tolstykh N.N. Zaman perspektifinin geliştirilmesi ve zamanın kişisel organizasyonu için psikolojik teknoloji // Bir okul psikoloğunun çalışmasındaki mevcut yöntemler. M., 1991.S.62-73.
• Frankl V. Anlam arayışında olan adam. M., 1990.
• Bilim adamı. M., 1974.
• Şakkum M.L. Bir liderin faaliyetlerinde kişiliği incelemek için psikobiyografik yöntemin uygulanmasının ilkeleri ve özellikleri. Yazarın özeti. dis. Doktora psikol. Bilim. M., 2001.
• Allport G.W. Kişisel belgelerin psikolojik bilimde kullanımı // Soc. Bilim. Res. sayın. Boğa. 1942. Sayı 49.
• Allport G.W., Bruner J.S., Jandorf E.M. Sosyal felaket altındaki kişilik. Nazi Devriminin Doksan Yaşam Tarihi // Doğada, Toplumda ve Kültürde Kişilik. New York, 1967.
• Baldwin A. Kişisel yapı analizi. Tek kişiliği araştırmak için istatistiksel bir yöntem // J. Abnorm. Sos. Psikol. 1942. Sayı 37.
• Beres D. Psikanalizin sanatçının biyografisine katkısı. Metodoloji üzerine bir yorum // Uluslararası Psikanaliz J.. (L.). 1959. Cilt. 40. S.1-4.
• Bühler Ch. Das Seelenleben des Jungendlichen im Tagebuch. Jena, 1927.
• Bühler Ch. Der Menschliche Lebenslauf als Psychologisches Probleme. Leipzig, 1933.
• Bühler Ch. Psychologie im Leben unsere Zeit. Münih – Zürih, 1962.
• Cartwright D., Fransız J.R.P. Yaşam öyküsü çalışmalarının güvenilirliği // Karakter ve Kişilik. 1939. Cilt. VIII. 2 numara.
• Chambers J.A. Bilimsel Yaratıcılığa Kişilik ve Biyografik Faktörler // Psikolojik Monograflar. 1964. Cilt. 78. Hayır.7.
• Dennis W. Bilim adamları arasında yaş ve üretkenlik // Bilim. 1956. Cilt. 123 (3200).
• Eidoson B. Bilim adamları: Psikolojik dünyaları. New York, 1962.
• Evans R.J. Erich Fromm'la diyalog. New York, 1981.
• Garraty J.A. Biyografinin Doğası. New York, 1957.
• Psikobiyografi El Kitabı. Oxford University Press, 2005.
• Lehman H.C. Yaratıcı yıllar: tıp, cerrahi ve ilgili bazı alanlar // Scientific Monthly. 1941. Cilt. 52.
• Lehman H.C. Yaş ve Başarı. Princeton, NJ, 1953.
• Levinson D. Biyografide keşif: yetişkinlikte bireysel yaşam yapısının evrimi // Kişilikte daha ileri araştırmalar. N.Y., 1981. S. 44-79.
• Madge J. Sosyal Bilimin araçları. New York, 1965.
• Plummer K. Hayatın Belgeleri 2. Eleştirel Hümanizme Davet. L., 2002.
• Polansky N.A. Bir Yaşam Tarihi Nasıl Yazılmalıdır // Karakter ve Kişilik. 1941. No. 9.
• Stern W. Anfang der Reifezeit. Psikolog Bearbeitung'da Ein Knabentagebuch. Leipzig, 1925.
• Szszepansky J. Die biographische Methode // Handbuch der ampirischen Socialforschung. Grup I. Stuttgart, 1962.
• Sosyal Bilimlerde Biyografik Yöntemlere Dönüş // Karşılaştırmalı Konular ve Örnekler / Ed. P. Chamberlayne, J. Bornat, T. Wengraf. L.-N.Y., 2000.
• Thomae H. Das Bireysel ve seine Welt. Göttingen – Toronto – Zürih, 1988.
• Visher S.S.Önde Gelen Amerikalı Bilim Adamının Çevresel Arka Planı // Amer. Sos. Rev. 1948. Cilt. 13. No.1.
• Beyaz R.W. Devam Eden Yaşıyor. 2. baskı. New York, 1966.

Loginova Natalya Anatolevna- Psikoloji Doktoru, St. Petersburg Devlet Üniversitesi Gelişim Psikolojisi ve Diferansiyel Psikoloji Bölümü Profesörü. Bilimsel ilgi alanları: St. Petersburg psikolojik okulunun tarihi, bireysel zihinsel gelişim teorisi; Yaşam yolunun bir konusu olarak kişilik.

2001 yılında Cambridge Biyografik Merkezi, N.A. Loginova'yı “Yılın Kadını” kategorisinde bilimsel başarılarından dolayı ödüllendirdi. 2007 yılında St. Petersburg Devlet Üniversitesi Psikoloji Fakültesi'nden ödül aldı. B.G. Ananyev'e Rus psikolojisinin tarihi, St. Petersburg psikoloji okulu, B.G.'nin yaratıcılığı üzerine bilimsel yayınlar için. Ananyeva. 2008 yılında adını taşıyan ödüle layık görüldü. S.L. Rubinstein'a Rus psikolojisinin tarihi ve metodolojisi üzerine bir dizi bilimsel araştırma için teşekkür ederiz.

Yayınlar

1. + - B.G.'nin fikirleri ışığında biyografik yöntem. ANANYEVA

   Her bilimsel yöntemin kendine özgü avantajları olduğu kadar sınırlamaları da vardır. Yöntemler rekabet etmez, birbirini tamamlar. Yöntemlerin bu tür dostane, koordinasyon ilişkileri B.G.'nin sınıflandırmasına da yansır. Ananyeva. Ampirik yöntemler arasında deneysel, gözlemsel gibi iyi geliştirilmiş ve genel kabul görmüş yöntemlerle aynı düzeyde B.G. Ananyev, bilimde neredeyse unutulmuş olan biyografik yöntemi tanıttı. B.G. Ananyev, karmaşık insan çalışmalarının tasarımıyla bağlantılı olarak, bireysellik teorisinin gelişimi ve bireysel zihinsel gelişim ile bağlantılı olarak, psikolojinin gelişiminin şu andaki aşamasında bu yönteme özel önem veren ilk kişiydi. Onun sayesinde biyografik yöntem artık gördüğümüz kadarıyla yeniden doğuşu yaşıyor. B.G. Ananyev, biyografik yöntemin özünü, özel konusuna - yaşam yoluna işaret ederek tanımladı. “Biyografik yöntem, bir kişinin birey olarak yaşam yolu ve faaliyet konusu hakkındaki verilerin toplanması ve analizidir (insan belgelerinin analizi, çağdaşların tanıklıkları, kişinin faaliyetinin ürünleri vb.)”

   Http://www.voppy.ru/issues/1986/865/865104.htm

2. + - Psikolojide bir sorun olarak insanın yaşam yolu

   Yaşam yolu, "belirli bir toplumdaki bireyin, belirli bir çağın çağdaşının, belirli bir neslin akranının oluşum ve gelişim tarihidir." Bir kişinin tarihsel doğası, psikoloğun onun yaşamının tarihsel koşullarını incelemesini veya en azından dikkate almasını gerektirir. Psikolojide, bir kişinin biyografisi her zaman kişilik hakkında zengin bir bilgi kaynağı olarak hizmet etmiştir, ancak daha da önemlisi, kendisi de psikolojik çalışmanın konusudur. “Gelişimin, bireysel yolunun tüm aşamalarında bireyin varoluşunun ana yolu olduğu konumu, psikoloji için, bireyin bütünsel yaşam yoluna yönelik psikolojik araştırmanın en alakalı ve en az çalışılan görevlerinden birini ortaya koymaktadır.” Bireyin doğal yaşam döngüsündeki biyografik olaylarla anlar arasındaki ilişki; yaşamın evreleri, dönemselleştirilmesi; kişilik gelişiminin krizleri; biyografi türleri; bir kişinin iç dünyasının yaşa bağlı özellikleri; sosyal hayatın düzenlenmesinde manevi faktörlerin rolü; yaratıcı üretkenliğin yaş dinamikleri; genel yaşam süreci performansı; hayattan memnuniyet vb. - bu, yaşam yolunun doğasıyla ilgili soruların tam bir listesi değildir. Yaşam yolu kalıplarına ilişkin ilk sistematik çalışma S. Bühler tarafından gerçekleştirildi.

   // Psikolojinin Soruları 1985

   Http://www.socd.univ.kiev.ua/PUBLICAT/PSY/LOGINOVA/index.htm http://www.voppy.ru/issues/1985/851/851103.htm

3. + - Charlotte Bühler - hümanist psikolojinin temsilcisi

   Kapitalist ülkelerdeki psikoloji bilimi, yönlerin heterojenliği ile karakterize edilir; bunun nedenlerinden biri, birleşik bir metodolojik temelin bulunmamasıdır. Pozitivizm ve pragmatizm çoğu durumda bu şekilde hareket eder; savaş sonrası dönemde de varoluşçuluk. Başta ABD ve Almanya olmak üzere bazı kapitalist ülkelerdeki belirli psikolog çevrelerinde varoluşçu dünya görüşünün tuhaf bir şekilde yeniden çalışılması meydana geldi. V. Stern'in kişiliğine ve V. Dilthey ve E. Spranger'ın "anlama" psikolojisine yönelen psikolog-personologlar, kendilerini varoluşçuluk felsefesine dayanan belirli bir hareket olarak tanıdılar. Bu yönün önde gelen psikologlarından biri olan A. Maslow, varoluşçuluğun psikolojide bağımsız olarak ortaya çıkan birçok kişibilimsel teorinin bütünleştiricisi olarak hareket ettiğini belirtiyor. Yeni oluşturulan yönlerden biri olan hümanist psikoloji, varoluşçu psikoloji ile en yakın ilişki içindedir (genellikle psikolojik kişilik biliminin bu iki dalı, temsilcileri tarafından bile ayırt edilmez). Hümanist ve varoluşçu psikolojinin merkezinde, öncelikle verili, manevi bir şey olarak anlaşılan insan bireyselliği sorunu vardır. Varoluşçu yönelime sahip psikologlar, seçim ve sorumluluk gibi etik temalara, kişinin geleceğe yönelik arzusuna ve bireyin özgünlük ve yaratıcı potansiyeli olgusuna odaklanır. Felsefi varoluşçuluk ve onun psikolojideki doğrudan soyundan farklı olarak hümanist psikologlar, insan ve onun kaderi hakkında kendi iyimser görüşlerine sahiptir. Fedakarlığa ve insanın yaratıcı gücüne, mutlu bir yaşam olasılığına, kendini gerçekleştirme yolunda anlam taşıyan bir yaşama inanırlar. Hümanist psikolojinin ana araştırma yolları, özellikle insani yaşam aktivitesi formlarını ve davranış güdülerini bulmak için bireysel altyapıları değil, kişiliğin tamamını incelemektir. Hümanist psikologlar, kendi görüşlerine göre bireyin öznel dünyasına doğrudan içgörü sağlayan iç gözleme dayalı yöntemlere çok değer verirler. Bir kişinin yaşam yolunun, yani biyografik yöntemin incelenmesinin hümanist psikolojide ana yöntem olduğunu ilan ediyorlar.

Modern psikoloji biliminde karakter, yaşam yönelimi (hayatın anlamı, yaşam felsefesi, "yaşam çizgisi"), yetenek ve yaşam deneyimi gibi olgular "bir kişinin yaşam yolu" kavramında birleştirilebilir. Çalışmasıyla ilgili sorunlara biyografik diyoruz. Dönemin sosyo-tarihsel süreçleriyle yakından iç içedirler. S.L. "Bir kişi ancak kendi geçmişine sahip olduğu sürece kişidir" diye yazdı. Rubinstein.

Sovyet psikolojisinde yaşam yolu konusunu ilk ele alan S.L. oldu. Rubinstein, B.G. Ananyev. ÜZERİNDE. Rybnikov, kişiliğin genetik psikolojisi üzerine araştırma geliştirme girişiminde bulundu (20'li yıllar). B.G. için Ananyev'in yaşam yolu sorunu 30'lu yılların başında önem kazandı. Psikonöroloji Enstitüsü'nde kendisi tarafından yürütülen karakteroloji araştırmasıyla bağlantılı olarak. V.M. Bekhterev Leningrad'da. S.L. Rubinstein, "Genel Psikolojinin Temelleri"nde teorik olarak kişisel farkındalık konularını ele alarak biyografinin psikolojik konularına dikkat çekti. Daha sonra, Sovyet bilim adamlarının insanın doğasına ve gelişimine adanmış çalışmalarında, bir kişinin yaşam yolunun ve yaşam faaliyetinin çeşitli yönleri geliştirildi.

Yaşam yolu, "belirli bir toplumdaki bireyin, belirli bir çağın çağdaşının, belirli bir neslin akranının oluşum ve gelişim tarihidir." Bir kişinin tarihsel doğası, psikoloğun onun yaşamının tarihsel koşullarını incelemesini veya en azından dikkate almasını gerektirir. Psikolojide bir kişinin biyografisi her zaman kişilik hakkında zengin bir bilgi kaynağı olarak hizmet etmiştir, ancak daha da önemlisi kendisi de ders psikolojik çalışma.

“Gelişimin, bireysel yolunun tüm aşamalarında bireyin varoluşunun ana yolu olduğu konumu, psikoloji için, bireyin bütünsel yaşam yoluna yönelik psikolojik araştırmanın en alakalı ve en az çalışılan görevlerinden birini ortaya koymaktadır.” Bireyin doğal yaşam döngüsündeki biyografik olaylarla anlar arasındaki ilişki; yaşamın evreleri, dönemselleştirilmesi; kişilik gelişiminin krizleri; biyografi türleri; bir kişinin iç dünyasının yaşa bağlı özellikleri; sosyal hayatın düzenlenmesinde manevi faktörlerin rolü; yaratıcı üretkenliğin yaş dinamikleri; genel yaşam süreci performansı; hayattan memnuniyet vb. - bu, yaşam yolunun doğasıyla ilgili soruların tam bir listesi değildir.

Yaşam yolu kalıplarına ilişkin ilk sistematik çalışma, 20-30'larda Viyana Psikoloji Enstitüsü'nde S. Bühler ve meslektaşları tarafından gerçekleştirildi. . Çok miktarda ampirik materyale dayanarak, bireysel benzersizliğe rağmen, ruhsal, "zihinsel" ve biyolojik orana bağlı olarak, optimum yaşamın başlangıcının zamanlamasında kalıpların ("düzenliliklerin") bulunduğunu tespit etti. hayati” eğilimler. Hayattaki çeşitli kişilik gelişimi türleri de keşfedildi. S. Bühler, öz bilincin ruhsal hedef yapılarında kademeli bir oluşum ve değişim süreci olarak idealist bir insani gelişme kavramı geliştirdi. S. Bühler'in fikirleri ve ampirik araştırmaları Batı'da hümanist psikolojinin oluşumuna katkıda bulundu.

Varoluşçu, neo-Freudcu yaşam gelişimi modelleri, Sovyet biliminde kapsamlı ve derinlemesine eleştirel analizlere tabi tutuldu. Bu eleştiri Marksist metodolojik ilkeler perspektifinden yürütülmektedir ve doğası gereği yapıcıdır. Sovyet psikolojisi, bireysel kişilik gelişimi sorunlarının geliştirilmesi için temelde farklı bir strateji tanımladı. Bu strateji ilk olarak en kapsamlı ve programlı bir şekilde B.G. Ananyev. İnsanın tek bir yaşam döngüsünde bütünsel gelişimi hakkındaki bilim projesini kanıtladı. Ananyev'e göre bu bilim - onpsikoloji, Beynin psikofizyolojik fonksiyonlarının doğuşunu inceleyen yaşa bağlı psikofizyoloji ile yaşam sürecindeki gerçek kişisel evrimi incelemeyi amaçlayan genetik kişiolojiyi birleştirmelidir. Ontopsikolojinin konusu, bütünsel bireysel insan gelişiminin ana kalıplarını belirleyen ilişkiler, intogenez ve yaşam yolunun karşılıklı bağımlılıklarıdır.

Ancak bu bütünlük içerisinde B.G. Ananyev, birbiriyle etkileşim halinde olan ancak yine de özel olan iki biçimi açıkça birbirinden ayırdı. Birincisi, intogenez - bireyin ve beyninin gelişimi, psikofizyolojik fonksiyonlar. Ontogenez genetik olarak programlanır ve biyolojik yaşam süresinde gerçekleşir. İkincisi, tarihsel zaman içerisinde toplumsal projelere göre inşa edilen yaşam yolu, tarihi ve biyografik olaylarla tarihlenmektedir.

Bir dizi aşamadan (doğum, olgunluk ve olgunlaşma, yaşlanma ve ölüm) oluşan Ontogenez, yaşam yolunda nesnel bir faktör olarak hareket eder. “Bireyin ve faaliyet konusunun tarihi, birey oluşumun gerçek uzayında ve zamanında ortaya çıkar ve bir dereceye kadar onun tarafından belirlenir…”. Yaşamın nesnel, toplumsal ve öznel, kişisel düzenlenmesi, yaşam yolu planlaması, doğal yaşam süresi, bedenin ve beynin olgunluk derecesi, yaşa bağlı sağlık kısıtlamaları dikkate alınmadan gerçekleşemez. Yaşam aktivitesinin öznel olarak düzenlenmesi olasılığı hemen değil, beyin ve işlevleri olgunlaştıkça ve aynı zamanda sosyalleşme süreçlerinde zeka, öz farkındalık ve karakter geliştikçe yavaş yavaş ortaya çıkar. Bir kişi özne olmadan önce birçok sosyal etkinin nesnesi olarak var olur. Yaşam yolunun nesnel olarak belirlenmesi - kısmen birey oluşumu ve büyük ölçüde sosyal koşullar tarafından - kişi tamamen özne haline geldiğinde bile iptal edilmez. Yaşam yolunun öznel ve nesnel düzenleyicileri arasındaki ilişki, biyografik araştırmalarda psikoloji ve etiğin kesiştiği noktada önemli bir konudur. Bu sorunun cevabının psikolojik yönü, bir kişinin hayatındaki öznel düzenleme mekanizmalarının ve dolayısıyla kendi gelişiminin incelenmesinde yatmaktadır. Bu mekanizmalar mevcut öz farkındalık, karakter, yaşam yönelimi ve yetenek yapılarını harekete geçirir.

Bir kişinin yaşam yolundaki olayları kendisi organize ettiği ve yönlendirdiği, kendi gelişim ortamını oluşturduğu ve kendi iradesine bağlı olmayan olaylarla seçici olarak ilişki kurduğu ölçüde (örneğin, zamanımızın sosyo-tarihsel makro olayları) o yaşam etkinliğinin konusu. K.A. tarafından geliştirilen yaşam aktivitesi ilkesi. Abulkhanova-Slavskaya, bireyle ilgili olarak bilinç ve faaliyetin birliğinin daha genel ilkesini belirtir. Bilincin aktivitede oluşma ve tezahür etme şekline göre, bütünleyici, "tepe" kişilik yapıları - karakter ve yetenek, yaşam yönelimi ve yaşam deneyimi - onun öznel düzenleyicileri olarak oluşturulur ve tezahür ettirilir.

Yaşam etkinliği kavramı, bir kişinin kendi kaderindeki aktif rolünü yansıtır. Bu aktivitenin derecesi karakterin olgunluğuna ve özgünlüğüne bağlı olarak değişebilir. Bu temelde, yaşam etkinliği düzeyleri ile ilişkili kişilik türleri arasında ayrım yapmak mümkündür. (Aynı zamanda, bireyin uğruna yaşadığı ve savaştığı değerlerin sosyo-tarihsel anlamından da soyutlanamaz.) Bir kutupta, tabiri caizse, koşullara bağlı bir yaşam, toplumsal rollerin kalıplaşmış bir şekilde yerine getirilmesi vardır. otomatizmle dolu bir yaşam. Diğer kutupta ise yaşam yaratıcılığı vardır; belirli sosyal davranış ve etkinlik biçimlerinde somutlaşan yaşam etkinliği, özne tarafından temel ilişkiler ve tutumlara uygun olarak yönetildiğinde, yaşam etkinliği karakter için yeterli olduğunda ve kendini ifade ettiğinde. Gerçekten yaratıcı kendini ifade etme hakkı temel alınmalıdır refleks gerçekliğin nesnel yasalarını yansıtan, kişinin kendi davranışının koşulları ve sonuçları.

Yaşam yaratıcılığı sosyal davranışta (eylemlerde), iletişimde, işte ve bilişte ortaya çıkar. Yaratıcı bir kişiliğin yaşam yolu olaylarla doludur - çevre, davranış, iç yaşam olayları. Bu olaylılık anıların doğasını ve bütünlüğünü etkiler. Anılar kişilik tipini yargılamak için kullanılabilir.

Bilinç ve faaliyetin birliği, biyografik açıdan, iç ve dış yaşamın birliğidir. Kelimenin en geniş anlamıyla iç yaşam kavramı, zihinsel aktivitenin tüm fenomenlerini kapsar. İç yaşam, yaşam yolunun psikolojik bir bileşeni olarak düşünülmelidir. Yalnızca gerçek olayları yansıtmaz, aynı zamanda kendisi de öznel bir gerçekliktir, yani hayattır. Aslında manevi bir biyografi, yaşamın nesnel bir resminden daha az anlamlı ve anlamlı olamaz. Bazen biyografide ön plana çıkıyor. Örneğin Kant'ın biyografi yazarları, filozofun dramatik düşünce tarihi ile özel yaşamının monotonluğu arasındaki zıtlığa dikkat çekerler. AV. Gulyga bu konuda şöyle yazıyor: "Kant'ın öğretisinin tarihinden başka bir biyografisi yok... İçindeki en heyecan verici olaylar düşüncelerdir."

İç yaşamın “hücresi” deneyim.“Genel Psikolojinin Temelleri”nde S.L. Rubinstein, bu olgunun evrensel doğasına dikkat çekti ve onu bir bütün olarak bilincin kişisel, öznel bir yönü olarak değerlendirdi. "Deneyim" diyor S.L. Rubinstein, öncelikle zihinsel bir gerçektir; bireyin kendi canından ve kanından bir parçası, onun bireysel yaşamının spesifik bir tezahürüdür. Birey kişileştikçe ve deneyimi kişisel bir karakter kazandıkça, dar anlamda, spesifik anlamda bir deneyim haline gelir... İnsanın deneyimleri, onun gerçek yaşamının öznel yanı, bireyin yaşam yolunun öznel yönüdür. ” Kelimenin bu ikinci anlamında deneyimlere biyografik deneyimler denilebilir. Aslında onların konusu hafıza, düşünme ve hayal etme süreçlerine yansıyan biyografik olaylardır. Onlar aracılığıyla yaşam aktivitesi düzenlenir ve son olarak kendileri de yaşam olayları haline gelebilirler.

Deneyimler, kişisel-biyografik terimlerle tarihsel hafıza süreçleri olarak hareket eden, örneğin anımsatıcı gibi duygusal olarak yüklü süreçler biçiminde mevcuttur. hatıralar. Herhangi bir biyografik deneyim gibi hafıza da bireyin yaşam etkinliğine dahildir. Yaşam etkinliğiyle bağlantılı olarak hafıza, örneğin öğrenme gibi daha özel etkinlik türleriyle bağlantılı olarak çok daha az incelenmiştir. Tarihsel hafıza sistemindeki damgalama, koruma, unutma ve çoğaltma yasalarının, kaydedilen olayların hayati önemiyle belirlenen kendine has özellikleri vardır. Böylece anılarda, basit bellek biçimlerinin aksine, olayların benzersizliği nedeniyle son derece dayanıklı, son derece dayanıklı görüntüler bulunur. Üstelik önemli olan görüntünün duygusal rengi değil, içeriği ve hayati önemidir. “Hoş olmayan durum özellikle uzun ve kalıcı bir şekilde devam ediyor çünkü bilinen bir acı olarak değil, bilinen bir “hayat dersi” olarak sürekli deneyimleniyor. Hoş olan, yaşamı ileriye taşımanın belli bir anı olarak korunur." Bu, B.G.'nin uzun süredir devam eden bir varsayımıdır. Ananyev, P.V.'nin deneylerinde doğrulandı. Simonova. “Anamnezde sıra dışı deneyimlerle hiçbir şekilde ilişkilendirilmeyen yüzlerin, toplantıların, yaşam olaylarının anıları, bazen son derece güçlü ve kalıcı, nesnel olarak kaydedilmiş ve tekrar tekrar çoğaltılarak söndürülemeyen değişimlere neden oldu. Bu vaka kategorisinin daha kapsamlı bir analizi, anıların duygusal renklenmesinin, olay anında deneyimlenen duyguların gücüne değil, olaya bağlı olduğunu gösterdi. alakaşu anda konuyla ilgili bu anılar."

S. Freud'un dikkat çektiği gibi, biyografik gerçeklerin yalnızca korunması değil, aynı zamanda unutulması da onların hayati önemleriyle belirlenir. Bir görüntünün bilinçten istemsiz olarak yer değiştirmesi olarak unutmak gerçektir. Ancak başka bir şey de mümkündür; kişinin bir olayı hafızasına kaydetmesi, ancak kendisine zihinsel acı vermek veya vicdanını rahatsız etmemek için kasıtlı olarak onu tekrarlamaktan kaçınması mümkündür. Anılar bazen cesaret ister.

Duygusal olarak yüklü fikirlerde somutlaşan anılar, kişiliğin gerçek yapısının bir parçasıdır ve öz farkındalığının zihinsel "dokusunu" oluşturur. Anıların özetlenmesiyle bireyin yaşam deneyimi oluşur. “Hafıza sayesinde bilincimizin birliği, tüm gelişim ve yeniden yapılanma sürecinden geçen kişiliğimizin birliğini yansıtır. Kişisel öz farkındalığın birliği hafızayla ilişkilidir. Aşırı biçimleriyle çöküş noktasına varan herhangi bir kişilik bozukluğu bu nedenle her zaman amnezi, bir hafıza bozukluğu ve dahası tam da bu "tarihsel" yönüyle ilişkilendirilir. Anılar, kişinin kendi hayatını anlaması, deneyimlerine hakim olması ve yaşam aktivitelerini bu temele göre düzenlemesi açısından çok önemlidir.

İç yaşam aynı zamanda hayal süreçlerinde de gerçekleştirilebilir. Farklı insanlar için hayali bir yaşamın - rüyalarda, umutlarda, öngörülerde - farklı anlamları vardır. Bazen neredeyse tamamen gerçek hayatın yerini alır. Gerçeklikten, anıların ya da rüyaların diyarına kaçmak “korunma” anlamına gelir. Ancak bu iç yaşam tarzı kişiyi hareketsizleştirir ve sosyal faaliyet düzeyini azaltır. Zengin bir iç yaşamın gerçek hayatla orantılı olması en uygunudur, aksi takdirde kendisi sonunda tükenecektir. “Hayatta kalabilmek için her şeyden önce yaşamalısınız. İnsan deneyimlerinin doğası, derinliği ve doğruluğu, yani yaşamla uyumu, yaşamın doluluğuna ve gücüne, kişinin toplumsal varlığına bağlıdır.”

Deneyimlerin şüphesiz zihinsel bir bileşeni de vardır. “Düşünme süreçleri, bir seçim yapmayı ve bir davranış stratejisi oluşturmayı içeren yaşam ve ahlaki sorunların çözümünde yer alır”. Bir kişinin hayatına, belirli bir yaş için tipik olan veya çeşitli durumlarla karşı karşıya kaldığında ortaya çıkan bir görevler zinciri olarak bakış açısı, zekanın kişilik yapısına dahil edilmesini ima eder. Bir kişinin bir davranış çizgisini, hatta tüm yaşamının bir çizgisini belirlemek, büyük ölçüde akla yönelik yaratıcı bir görevdir.

Yaşam sorunlarını çözerken düşünmenin işleyişinin, pek çok açıdan biyografik önemi olmayan bir sorun durumundaki zihinsel aktiviteye benzer olduğu görülebilir. Her iki durumda da bir hazırlık aşaması, bir içgörü anı ve kararın ardından gelen kapsamlı bir gerekçe vardır. Üstelik rastgele bir izlenim bile "ipucu" rolünü oynayabilir. Ahlaki ve hayati anlamıyla hakikatin keşfinin gerçekleştiği içgörü anlarının parlaklığı ve unutulmazlığı, bu anların kişinin manevi biyografisine girdiğine ve olaylara dönüştüğüne tanıklık etmektedir.

Manevi olaylar olgusu, yazar Vera Ketlinskaya tarafından otobiyografik romanı "Merhaba Gençlik!" de çok anlamlı bir şekilde anlatılmıştır. Şöyle yazıyor: “Baharda üç olay gerçekleşti; görünüşe göre çok önemli olaylar değil, ancak yalnızca çığır açan olaylar zihinsel yaşamımızda rol oynuyor! Bu üç olayı hâlâ dönüm noktası olarak görüyorum.” Özellikle V. Ketlinskaya, sesleri asi bir yaşam hakkındaki düşüncelerini güçlendiren Beethoven'ın Dokuzuncu Senfonisinin izlenimini hatırlıyor. "O heyecan verici, kaçınılmaz olarak neşeli melodi ortaya çıktı... ve kaderimin farkına vardığım an, benim için tam olarak net olmayan bir önsezi gibi yeniden parladı." Belirli bir izlenim (burada estetik), biyografik anlamı olan (“kaderin farkındalığı”) deneyimlere neden oldu. Olayın özünü müziğin kendisi değil, etkisi altında ortaya çıkan deneyimler oluşturdu. Estetik deneyim burada bireyin yaşam yönünün belirlenmesine katkıda bulunmuş ve dolayısıyla yaşamın gidişatını dolaylı olarak etkilemiş ve dolayısıyla onun içinde bir olay haline gelmiştir.

Psikologlar, deneyimler olarak tüm zihinsel süreçlerin özel niteliklerini incelemeli ve anlamalıdır. İç yaşamın akışında, hafıza bir anı, hayal gücü - bir rüya, düşünme - yaşam görevlerinin özünü anlamanın bir yolu, iç konuşma - vicdanın sesi haline gelir (B.G. Ananyev, konuşmanın bu etik işlevine ısrarla dikkat çekmiştir. 40'lar) Bu biyografik anlamda, kişinin zihni yeni bir nitelik kazanır: “Bazı insanlarda yaşam boyunca geliştirilen, yaşamı büyük şema içinde kavrama ve onda gerçekten neyin önemli olduğunu anlama yeteneği, Sadece rastgele ortaya çıkan sorunları çözmenin yollarını bulmak değil, aynı zamanda görevlerin kendisini ve yaşamın amacını tanımlamak da gerçekten bilmektir. Nerede hayatta gitmek ve Ne için,- bu, tüm öğrenmelerden sonsuz derecede üstün bir şeydir, büyük bir özel bilgi birikimine sahip olsa bile, bu değerli ve nadir bir özelliktir - bilgelik" .

Güçlü, yetenekli insanların deneyimleri kelimenin tam anlamıyla tutku düzeyine çıkar. asil fikirlerden (pathos) ilham alan tutkulara. Büyük işler, bu tür tutkuların kaynatılmasıyla olgunlaşır - bu, seçkin bilim adamlarının, yazarların ve devrimcilerin biyografileriyle kanıtlanmıştır. Derin kişisel deneyimlerin, özellikle de tutkuların bilimsel, psikolojik olarak incelenmesi olasılığı hakkında defalarca şüpheler dile getirildi - bu fenomenler tamamen sanat ve kurgu bölümüne atfediliyor. Örneğin, P.V. Simonov bu konuda şiddetle ısrar ediyor. Psikoloğun bilimsel bağımsızlığı konusunda karamsar çıkarımlarda bulunuyor. "Bireyin iç dünyasının öznel tarafı" diye yazıyor, "genel olarak bilimin konusu değil. Kendisini takip eden ilgili disiplinlerden (nörofizyoloji, etoloji, antropoloji, sosyoloji vb.) uzaklaşan psikolog, bir noktada kendisini bu bilgi dallarının temsilcileri için erişilemez hissettiği bir bölgede bulur.

Rahatlayarak etrafına bakar ve sanatın topraklarında olduğunu keşfeder." Ancak kişiliğin derinliklerini anlamadaki gerçek zorluklar, bilimin bu alandaki temel güçsüzlüğü olarak algılanmamalıdır. Psikolojideki biyografik çalışmalar bilimin lehine tanıklık ediyor. Tutkularıyla dolu, saf iç dünyaya hitap etmeden, bilimsel psikoloji hâlâ eksik, "en ilginç yerden kesilmiş" görünüyor.

Deneyimler, karakter ve yetenekte en bütünsel olarak temsil edilen tüm kişilik yapısının dinamik bir etkisidir (B.G. Ananyev). Biyografik anlamında iç yaşamın dinamikleri ideolojik motiflerle doludur, bireyin dünya görüşünün ve yaşam felsefesinin damgasını taşır. Deneyimlerde, öz farkındalığın değer yönü ortaya çıkar, kişiliğin kendine yönelik ilişkileri de dahil olmak üzere, dönüşlü karakter özelliklerinde genelleştirilmiş - öz sevgi, öz saygı, onur. Dönüşlü özellikler, "her ne kadar... en yeni ve diğerlerine bağlı olsa da, tamamlamak karakter yapısı ve bunu sağlamak bütünlük. Yaşam ve faaliyet hedefleri, değer yönelimleri, tutumlar, öz düzenleme ve gelişimin kontrolü işlevini yerine getirmek, bireyin birliğinin oluşumuna ve istikrarına katkıda bulunmakla en yakından bağlantılıdırlar.

Dönüşlü karakter özellikleri, kişisel-biyografik terimlerle, kişinin kendi kaderinden sorumlu - benzersiz, taklit edilemez, benzersiz - yaşam yolunun bir konusu olarak kendisinin farkındalığı olarak hareket eden öz farkındalığın istikrarlı özellikleridir. Öz farkındalık, bir yandan bireyin yaşam planları ve potansiyelleri ile diğer yandan yaratıcılık, kariyer ve kişisel yaşamdaki gerçek başarılarla ilişkilidir. Olgun bir insan, yolunun mantıksal doğasını anlar, geçmişi bugün ve gelecekle ilişkilendirerek bir yaşam kavramı oluşturur. Kişinin kendi varlığının, onun içindeki olumsal ve zorunlu olanın, fiili ve potansiyelin, fiili ve mümkün olanın bilgisi olmadan öz-farkındalık imkansızdır. Bu bilginin derinliği ve yeterliliği büyük ölçüde kişinin zekasına ve dilerseniz yeteneğine bağlıdır.

Karakter, genetik olarak eğilimleriyle ilişkili kişilik özelliklerinin bütünleşmesidir. Potansiyeller sistemi, yeteneklerin yapısına ve dahası yeteneğe entegre edilmiştir (bkz.). Yetenek psikolojisi, yetenek psikolojisinden daha fazlasıdır. Bu sadece potansiyellerin farklı seviyeleri meselesi değildir. Yetenek, bireyin dünya görüşüne ve yaşam yönelimine dayanan yeteneklerin birliğidir. Yetenek, yetenekleri bireyselleştirmenin, onları karakterle birleştirmenin etkisidir. B.G.'nin ardından Ananyev, biz "yetenek" kavramında önemli olanın yeteneklerin düzeyi ve bileşenleri değil, bunların özgünlüğü, eğilimlere uygunluğu, farkındalığı ve öz düzenlemesi olduğuna inanıyoruz. Yaşam yolu ile ilgili olarak karakter ve yetenek, öznel faktörleri, yaşam sürecinin ve sosyal yaşamın düzenleyicileri olarak hareket eder. Ancak bunların kendisi öncelikle biyografik gelişimin bir ürünüdür. Yetenekli bir bireyin kaderi, onun gelişme olasılığı, yetenek yapısının bireysel özellikleri, yaratıcı güçlerin uygulama alanı tarihsel zamana, bireyin sınıfsal bağlılığına, toplumsal koşullara bağlıdır. gelişme ortamı. Yaratıcı faaliyetin tarihi, bir kişinin medeni ve kişisel kaderinden ayrılamaz. Bu nedenle yetenek ve karakteroloji çalışmalarına ilişkin psikolojik çalışmalar zorunlu olarak biyografik materyallere yönelmektedir.

Biyografiye bağlı olan yetenek de bireyin kaderine damgasını vuruyor. Kişinin yeteneğinin farkındalığı, benlik saygısını güçlendirir, uygulanması ve geliştirilmesi için sorumluluğu teşvik eder ve kişiyi mesleğine uygun yaşamaya teşvik eder. Dolayısıyla yetenek bir nevi hayatın zorunluluğu gibi hareket ediyor. Üstelik kişi, yeteneğinin toplumsal işlevinin, toplumsal yaşamın acil sorunlarını çözme ve böylece çağımızın taleplerine yanıt verme sorumluluğunun bilincindedir. Başka bir deyişle, kişi yalnızca potansiyellerinin ve çağrısının değil, aynı zamanda sosyal, tarihsel misyonunun - amacının da farkına varır. Bu sadece büyük insanlarda değil, sosyal sorumluluk duygusuna ve tarih duygusuna sahip her bilinçli öznede olur. Herkes tarihsel sürece kendi katkısını yapıyor ve herkes bir dereceye kadar yeri doldurulamaz.

Yaşamın bir zorunluluğu olan yetenek aynı zamanda onun aracıdır. Edebiyat eleştirisinde, yaratıcı yaşamdaki yeteneğin özel faaliyet türlerinden daha az değerli olmadığı doğru fikri ifade edilmiştir. Yani, Yu.M.'nin yeni kitabında. Lotman'ın Puşkin hakkında yazdığı şiirlerde şairin hayatı bir dahi eseri olarak kabul edilir. "Puşkin, Rus kültürüne yalnızca bir Şair olarak değil, aynı zamanda parlak bir yaşam ustası olarak, en trajik koşullarda bile mutlu olma gibi duyulmamış bir armağan verilmiş bir adam olarak girdi." Yaşamın yaratıcılığı, yaşanan yıllara layık öz değer, G. Vinokur'un eski eseri Biyografi ve Kültür'ün ana tezidir.

Dolayısıyla yetenek ve karakterle temsil edilen kişilik yapısı ile yaşam yolu arasındaki çok taraflı bağlantılar, bu bütünsel oluşumların biyografik sorunlar çemberindeki yerini belirler: bunlar yaşam yolunun ve onun düzenleyicilerinin sonucudur, üstelik bunlar yaşam yaratıcılığının temeli.

Biyografik olayların incelenmesi sadece teorik değil aynı zamanda pratik öneme de sahiptir. Kişi, yaşam faaliyeti ve yaşam yolunun kalıplarını anlayarak, kendi gelişimi için en uygun seçeneği daha iyi hayal edebilir ve yaşam yolunu belirleyebilir. Bireyin yaşam yolunu planlama ve uygulamadaki rolünü anlamak, ona karşı daha sorumlu bir tutuma, ciddi yaşam hedefleri belirleme ve bunların uygulanmasına ulaşma arzusuna katkıda bulunur.

Loginova N.V. Polozov G.I.

ECZACILIK'A GİRİŞ

öğretici

Loginova N.V., Polozov G.I. Farmasötik Kimyaya Giriş [Elektronik kaynak]

Elektron. metin. Dan. (968Kb). - Mn.: “BSU'nun elektronik kitabı”, 2004. - Erişim modu: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/Loginova.pdf. - Elektron.

Basılı versiyon yayınlar, 2003. - PDF formatı, sürüm 1.4. - Sistem. gereksinimler: Adobe Acrobat 5.0 ve üzeri.

"BSU e-kitabı"

© Loginova N.V., Polozov G.I., 2003

© Bilimsel ve metodolojik merkez

“BSU Elektronik Kitap”, 2004www.elbook.bsu.by [e-posta korumalı]

N. V. Loginova G. I. Polozov

FARMASÖTİK KİMYAYA GİRİŞ

ÓÄÊ 615.40:54(075.8) ÁÁÊ 35.66ÿ73

Ð å ö å í ç å í ò û:

Minsk Devlet Tıp Üniversitesi Farmakoloji Anabilim Dalı (bölüm başkanı, Tıp Bilimleri Doktoru, Prof. B.V. Dubovik); Ch. ilmi iş arkadaşları Belarus Ulusal Bilimler Akademisi Biyoorganik Kimya Enstitüsü, Kimya Doktoru. Bilim Yüksek Lisansı Kisel

Loginova N.V.

L69 Farmasötik kimyaya giriş: Ders Kitabı. ödenek /

Í. V. Loginova, G. I. Polozov. – Mn.: BSU, 2003. – 250 s. ISBN 985-445-823-7.

 Kılavuz, geliştirme ve üretim sürecinde ilaçların kalite kontrolüne ilişkin temel hükümleri ve kuralları incelemekte, dozaj formlarının kalitesinin değerlendirilmesi için genel ilkeleri ve saklama koşullarının gerekliliklerini ortaya koymakta ve ayrıca bu alandaki araştırmalara ilişkin veriler sağlamaktadır. yeni ilaçların geliştirilmesi ve ilaç endüstrisinin gelişimindeki trendler. Temel bilgilerle ilgili bir bölüm içerir Hazırlayıcı farmasötik kimyanın fiziksel ve kimyasal yönleri. Kılavuz, farmasötik kimya ders kitaplarına modern bir katkı olarak hizmet edebilir.

Yüksek öğretim kurumlarının kimya ve farmasötik uzmanlık öğrencileri için.

ÖNSÖZ

Farmasötik kimya dersi, kimyagerlere ilaç keşfi ve araştırma alanında eğitim vermek üzere tasarlanmış kimyasal ve biyomedikal disiplinler kompleksindeki ana derslere aittir. Öğrencilerin inorganik, organik, analitik kimya, biyokimya ve diğer disiplinlerin temelleri hakkındaki bilgilerine dayanmaktadır. Ders geleneksel olarak genel farmasötik kimya, inorganik ve organik ilaçların farmasötik kimyası olarak ayrılmıştır. Buna göre programı üç bölümden oluşuyor.

Dersin ilk bölümünde farmasötik kimyanın konusu, sorunları, beklentileri ve gelişim yönleri hakkında bir fikir verilmektedir (bkz. Ek 1). Ek olarak, ilaçların geliştirilmesi ve üretimi sırasında kalitesinin izlenmesine ilişkin temel hükümler ve kurallar dikkate alınmakta, dozaj formlarının kalitesinin değerlendirilmesine ilişkin genel ilkeler ve saklama koşullarına ilişkin gereksinimler özetlenmekte ve depolama sırasında meydana gelen fiziksel ve kimyasal süreçler özetlenmektedir. İlaçların özellikleri tanımlanmakta ve stabilitelerini arttırmanın yolları belirtilmektedir. Tıbbi maddelerin yapısının ayrılması, saflaştırılması ve belirlenmesinde modern yöntemlerin kullanılmasının özelliklerine dikkat çekilmektedir.

è tıbbi malzemeler, Devlet Farmakopesinde açıklanan standart tekniklerin kullanımına aşinalık, ancak

è üretimlerinin kimyasal süreçlerinin özelliklerinin incelenmesi, çünküEğitim süreci öncelikle tıbbi maddelerin sentezi ve analizi alanında uzman yetiştirmeyi amaçlamaktadır.. Bu bağlamda ders programında preparatif farmasötik kimyanın temel fiziksel ve kimyasal yönlerine ayrılmış bir bölüm bulunmaktadır. İlaç elde etmek için solvent kullanmanın genel prensiplerini, ilaç kanunları hakkındaki modern fikirleri tartışmaktadır.

çözeltide katı fazın oluşumu, tıbbi maddelerin polimorfik modifikasyonlarının elde edilmesinin fizikokimyasal yönleri ve polimorfizmin farmasötik önemi, ayrıca tıbbi ürünlerde bileşen kombinasyonlarının kullanımının fizikokimyasal prensipleri ve tıbbi maddelerin geçimsizliği sorunları.

Farmasötik kimya ile ilgili eğitim literatürü (ders kitapları, laboratuvar ve pratik alıştırma kılavuzları, programın çeşitli konularına ilişkin bilgiler içeren kılavuzlar, referans kitapları), Kimya Fakültesi'nin bu disiplini okuyan öğrencilerinin ihtiyaçlarını tam olarak karşılamamaktadır. Ders kitapları genellikle belirli bir dersin programının bazı konuları hakkında bilgi içermez ve materyalin sunum şekli ve sırası mevcut programa uymaz. Programın “İlaç Kimyası” alanında uzmanlaşmış öğrencilerin mesleki yönelimlerini dikkate alan bölümlerinin veya konularının içeriğini yeterince yansıtmamaktadırlar. Son olarak, bu disiplindeki ana ders kitapları 1980'lerde veya 1990'ların başında yayınlanıp yeniden basıldığından, yeni bilimsel gelişmeler hakkında bilgi eksikliği vardır.

Bu bağlamda, eğitim sürecinin etkin bir şekilde yürütülmesi için, farmasötik kimya ders kitaplarını, yukarıdaki uzmanlığın özelliklerini ve modern bilgileri dikkate alarak programın çeşitli bölümleri hakkında bilgilerle tamamlayan kılavuzlara acil ihtiyaç vardır. yeni ilaçların geliştirilmesi alanındaki araştırmaların durumu ve ilaç endüstrisinin gelişimindeki eğilimler hakkında. Bu kılavuz genel farmasötik kimya ders kitaplarına modern bir katkı olarak hizmet edebilir.

Ek olarak, bu tür bir kılavuz, ağırlık merkezini sınıf çalışmalarından bağımsız çalışmaya kaydırarak öğrencilerin sınıf yükünü önemli ölçüde azaltacaktır; bu, çok düzeyli bir üniversite eğitimi sisteminin uygulanması için önemlidir. Öğrenciler bu kılavuzu kullanarak ve programa odaklanarak (bkz. sayfa 1), derslerde atlanan veya kısaltılan ders bölümlerine hakim olabilirler. Bağımsız çalışma için temel ve ek literatür sağlanır ve İngilizce bilimsel literatür de ek literatür olarak sunulur. Referans listesi, farmasötik kimya ders kitaplarının yanı sıra, ilaçlar hakkında kapsamlı bilgiler içeren ve bu dersi okurken ders kitaplarını önemli ölçüde tamamlayabilecek referans yayınları içerir.

Eğitim kursu çeşitli bilimlerin sınır alanlarındaki sorunları incelediğinden, kılavuz, farmasötik kimya çalışması için gerekli olan farmakoloji ve tıp (Şekil 2) ile ilgili temel terimleri ve kavramları içeren bir sözlük sağlar. Kılavuzda yazarlar öncelikle Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) farmakoloji ders kitapları ve referans yayınlarında yer alan tanımlarını kullanmışlardır.

Yazarlar, Belarus Ulusal Bilimler Akademisi Biyoorganik Kimya Enstitüsü baş araştırmacısı, Kimyasal Bilimler Doktoru M. A. Kisel ve Minsk Devlet Tıp Üniversitesi Farmakoloji Bölümü (bölüm başkanı, Tıp Doktoru)'a derin şükranlarını sunarlar. Sciences, Profesör B. V. Dubovik) taslağın incelenmesi ve faydalı tavsiyeler için teşekkür ederiz.

Â Â Å Ä Å Í È Å

Farmasötik kimya (PC), doğal ve sentetik tıbbi bileşiklerin elde edilmesinin kaynaklarını ve yöntemlerini inceler, bunların yapısını, fiziksel ve kimyasal özelliklerini ve ayrıca bir maddenin kimyasal yapısı ile biyolojik ve farmakolojik aktivitesi arasındaki ilişkiyi (“yapı - fonksiyon) inceler. ”). Farmasötik kimya, stabilite ve raf ömrünü artırmak amacıyla ilaçların kalitesini, saklama ve taşıma koşullarını kontrol etmeye yönelik yöntemler geliştirmektedir.

Diğer bilimsel disiplinlerde olduğu gibi PH için de kullanılan terminoloji büyük önem taşımaktadır. Bu alandaki bilgi alışverişi, bilimsel ve pratik faaliyetlerin sonuçları, eski ve yeni terimlerin eş zamanlı kullanılması nedeniyle çoğu zaman zordur. Bu sorunu çözmeye yönelik girişimlerden biri 1980 yılında Terminolojik Sözlüğün kullanıma sunulmasıyla gerçekleştirildi. Terimleri içerir ve PC ve klinik farmakolojinin temel kavramlarının anlamsal içeriğini ortaya çıkarır. Bu sistemde temel kavramlardan biri ilaç(LS). Ancak ilaç arama ve geliştirmenin karmaşık ve çok faktörlü yolu, bu terimin kullanılmasını gerektirdi. farmakolojik ajan, ilaçtan önce.

Farmakolojik ajan- klinik araştırmaların konusu olan, farmakolojik aktivitesi kanıtlanmış, doğal veya sentetik kökenli bir madde (veya madde karışımı). Ancak olumlu sonuç veren klinik denemeler ve Sağlık Bakanlığı'nın ilgili kurullarınca kullanım onayı alındıktan sonra ilaç adını alıyor.

İlaç- insan ve hayvan hastalıklarının tedavisi, önlenmesi veya teşhisi için yetkili bir devlet kurumu tarafından kullanılması onaylanmış farmakolojik bir madde. Bu bağlamda daha önce kullanılan “ilaç”, “tedavi edici ajan”, “ilaç” vb. terimlerin kullanılması önerilmez. TSB'de (T. 14. S. 278) verilen ilaç tanımı da yanlıştır: "İlaç"

VA, hastalıkları tedavi etmek ve önlemek için kullanılan maddelerdir.” İlaçların en önemli sınıfları arasında antibiyotikler, vitaminler, alkaloitler, steroid ve polipeptit yapıdaki hormonal ilaçlar vb. yer alır.

İlaçlar sadece çok sayıda değil, aynı zamanda heterojendir. Farklı toplanma durumlarında (sıvı, katı, gazlı) olabilirler, mineral veya organik yapıya sahip olabilirler, bitki veya hayvan kökenli olabilirler. Bunlar tıbbi maddeleri ve tıbbi bitki materyallerini içerir.

Tıbbi madde(DM), sentetik olarak elde edilen veya tıbbi hammaddelerden izole edilen ve ilaç olarak kullanılan ayrı bir kimyasal bileşiktir. Uyuşturucuların yalnızca sentetik bileşikleri veya özel işleme tabi tutulan doğal kökenli nesneleri içerdiği vurgulanmalıdır.. Bazı hammadde türleri, temel işlemlerden sonra ilaç haline gelir. Böylece birçok bitki kuruduktan sonra ezilir. Ancak ham maddelerin büyük kısmı karmaşık işlemler gerektirir.

Çeşitli kullanım yöntemleri, çok sayıda kalite gerekliliği, ilaçların etkisini uzatma ihtiyacı ve diğer faktörler, pratik kullanım için bunlara çeşitli formlar verilmeye başlanmasına yol açmıştır. Dozaj formu(LF) - gerekli terapötik etkiyi (tabletler, tozlar, kapsüller, drajeler, haplar, solüsyonlar, merhemler, jeller, aerosoller vb.) elde etmek için kendisine özel olarak verilen bir ilacın kullanımına uygun bir durum.

Kullanıma hazır, belirli bir dozaj formu formundaki ilaca denir. ilaç(LP). Bir ilacın ilaç haline gelebilmesi için ona belirli fiziksel özellikler kazandırılması ve belirli karışımlara dahil edilmesi gerekir. İlaç aktif madde(aktif madde) çeşitli bileşenlerin ve yardımcı maddelerin (çözücü, diğer ilaçlar, boyalar, adsorbanlar, aroma katkı maddeleri vb.) eklenmesiyle. Kullanımı kolay ve tedavi amacına uygun olmalıdır. Örneğin atropin sülfat bir ilaçtır ve ampullerdeki atropin çözeltisi bir ilaçtır.

Aşağıdaki ilaçlar ayırt edilir: galenik; neogalenik (veya novogalenik), Galenaceae'den farklı olarak biyolojik olarak standartlaştırılmıştırlar (bir sonraki bölümde onlar hakkında daha fazla bilgi edinin); uzun süreli eylem veya dayanıklı (daha uzun bir terapötik etkiye sahip); radyoaktif ve radyofarmasötik (teşhis ve radyasyon terapisine yönelik elementlerin radyoaktif izotoplarını içeren); standart – âåùå-

İlaçların biyoeşdeğerliğini değerlendirmeye yönelik, doğru olarak ölçülen fiziksel, kimyasal, biyolojik parametrelere sahip ürünler.

Kalitesi Devlet Farmakopesi tarafından düzenlenen ilaçlara resmi denir (Latin officina - eczaneden). Bu tür ilaçlara tipik bir örnek, Farmakope Komitesi tarafından onaylanan reçetelere göre fabrikalarda veya eczanelerde üretilen preparatlardır. Birkaç çeşit bitki materyalinin belirli oranlarda karıştırılmasıyla elde edilirler. İnfüzyon, kaynatma vb. hazırlamak için tasarlanmıştır.

İlaçlar arasında aktif maddeler çıkarılmadan üretilen bitki suları (muz, Kalanchoe, aloe vb.) ve meyve püreleri belirtilmelidir. Aslında bunlar Hipokrat'ın (M.Ö. IV. yüzyıl) uygulamalarında kullandığı araçlara karşılık gelir.

í. BC), bu yüzden sıklıkla " Hipokrat." Aktif bileşen içermeyen bir tıbbi ürün

ürün, ancak aynı şekle, ağırlığa, renge, tada sahip olana plasebo denir (Latince plasebodan - beğeneceğim veya plaset - öyle görünüyor) ve klinik araştırmalarda yeninin etkinliğini araştırırken bir kontrol olarak yaygın olarak kullanılır. ilaçlar. Bu plasebo işlevi ilk olarak 1945'te G. Peffer tarafından önerilmiştir. En büyük plasebo etkisi baş ağrısı ve deniz tutmasında (%58), en küçük plasebo etkisi ise hipertansiyonda (%18,4) ve anjina pektoriste (%12) elde edilmiştir. Tedaviden kaçınmayı sağlayan psikoterapötik etki için bu "kukla"nın kullanılması, yetkili makamlardan uygun izin alınmasını gerektirir. Plasebonun vücudun kendini iyileştirmesine nasıl neden olduğu henüz belli değil. Bazı psikologlar, plasebo etkisinin, bir kişinin hayatı boyunca fark edilmeden geliştirdiği Pavlov'un koşullu refleksine dayandığına inanıyor. Ancak ilaç uzmanlarına göre plaseboların resmi olarak tanınan tedavi yöntemleri arasında kolayca yer bulması pek mümkün görünmüyor.

İlacın etkisi, hastalığın bir sonucu olarak ortaya çıkan patolojik durumu normale dönüştürmeye indirgenir. Tıp etiği nedeniyle fonksiyonel performansı artıran ilaçlar (psikostimülanlar, anabolik steroidler, cinsel uyarıcılar vb.) ilaç olarak kabul edilmez.

Hastalıkların veya fonksiyon bozukluklarının önlenmesi için kullanılan ilaçlar arasında aşağıdakiler ayırt edilebilir: profilaktik ajanlar: aşılar, serumlar, sıtmaya karşı ilaçlar, immünomodülatörler, antioksidanlar, hormonlar, vitaminler ve mikro elementler, enzim ve immün teşhis ajanları vb.

insanlar: doğum kontrol hapları, sakinleştiriciler, uyku hapları, tonikler, sindirim uyarıcıları vb.

Tıbbi uygulamada, kombine çok işlevli ilaçlar, örneğin bulaşıcı süreçler, vitamin eksikliği ve vücut direncinin azalmasıyla ilişkili karmaşık patolojilerin tedavisini mümkün kıldıkları için büyük önem taşımaktadır. Antimikrobiyal maddeler olarak antibiyotikler, katyonik antiseptikler veya sülfonamidler, doğal ve sentetik vitaminler, onarıcı süreçlerin uyarıcıları vb. içerebilirler.

Tıbbi ürünler için, üç zorunlu niteliği birleştirmesi gereken belirli gereksinimler vardır: özgüllük, etkililik ve zararsızlık. İdeal olarak, her hastalığın, kişiyi bu hastalıktan koruyan, iyileştiren veya seyrini kolaylaştıran ve aynı zamanda vücut için tamamen güvenli kalan kendi ilacına sahip olması gerekir. Doğal olarak böyle bir ilacı bulmak zordur, büyük olasılıkla imkansızdır, bu nedenle sürekli olarak yeni bir araştırma ve bilinen ilaçların iyileştirilmesi gerçekleştirilir. Bu hastalığın uygun hayvan modellerinin bulunmaması veya ilaçların insanlar üzerinde etkili olmaması nedeniyle araştırma genellikle zordur.

İlaçların yanı sıra ilaç endüstrisi ürünleri de bulunmaktadır. parafarmasötikler. Bunlar ilgili ürünleri içerir: tıbbi amaçlı sentetik ve doğal polimerler, pansumanlar ve dikiş malzemeleri, adsorbanlar, dolgu maddeleri, biyolojik olarak aktif gıda katkı maddeleri (BAA), gıda ve renklendirici katkı maddeleri, tıbbi kozmetikler.

İlgili ders kitaplarından alınan tanımlara dayanarak farmasötik kimyanın özgüllüğü ve farmakoloji, biyolojik kimya, biyoorganik kimya ve tıbbi kimya gibi yaşam bilimleri arasındaki yeri hakkında fikir sahibi olunabilir.

Biyolojik kimya– canlı maddeyi oluşturan kimyasal maddelerin yapısı, bunların dönüşümü ve yaşam aktivitesinin altında yatan fizikokimyasal süreçler bilimi.

Biyoorganik kimya Yapı ve biyolojik etki arasındaki ilişkinin modellerini açıklamaya odaklanarak, başta biyopolimerler ve düşük moleküllü biyodüzenleyiciler olmak üzere canlı maddenin en önemli bileşenlerinin yapısını ve biyolojik işlevlerini inceler.

Yukarıdaki tanımlara dayanarak, hem biyolojik hem de biyoorganik kimyanın önemli olduğu sonucuna varılabilir.

ilaçların etki mekanizmasını anlamak, ancak hiçbir şekilde onların yaratılması ve özelliklerinin incelenmesi sorununu çözme iddiasında değil.

Farmakoloji ve farmasötik kimya gibi bilim dallarında araştırma konusunun tanımlanmasında ise durum farklıdır.

Farmakoloji (Yunanca pharmakon - tıp ve logolar - çalışmadan) ilaçların vücutla etkileşimi ve yeni ilaçlar bulma yolları bilimidir. Farmakolojinin ana dalları şunlardır: farmakodinamikè farmakokinetik.

Farmasötik kimya – kimya bilimlerinin genel yasalarına dayanarak ilaçların üretim yöntemlerini, yapısını, fiziksel ve kimyasal özelliklerini, kimyasal yapıları ile vücut üzerindeki etkileri arasındaki ilişkiyi, ilaçların kalite kontrol yöntemlerini ve değişikliklerini inceleyen bir bilim depolanmaları sırasında meydana gelir.

FH'nin, tedavi ve profilaktik amaçlarla kullanılan ilaçların ve diğer maddelerin araştırılması, elde edilmesi, araştırılması, üretilmesi, sertifikalandırılması, depolanması ve dağıtılması konularını inceleyen eczacılıkta kilit bir konuma sahip olduğu açıktır. Eczacılık aynı zamanda farmakognozi (bitki ve hayvan kökenli ilaçların incelenmesi), farmakoloji, toksikoloji, ilaç ve farmasötik ürünlerin üretim teknolojisi, eczane organizasyonu ve ekonomisi, pazarlama vb. gibi tıbbi ve biyolojik bilimleri de içerir.

Farmasötik kimya, biyomedikal ve kimya bilimlerinin tüm kompleksini birbirine bağlayan bir disiplin olarak düşünülebilir. Kimya bilimlerinin genel yasalarına dayanarak, biyoloji ve tıptaki birçok problemin başarıyla çözülmesine olanak tanır. Bu nedenle PC'nin klinik tıbbın birçok alanıyla (örneğin cerrahi, viroloji, onkoloji, psikiyatri vb.) yakından bağlantılı olması doğaldır. Görünüşe göre ilaçların kullanılmadığı tek bir pratik tıp alanı yok. .

Öte yandan, fizik, matematik ve kimyanın yaygın kullanımı olmadan PC'nin daha fazla geliştirilmesi ve başarısı imkansızdır: bunlar, ilaçları ve bunların vücuttaki dönüşümlerinin ürünlerini incelemek için fiziksel ve matematiksel yöntemlerdir, arama ve araştırma için bilgisayar yaklaşımlarıdır. yeni, daha etkili ve güvenli ilaçların analizi, yeni sentetik yöntemler vb.

Dolayısıyla Fizik, bilindiği gibi herhangi bir bilimin başarılı gelişiminin anahtarı olan birçok bilimsel disiplinle yakın temas halindedir.

1990’lı yıllarda hızla gelişti tıbbi kimya 1970'lerde bağımsız bir bilim olarak ortaya çıktı. Tıbbi kimyanın konusu keşif, geliştirmedir.

botka ve fizyolojik olarak aktif maddelerin tanımlanması, kimyasal yapı ile fizyolojik aktivite arasındaki ilişkinin belirlenmesi ve son olarak ters problemin çözülmesi: belirli bir özelliğe sahip gerekli yapıların tasarlanması (ilaç tasarımı). Ana vurgu ilaçlar üzerindedir, ancak tıbbi kimyanın ilgi alanları bununla sınırlı değildir, aynı zamanda biyolojik olarak aktif maddeleri (BAS) de içerir. Tıbbi kimyanın konusu aynı zamanda ilaçların ve ilgili bileşiklerin metabolik ürünlerinin incelenmesi, tanımlanması ve sentezidir.

Şu anda Rusça'da “medikal kimya” adı verilen iki bilimsel disiplinin bulunduğunu belirtmek gerekir. Yabancı tıbbi kimya terimine karşılık gelen tıbbi kimya, tıbbın bir dalıdır, çünkü araştırmasının ana konularından biri patolojik durumların biyokimyası ve teşhis amaçlı kullanılan çeşitli analitik yöntemlerin geliştirilmesidir. Yabancı tıbbi kimya terimine (tıp - tıp kelimesinden) karşılık gelen tıbbi kimya, organik ve inorganik kimyanın biyokimya, biyoorganik ve biyoinorganik kimya ve farmakoloji ile kesiştiği disiplinlerarası bir bilimdir.

Yabancı literatürde bazen tıbbi kimyanın PC'nin yerini alan yeni bir bilim dalı olduğu ve ilaçları keşfedenlerin genellikle eczacılar olduğu için bu şekilde adlandırıldığı yönünde bir bakış açısı vardır. Ancak BDT ülkelerinde farmasötik kimya bağımsız bir disiplin olarak mevcuttur. Ayrıca bu bilim alanlarının, bağımsız disiplinlerin de özelliği olan kendi kavram ve tanım sistemleri vardır. İki farklı disiplinin Rusça'da (“tıbbi kimya”) aynı adı taşıması nedeniyle ortaya çıkan terminolojik karışıklık, “tıbbi kimya”ya eşdeğer bir disiplinin hedeflenen gelişimini önemli ölçüde karmaşıklaştırabilir.

FARMASÖTİK KİMYASININ GELİŞİMİNİN KISA TARİHSEL TASLAĞI

Eczacılık eski zamanlarda ortaya çıktı ve tıp, kimya ve diğer bilimlerin oluşumunda büyük etkiye sahipti. O günlerde, doğal olarak, ilaçlara yönelik, asırlık gözlemlere dayanan tamamen ampirik bir yaklaşım hakimdi. İlaç kaynağı olarak yaralara uygulama ve ağızdan uygulama için hazır bitkisel veya hayvansal hammaddeler kullanıldı. Çoğu zaman tedavi et-

Toplantıya dualar, ritüel eylemler ve danslar eşlik etti. Binlerce yıl boyunca birçok bitki, mineral ve hayvan dokusu, tozların, kaynatmaların, merhemlerin, infüzyonların vb. üretimi için test edildi. Antik Romalı hekim Claudius Galen (2. yüzyıl), bitkinin, ek olarak, ana kütle balastında ayrıca neme karşı artan bir ilgiye sahip olan " aktif madde" (modern tanıma göre biyolojik olarak aktif madde) bulunur. Bu nedenle ilaç hazırlamadan önce şifalı bitkilerin önce kurutulmasını, ardından suya konulmasını tavsiye etti. Bitkinin büyük kısmının (lif, protein) aksine, bu oldukça aktif kimyasal bileşikler, nadir istisnalar dışında, suda oldukça çözünür ve kurutulmuş bitki materyallerinden daha verimli bir şekilde ekstrakte edilir. İnfüzyonların ve kaynatmaların hazırlanması aslında Galen'in bir icadıdır. Bitki ve hayvan kökenli doğal bileşiklerden elde edilen kaynatma ve infüzyon şeklinde 300'den fazla ilacı tanımladı. Çoğu bitkisel ilaçlar Her ne kadar artık biraz farklı hazırlansa da ve bu tür değişiklikler bilimsel olarak da haklı olsa da bugün bile önemini yitirmedi.

Uygulama fikri kimyasallar hastalıkların tedavisi için sadece Orta Çağ'da geliştirildi. Bu fikrin öncüleri türevleri kullanan simyacılardı. cıva, arsenik, antimon, bakır, çinko, demir vb. Bununla birlikte, bu tür ilaçların sıklıkla toksik olduğu ve büyük dozlarda alındığında hastaya hastalığın kendisinden daha fazla zarar verebileceği ortaya çıktı. Simya döneminde (IV-XVI yüzyıllar), ebedi bir gençlik iksiri ve tüm hastalıkların her derde deva olmasının yanı sıra, adi metalleri altına dönüştürmenin bir yolu olarak "filozof taşı" arayışına büyük önem verildi. gümüş. Ütopik fikirlere rağmen simyacılar kimya ve kimya mühendisliğinin gelişimi için muazzam deneysel materyal biriktirdiler. Maddelerin elde edilmesi ve saflaştırılmasına yönelik yöntemler geliştirildi (damıtma, süblimleştirme, çökeltme, filtrasyon, kristalleştirme vb.); önemli kimyasallar elde edildi (inorganik ve organik asitler, alkol, çeşitli tuzlar). 10.-11. yüzyılların seçkin Tacik bilim adamı-ansiklopedistinin adını anmamak mümkün değil. Haklı olarak eczacılığın kurucusu sayılan İbn Sina. "Tıp Bilimi Kanonu"nun beş cildinde Yunan, Hint ve Arap tıbbının başarılarını özetledi ve çoğu modern tıpta kullanılan yaklaşık 1000 bitki, hayvan ve mineral kökenli ilacı anlattı.

Rönesans'ta (XV-XVI yüzyıllar), simyanın yerini, kimyayı dünyaya yerleştirmeye çalışan iatrokimya (tıbbi kimya) aldı.

ilaca hizmet. Kurucusu, Paracelsus takma adıyla bilinen İsviçreli doktor ve kimyager Philipp Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim, kimyanın amacının ilaçlar yardımıyla sağlığın korunması olduğunu düşünüyordu. Vücuttaki tüm süreçlerin karmaşık kimyasal dönüşümler olduğu fikrini ilk dile getiren oydu; Birçok mineral ve bitki kökenli maddenin vücut üzerindeki etkisini inceledi, analiz için bir dizi araç geliştirdi. Paracelsus, kendisini tıp teorisi alanında ve yeni farmasötik preparatların elde edilmesi gibi pratik alanda Galen'in rakibi olarak görüyordu. Galen'den farklı olarak şifalı bitkilerin aktif maddelerini çıkarmak için hammaddelerin çeşitli solventlerle daha yoğun ve tekrar tekrar işlenmesi gerektiğine inanıyordu. Bu işlemenin bir sonucu olarak, bir ekstrakt elde edilir - öz, ancak yalnızca beşinci ekstrakt - "öz" (Latince quinta'dan - beşinci) istenen ilacı içerir. Hazırlama yöntemi Paracelsus tarafından icat edilen ekstraktlar ve tentürler, halen aktif maddelerin özel cihazlarda yeniden ekstraksiyonuyla elde edilmektedir. ( Şu anda, galenik ilaçlar sadece infüzyonları ve kaynatma maddelerini değil, aynı zamanda tentürleri, kuru ve sıvı ekstraktları, şurupları, kümes hayvanlarını, losyonları, merhemleri, merhemleri ve diğerlerini de içermektedir; bunlar, aktif maddelerin ayrılmadan veya kısmen ayrılmasıyla sulu veya susuz ekstraksiyonuyla hazırlanır. beraberindeki balast maddeleri.) Paracelsus haklı olarak PC ve farmasötik analizin kurucusu olarak kabul edilir. 100 yıllık atrokimyada bilim, 1000 yıllık simyadan daha fazla gerçek ve keşifle zenginleşti.

FH, 17. ve 18. yüzyıllarda daha da gelişti. Bu dönemde M.V. Lomonosov kimyanın tıptaki yerini şu şekilde tanımlamıştır: “...Yeterli kimya bilgisi olmayan bir hekim mükemmel olamaz; neredeyse yalnızca kimyadan, tıp biliminin eklemelerine ve düzeltmelerine güvenmek gerekir...” Doğal kökenli birçok biyolojik olarak aktif madde saf formlarında izole edildi ve kapsamlı bir şekilde araştırıldı: alkaloitler, glikozitler, vitaminler. 18. yüzyılda. 19. yüzyılın son on yılında yalnızca 10 yeni ilaç üretildi. - 15.

19. yüzyılda Kimyasal analiz yöntemleri önemli ölçüde geliştirildi ve bu da bilinen bitkilerde tıbbi özelliklerden sorumlu aktif bileşenlerin (kinin, morfin vb. izole edildi) aranmasına yol açtı. 19. yüzyılın ikinci yarısında. Yapısal teorinin oluşturulması ve birçok organik kimyacının araştırması sayesinde, ilaç sentezi alanını önemli ölçüde etkileyen organik kimyanın hızlı gelişimi başladı: tamamen sentetik ilaçlar ortaya çıktı, örneğin: 1869'dan beri kullanılan kloral. sakinleştirici ve sakinleştirici; salisilik

Anestezik olarak kullanılan lik asit. 19. yüzyılın sonunda. ilaçların sentezi zaten endüstriyel bir ölçek kazanmıştır. 1888'de Bayer'in şirketi etkili ateş düşürücü ilaç fenasetini ve 1899'da iyi bilinen antiinflamatuar ilaç aspirini piyasaya sürdü.

 19. yüzyılın sonu kabul edilmiş galenik ilaçların aksine aktif prensiplerin korunduğu, ancak balast maddelerinin tamamen çıkarıldığı neogalenik ilaçlar.

Bu zamana kadar yağlar, proteinler ve karbonhidratlar gibi bileşiklerin, yani molekülleri ilaç etkisinin ana hedefi olan bileşiklerin yapısal tanımlanmasının zaten gerçekleştirilmiş olduğunu vurgulamak önemlidir.

Rus doktor D. L. Romanovsky 1891'de özetledi kemoterapinin temel prensibi: İdeal ilaç, hastaya en az zarar veren, aynı zamanda hastalığın nedenini mümkün olduğu kadar yok eden maddedir.

FH'nin daha da geliştirilmesi P. Ehrlich'in isimleriyle ilişkilidir,

À. Bayer, A. Fleming (penisilin, 1928), G. Domagk (sülfonamidler, 1935) ve diğerleri.

 1910 Alman bilim adamı P. Ehrlich sentezledi salvarsan (frengiye karşı ilk etkili ilaç). Bu ortaya çıkmasına neden oldu kemoterapi kavramları: sadece patolojileri (hastalıkları) tedavi etmek için kimyasal kullanma yeteneği değil, aynı zamanda etkilenen organı en etkili şekilde etkilemek için önerilen tıbbi bileşiklerin yapılarını değiştirme ihtiyacı. P. Ehrlich ayrıca geliştirdi reseptör teorisi ve biyolojik olarak aktif maddelerde reseptör ile etkileşim üzerine meydana gelen yapısal değişiklikler: “ Corpora non actunt, nisi fixata"yani madde molekülünün vücuda etki edebilmesi için bazı reseptörlerle ilişkilendirilmesi gerekir. Kemoterapi kavramının yanı sıra bu teori, PC'de ve daha sonra modern tıbbi kimyada hedeflenen ilaç araştırmalarının başlangıç ​​​​noktaları haline geldi.

 Doğal maddeleri yeniden üretme ve iyileştirme çabalarında kimyagerler, 19. yüzyılın sonlarından bu yana binlerce analogunu yarattılar. başlamadan önce XX yüzyılın 70'leri: barbitüratlar hipnotik olarak sentezlendi, organocıva bileşikleri, Diüretik özelliklere sahip olan sülfonamidler ilk etkili antibakteriyel ilaçlardır.

1930'ların sonlarında H. W. Flory ve E. Chain, 1928'de A. Fleming tarafından keşfedilen penisilin üzerinde çalışmaya yeniden başladılar ve 1944'te Z. A. Waksman streptomisini izole etti. Böylece antibiyotiklerin çağı açıldı.

Devrim öncesi Rusya'da PH alanında sistematik araştırmalar neredeyse yapılmadı, tıbbi ürün ihtiyacı Almanya'dan gelen malzemelerle karşılandı. 1917'den sonra, savaş öncesi üç beş yıllık plan sırasında, eczanenin gelişimi üzerinde büyük etkisi olan büyük bir kimya-ilaç endüstrisi ve yerli kimyager okulları oluşturuldu. İsim vermen yeterli

À. E. Favorsky, N.D. Zelinsky, S.S. Nametkin, I.L. Knunyants, V.M. Rodionov, A.P. Orekhov, M.M. Shemyakin,

À. B. Arbuzov, M. I. Kabachnik, N. K. Kochetkov ve diğerleri. İkinci Dünya Savaşı sırasında karşı koymaya ihtiyaç vardı.

Endonezya'dan teslimatı durdurulduğundan beri kinin yerini alan vomalarial ilaçlar. Bu durum yeni ilaçların sentezi için güçlü bir teşvik haline geldi. 16 bin bileşik incelendi ve yalnızca 7618'inci deneyde klorokin elde edildi,

ve sonra primaquine.

XX yüzyılın 50-60'ları. birçok psikotrop ilaç yaratıldı: güçlü sakinleştiriciler (klorpromazin, meprobamat), klordiazepoksit(benzodiazepin sınıfının ilk temsilcisi),

à ayrıca antidepresanlar (örn. imipramin), depresyon, şizofreni ve diğer sinir bozukluklarının tedavisini mümkün kıldı. Aynı yıllarda, hipotansif etkiye sahip olan ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılan bileşikler sentezlendi: reserpin ve metildopa.

Bu ilaçların yaratılmasına yönelik çalışmalarda amaçlı bir tasarımın yapılmadığını, ancak organik kimyagerlerin bazı kimyasal grupları diğerleriyle keyfi olarak değiştirdiğinde "deneme yanılma" yönteminin kullanıldığını vurguluyoruz. Ancak yavaş yavaş, elde edilen sonuçlara göre bir ilacın oluşturulması için araştırmanın nasıl yapılması gerektiği konusunda bir anlayış ortaya çıktı. Organik, biyoorganik ve biyoinorganik kimyadaki ilerleme, PC'nin ve diğer ilgili disiplinlerin gelişimini teşvik ederek temelde yeni etkili ilaçlar geliştirme olasılığının önünü açtı.

Organik ve farmasötik kimyada bilgisayar yöntemlerinin kullanılması, moleküllerin yapısını hesaplamak için yöntemlerin geliştirilmesine yol açmıştır: geometri ve konformasyonlar, yükler ve elektron yoğunluk haritaları, moleküler yörüngelerin enerjisi vb. Böylece, niceliksel olarak tanımlamak mümkün hale gelmiştir. çok karmaşık biyomoleküllerin bile yapısal özellikleri. Böylece, 70'li yıllarda, fizyolojik olarak aktif maddelerin sentezine yönelik rasyonel yaklaşımların (ilaç tasarımı - ilaç yapımı için yapısal kavramlar) ortaya çıkması ve kullanılması için metodolojik bir temel oluşturulmuştur.

BELARUS CUMHURİYETİ'NDE FARMASÖTİK KİMYA VE SANAYİ

Nüfusa ilaç sağlamak her ülke için önemli bir sosyal sorundur ve Belarus Cumhuriyeti için Çernobil kazasının sonuçları dikkate alındığında özellikle akut hale gelir. SSCB'nin çöküşü ve merkezi tedarik sistemi, Belarus Cumhuriyeti'ndeki eczanenin durumunu olumsuz etkiledi. Cumhuriyet, nüfusun hem fiyat hem de ürün yelpazesi açısından son derece etkili ve güvenli ilaçlara erişimini sağlayabilecek uygar bir ilaç pazarı oluşturma göreviyle karşı karşıyadır. Bu arada, ilaçlar yetersiz kalıyor, mantıksız kullanılıyor ve fiyatlar genellikle çok yüksek. İthal ilaç ihtiyacının yüzde 20-25'i, yerli ilaç ihtiyacının ise yüzde 30-35'i karşılanıyor.

İlaç üretimi, Belmedpreparaty JSC, Borisov, Nesvizh ve Skidelsky ilaç fabrikaları vb.'nin bağlı olduğu Belbiopharm endişesi tarafından gerçekleştirilmektedir.Yeni tesislerin inşası, mevcut üretim tesislerinin teknik olarak yeniden donatılması ve yeni ortak tesislerin oluşturulması girişimler öngörülüyor. Belarus Cumhuriyeti'nin ilaç endüstrisi, Rusya, Ukrayna, Baltık ülkelerindeki birçok ilaç şirketi ve yurt dışından önde gelen 85 ilaç şirketi ile işbirliği yapmaktadır. Pek çok ilacın yerli üretiminin olmaması nedeniyle cumhuriyet, bunları yalnızca döviz karşılığında yurt dışından satın almak zorunda kalıyor. Dolayısıyla durum değişmezse Belarus Cumhuriyeti kendi üretimine değil, yabancı ülkelerin ilaç endüstrisinin gelişimine yatırım yapmak zorunda kalacak.

Belarus Cumhuriyeti'ndeki ilaç pazarının toplam kapasitesi yaklaşık 200 milyon dolardır ve devlet bütçe finansmanının payı %65'ten fazladır. 1990 yılında Belarus Cumhuriyeti'ndeki işletmeler 96, 1990'ların ikinci yarısında ise yaklaşık 300 ilaç üretti. Yerli ilaçlar tüm gelirlerin yaklaşık %25'ini oluşturmaktadır; kaliteleri sürekli gelişiyor. 1996 yılında yabancı ilaçların yeniden tescili tamamlanmış olup, 1997 yılından itibaren sadece kayıtlı ilaçların kullanımına izin verilmektedir. 1990'ların sonuna gelindiğinde Belarus Cumhuriyeti'nde üretilen 1.700'den fazla yabancı ve 300'den fazla ilaç tescil edildi.

Belarus Cumhuriyeti'nde ilaç endüstrisinin gelişimi için DSÖ, eski sosyalist topluluğun bazı ülkeleri tarafından test edilmiş bir seçenek sunmaktadır. Buna göre

Bu seçenekte üreticinin jenerik (zaten bilinen) ilaçlara odaklanması gerekir. Yeniden üretilebilecek 274 hayati jenerik ilaçtan oluşan cumhuriyetçi bir liste var. Bunu başarmak için ilaç endüstrisinin yaratılmasında üç aşama önerilmektedir:

ilaçların paketlenmesi (şirket bitmiş ürünü getiriyor ve paketlemesini Belarus Cumhuriyeti'nde organize ediyor, bu da% 10-30 fiyat artışı sağlıyor);

Paketleme konusunda tecrübe kazanıldıktan sonra tesis genişletilir, ek ekipmanlar kurulur, madde ithal edilir ve karıştırma, tabletleme veya solüsyon üretimi kurulur;

maddenin sentezine hakim olmak ve tam bir ilaç üretim döngüsü oluşturmak; Belarus Cumhuriyeti'nde kimyasal baz iyi gelişmiş olduğundan, böyle bir döngünün yaratılması için uygun koşullar mevcuttur.

Belarus Cumhuriyeti'ndeki en büyük ilaç üreticisi JSC Belmedpreparaty'dir. İlaç pazarında yaklaşık 70 yıldır bilinmektedir; Bu süre zarfında ilaç çeşidi 36'dan 180'e çıktı. 1994 yılında, modern ekipmanlarla donatılmış, derinlemesine biyomedikal ve klinik araştırmalar için ilaçların üretildiği deneysel, teknolojik ve üretim alanlarına sahip Bilim ve Eczacılık Merkezi kuruldu. Merkezin çalışmasının ana yönleri:

daha önce Belarus Cumhuriyeti'nde üretilmeyen ve hayati ilaçlar listesine dahil edilen jenerik ilaçların üretimine giriş;

Belarus ve Rusya'dan bilim adamlarının kendi bilimsel gelişmelerine ve önerilerine dayanarak markalı (orijinal) ilaçların üretiminin oluşturulması ve organizasyonu.

Bu çalışmalar sayesinde boşluk yakın gelecekte doldurulacaktır. antineoplastik Sitarabin, merkaptopurin, tiyoguanin, siklofosfamid, doksorubisin, sisplatin üretimine yönelik teknolojilerin geliştirilmesi yoluyla ilaçlar, tüberküloza karşı, immünomodülatör ve kardiyotropik ilaçlar. Mikrobiyolojik sentez kullanılarak yeni “biyoteknolojik nesil” ilaçlar geliştirildi. Bir dizi benzersiz plazma ikamesi radyasyonla değiştirilmiş polisakkaritlere dayalı çözümler: neorondex ve rondferrin. Antialerjik aktiviteye ve onarıcı süreçleri uyarma yeteneğine sahip, mikrobiyolojik kökenli (áèåí, dermaref) çoklu doymamış yağ asitlerinden oluşan bir dizi ilacın pilot endüstriyel üretimi organize edilmiştir.

Artık uluslararası standartların gerekliliklerini karşılayan maddenin ve hazır insülin dozaj formlarının elde edilmesine yönelik teknolojide önemli ilerlemeler kaydedilmiştir.

Florokinolonlara dayalı sentetik antibiyotikler ve nükleik asitlere dayalı antiviral ilaçlar oluşturma çalışmaları yoğun bir şekilde devam ediyor. Edinilmiş immün yetmezlik sendromunun (AIDS) tedavisi için ilaçların yaratılmasına yönelik çalışma özellikle ilgi çekicidir.

Enzim ve antienzim ilaçlarının üretimine yönelik teknolojilerin oluşturulmasına yönelik çalışmalar büyük önem taşımaktadır. Alfa-amilaz, proteaz, ksilonaz, selülaz ve ovaminin mikrobiyolojik sentezi gerçekleştirildi.

Ülkenin önde gelen kuruluşlarından biri cumhuriyetçi üniter kuruluş Borisov Tıbbi Hazırlık Fabrikasıdır. Belarus Devlet Üniversitesi Fiziko-Kimyasal Sorunlar Araştırma Enstitüsü ile işbirliği içinde geliştirilen, özellikle modifiye selüloza dayalı orijinal ilaçlar olmak üzere 200'den fazla ilaç üretim teknolojisinde uzmanlaştı. Bunlar arasında polikapran (hemostatik), Lincomycin ile film(antimikrobiyal ilaç), ilaç "Lincocel" (yara iyileştirici ilaç), vb.

Belarus Cumhuriyeti'nde farmasötik bilimi ve endüstrisinin başarıları, yabancı analogları olmayan (neorondex, rondferrin, ovomin, ronasan, áèåí, vb.) Bir dizi oluşturulmuş ilaçla kanıtlanmaktadır. Lösemi ilacı sitarabin üretimi başlatıldı ve kladribin pilot serileri elde edildi; Zamcyt (AIDS'e karşı) ve Hephal (gastroenterolojide kullanılır) üretime sokuluyor.

DÜNYA İLAÇ PAZARI

Bazı verilere göre ilaç sektörü karlılık açısından 3-4'üncü sırada yer alıyor. İlaç endüstrisinin girişimcilik faaliyet alanları arasındaki özel yeri, sağlığın her zaman hem bireyin hem de bir bütün olarak toplumun öncelikli konusu olması gerçeğiyle belirlenmektedir. Etkili ve güvenli ilaçlara olan talep sürekli artıyor.

1990'lı yılların başında, yıllık ilaç üretimi 300 bin tonun üzerindeydi, bunların arasında yaklaşık 500 ana ilaç ayırt edilebiliyor ve bazılarının üretimi gerçekten etkileyici. Böylece asetilsalisilik asit miktarı yılda 50 bin tona ulaşıyor.

askorbik asit, parasetamol - yaklaşık 30 bin ton, -laktam antibiyotikler - yaklaşık 16 bin ton, sülfonamidler - 8 bin ton üretiliyor.Aynı zamanda bazı ilaçlara olan ihtiyaç onlarca kilogram, hatta bir kilogramın altında (örneğin) , peptid hormonları, interferonlar vb.). Buna göre, ilaçların maliyeti büyük ölçüde değişmektedir: aspirin için 10 dolar/kg'dan, anti-AIDS ilaçları ve oldukça aktif peptit hormonları için 1000 dolar/gr'a veya daha fazlasına kadar. Küresel farmasötik ürünlerin değerinin 2003 yılına kadar 400 milyar doları aşması bekleniyor. İlaç üretiminde ABD, Almanya, Fransa, İngiltere, Japonya gibi gelişmiş ülkelerin öncü rol oynadığı genel kabul görmektedir.

İlaç şirketlerinin işleyişi birbiriyle ilişkili iki ana faktör tarafından belirlenir:

sosyal gereklilik;

ekonomik uygunluk.

Toplumsal zorunluluk, şu anda dünyada bulaşıcı hastalıklardan ölüm oranının toplam ölüm oranının %33'ü olmasıyla doğrudan ilişkilidir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, sıtmanın görülme sıklığı yılda 500 milyon vakaya ulaşıyor (ölüm oranı yılda yaklaşık 2 milyon kişi), akut solunum yolu hastalıkları en az 4 milyon, tüberküloz ise yılda yaklaşık 3 milyon kişinin hayatına mal oluyor. Viral hepatit küresel bir sağlık sorunu haline geliyor: en az 350 milyon kişi hepatit B virüsünün kronik taşıyıcılarıdır ve 100 milyon kişi de hepatit C virüsünün kronik taşıyıcılarıdır.

Daha önce bilinmeyen hastalıkların ortaya çıkması nedeniyle ciddi bir sorun ortaya çıktı. Böylece, DSÖ tahminlerine göre, 1975'ten 1996'ya kadar üç düzineden fazla yeni hastalık kaydedildi (örneğin, Ebola ateşi, Hanta virüsü akciğer sendromu, yeni kolera türü 0139, vb.).

Virüslerin ve mikrofloranın mutasyonu sorunu daha az endişe verici değildir. Bu süreçte tıbbi uygulamada kullanılan ilaçlara karşı direnç gelişiyor ve bu da dolaylı olarak ilaç pazarı terminolojisinin yıllık olarak %1-2 oranında yenilenmesine yansıyor. Böylece, 1963 yılında tetrasiklin grubu ilaçlarla tedaviye uygun olmayan zatürre vakaları ilk kez tanımlandı. Daha sonra bu hastalığın etken maddeleri eritromisine ve linkomisine dirençli hale geldi ve artık çoklu dirençli suşlar Avrupa ve ABD'nin her yerine yayıldı.

Ne yazık ki, toplumun nüfus hastalıklarının yapısındaki değişiklikler, yeni hastalıkların ortaya çıkışı ve dünyadaki epidemiyolojik durumun genel olarak bozulmasıyla ilişkili durumu aşma isteği finansal kaynaklarla sınırlıdır.

Bu nedenle ilaç şirketlerinin işleyişinin ekonomik fizibilitesine ilişkin soru ortaya çıkıyor. Bir yandan, giderek daha gelişmiş ve pahalı ekipmanların kullanılması ve incelenen maddelerin spesifik numunelerinin (başarılı ilaç başına) genişletilmesi ihtiyacı nedeniyle araştırma ve deneysel çalışmaların maliyetinde objektif bir artış var. Öte yandan, üreticilerin hatalarından korkan toplum, ilaç endüstrisinin gelişimini çeşitli standartlarla sınırlandırmakta ve bunların uygulanması, yeni ilaçların geliştirme ve üretim maliyetinin artmasına neden olmaktadır.

ABD İlaç Üreticileri Birliği'ne göre, 1977'den 1987'ye kadar ABD ilaç endüstrisindeki araştırma ve geliştirme (Ar-Ge) harcamaları, diğer endüstrilerdeki ortalama %188'lik artışa kıyasla %321 arttı. Bu tür işlerin maliyetlerindeki istikrarlı artış, modern ilaç endüstrisindeki ana trendlerden biridir. Önde gelen ekonomistlere göre, her yıl bir veya iki yeni ilacı piyasaya sunabilen bir grup lideri (20-30 şirket) ilaç şirketlerinin toplam kitlesinden ayıran şey, temel bilimsel araştırmaların yürütülmesine olanak sağlayan finansal kaynakların mevcudiyetidir. dünya ilaç pazarı (tek şirkete dayalı).

İlaç güvenliği üzerinde giderek daha sıkı hale gelen devlet kontrolü sistemi, yeni ilaçların maliyetindeki önemli artışı belirleyen bir başka faktördür. Bu nedenle, ABD'de Federal İlaç İdaresi'nin (FDA - Gıda ve İlaç İdaresi) standartlarının katı gereklilikleri, bir dizi temelde yeni ilacın Amerika ve dünya pazarlarına girişini sınırlayan önemli nedenlerden biridir. Yukarıdaki faktörlerin birleşimi, bazı önde gelen ilaç şirketlerinin net kârlarının azalması olgusunu belirlemektedir.

Yeni bir ilacın yaratılmasının bilgi ve beceri eksikliğinden değil, finansal kaynak eksikliğinden dolayı imkansız olması mümkündür. Bu, ilaç endüstrisinin maliyetlerini ve kendi Ar-Ge fon kaynağını hesaba katıyor (uzman tahminleri, yeni bir ilaç yaratmak için araştırma maliyetlerinin 200 milyon dolar veya daha fazla olduğunu ve bir ilacı pazara sunmanın toplam maliyetinin 500 milyon dolar olduğunu gösteriyor). Diğer sektörlerin yanı sıra ilaç sektörünün de Ar-Ge maliyetlerini kendi kaynaklarından finanse ettiğini özellikle vurgulamak gerekir.

İlaç sektörü önemli değişimler yaşıyor

Araştırma ve geliştirme maliyetlerinin artması, patent korumalı satış süresinin kısalması ve jenerik ilaçların bulunabilirliği nedeniyle yaşanan olumsuzluklar. Gelişmiş ülkelerin ilaç pazarındaki payları şu anda %30 ila %50 arasında değişmektedir. İlaç sektörünün jenerik ilaçlara ilgiye verdiği ilk tepkilerden biri araştırma ve geliştirmeyi geliştirmek ve yeni ürünleri pazara sunma süresini kısaltmak oldu. Böylece önde gelen ilaç firmaları yeni ürün geliştirme süresini 10-12 yıldan 8-9 yıla indirmiş, 5-6 yıl seviyesine ulaşmayı beklemektedir. Bununla birlikte araştırma sektörü, ilaç üretmenin yeni ve daha ucuz yollarını bulma gibi acil bir görevle karşı karşıyadır.

İlaç endüstrisinde ticari başarının şüphesiz bir faktörü, ilaç üretimine yönelik yeni konseptlerin geliştirilmesidir. Bunların uygulanması son derece nadir görülen bir olaydır ve kural olarak yalnızca ilaç pazarının bilimsel, üretim ve satış sektörlerindeki temel değişiklikler nedeniyle mümkündür. Ancak son yıllardaki istatistikler, şirket kârlarının giderek artan hacminin yeni ilaçlardan geldiğini gösteriyor. Böylece, 1976'dan 1981'e kadar Amerika pazarında faaliyet gösteren firmalar için yeni ürünler, kârın %22'sini ve satış hacimlerinin %28'ini oluştururken, 1982'den 1987'ye kadar sırasıyla %31 ve 37 ve 1988'den 1993'e kadar bu oranlar %31 ve %37'ye ulaştı. – %44 ve %49.

İlaç geliştirmeye yönelik yeni bir yaklaşımın potansiyelini küçümsemenin tipik bir örneği, Avrupa'da reddedilen yeni bir konseptin ABD ilaç şirketleri tarafından zekice uygulandığı zaman, antibiyotiklerin (penisilin) ​​yaratılması ve tıbbi uygulamaya sokulmasının tarihidir. Bu, Eski Dünya şirketlerinin ilaç sektörünün birçok alanındaki lider pozisyonlarını kaybetmesinin ana nedenlerinden biriydi.

Ana sayfaya ekonomik aşamalar Küresel ilaç endüstrisindeki gelişmeler şunlardır:

ilaçlar hakkında yeni bilgilerin oluşturulması;

ilaç elde etmek için yeni teknolojinin geliştirilmesi;

daha önce tedavi edilemeyen hastalıkları tedavi edebilen veya piyasada bilinenlerden önemli ölçüde daha etkili olan ilaçların yaratılması;

Pazar genişlemesi;

ilaç şirketleri için yeni finansal fırsatların ortaya çıkması;

sektörü bir bütün olarak yeni bir niteliksel seviyeye taşımak. Eczacılığın kimya endüstrisinden ayrılmasındaki bu önemli aşama

Riya'nın ekonominin ayrı bir sanayi sektörü haline gelmesi ile başladı

XX yüzyılın 40-50'leri. ve buna farmasötik ürünlerin üretim ve satışında keskin bir artış eşlik etti. İlaç endüstrisinin ortaya çıkışı yaygın kullanımından kaynaklanmaktadır. kimyasal sentez uyuşturucu almak için. Ve ilaç endüstrisinin gelişimindeki bir sonraki, daha az önemli olmayan aşama, biyoteknolojinin tanıtılmasıydı. Bunların temelinde antibiyotikler, serumlar, aşılar ve enzimler oluşturuldu. Makroekonomik açıdan bakıldığında biyoteknolojinin kullanımı ilaç endüstrisini ekonominin en önemli sektörleri arasına yerleştirmiştir. 20. yüzyılın sonunda. Avrupa'da yaklaşık 400 biyoteknoloji şirketi vardı; bu sayı Amerika Birleşik Devletleri'ndekinin üçte biri kadardı. İlaç şirketlerinin yarısından fazlası 1985'ten sonra kuruldu. Uzmanlara göre biyolojik ürünlerin küresel satış hacmi, geleneksel sentetik ilaçların satışından daha hızlı artıyor. Böylece, 90'lı yılların ilk yarısında biyolojik ürün satışlarındaki büyüme oranının %42 (yılda %8'den fazla) olduğu tahmin ediliyordu.

Dış görünüş genetik mühendisliği yüksek verimli mikroorganizma üreten türlerin yanı sıra yeni nesil antibiyotikler, amino asitler ve vitaminlerin yaratılmasına katkıda bulundu. Şunu belirtmek gerekir ki, uygulama genetik mühendisliği teknoloji, kamu bilincinin dönüşümünü ve yeni etik standartların geliştirilmesini gerektirecektir.

Daha uzak bir ihtimal ise hücrelerdeki genetik değişiklikler düzeyinde etki gösteren ilaçların kullanımını içeren gen terapisidir. Bununla birlikte, genetiği değiştirilmiş ürünlerin geliştirilmesindeki yüksek düzeyde riskle ilgili sorunlar, 2000'den 2005'e kadar olan dönemdeki inovasyon krizinin üstesinden gelmek için bu kavramın kullanımını bir temel olarak güvenle tahmin etmemize izin vermiyor. geliştirilen ürünlerin küçük bir yüzdesinin üçüncü aşama klinik araştırmalara ulaşması, ilgili mevzuattaki eksiklikler, etik sorunlar ve yatırımcı güvensizliği.

İlaç pazarındaki teknolojideki en son gelişmelerden biri, optik olarak saf kiral LW. Bu yaklaşımın farmakolojik ve ticari açıdan çok etkili olduğu kanıtlanmıştır. 1980'lerin sonunda kiral ilaçların küresel satışları 10-15 milyar dolara ulaştıysa, tahminlere göre 1994'te saf enantiyomerlere dayalı ilaç pazarı 45 milyar dolara ve 21. yüzyılın başında ulaştı. 70 milyar dolara ulaşabilir. Ancak bu yaklaşımı kullanma yeteneği, optik olarak aktif moleküllere sahip maddelerin listesi ve bazı teknolojik problemler nedeniyle sınırlıdır. Böylece geleneksel ayırma yöntemleriyle (diastereoizomerik, enzimatik) büyük miktarda

hareket eder; Sıklıkla kullanılan asimetrik sentez de henüz endüstriyel ekonomik gereksinimleri karşılamıyor.

Bir dizi uzman ilkeleri kullanma hipotezini öne sürdü kombinatoryal kimya sonraki kullanımlar için ilaçların elde edilmesini ve optimize edilmesini sağlayan önemli bir teknoloji olarak biyolojik tarama(daha fazla ayrıntı için aşağıya bakın). Önde gelen imalat firmaları ile kombinatoryal kimya alanında uzmanlaşmış şirketler arasındaki ittifakların sayısı, bu yaklaşımın önemli potansiyelini göstermektedir. Bugüne kadar, kombinatoryal kimyanın temel prensibi büyük ölçüde uygulanmıştır - bilgisayar "kimyasal kütüphanelerinin" oluşturulması. Ancak böyle bir stratejinin pratik başarısı, gerçek reseptörlerin bilgisayar modellemesinin yüksek karmaşıklığı ve bunların moleküllerle etkileşim koşulları nedeniyle oldukça mütevazı kalıyor.

İncirde. Şekil 1, ilaç oluşturma alanındaki bilimsel ve teknolojik görüşlerin gelişiminin özelliklerini şematik olarak yansıtmaktadır.

Tarih öncesi		Tedavide doğal kaynakların kullanımı
gökyüzü zamanları				(bitkiler, hayvanlar, mineraller)
Ortaçağ		Aktif bileşenlerin doğal hammaddelerden izolasyonu
			Laboratuvar kimyasal yöntemleri
		Doğal izolasyon							Bileşiklerin sentezi
		ral biyolojik							ve farmakolojik izolasyon
		kayak aktif							son derece etkili
									bileşenler
		İlaç üretimine yönelik endüstriyel teknolojiler
				Yaratılış							Fiş
				eşekarısı için ilaçlar
											yeni formlar
	kimyasal			yeni bitki-
											ünlü
				bacak ve mide
											ilaçlar
				yeni hammaddeler
											kiral
											tıbbi
											nihai maddeler

Res. 1. İlaç oluşturma alanındaki bilimsel ve teknolojik gelişmelerin ana gelişim yönleri

Önde gelen şirketlerin yönetiminin, Ar-Ge maliyetlerindeki kritik artış ve jenerik ilaç üreten şirketlerle artan rekabet karşısında sürdürülebilir ekonomik performansı sürdürme çabaları, 1985-1997 için çok tipik olan ilaç şirketlerinin aktif birleşme sürecini çok anlamlı bir şekilde yansıtıyor. . İlaç endüstrisindeki dikey ve yatay konsolidasyon, önde gelen 10 şirket tarafından kontrol edilen küresel ilaç pazarının payında keskin bir artışa yol açmaktadır: 80'lerde - yaklaşık %35, 90'larda - %40'ın üzerinde ve 21. yüzyılın ilk on yılı. %50-60'tır. Birleşme stratejisi hedeflerine ulaştı: 20. yüzyılın sonunda. Küresel ilaç sektörünün üretim büyüme oranı yılda %15-20, ortalama kâr düzeyi ise %18-30 düzeyindeydi.

İlaç üretimine yönelik yeni kavramların ortaya çıkma olasılığına ilişkin öngörü ne olabilir? Küresel ilaç pazarındaki durumun uzman analizleri ve bilimsel yayınlar, ilaç endüstrisinin en hızlı büyüyen sektörlerinin biyoteknolojik girişimler ve kiral ilaç üreten şirketler olacağını öne sürüyor. Bununla birlikte, daha önce de belirtildiği gibi, bu yaklaşımların altında yatan yeni ilaçların yaratılmasına yönelik temel kavramlar, yenilik eksikliğini kapsamamaktadır; bu, epidemiyolojik alandaki gerilimlerin artmasıyla birlikte, ilaç üretmeye yönelik temelde yeni yaklaşımlar arama ihtiyacını daha da artırmaktadır. .

İLAÇLARIN ANA SINIFLANDIRILMASI

Oldukça az sayıda ilaç sınıflandırması türü vardır. İle eylemin doğasıüç kategoriye ayrılabilirler:

bozulmuş fizyolojik süreçlerin seyri üzerinde düzeltici etki gösteren farmakodinamik ilaçlar;

hastalığı tanımak ve tedavi sırasında izlemek için tasarlanmış teşhis araçları.

Bu yaklaşım yansıtırİlaçların belirli bir fizyolojik sistem üzerindeki etkileri : merkezi sinir sistemi (CNS), kan sistemi,kardiyovaskülersistem, ruh

è vb. Bu bölümlerin her birinde ilaçlar genellikle kimyasal yapılarına göre gruplandırılır.

Pratik klinisyenler için daha uygun burunsal(Yunanca nosos'tan - hastalık) ilaçların gruplara dağılımının aşağıdakilere bağlı olarak gerçekleştirildiği sınıflandırma Bazı hastalıkların tedavisi için farmakoterapötik etki

(kardiyovasküler, psikotrop, gastrointestinal, vb.). Aynı zamanda farklı kimyasal yapıya sahip ilaçlar da tek bir gruba girmektedir. Bu sınıflandırma bazı ilaç referans kitaplarında, özellikle M.D. Mashkovsky'de ve farmakoloji ders kitaplarında kullanılmaktadır. İlaçların kimyasal sınıflandırması, esas olarak ilaçların dağıtımına izin verdiği için ilaç endüstrisinde benimsenmiştir. kimyasal doğalarına ve yapılarına göre gruplara ayrılır Her ne kadar böyle bir ayrım çoğu zaman zor ve büyük ölçüde keyfi olsa da. Kimyasal sınıflandırma, kimyasal kimyasallarla ilgili ders kitaplarındaki materyallerin yanı sıra aşağıdaki sorunları çözmek için bilimsel ve uygulamalı çalışmalarda sıklıkla kullanılır:

ilaç elde etme yöntemleri üzerine araştırma;

yapı ve farmakolojik etki arasında bağlantı kurmak;

İlaçların kimyasal ve fiziksel özelliklerine dayalı farmasötik analiz yöntemleri geliştirmek.

Bu sistemde tüm ilaçlar inorganik ve organik olarak ayrılmaktadır, ancak bu şekilde koşullu bir yaklaşımdan kaçınmak mümkün değildir. Örneğin metal atomları, karmaşık bileşikler ve basitçe inorganik bileşiklerin karışımlarını içeren birçok ilaç vardır.

è organik bileşikler (birçok tuz, bileşik ilaçlar vb.). Organik ilaçların ve genel olarak organik bileşiklerin,

birimler, inorganik olanlardan çok daha fazladır (yaklaşık% 90), bu, inorganik ilaçların ümit verici olmadığı anlamına gelmez.

Organik ilaçlar alifatik, alisiklik, aromatik ve heterosiklik serilerin türevlerine ve ardından sınıflara göre ayrılır: doymuş ve doymamış hidrokarbonlar, halojenlenmiş türevler, alkoller, aldehitler, ketonlar, asitler ve bunların çok sayıda türevleri vb. Heterosiklik ilaçlar sistematik hale getirilir. ana heterohalkanın türüne göre. Elbette böyle bir ayrım, çeşitli fonksiyonel gruplar ve/veya heterosikller içeren birçok ilacın net bir şekilde sınıflandırılmasına her zaman izin vermez.

Genellikle karmaşık bir kimyasal yapıya sahip olan doğal biyolojik olarak aktif maddeler genellikle ayrı ayrı ele alınır ve bunlar arasında aşağıdaki sınıflar ayırt edilir: terpenler, alkaloidler, hormonlar, vitaminler, birçok antibiyotik vb. Bunlar organik bileşiklerdir. düzenlemeye katılmak herhangi Vücudun işlevleri ve belirli bir etkiye sahip olması.

Yukarıdaki özellikler sterik ve kiral faktörlerin, moleküllerin nokta simetri gruplarının ve konformasyonel parametrelerin rolünü dışlamaz. Tüm bu faktörler yalnızca ilacın karşılık gelen hedefe tamamlayıcılığını etkilemez, aynı zamanda aktivite tipinin belirlenmesinde de belirleyici bir rol oynayabilir.

sınıflandırma inorganik ilaçlar D.I. Mendeleev'in periyodik tablosundaki elementlerin konumuna ve ana bileşik sınıflarına (tuzlar, oksitler, hidroksitler, kompleks bileşikler) göre gerçekleştirilir. İlaçların kimyasal yapısı ile farmakolojik etkisi arasındaki ilişkiyi karakterize etmek için sınıflandırmanın olanaklarını ve sınırlamalarını değerlendirirken, aşağıdaki duruma dikkat etmek gerekir: periyodik tablonun her grubunda çeşitli farmakoterapötik grupların ilaçları temsil edilse de, bazı durumlarda belirli bir etkiye sahip ilaçlar baskın olabilir.

Yukarıdaki sınıflandırmaların bazı dezavantajları olmadığı için FH, karışık sınıflandırmalar, çeşitli özelliklerin aynı anda dikkate alındığı. Bu yaklaşımın bir çeşidi P. J. Sadler tarafından önerilen sınıflandırmadır. Öncelikle metal komplekslerinin biyolojik aktivitesi ve bunların PC'deki kullanımı ile ilgilidir. Şu anda metal kompleksleri, tıp için büyük pratik öneme sahip, yoğun olarak geliştirilmiş bir kimya alanıdır. Sadler'in sınıflandırmasının temel ilkesi ilaçları üç ana gruba ayırmaktır. etki mekanizması ile, çünkü "yapı-işlev" ilişkisinin en iyi şekilde gerçekleştiği ilacın etki mekanizmasındadır. Bu yaklaşım sorunun hem kimyasal hem de farmakolojik yönünü dikkate alır.

İlk bileşik grubu, vücutta karşılık gelen hedefe ulaştığında metalle ilişkili kalabilen (ve kalması gereken) bileşikleri içerir. Bu LP grubu için, kullanılan madde başlangıç ​​durumuna göre hedefte tamamen veya kısmen değişmeden kaldı.

İkinci grupta bileşiklerde metal iyonları genellikle kinetik olarak kararsızdır ve başlangıçtaki ligandların doğası, hedefteki aktivitenin ortaya çıkması açısından daha az önemlidir (her ne kadar ligandlar ilacın emilimi ve dağılımı üzerinde büyük bir etkiye sahip olsa da).

Bu gruptaki ligandın işlevi taşımadır. : ligand ilacın hedefe ulaşmasını destekler ancak metalin hedefe göre biyolojik aktivitesi üzerinde hemen hemen hiçbir etkisi yoktur (veya çok az etkisi vardır).

Üçüncü grupta bir metalin görevlerinden biri olabilir. biyolojik olarak aktif bir ligandın hedefe iletilmesi. Bu tür aktif ligandlar, organik ilaçları, çeşitli enzimlerin aktif bölgesindeki metalleri hedef alan ajanları vb. içerebilir.

Sadler'in sınıflandırmasının katı olmadığı unutulmamalıdır: bazı ilaçlar birden fazla sınıfa yerleştirilebilirken, diğerleri etki mekanizmaları hakkında bilgi eksikliği nedeniyle henüz uygun bir yer bulamamıştır. Ayrıca ağırlıklı olarak metal komplekslerini konu aldığından yeterince kapsamlı değildir.

Sadler'in sınıflandırmasının olumlu özellikleri, inorganik ve organik ilaçların vücuttaki etkisini birleşik bir perspektiften değerlendirme girişimini içerir; çünkü bunların daha sık bir araya gelmesi nedeniyle terapi daha karmaşık hale gelebilir. Bir ilacın aktif maddesinin vücuda verildikten sonra var olabileceği form sorununun göz ardı edilmemesi ve dikkate alınması da önemlidir. organotropiËÑ.

 Son zamanlarda, sağlık uygulamalarına sistemik bir valeolojik yaklaşım yavaş yavaş dahil edilmiştir ( Lat'tan valeoloji. valeo - sağlıklı ve Yunan olmak. logolar – kelime, öğretim). Bu nedenle, farmakolojinin dallarından birini ifade eden “valeofarmakoloji” terimi zaten yaygın olarak bilinmektedir. Valeofarmakoloji Dış ve iç çevrenin değişen faktörlerinin etkisi altında insan sağlığını sağlamak ve sürdürmek için kullanılan farmasötik ve parafarmasötik ajanları inceler. Bununla birlikte, valeofarmakolojik tıbbi ürünlerin sınıflandırması (VPMD) henüz geliştirilmemiştir, bu da valeofarmakolojinin bir bilim olarak gelişimini ve farmasötik pazarlama uygulamalarında uygulanmasını zorlaştırmaktadır.

İlaçların geleneksel farmakoterapötik sınıflandırması, ilaçların kullanımı için spesifik tıbbi endikasyonları olan bir nüfus grubuna (%36) odaklanır ve potansiyel uyuşturucu kullanıcılarının geri kalanı (%64) için kabul edilemez. VFLS sınıflandırma sorunu, izole edilmiş sınıflandırma ilkeleriyle çözülemez: etki mekanizması, organotropi, kimyasal yapı, köken. VFLS sınıflandırması, Batı ve Doğu sağlık kavramlarının bütünleşmesi sonucu ortaya çıkan ilkelere dayanmaktadır. Ana prensip uygunluk, ikincil prensip ise eylemin yönüdür. Organotropi, köken, etki mekanizması daha az dikkate alınır.

Tüm farmasötik ve parafarmasötik ürünler dört gruba ayrılır:

adaptojenler - sağlıklı bir kişinin yeterli adaptif rezervlerini korumak için araçlar; bunlara multivitaminler, antiseptikler, mineraller, acil enfeksiyon önleme ürünleri, aile planlaması ürünleri, aşılar ve toksoidler, kişisel hijyen ürünleri vb. dahildir; bu ilaçların herhangi bir sağlık sorunu olan kişiler için kullanılması tavsiye edilir;

koruyucular - nosolojik öncesi durumda olan veya aşırı etkilere maruz kalan bir kişinin yoğun adaptif yeteneklerini korumak ve optimize etmek için araçlar; bunlar arasında anjiyo koruyucular, entero koruyucular, dermato koruyucular, membran stabilizatörleri, antihipoksanlar vb. yer alır;

düzelticiler - insan adaptasyonunun azaltılmış rezervlerini artıran ve organların ve sistemlerin işleyişindeki “sınır çizgisi” bozukluklarını düzeltebilen anlamına gelir; bunlar arasında antioksidanlar, davranış düzelticiler, nootropikler, hematopoez düzelticiler, nöromodülatörler, enterosorbentler, immüno-düzelticiler, gastrointestinal sistem fonksiyon düzelticileri, endokrin sistem fonksiyon düzelticileri vb. yer alır;

farmakoterapötik ajanlar - belirli bir nozoloji ve semptomları olan (uyumsuzluk belirtileri olan) hastaların tedavisi için araçlar.

Farmakoterapötik ajanların aksine, adaptojenler, koruyucular ve düzelticiler, amacı hastalıkları tedavi etmek değil, sağlığı korumak ve güçlendirmek olan VFLS'nin cephaneliğini oluşturur.

İLAÇLARIN MİKTARI, İSİMLERİ, MALİYETİ, GÜVENLİĞİ

İlaçların sayısı yüzbinleri buluyor ve sürekli artıyor, ancak 90'lı yılların sonuna gelindiğinde dünyada yaklaşık 5.000 ilaç kullanılıyordu. Birçoğunun eskidiği ve yerini yeni, daha etkili ve güvenli olanlarla değiştirdiği için durdurulduğu unutulmamalıdır.

Farklı ülkelerin farmakopeleri (yani, özelliklerin açıklamasını, hazırlama yöntemlerini, saklamayı, kalite kontrolünü, dozajları, terapötik reçeteleri içeren eczacılar için resmi kılavuzlar) 2 ila 15 bin ilaç arasındadır. İlaçların tedavi olanakları açısından bu kadar çok olması bir yandan doktorun işini kolaylaştırırken diğer yandan tedavide kullanılan ilaçların çeşitliliği de çok fazladır.

bir hastalığın bile tedavisi (etkinlikleri, yan etkileri, diğer ilaçlarla uyumlulukları dikkate alınarak) doktorların çalışmalarını önemli ölçüde zorlaştırır. Bu nedenle, 1977'de DSÖ, etkili, oldukça güvenli, belirgin bir terapötik etkiye sahip olan ve patent kanunu tarafından korunmadığından makul fiyatlarla kitlesel ölçekte üretilebilen yalnızca 200 kadar ilacı temel ilaç olarak değerlendirmeyi önerdi. . O zamandan beri bu liste birkaç kez revize edildi ve küçük değişiklikler yapıldı (yaklaşık 300 ilaç).

“Temel İlaçlar” referans kitabı yaklaşık 450 ilaç içermektedir; 1998 yılında “Rusya İlaç Kaydı” yaklaşık 4,5 bin ilacı içeriyordu ve “Belarus Cumhuriyeti Nüfusu için Hayati Olan İlaçların Listesi” 274 ilacı gösteriyordu (insan hastalıklarının tam listesi, yani nosolojik birimler yaklaşık 10'dur) bin). Bu tür listeler, ilaç endüstrisinin, ilaçların topluma en eksiksiz ve en uygun şekilde sağlanmasına yönelik planlar geliştirmesine ve doktorların belirli hastalıkları tedavi etme olasılıklarını daha net bir şekilde yönlendirmesine olanak tanır.

En çok kullanılan ilaçlar arasında ilk sırada kardiyovasküler sistem hastalıklarının tedavisi için kardiyotropik ilaçlar (% 18) yer almaktadır; Bunu bakterisidal ajanlar ve enfeksiyonlara karşı ilaçlar (%17) takip etmekte olup, bunların başında sistemik antibiyotikler gelmektedir. Aşağıdaki aktif maddelerden söz edilebilir: asetilsalisilik asit, askorbik asit, ampisilin, kloramfenikol, digoksin, eritromisin, nitrogliserin, heparin, tetrasiklin, vitaminler, bisakodil, furosemid, diazepam, reserpin, ibuprofen ve diğerleri.

İlaç şirketleri her yıl biyolojik aktivite açısından birçok yönden test edilen on binlerce yeni kimyasal bileşiği sentezliyor. Bunlar 100'e kadar türü ve daha spesifik aktiviteleri (antitümör, antibakteriyel, antiviral, antikonvülsan, radyokoruyucu, analjezik, nootropik vb.) içerir. Ortalama olarak test için seçilen 10 bin bileşikten yalnızca biri ilaç formunda tüketiciye ulaşıyor. İdeal olarak, yeni sentezlenen herhangi bir kimyasal bileşik için bu tür bir doğrulama gereklidir (yılda yaklaşık 500 bin). 2000 yılında yapılan tahminlere göre modern, orijinal bir ilacın yaratılması ve yurt dışında pazara sunulması 8-15 yıl sürüyor ve maliyeti 300-800 milyon dolar; Ancak, bazı açıklanmayan veya uzak etkiler nedeniyle ilaçların üretimden çekilme riski her zaman vardır. Batı pazarlarındaki çoğu ilacın normal kullanım süresi bir buçuk yıldır, ancak "uzun ömürlü" ilaçlar da vardır (örneğin, aspirin 1899'dan beri bilinmektedir).

İLAÇ YARATILMASINA YÖNELİK ANA YÖNLER VE BEKLENTİLER

İLAÇ ELDE ETME KAYNAKLARI

Tüm ilaçlar üç gruba ayrılabilir:

tamamen sentetik (çoğu, yaklaşık %80);

doğal bileşikler;

yarı sentetik, yani doğal maddelerden elde edilir.

İncirde. Şekil 2, yeni ilaçların elde edilmesinin geleneksel kaynaklarını şematik olarak göstermektedir.

Sebze					Hayvanlar		Sentetik kimyasallar
malzemeler							kimyasal bileşikler
Ekstraktlar			Bireysel kimyasal bileşikler		Biyodüzenleyiciler ve metabolik ara ürünler		“Hedef dışı” kimyasal sentez ürünleri		Hedeflenen sentez ürünleri

Bakteriyel

ürünler

Farmakolojik aktivitenin incelenmesi ve dozaj formlarının geliştirilmesi

İLAÇLAR

Res. 2. Yeni ilaç elde etmenin geleneksel kaynakları

Sentetik ilaçların sayısal üstünlüğü elbette diğer ilaç gruplarının önemsiz veya ümitsiz olduğu anlamına gelmez, çünkü ikincisi alkaloitler, kardiyak glikozitler, polisakkaritler, birçok vitamin ve antibiyotik vb. gibi bileşik sınıflarını içerir.

Doğal ve yarı sentetik ilaçların çoğu çok karmaşık bir kimyasal yapıya sahiptir ve bunların tam kimyasal sentezi şu anda zor veya imkansızdır. Pek çok antibiyotik, doğal amino asitler, steroid bileşikleri, peptit hormonları, insülin, interferonlar, antikorlar vb. artık mikrobiyolojik sentez yoluyla elde ediliyor.Son zamanlarda bu yol son derece alakalı ve iyi umutlara sahip.

Daha önce geleneksel olarak doğal kaynaklardan izole edilen birçok önemli ilacın (amino asitler, kloramfenikol, kafein, dopamin, prostaglandinler, hemen hemen tüm vitaminler vb.) sentetik olarak elde edilmesinin daha ekonomik olduğunu belirtmek gerekir.

İnorganik ilaçların kaynakları mineral hammaddelerdir: göl suları, denizler, yer altı kaynakları, mineraller, cevherler, kimya sanayi ürünleri.

Sentetik organik ilaçların sentezi için petrol, gaz, kömür, bitümlü şist, turba, odun, bitkisel ve hayvansal hammaddelerin işlenmesinden elde edilen ürünler kullanılır. Örneğin metanol, aseton, asetik asit, fenoller, furfural, glikoz, etil alkol vb. gibi önemli ürünler sadece ağaçtan üretilmektedir.

Bitki hammaddeleri ilaç elde etmek için çok umut vericidir: çeşitli bitkilerin yaprakları, tomurcukları, kabuğu, kökleri, meyveleri. Doğrudan ilaç olarak veya üretimleri için hammadde olarak kullanılan birçok esansiyel ve yağlı yağ, reçine, protein, karbonhidrat, glikozit ve diğerleri bu şekilde sentezlenir. Yara iyileşmesi, kardiyovasküler hastalıkların tedavisi, zihinsel bozukluklar, kanser vb. için kullanılan temelde yeni ilaç sınıflarının çoğu, halk hekimliğinde bilinen şifalı bitkilerden ilk önce izole edildi ve daha sonra büyük önem kazandı.

Biyolojik olarak aktif maddelerin kaynağı olarak bitkilere ilgi uzun zaman önce ortaya çıktı. Binlerce yıldır şifalı bitkiler hakkında geniş bilgi toplanmıştır. Mısır'ın eski papirüslerinde, aralarında tatula, afyon, nane, aloe, hint ve kafur yağlarının da bulunduğu ve bugün hala kullanılan yaklaşık 70 bitkinin tanımı bulunmuştur. Hipokrat ayrıca 230 şifalı bitki tanımlamış ve Dioscorides bunların sayısını 500'e çıkarmıştır.

İbn Sina'nın (Avicenna) çağdaşı olan Ebu Raikhan Biruni tarafından yazılan "Tıp" adlı kitapta halihazırda 750 tür listeleniyor. 19. yüzyılın ikinci yarısında. Rusya'nın farklı bölgelerinde yaklaşık 3.500 bitki kullanıldı. 1898 yılında botanikçi G. L. Dragendorff'un 12 bin şifalı bitki hakkında bilgisi vardı. Ne yazık ki, modern bilimin gereklerine uygun olarak kapsamlı bir şekilde incelenen bitki sayısı hala azdır. Her bitki karmaşık bir bileşen karışımı olduğundan araştırmaları çok zor bir iştir. Bununla birlikte tıpta kullanılan ilaçların yaklaşık %30'u tıbbi hammaddelerden elde edilmektedir.

Hidrobiyontlar, özellikle de deniz organizmaları üzerine yapılan araştırmalar, çeşitli amaçlara yönelik ilaçların üretimi için büyük umutlar doğurmaktadır: vitaminler, prostaglandinler, polienoik asitler, iyot ve brom ilaçları, antioksidanlar, vb. Örneğin benekli sarı mercanın arkadaşı Eleutherobin keşfedildi Avustralya kıyısı açıklarında, kötü huylu tümörlerin büyümesini durdurma ve metastazları yok etme kapasitesine sahiptir ve sarı yumuşak mercandan yapılan bir bileşimin, bazı kanserlerde yüksek anti-metastaz aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Başka bir keşif - Pseudopterogorgia elizabethae - bilinen hidrokortizondan daha aktiftir ve sedef hastalığı ve artritin tedavisinde yardımcı olabilir.

İlaç üretim kaynaklarının kimyasal yapısının analizi, rasyonel sentez koşullarının bilinçli seçiminde önemli bir aşamadır. Olası safsızlıkları değerlendirmenize ve bir maddeyi saflaştırmak için yöntemler seçmenize olanak tanır: örneğin, bizmut bileşiklerinde bakır, gümüş, kurşun safsızlıkları, demir bileşiklerinde bakır safsızlıkları, çinko bileşiklerinde bakır ve alüminyum safsızlıkları vb.

Yeni ilaçların yaratılmasında kimyanın rolü çok büyüktür. Farmakokimyacı olmak isteyen bir kimyagerin biyoloji, fizyoloji, biyokimya, immünoloji, farmakoloji ve tabii ki farmasötik kimya alanlarında belirli bilgilere sahip olması gerekir.

İLAÇ ARAŞTIRMANIN ANA YÖNLERİ VE AŞAMALARI

PH'nin ana alanlarından biri yeni, daha etkili ve güvenli ilaçların araştırılması ve uygulanmasıdır. Oldukça etkili ilaçların yaratılması ve bunların 20. yüzyılın 60-70'lerinde klinik uygulamaya girmesi. Bitki dünyasının doğal ürün ekstraktlarının, hayvan dokularının, bireysel biyolojik olarak aktif maddelerin modifikasyonlarının izolasyonunun ve genel tarama sırasında tanımlanan tıbbi özelliklerinin kullanımına ilişkin çalışmaların başarıyla tamamlanması (çeşitli testlerin sistematik testleri) sayesinde mümkün oldu. aktivite için maddeler).

Yeni bir ilacın yaratılması, birçok bilim insanı ve uygulayıcının önemli miktarda fon ve sıkı çalışmasını gerektirir. Bir ilacın yaratılması ve piyasaya sürülmesinin toplam maliyetinin yaklaşık %40'ı buluş sürecine düşüyor, bu da yaklaşık 200 milyon dolara tekabül ediyor. Bu devasa miktar aynı zamanda başarısız girişimlerin maliyetini de içeriyor. Üç ilaçtan yalnızca birinin maliyet kurtarma konusunda oldukça başarılı olduğu, elli ilaçtan yalnızca birinin milyar dolarlık cirosu olan bir “dev” haline geldiği tespit edildi.

 Biyolojik olarak aktif maddelerin rasyonel araştırılması ve tasarlanması problemini çözerken iki ana yön ayırt edilebilir: yeni ilaçların araştırılması ve bilinen ilaçların geliştirilmesi.

 farmasötik ve tıbbi kimya uygulamaları

Yeni ilaç arayışına yönelik birkaç ana yaklaşım vardır.

1. Hastalıkların biyokimyasal nedenlerine ilişkin temel araştırmalar. Bu yol en zor ve zaman alıcıdır, özellikle

insan vücudunun normal şartlarda ve patolojide işleyişi sırasındaki biyokimyasal süreçler hakkındaki bilgimizin çoğu durumda çok sınırlı olduğu. Ancak hemen hemen tüm sorunlar bu şekilde çözülebilir - hastalıkların doğasının moleküler düzeyde derinlemesine incelenmesi ve anlaşılması. Bu durumda şunları yapabilirsiniz: enzimler, hormonlar, nörotransmiterler gibi çeşitli düzenleyici mekanizmaları etkileyerek patolojiyi düzeltin. İlaç arama stratejisi önemli ölçüde halihazırda bilinen ilaçlar, bunların eylemlerinin hedefleri vb. Hakkında ilk verilere bağlıdır. Bu veriler, yüksek ve seçici biyoaktiviteye sahip bileşiklerin aranması için gereklidir ve şartlı olarak dört ana kategoriye ayrılır:

reseptör ve ligandın yapıları bilinmektedir;

Reseptörün yapısı biliniyor ancak ligandın yapısı bilinmiyor;

ligandın yapısı biliniyor ancak reseptörün yapısı bilinmiyor;

reseptör ve ligandın yapıları bilinmemektedir.

"Reseptör" kavramı, geniş anlamda, bir ilacın vücuttaki hedefi olan herhangi bir makromolekülü ifade etmek için kullanılırken, "ligand" kavramı, bu reseptörle etkileşime giren herhangi bir endojen bileşiği ifade etmek için kullanılır.

Metabolik ürünleri ve bunların kimyasal türevlerini bilinen ilaçlara dayanarak incelerken, biyotransformasyon mekanizmasını değerlendirmek mümkün hale gelir. Bazen metabolitlerin orijinal moleküllerden daha aktif olduğu veya farklı bir etki doğasına sahip olduğu ortaya çıkar ve bu da yeni bir ilacın yaratılmasını başlatabilir. Bu çalışmalar, pratikte kullanılan veya tedavi gören ilaçların vücut üzerindeki yan etkilerinin incelenmesiyle tamamlanmaktadır.

testler.

2. Vücutta bulunan (endojen) veya üzerinde bazı etkileri olan bir bileşiğin modeli olarak doğal kaynaklardan izolasyon, böyle bir bileşiğin analoglarının sentezi (insanların verilerinin araştırılması ve analizi dahil)

Nuh ve geleneksel tıp). İlaç pazarında en büyük başarıya sahip olan ilaçlar üzerinde yapılan bir araştırma, bunların yaklaşık %50'sinin doğal maddelerden elde edildiğini veya doğrudan doğal bileşikler olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, doğal maddelerin taranması, ilaç buluşu sürecinde ana yol değildir ve uzmanlara göre, doğal maddelerin satın alınması, bir bileşik koleksiyonu oluşturmaya yönelik tahminin ortalama %10'undan fazla değildir. Şu anda, izole edilmiş ve karakterize edilmiş doğal maddelere ilişkin en büyük veri koleksiyonu yaklaşık 100 bin bileşik içerirken, gerçek dünya on milyonlarca maddeyi içermektedir. Bu durum doğal bir maddenin izole edilmesi ve yapısının oluşturulmasının uzun zaman ve önemli bir zaman gerektirdiğini göstermektedir.

malzeme maliyetleri.

3. Etkisi kanıtlanmış, bilinen ilaçların analogları olan kimyasal olarak değiştirilmiş yapıların elde edilmesi. Bu method

Mevcut ilaçların iyileştirilmesi diğer yöntemlere göre daha iyi geliştirilmiş olduğundan Bir ilacın moleküler yapısında değişiklik yapılarak çoğu zaman yan etkilerin ortadan kaldırılması, etkinliğin ve etki seçiciliğinin arttırılması mümkün olur.. Kimyasal modifikasyonun temel fikri benzer yapıya sahip bileşiklerin benzer etkilere sahip olmasıdır.. Molekülün yapısı sistematik olarak değiştirilerek istenilen özelliklere sahip bir bileşik elde edilebilir. Zorluk, küçük moleküller için bile olası değişikliklerin sayısının son derece fazla olması ve araştırmacının birçok seçeneği sıralaması gerekmesidir. Eylemin niteliği iyi bilinmektedir.

Bir ilacın yaşayabilirliği yalnızca yapının benzerliğiyle belirlenmez. Bileşiğin elektronik, sterik ve taşıma özelliklerinden oluşur. Yapısal değişiklikler bu faktörlerin her birini farklı şekilde etkiler, dolayısıyla yapısal benzerlikler genellikle belirsizdir.

4. Kimyasal bileşiklerin ve doğal maddelerin taranması.

İlaç yapımında tarama ilk kez 20. yüzyılın başında kullanılmaya başlandı. P. Ehrlich'in organik arsenik bileşiklerine dayalı antisifilitik ilaçlar elde etmesi.

İlaç arama ve tasarlamanın ilk aşaması, kural olarak, genellikle adı verilen yeni biyolojik olarak aktif maddelerin tanımlanmasından ve sentezlenmesinden oluşur. temel bağlantılar ve yabancı farmasötik literatürde – önde gelen bileşikler(kurşun bileşiği). Lider bileşik, ilacın gelecekte yaratıldığı temel alınarak gelecekteki ilacın bir tür yapısal prototipidir.

İlaçların yaratılış tarihinde, öncü bileşiğin tesadüfen bulunduğu çok sayıda örnek vardır. Böylece, alifatik alkollerin birçok esterinin nitrik asit ve penisilin ile sentezine yol açan nitrogliserin keşfedildi ve bunun çok sayıda analogu ve türevi sentezlendi.

Bununla birlikte, genellikle ilk araştırma, çeşitli maddelerin aktivite açısından sistematik testini (tarama) içerir. Bunun iki türü vardır:

tek bir biyolojik testte çok sayıda bileşiğin incelenmesi;

Birçok biyolojik testte orijinal yapıya sahip çeşitli bileşiklerin incelenmesi.

Bu yöntemler emek yoğun ve pahalı olup, çok büyük bir potansiyel madde grubunun test edilmesini ciddi şekilde sınırlamaktadır. Tarama sırasında bazen "hedefi vurmak", yani fizyolojik aktiviteye sahip bir bileşiği tanımlamak anlamına gelen isabetli bileşik terimi kullanılır. Daha sonra, lider bileşiğin seçildiği benzer yapıya sahip bileşikler test edilir.

Kurşun bileşiği sadece organik sentez yoluyla elde edilememekte, aynı zamanda doğal kaynaklardan da izole edilebilmektedir. Doğal bileşiklerin sistematik olarak taranması yoluyla bulunan kurşun bileşiğin bir örneği, etkili bir antikanser ajanı olan taksoldur.

Modern PC'de lider bileşiğin yönlendirilmiş aranmasına yönelik çeşitli stratejiler vardır. Bilgisayar ve robot biliminin gelişmesiyle birlikte sözde toplam, toplam

yeni veya sürekli tarama(Yüksek Verimli Tarama, HTS), kimyasal bileşiklerin kitlesel biyolojik testidir; yani yapıları ve amaçları ne olursa olsun (örneğin pestisit veya plastik stabilizatör olarak) tüm yeni bileşiklerin biyolojik aktivitesinin test edilmesi. Pek çok kimya ve farmasötik merkezde, bir madde in vitro ve in vivo olarak 30-70 veya daha fazla spesifik aktivite türü açısından test edilir. Bu testler inaktif, inaktif, toksik, aşırı derecede pahalı veya sentezlenmesi zor olan bileşikleri atmaktadır.

Tedavi edici bir etkinin tespit edilmesi halinde madde daha detaylı testlere tabi tutulur. Belirli bir serideki en aktif ve güvenli bileşiği bulmak için ilgili bileşiklerin (analogların) sentezi de gerçekleştirilir. Battaniye tarama yöntemi tipik olarak radyo-etiketli ligand yer değiştirme ve enzim inhibisyon testleri için kullanılır. Sürekli tarama yönteminin başarıları arasında, kan kolesterol düzeylerini düşüren yeni nesil ilaçların önde gelen bileşiği haline gelen lovastatin üretimine dikkat çekilebilir.

Sürekli tarama yöntemlerinin geliştirilmesi, organik sentez - sentezde yeni bir yöne yol açtı " kombinatoryal kütüphaneler" İkincisi, bir dizi benzer reaksiyon kullanılarak ve kontrollü bir bileşime sahip olarak aynı yöntemle elde edilen çok sayıda (genellikle çok büyük) sayıda bileşiğin bir karışımıdır. Bu karışım tam taramaya tabi tutulur, ardından karışımın biyolojik aktivite sergileyen yapıları tanımlanır. 1980'lerin sonunda kombinatoryal kimyadaki sorunlar sadece dergilere yansıdı. O zamandan bu yana, bileşik koleksiyonlarını zenginleştirmek için bu yöntemi kullanarak yalnızca büyük miktarlarda bileşik üretmekle kalmayıp, aynı zamanda ilaç şirketlerine reaktifler sağlayan ve bunları kendilerinin bileşik kütüphaneleri oluşturabilmeleri için otomatik proses ekipmanlarıyla donatan bütün bir endüstri büyüdü. Bileşik toplama kalitesi aşağıdaki parametrelerle karakterize edilir:

bağlantı sayısı;

moleküler iskeletler ve fonksiyonel gruplar tarafından belirlenen kimyasal çeşitlilik;

bu koleksiyonun dış kaynaklardan elde edilebilecek diğer bileşiklerle örtüşme derecesi;

proteinlerle etkileşime girebilen bileşiklerin sayısı;

proteinlerle etkileşime girmesi muhtemel olmayan bileşiklerin sayısı;

bilinen ilaçlara benzer (bazı kriterlere göre) bileşiklerin sayısı;

bilinen ilaçlara benzemeyen bileşiklerin sayısı;

mikroorganizmaların direncinin hızlı bir şekilde gelişmesinin muhtemel olmadığı moleküler iskeletlerin sayısı;

istenmeyen yan etkilere neden olmayan moleküler iskeletlerin veya grupların sayısı;

bileşiklerin saflık derecesi, polaritesi, stabilitesi;

bağlantı maliyeti;

test yapma ve ilaç prototipi oluşturma fırsatı. Koleksiyondaki bağlantı sayısı şu anda olduğundan

süre genellikle bir milyonu aşsa da, koleksiyonun tamamı için her seferinde yapılması amaçlanıyorsa sürekli taramanın maliyeti yüksek kalır. Günümüzde bir koleksiyonun kalitesi, satın alınan bileşiklerden daha fazla talep edilmesi veya gerekli özellikler açısından taranacak bileşiklerin seçilebilmesi anlamına gelmektedir.

Bileşik stabilitesi konusu doğrudan seçim kalitesi sorunuyla ilgilidir, çünkü bazı şirketler dondurulmuş bileşik koleksiyonlarını kasetlerde saklar ve koleksiyondan tek bir bileşik seçmek için kasetin tamamının çözülmesi gerekir. Buz çözme-dondurma işlemi sırasında, kolayca hidrolize olan maddelerin ayrışmasına yol açabilecek nemin girme olasılığı göz ardı edilemez. Mevcut koleksiyonların kalitesine ilişkin uzman değerlendirmelerine göre, içlerindeki bileşiklerin yaklaşık %30'u zaten ayrışmış veya gerçek yapıları veri tabanındaki kimyasal formüle uymuyor.

Önde gelen bir bileşiğin hedefli araştırması genellikle piyasaya sürülen, halihazırda bilinen ilaçlar arasında gerçekleştirilir. Bu durumda oluşturulan yapıların kural olarak prototiplerine (sözde) oldukça benzer olduğu açıktır. tedavi edici kopyalar). Bununla birlikte, bu yaklaşımın kullanımının kendine has özellikleri vardır: Eğer öncü bileşik oldukça belirgin bir yan etkiye sahip bilinen bir ilaçsa, ilacın daha da geliştirilmesi sırasında bu özelliğe özel dikkat gösterilecektir. Örneğin 1980'lerde şunu gösterdik: antiadrenerjikİlaçlar (-adrenerjik blokerler), özellikle atenolol de hipotansif bir etkiye sahiptir. Bu nedenle benzer bir yapı, antihipertansif ilaçların geliştirilmesinde öncü bileşik olarak kullanıldı.

β-bloker aktivitesi olmayan ilaçlar. Bu, yalnızca antihipertansif aktivitesinden sorumlu olan potasyum kanallarının aktivasyonuna etki eden ilk bileşik olan kromakalimin yaratılmasına yol açtı.

1970'lerin başlarında, biyoorganik ve biyoinorganik kimya, moleküler biyoloji (özellikle bazı reseptörlerin ve enzimlerin yapılarının X-ışını kırınım analizi ile oluşturulması sayesinde) elde edilen bilgilere dayanarak kurşun bileşiklerinin bilinçli olarak tasarlanması konusunda gerçek bir olasılık ortaya çıktı. .

Hedeflenen tasarım özellikle reseptör ve ligandın yapıları bilindiğinde etkilidir. Bu durumda yöntemleri kullanabilirsiniz. bilgisayar modelleme(aşağıda daha fazla ayrıntıya bakın) aşağıdaki hedeflere ulaşmak için: reseptör veya enzimin boşluğunu ve varsayımsal molekülleri birleştirmek ve hem molekülün boyutunun boşluğun boyutuyla maksimum hizalanmasını hem de hidrojeni hesaba katarak maksimum karşılıklı bağlanmayı sağlamak bağlar, elektrostatik çekim, lipofilik etkileşimler vb. İlgili yapısal veri tabanında uygun bir üç boyutlu moleküler fragman da aranabilir. Bir reseptörün veya enzimin substratı bir peptid molekülü ise, bu durumda benzetme yoluyla, bu enzimin bir inhibitörü olarak görev yapacak peptid olmayan bir molekülün (peptidomimetik) inşa edilmesi mümkündür. Klasik bir örnek kullanmaktır N-süksinil-L-prolin Anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüştürülmesinin enzimatik reaksiyonunun mekanizması bilgisine dayanan bir antihipertansif ilacın oluşturulmasında öncü bir bileşik olarak (ikincisi kan damarlarını daraltarak kan basıncını arttırır). 1975 yılında yukarıdaki bileşiğe dayanarak yapay bir dönüştürücü enzim inhibitörü sentezlendi.

kaptopril

Yukarıda belirtildiği gibi, ilaç tasarımı sırasında optimizasyon, aktivitesini ve seçiciliğini arttırmanın yanı sıra toksisiteyi azaltmak amacıyla lider bileşiğin yapısında sentetik bir modifikasyon oluşturulmasından oluşur. İlaç tasarımının bu aşamasında kullanılan yaklaşımlar, molekülün yapısındaki değişiklikleri içerir; bu, molekül ile onun vücuttaki bir enzim veya reseptör gibi hedefi arasında daha iyi bir eşleşme sağlar. Bu tür yaklaşımlar çoğu zaman kurşun bileşiğin yapısal analoglarının sentezini de içerir. Olası analogların sayısı çok fazla olduğundan, hangi ikame edicilerin kullanılması gerektiğini tahmin etmek için artık rasyonel yaklaşımlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Başlıca yöntemler

Gelişimin bu aşaması, bilgisayar modellemeyi ve QSAR'ı (Nicel Yapı – Aktivite İlişkisi veya “nicel yapı-aktivite ilişkisi”) içerir. QSAR, kimyasal bileşiklerin yapılarını biyolojik aktiviteleriyle ilişkilendirmenizi sağlayan matematiksel bir araçtır (daha fazla ayrıntıya aşağıda bakın).

Bir ilacın geliştirilmesindeki önemli bir aşama, ilacı klinik kullanıma uygun hale getirecek şekilde farmasötik ve farmakokinetik özelliklerinin iyileştirilmesidir (örneğin, sudaki çözünürlüğünün veya kimyasal stabilitesinin arttırılması, etkisinin uzatılması vb.). . Bu sorun genellikle yapısal modifikasyon ve hatta yeni yapıların özel sentezi ile çözülür ve aşağıdaki yaklaşımlar uygulanır:

Yaratılış biyoizosterik bileşikler(biyoizoster, bileşiğin üç boyutlu moleküler yapısını ve biyolojik aktivitesini hafifçe değiştirerek başka bir kimyasal grubun yerini alabilen bir kimyasal gruptur);

ön ilaçların (ön ilaçların) oluşturulması - belirgin biyolojik aktiviteye sahip olmayan, ancak enzimatik bir reaksiyon yoluyla veya kimyasal olarak (bir protein katalizörünün katılımı olmadan) aktif bileşiklere dönüştürülebilen bileşikler;

“yumuşak ilaçların” (yumuşak ilaçlar) oluşturulması - farmakolojik etkisi belirli bir yerde lokalize olan bileşikler; başka yerlerdeki dağılımları hızlı bir yıkıma veya etkisizleşmeye yol açar (örneğin, bu stratejik teknik glokoma karşı ilaç yaratmak için kullanıldı);

Yaratılış " çift ​​ilaç"(ikiz ilaçlar) - kovalent olarak bir molekül halinde birleştirilen iki farmakoaktif grup içeren biyolojik olarak aktif maddeler (bu tanım, iki ilacın bir tuz molekülünde kombinasyonunu hariç tutar); çift ​​ilaçlar aynı olabilir veya olmayabilir, yani bileşenler olarak sırasıyla aynı veya farklı gruplara sahip olabilirler.

İkinci tip modifikasyonun, ilacın aktivitesini ve farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde geliştiren çeşitli kombinasyonların uygulanmasına izin verdiği özellikle belirtilmelidir. Örneğin vücutta bir ilacı yok eden bir enzim biliniyorsa, yapısında hem bu ilacın bir parçasını hem de bu enzimin inhibitör molekülünün bir parçasını içeren ikili bir molekül oluşturmak mümkündür. Bu molekül vücutta parçalandığında enzimin inhibisyonu ilacın etkisinin uzamasına yol açacaktır.

Yukarıdaki değişiklik türlerinin her biri aşağıdakilere yol açar:

aslında yaradılışa yeni kimyasal yapı. Bu nedenle yeni bir kimyasal bileşiğin daha az aktiviteye veya farklı bir farmakolojik profile sahip olabileceği ve dolayısıyla araştırmanın bu kısmının QSAR aşamasıyla yakından ilişkili olabileceği dikkate alınmalıdır.

Test aşamalarından birinde deney hayvanları üzerinde kontrol ediliyor maddelerin akut ve kronik toksisitesi: Hayvanlara birkaç ay boyunca (en fazla 6 veya daha fazla) belirli dozlar düzenli olarak uygulanır ve daha sonra bileşiğin yan etkilerinin belirtileri dikkatle araştırılır. Aynı zamanda tüm vücut sistemlerinin fonksiyonları, biyokimyasal kan parametreleri belirlenmekte ve ilaç uygulamasının bitiminden sonra deney hayvanlarının organlarının patohistolojik incelemesi yapılmaktadır. Bu çalışma, ilacın uzun süreli uygulamayla vücudun organ ve dokularının fonksiyonlarını bozup bozmadığını, yani bu bileşikle uzun süreli tedavinin güvenli olup olmadığını yargılamayı mümkün kılıyor. Farmakolog ayrıca ilacın diğer olası toksik etkilerini de belirler: üreme işlevi(yavru üretme yeteneği); embriyotoksik etki(embriyoyu etkileme yeteneği); teratojenik etki(fetal deformitelere neden olma yeteneği); mutajenik etki. Özel testler kullanılarak bir ilacın bağışıklık üzerindeki etkisi, kanserojen etki olasılığı, alerjenik aktivite vb. incelenir.

Tarama giderek daha fazla in vitro biyokimyasal analizlerle, reseptör afinitesinin ölçülmesiyle veya enzim inhibitör potansiyelinin belirlenmesiyle gerçekleştirilmektedir. Antibiyotiklerin veya antiseptiklerin aktivitesini incelemek için bunların hücre kültürü örneklerinin, mikroorganizma türlerinin veya bireysel organların büyümesi ve gelişimi üzerindeki etkileri incelenir. Bu tür yaklaşımların belirli avantajları vardır:

hayvanlar üzerinde yapılan laboratuvar testlerinin hariç tutulmasını mümkün kılmak

az miktarda madde gerektirir (birkaç miligram);

Otomatik ve standart test imkanı sağlar.

Benzer şekilde, ilk önce sadece kaba saflaştırmaya tabi tutulan bitki ekstraktları ve fermantasyon ürünleri incelenebilir ve aktif bir madde tespit edildiğinde daha kapsamlı bir saflaştırma, izolasyon ve aktif maddenin kimyasal yapısının belirlenmesi gerçekleştirilir.

Bağlantılar

benzer

ve özler

bağlantılar

genomik

Biyoteknolojik

Prototipler

şirketler

ilaçlar

uyuşturucu adayı

Lipinsky)

Kütüphane

sanal

bağlantılar

bağlantılar

farmakoloji,

metabolizma

Res. 3. Yeni ilaç arayışının ana yönleri ve aşamaları

Araştırmalarının yeni alanları, örneğin stereofarmakolojinin gelişimiyle ilişkili alanlar ortaya çıkmaya başlıyor.

Bugün insanlığın ilaç tedavisi kavramını yeniden düşünme sürecinde olduğuna artık hiç şüphe yok. İlaçların ve tedavi yöntemlerinin gelişimindeki güncel yön

	Düzenleyicilerin ve metabolitlerin sentezi
	enerji ve plastik metabolizması
	Fitoterapötik tıbbi ürünlerin sentezi
	Bilinen tıbbi saflarda sentez
Kimyasal
yönlendirilmiş	Programlanabilir bağlantıların sentezi
	özellikler (bilgisayar ilaç tasarımı)
	Bir dizi polimorfik modifikasyonun sentezi
	tıbbi maddeler
	Eumerlerin stereoselektif sentezi
	ve en aktif konformatörler
	tıbbi maddeler
	En aktif üreticilerin seçimi
Biyolojik	tıbbi maddeler
	Genetik mühendisliği yaratma yöntemi
(biyoteknoloji)	aktif ilaç üreticileri

Res. 4. İlaçların kimyasal ve biyolojik sentezinin ana stratejik yönleri

kaba etkiden ince düzenlemeye geçişle karakterize edilir. Bu sadece eczacıların Hipokrat'ın "zarar verme" ilkesini takip etme arzusunu yansıtmakla kalmıyor, aynı zamanda temel sorunu sadece çevrenin kirlenmesi değil, aynı zamanda insanın kirlenmesi olan günümüz gerçeğine de tekabül ediyor. yabancı kimyasal bileşiklerle vücut - ksenobiyotikler. İnsan vücuduna yalnızca gıdayla birlikte 10 bine yakın biyolojik yabancı kimyasal bileşiğin girdiği biliniyor. İlaç piyasasında 16 binin üzerinde tıbbi maddenin, 300 binin üzerinde dozaj formunun dolaşımda olduğunu ve hasta bir kişinin iç ortamının sentetik ksenobiyotiklerle kirlenmesi sağlığı tehdit eden bir nitelik kazanıyor. büyümelerine yönelik açık bir eğilim. Yeni geliştirilen ilaçların mutajenik, kanserojen, alerjenik, teratojenik aktiviteleri üzerinde yasallaştırılmış kontrole rağmen, çevre güvenliği sorunu keskin bir şekilde kötüleşti. Farmasötik kimya ve farmakolojideki başarıların analizi, yeni ilaç araştırmaları alanında ilaçların kimyasal ve biyoteknolojik senteziyle ilgili yönün ön plana çıktığını göstermektedir.

tabolitler ve metabolik süreçlerin endojen biyodüzenleyicileri. Ksenobiyotiklerin biyolojik aktivitesinin belirlenmesi yoluyla yeni ilaçlar elde etme olanaklarının büyük ölçüde tükendiği düşünülmektedir. Tıpta yeni bir yönün ana fikri denir ortofarmakoloji 1980'lerde L. Pauling ve takipçilerinin çalışmalarında formüle edilmişti: "Vücudun kendisinde bulunan ve onun için hayati önem taşıyan maddelerin konsantrasyonlarını değiştirerek hastalıklarla savaşın."

Bilimsel gelişimin mevcut aşamasında, moleküler düzeyde metabolik reaksiyonların özü yeterince ayrıntılı olarak incelendiğinde ve patolojik durumlarda bunların düzeltilmesi olanakları belirlendiğinde, metabolizmanın endojen düzenleyicileri (enzimler, prostaglandinler, nöropeptitler vb.) ) ve metabolitler gibi ilaçlar, farmakoterapi için giderek artan ilgi görmektedir. Klinik pratikte endojen biyodüzenleyicilerin ve metabolitlerin kullanımına yönelik iki ana alan vardır:

replasman tedavisi - eksikliği durumunda bir biyosubstrat uygulanması;

Metabolik bozukluklar durumunda metabolizmanın düzenlenmesi (stimülasyonu, inhibisyonu).

Ayrıca belirli dokulara yüksek afiniteye sahip olan enerji metabolizması metabolitleri, seçici ilaç dağıtımında veya toksisitesinin azaltılmasında kullanılabilir.

Ortofarmakolojik ajanlar ayrıca endotel, kalmodulin modülatörleri, kalsitonin ve bu tipteki diğer bileşikler gibi spesifik endojen düzenleyicileri de içerir.

İçerdiği maddelerle çeşitli hastalıkların tedavisi

â vücut ve onun yaşamsal ihtiyaçları, Görünüşe göre, gelecekte neredeyse her zaman güçlü ilaçların (sentetik ilaçlar ve bitki özleri) neden olduğu istenmeyen yan etkilerden kaçınmaya izin verecektir. Ayrıca, metabolizmanın aşırı durumlara ve patolojik etkilere adaptasyonunda doğal faktörler olmaları nedeniyle biyodüzenleyicilerin ve metabolik ara maddelerin terapötik yeteneklerinin sistematik bir şekilde incelenmesinin modern farmakoloji için önemi de vurgulanmalıdır.

Temelde yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi bağlamında, güncelliğini korumaya devam ediyor en değerli ilaçların modernizasyonu

Birçok ilacın maddeleri, biyolojik aktivitelerindeki dalgalanmalarla ilişkili olabilecek polimorfik kristal formlarda sunulur. Örneğin steroidler, sülfonamidler ve barbitüratlar serisinde polimorfizm 67, 40 ve

Tıbbi maddeler

Eutomerler

Polimorfik ilaçların aktif konformerleri

Seçici aktivasyona sahip ön ilaçlar

AG kombinasyonları

Uzun etkili dozaj formu

Yönlendirilmiş taşımayı sağlayan LF

Res. 5. LP'nin modernizasyonu için umut verici seçenekler

Örneklerin %63'ü. Ayrıca ilaçların %74-88'i enantiyomerlerin rasemik karışımlarıdır. Yukarıda belirtildiği gibi, ilaç endüstrisi pratiğinde "bilinenlerden yeni" yaratma örnekleri vardır: ilaç üretimi için aynı kimyasal maddenin çeşitli polimorfik modifikasyonlarının yanı sıra kiral ilaçların stereoselektif sentezi (moleküllerin optik aktivite) ve Konformasyonel polimorfizme dayalı ilaçların yapısal modifikasyonu için teknolojiler. İkincisine LUK teknolojileri denir. Moleküllerin birleşmesi ve çözülmesi nedeniyle biyolojik olarak aktif maddelerin yüksek enerjili konformasyonlarının stabilizasyonunun meydana geldiği koşulların seçimine dayanırlar. Bu modifikasyonlar yalnızca yeni kristal ve konformasyonel yapı ve fizikokimyasal özelliklerle değil, aynı zamanda önemli ölçüde geliştirilmiş biyolojik özelliklerle de karakterize edilir. LUK teknolojilerinin, bilinen ilaçları biyolojik olarak vücuda kolayca adapte olabilecekleri bir durumda elde etmeyi mümkün kıldığına ve böylece ilaçları doğal metabolizma düzenleyicilerine yaklaştırdığına inanılmaktadır. Yeni teknoloji setinin uygulanan en önemli yönlerinden biri, orijinal, patent korumalı ilaçların geliştirilmesi için zaman (%50'ye kadar) ve malzeme maliyetlerinde (%3-5 kat) önemli bir azalmadır. küresel ilaç endüstrisi için en acil sorunlar.

İlaçların farmakolojik etkisini etkileyen faktörlerin çeşitliliği, araştırmayı büyük ölçüde karmaşıklaştırmaktadır. Bir ilacın kimyasal yapısına dayalı olarak biyolojik aktivitesini tahmin etmeye veya maddenin elementel bileşimi ve atomların göreceli düzenine ilişkin verilere dayanarak fizikokimyasal özellikleri hesaplamaya yönelik genel bir model veya teori henüz mevcut olmadığından, araştırma ve