Phương pháp hóa lý phân tích thuốc. Nghiên cứu chất lượng thuốc Phương pháp phân tích thuốc bằng ví dụ GF

Việc giới thiệu rộng rãi các nguyên tắc của y học dựa trên bằng chứng vào thực hành lâm sàng phần lớn là do khía cạnh kinh tế. Việc phân phối quỹ chính xác phụ thuộc vào mức độ thuyết phục của dữ liệu khoa học về hiệu quả lâm sàng và chi phí của các phương pháp chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa. Trong thực hành lâm sàng, không nên đưa ra các quyết định cụ thể dựa trên kinh nghiệm cá nhân hoặc ý kiến ​​chuyên gia, mà dựa trên cơ sở dữ liệu khoa học đã được chứng minh một cách chặt chẽ. Cần chú ý không chỉ đến sự vô ích mà còn thiếu bằng chứng dựa trên bằng chứng về lợi ích của việc sử dụng các phương pháp điều trị và phòng ngừa khác nhau. Hiện tại, điều khoản này có liên quan đặc biệt, vì các thử nghiệm lâm sàng được tài trợ chủ yếu bởi các nhà sản xuất hàng hóa và dịch vụ y tế.

Khái niệm "y học dựa trên bằng chứng", hay "y học dựa trên bằng chứng", được đề xuất bởi các nhà khoa học Canada từ Đại học Mac Master ở Toronto vào năm 1990. Y học dựa trên bằng chứng không phải là một khoa học mới, mà là một cách tiếp cận, hướng hoặc công nghệ mới để thu thập, phân tích, tóm tắt và giải thích thông tin khoa học. Nhu cầu về y học dựa trên bằng chứng đã phát sinh chủ yếu liên quan đến sự gia tăng số lượng thông tin khoa học, đặc biệt là trong lĩnh vực dược học lâm sàng. Hàng năm, ngày càng có nhiều loại thuốc mới được đưa vào thực hành lâm sàng. Chúng được nghiên cứu tích cực trong nhiều nghiên cứu lâm sàng, kết quả của chúng thường không rõ ràng, và đôi khi thậm chí đối lập trực tiếp. Để sử dụng thông tin nhận được, nó không chỉ phải được phân tích cẩn thận mà còn phải được tóm tắt.

Để sử dụng hợp lý các loại thuốc mới, đạt được hiệu quả điều trị tối đa và ngăn ngừa các phản ứng có hại của chúng, cần phải có được mô tả toàn diện về thuốc, dữ liệu về tất cả các đặc tính điều trị và có thể có âm tính của nó đã ở giai đoạn thử nghiệm. Một trong những cách chính để có được thuốc mới là sàng lọc các chất có hoạt tính sinh học. Cần lưu ý rằng cách tìm kiếm và tạo ra các loại thuốc mới này rất tốn thời gian - trung bình, một loại thuốc đáng được chú ý rơi vào khoảng 5-10 nghìn hợp chất được khảo sát. Qua sàng lọc và quan sát ngẫu nhiên, các loại thuốc có giá trị được tìm thấy đã được đưa vào hành nghề y tế. Tuy nhiên, tính ngẫu nhiên không thể là nguyên tắc chính trong việc lựa chọn các loại thuốc mới. Với sự phát triển của khoa học, rõ ràng là việc tạo ra các loại thuốc phải dựa trên việc xác định các hoạt chất sinh học tham gia vào các quá trình quan trọng, nghiên cứu các quá trình sinh lý bệnh và bệnh lý làm cơ sở cho sự phát triển của các bệnh khác nhau, cũng như nghiên cứu sâu về các cơ chế tác dụng dược lý. Những thành tựu trong khoa học y sinh làm cho nó có thể ngày càng thực hiện tổng hợp có định hướng các chất có các đặc tính được cải thiện và hoạt tính dược lý nhất định.

Nghiên cứu tiền lâm sàng về hoạt tính sinh học của các chất thường được chia thành dược lý và độc tính. Việc phân chia như vậy là có điều kiện, vì các nghiên cứu này phụ thuộc lẫn nhau và dựa trên các nguyên tắc giống nhau. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp của các hợp chất làm thuốc cung cấp thông tin cho các nghiên cứu dược lý tiếp theo, từ đó xác định cường độ và thời gian nghiên cứu độc tính mãn tính của dược chất.

Mục đích của các nghiên cứu dược lý là xác định hoạt tính điều trị của thuốc, cũng như ảnh hưởng của nó trên các hệ thống giải phẫu và sinh lý chính của cơ thể. Trong quá trình nghiên cứu dược lực học của một chất, không chỉ hoạt động cụ thể của nó được thiết lập, mà còn cả những phản ứng phụ có thể xảy ra liên quan đến tác dụng dược lý. Tác dụng của một loại thuốc điều tra đối với các sinh vật bị bệnh và khỏe mạnh có thể khác nhau, do đó, các thử nghiệm dược lý phải được thực hiện trên các mô hình của các bệnh hoặc tình trạng bệnh lý có liên quan.

Trong các nghiên cứu độc học, bản chất và mức độ nghiêm trọng của các tác động gây hại có thể có của thuốc đối với động vật thí nghiệm được xác định. Có ba giai đoạn trong nghiên cứu độc chất học:

nghiên cứu độc tính cấp tính của một chất chỉ với một lần tiêm;

xác định độc tính mãn tính của hợp chất, bao gồm việc sử dụng thuốc nhiều lần trong 1 năm, và đôi khi nhiều hơn;

xác định độc tính cụ thể của thuốc - khả năng gây ung thư, khả năng gây đột biến, độc tính trên phôi thai, bao gồm tác dụng gây quái thai, đặc tính nhạy cảm, cũng như khả năng gây lệ thuộc thuốc.

Việc nghiên cứu tác hại của thuốc nghiên cứu trên cơ thể động vật thí nghiệm cho phép chúng ta xác định cơ quan và mô nào nhạy cảm nhất với chất này và cần đặc biệt chú ý điều gì trong thử nghiệm lâm sàng.

Mục đích của các thử nghiệm lâm sàng là để đánh giá hiệu quả điều trị hoặc dự phòng và khả năng dung nạp của một tác nhân dược lý mới, để thiết lập liều lượng và phác đồ sử dụng hợp lý nhất, cũng như so sánh với các thuốc hiện có. Khi đánh giá kết quả của các thử nghiệm lâm sàng, cần tính đến các đặc điểm sau: sự hiện diện của nhóm chứng, tiêu chí rõ ràng để đưa và loại trừ bệnh nhân, đưa bệnh nhân vào nghiên cứu trước khi lựa chọn phương pháp điều trị, lựa chọn điều trị ngẫu nhiên (mù) , một phương pháp ngẫu nhiên đầy đủ, kiểm soát mù, đánh giá mù kết quả điều trị, thông tin về các biến chứng và tác dụng phụ, thông tin về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, thông tin về số bệnh nhân bỏ nghiên cứu, phân tích thống kê đầy đủ cho thấy tên của các văn bản và chương trình được sử dụng, sức mạnh thống kê, thông tin về quy mô của hiệu ứng được xác định.

Các chương trình thử nghiệm lâm sàng cho các nhóm thuốc khác nhau có thể khác nhau đáng kể. Tuy nhiên, một số dự phòng quan trọng phải luôn được phản ánh. Các mục tiêu và mục tiêu của thử nghiệm cần được nêu rõ ràng; xác định tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân; chỉ ra phương thức phân bố bệnh nhân vào nhóm chính, nhóm chứng và số lượng bệnh nhân của mỗi nhóm; phương pháp thiết lập liều lượng hiệu quả của thuốc, thời gian nghiên cứu; phương pháp đối chứng (mở, mù, kép, v.v.), thuốc so sánh và giả dược, phương pháp phân tích định lượng tác dụng của thuốc nghiên cứu (các chỉ tiêu phải đăng ký); các phương pháp xử lý dữ liệu tĩnh.

Khi đánh giá các ấn phẩm về phương pháp điều trị, cần nhớ rằng tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân khỏi nghiên cứu được chỉ định khá thường xuyên, và tiêu chuẩn thu nhận ít phổ biến hơn. Nếu không xác định rõ thuốc đã được nghiên cứu trên những bệnh nhân nào thì rất khó để đánh giá hàm lượng thông tin của dữ liệu thu được. Hầu hết các nghiên cứu được thực hiện tại các bệnh viện đại học chuyên ngành hoặc các trung tâm nghiên cứu, nơi mà bệnh nhân, tất nhiên, khác với bệnh nhân ở các phòng khám huyện. Vì vậy, sau những thử nghiệm ban đầu, ngày càng có nhiều nghiên cứu được thực hiện. Thứ nhất - đa trung tâm, khi do sự tham gia của các bệnh viện khác nhau và các đặc điểm ngoại trú của mỗi bệnh viện được hoàn thiện. Sau đó mở. Với mỗi giai đoạn, niềm tin rằng kết quả nghiên cứu sẽ được áp dụng cho bất kỳ bệnh viện nào cũng tăng lên.

Vấn đề thiết lập liều lượng và phác đồ của thuốc nghiên cứu là rất quan trọng và khó khăn. Chỉ có những khuyến cáo chung nhất, chủ yếu là bắt đầu với liều thấp, sau đó tăng dần cho đến khi đạt được mong muốn hoặc tác dụng phụ. Khi phát triển liều lượng và phác đồ hợp lý cho thuốc nghiên cứu, cần thiết lập phạm vi hoạt động điều trị của nó, phạm vi giữa liều điều trị an toàn tối thiểu và tối đa. Thời gian sử dụng thuốc nghiên cứu không được vượt quá thời gian thử nghiệm độc tính trên động vật.

Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng thuốc mới, 4 giai đoạn (giai đoạn) có liên quan với nhau được phân biệt.

Giai đoạn của thử nghiệm lâm sàng đầu tiên được gọi là "nhìn thấy", hoặc "lâm sàng-dược lý". Mục đích của nó là thiết lập khả năng dung nạp của thuốc nghiên cứu và liệu nó có tác dụng điều trị hay không.

Trong giai đoạn II, các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trên 100-200 bệnh nhân. Điều kiện cần là sự có mặt của nhóm đối chứng không khác biệt đáng kể về thành phần và kích thước so với nhóm chính. Bệnh nhân trong nhóm thực nghiệm (chính) và nhóm chứng phải giống nhau về giới tính, tuổi tác, điều trị cơ bản ban đầu (nên ngừng điều trị 2-4 tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu). Các nhóm được thành lập ngẫu nhiên bằng cách sử dụng bảng các số ngẫu nhiên, trong đó mỗi chữ số hoặc mỗi tổ hợp các chữ số có xác suất lựa chọn bằng nhau. Ngẫu nhiên hóa, hoặc phân phối ngẫu nhiên, là cách chính để đảm bảo khả năng so sánh của các nhóm so sánh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, các loại thuốc mới được thử so sánh với giả dược, cho phép đánh giá hiệu quả thực sự của liệu pháp, chẳng hạn như ảnh hưởng của nó đối với tuổi thọ của bệnh nhân so với không điều trị. Sự cần thiết của phương pháp mù đôi được xác định bởi thực tế là nếu các bác sĩ biết bệnh nhân đang được điều trị gì (thuốc tích cực hoặc giả dược), thì họ có thể vô tình mơ tưởng.

Điều kiện cần thiết để tiến hành các thử nghiệm lâm sàng đầy đủ là ngẫu nhiên. Từ việc xem xét, cần loại trừ ngay các bài báo về các nghiên cứu trong đó việc phân bố bệnh nhân vào các nhóm so sánh không ngẫu nhiên, hoặc phương pháp phân bổ không đạt yêu cầu (ví dụ, bệnh nhân được chia theo các ngày trong tuần nhập viện. bệnh viện) hoặc không có thông tin gì về nó. Thậm chí ít thông tin hơn là các nghiên cứu có kiểm soát lịch sử (khi dữ liệu thu được trước đó hoặc kết quả của các nghiên cứu được thực hiện ở các cơ sở y tế khác được sử dụng để so sánh). Trong y văn quốc tế, 9/10 bài báo về dược liệu được ghi nhận ngẫu nhiên, nhưng chỉ 1/3 số bài báo nêu rõ phương pháp ngẫu nhiên. Nếu nghi ngờ về chất lượng của ngẫu nhiên, thì nhóm thực nghiệm và nhóm đối chứng rất có thể không thể so sánh được và cần tìm kiếm các nguồn thông tin khác.

Có tầm quan trọng lớn là ý nghĩa lâm sàng và ý nghĩa thống kê của kết quả điều trị. Kết quả của một thử nghiệm lâm sàng hoặc một nghiên cứu dân số được trình bày dưới dạng thông tin về tần suất của các kết cục và ý nghĩa thống kê của sự khác biệt giữa các nhóm bệnh nhân. Tác giả có trình bày những khác biệt có ý nghĩa thống kê nhưng nhỏ như có ý nghĩa lâm sàng không? Có ý nghĩa thống kê là những gì thực sự tồn tại với xác suất cao. Điều có ý nghĩa lâm sàng là, bằng quy mô của nó (ví dụ, mức độ giảm tỷ lệ tử vong) thuyết phục bác sĩ về sự cần thiết phải thay đổi thực hành của mình để ủng hộ một phương pháp điều trị mới.

Cần thống nhất phương pháp, chỉ tiêu đánh giá hiệu quả của thuốc, thời điểm đo các chỉ tiêu liên quan trước khi bắt đầu thử nghiệm. Tiêu chí đánh giá là lâm sàng, xét nghiệm, hình thái học và dụng cụ. Thông thường, hiệu quả của một loại thuốc điều tra được đánh giá bằng cách giảm liều lượng của các loại thuốc khác. Đối với mỗi nhóm thuốc đều có các tiêu chí bắt buộc và bổ sung (không bắt buộc).

Mục đích của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III là thu thập thông tin bổ sung về hiệu quả và tác dụng phụ của tác nhân dược lý, làm rõ các tính năng hoạt động của thuốc và xác định các phản ứng có hại tương đối hiếm gặp. Các tính năng của thuốc trên bệnh nhân rối loạn tuần hoàn, chức năng thận và gan đang được nghiên cứu, tương tác với các thuốc khác đang được đánh giá. Kết quả điều trị được ghi vào phiếu đăng ký của từng cá nhân. Khi kết thúc nghiên cứu, kết quả được tổng hợp, xử lý thống kê và trình bày dưới dạng báo cáo. Các chỉ số tương ứng thu được trong cùng khoảng thời gian ở nhóm chính và nhóm kiểm soát được so sánh tĩnh. Đối với mỗi chỉ số, sự khác biệt trung bình được tính toán trong khoảng thời gian được nghiên cứu (so với đường cơ sở trước khi điều trị) và độ tin cậy của các động lực được ghi nhận trong mỗi nhóm được đánh giá. Sau đó, sự khác biệt trung bình về giá trị của các chỉ số cụ thể của nhóm đối chứng và nhóm thực nghiệm được so sánh để đánh giá sự khác biệt về tác dụng của thuốc nghiên cứu và giả dược hoặc thuốc so sánh. Một báo cáo về kết quả thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc mới được lập theo yêu cầu của Ủy ban Dược lý và đệ trình lên ủy ban với các khuyến nghị cụ thể. Khuyến cáo sử dụng lâm sàng được coi là hợp lý nếu sản phẩm mới:

Hiệu quả hơn các loại thuốc đã biết về hành động tương tự;

Nó có khả năng chịu đựng tốt hơn các loại thuốc đã biết (với cùng một khả năng chịu đựng);

Hiệu quả trong trường hợp điều trị bằng các loại thuốc đã biết không thành công;

Tiết kiệm chi phí hơn, có phương pháp điều trị đơn giản hoặc dạng bào chế tiện lợi hơn;

Trong điều trị kết hợp, nó làm tăng hiệu quả của các loại thuốc hiện có mà không làm tăng độc tính của chúng.

Sau khi chấp thuận sử dụng một loại thuốc mới trong thực hành thú y và giới thiệu nó, các nghiên cứu ở giai đoạn IV bắt đầu - tác dụng của thuốc được nghiên cứu trong các tình huống khác nhau trong thực tế.

Các phương pháp nghiên cứu dược chất được chia thành:

1. vật lý,

2. hóa chất,

3. vật lý và hóa học,

4. sinh học.

Các phương pháp phân tích vật lý liên quan đến việc nghiên cứu các đặc tính vật lý của một chất mà không cần dùng đến các phản ứng hóa học. Chúng bao gồm: xác định độ hòa tan, độ trong suốt hoặc độ đục, màu sắc; xác định khối lượng riêng (đối với chất lỏng), độ ẩm, điểm nóng chảy, điểm đông đặc, điểm sôi.

Phương pháp nghiên cứu hóa học dựa trên các phản ứng hóa học. Chúng bao gồm: xác định hàm lượng tro, phản ứng của môi trường (pH), các chỉ tiêu số đặc trưng của dầu và mỡ (số axit, số iốt, số xà phòng hóa, v.v.). Đối với mục đích xác định dược chất, chỉ những phản ứng như vậy mới được sử dụng kèm theo hiệu ứng hình ảnh bên ngoài, ví dụ, sự thay đổi màu sắc của dung dịch, sự biến đổi của khí, sự kết tủa hoặc sự hòa tan của kết tủa, v.v. Phương pháp nghiên cứu hóa học cũng bao gồm trọng lượng và thể tích các phương pháp phân tích định lượng được áp dụng trong hóa học phân tích (phương pháp trung hòa, kết tủa, phương pháp oxy hóa khử, v.v.). Trong những năm gần đây, phân tích dược phẩm đã bao gồm các phương pháp nghiên cứu hóa học như chuẩn độ trong môi trường không chứa nước, phép đo phức chất. Thông thường, phân tích định tính và định lượng các dược chất hữu cơ được thực hiện theo bản chất của các nhóm chức trong phân tử của chúng.

Qua phương pháp vật lý và hóa học nghiên cứu các hiện tượng vật lý xảy ra do kết quả của các phản ứng hóa học. Ví dụ, trong phương pháp so màu, cường độ màu được đo phụ thuộc vào nồng độ của chất, trong phân tích đo độ dẫn, đo độ dẫn điện của dung dịch, v.v.

Các phương pháp vật lý và hóa học bao gồm: quang học (phương pháp đo khúc xạ, phép đo phân cực, phát xạ và huỳnh quang, phương pháp phân tích, phép đo quang, bao gồm phép đo màu và đo quang phổ, phép đo nephelometry, phép đo tua-bin), điện hóa (phương pháp đo điện thế và phân cực), phương pháp sắc ký.

sinh họcđây là một nghiên cứu về động vật (ếch, chim bồ câu, mèo). Được xác định theo đơn vị. Đối tượng: MPS có chứa glycoside tim, thuốc có chứa hormone, enzym, vitamin, kháng sinh.

Việc đăng ký mở rộng các loại thuốc, VAZ, VAF được thực hiện theo đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 376 và các hướng dẫn trên một thiết kế duy nhất.

Nhãn để thiết kế các loại thuốc được bào chế riêng lẻ và theo thứ tự bào chế và đóng gói trong nhà thuốc, tùy thuộc vào phương pháp sử dụng, được chia thành:

ü Nhãn thuốc dùng trong có ghi dòng chữ “Thuốc nội”, “Thuốc dùng cho trẻ em”;

ü Nhãn đối với thuốc dùng ngoài da có ghi dòng chữ "Dùng ngoài";

ü Nhãn thuốc dùng đường tiêm có ghi dòng chữ "Thuốc tiêm";

ü Nhãn thuốc nhỏ mắt có ghi "Thuốc nhỏ mắt", "Thuốc mỡ tra mắt".

Trên tất cả các nhãn thiết kế thuốc, được bào chế riêng lẻ và theo thứ tự bào chế, đóng gói tại nhà thuốc, nhãn cảnh báo tương ứng với từng dạng bào chế phải được in theo kiểu in chữ:

ü đối với potions - "giữ ở nơi mát mẻ và tối", "lắc trước khi sử dụng";

ü đối với thuốc mỡ, thuốc mỡ tra mắt và thuốc nhỏ mắt - "giữ ở nơi mát và tối";

ü cho giọt sử dụng bên trong - "để ở nơi tránh ánh sáng";

ü cho thuốc tiêm - "vô trùng".

Tất cả các nhãn phải có cảnh báo "Để xa tầm tay trẻ em".

Dạng bào chế được chỉ định bằng tay.

Tất cả các nhãn thiết kế thuốc bào chế theo phương thức mua sắm, đóng gói tại nhà thuốc phải có các ký hiệu sau:

ü biểu tượng (cái bát có hình con rắn);

ü địa điểm của cơ sở dược (doanh nghiệp);

ü tên cơ sở dược (doanh nghiệp);

ü phương pháp áp dụng (bên trong, bên ngoài, để tiêm) hoặc dạng bào chế (thuốc mỡ, thuốc nhỏ mắt, thuốc nhỏ mũi, v.v.);

ngày, tháng, năm soạn thảo ...;

ü tốt cho ...;

ü loạt ...;

ü Tránh xa tầm tay trẻ em.

Văn bản của nhãn hiệu thuốc nhằm mục đích thiết kế các loại thuốc được bào chế riêng lẻ, cũng như phương pháp sử dụng, phải được in bằng tiếng Nga hoặc tiếng địa phương.

Văn bản của nhãn hiệu thuốc nhằm mục đích thiết kế các loại thuốc được bào chế theo trình tự bào chế và đóng gói tại nhà thuốc, cũng như tên của chúng và các nhãn cảnh báo cần thiết, nên được in theo kiểu đánh máy.

Nhãn cảnh báo dán trên thuốc có chữ và màu tín hiệu sau:

ü "lắc trước khi sử dụng" - phông chữ màu xanh lá cây trên nền trắng;

ü "để ở nơi tránh ánh sáng" - phông chữ trắng trên nền xanh lam;

ü "giữ ở nơi mát mẻ" - phông chữ trắng trên nền xanh lam;

ü "trẻ con" - phông chữ trắng trên nền xanh lá cây;

ü "dành cho trẻ sơ sinh" - phông chữ trắng trên nền xanh lá cây;

ü "xử lý cẩn thận" - phông chữ màu đỏ trên nền trắng;

ü "trái tim" - phông chữ màu trắng trên nền màu cam;

ü "Tránh xa lửa" - phông chữ trắng trên nền đỏ.

Các chất độc hại đặc biệt (<...>, xyanua và thủy ngân oxycyanide) được phát hành với một nhãn cảnh báo màu đen với tên của loại thuốc độc bằng tiếng Nga (hoặc địa phương) bằng phông chữ màu trắng với hình ảnh xương chéo và đầu lâu cùng dòng chữ "chất độc" và "xử lý cẩn thận" phù hợp với đơn đặt hàng hiện tại.

Việc đăng ký thuốc bào chế tại các nhà thuốc (doanh nghiệp) dưới nhiều hình thức sở hữu, phù hợp với Quy tắc đăng ký thuốc thống nhất đã trình bày, góp phần nâng cao văn hóa cung ứng thuốc cho người dân, tăng cường kiểm soát ngày hết hạn của thuốc bào chế và giá của chúng, thu hút sự chú ý đến chúng để loại bỏ các lỗi có thể xảy ra trong quá trình sử dụng chúng.

Xác định thuế quan

Khoản thanh toán bao gồm:

1. Chi phí của thuốc

2. Chi phí vật liệu phụ

3. Giá thành món ăn

4. Chi phí

Biểu giá được phê duyệt theo đơn đặt hàng của nhà thuốc.

Số liệu ban đầu để xác định chi phí sản xuất là số liệu kế toán và báo cáo của nhà thuốc trong tháng qua.

Số lượng đơn vị sản xuất có điều kiện phản ánh tổng cường độ lao động của công việc sản xuất một đơn vị sản phẩm thuốc và thiết bị y tế.

Đối với một đơn vị sản xuất, công việc được thực hiện trong vòng 10 phút được chấp nhận có điều kiện.

Đối với một đơn vị sản xuất các dạng bào chế vô trùng và lỏng, thuốc mỡ, một sản phẩm thuốc được chấp nhận, được chuẩn bị đầy đủ theo các tài liệu hiện hành và được dùng để pha chế.

Các dạng bào chế vô trùng bao gồm dung dịch tiêm, dung dịch tiêm truyền, dung dịch tưới nhỏ mắt, dung dịch và dầu dành cho trẻ sơ sinh.

Đối với ZhLF bao gồm các dung dịch và giọt để sử dụng bên trong và sử dụng bên ngoài, dầu, nước tinh khiết.

Thuốc mỡ bao gồm bột nhão, vải lót, bột trét lỏng, hỗn dịch, nhũ tương.

Đối với một đơn vị bột và thuốc đạn, thông thường chấp nhận dạng bào chế có bao bì cho 10 liều.

Thông tin tương tự.

Phân tích dược phẩm (FA). Nó là cơ sở của hóa dược và có những đặc điểm riêng để phân biệt với các dạng phân tích khác. Chúng nằm ở thực tế là các chất có bản chất hóa học khác nhau được phân tích: các hợp chất vô cơ, hữu cơ, phóng xạ, hữu cơ từ chất béo đơn giản đến các chất hoạt tính sinh học tự nhiên phức tạp. Phạm vi nồng độ của chất phân tích rất rộng. Đối tượng của phân tích dược phẩm không chỉ là các dược chất riêng lẻ mà còn là các hỗn hợp chứa một số thành phần khác nhau.

Việc bổ sung hàng năm kho vũ khí thuốc đòi hỏi sự phát triển của các phương pháp mới để phân tích chúng. Các phương pháp phân tích dược phẩm cần được cải tiến một cách có hệ thống do yêu cầu về chất lượng thuốc và hàm lượng định lượng của các hoạt chất sinh học trong đó không ngừng tăng lên. Đó là lý do tại sao phân tích dược phẩm có nhu cầu cao. Nó phải đủ cụ thể và nhạy cảm, chính xác liên quan đến các yêu cầu quy định của Dược điển Nhà nước X và XI cũng như tài liệu khoa học và kỹ thuật khác (FS, GOST), được thực hiện trong thời gian ngắn bằng cách sử dụng lượng chế phẩm và thuốc thử tối thiểu. .

Tùy theo nhiệm vụ đặt ra, phân tích dược liệu bao gồm nhiều hình thức kiểm tra chất lượng thuốc: phân tích dược điển; từng bước kiểm soát việc sản xuất thuốc; phân tích các dạng bào chế của sản xuất riêng lẻ; phân tích nhanh trong hiệu thuốc và phân tích dược phẩm sinh học. Phần không thể thiếu của nó là phân tích dược điển, là một tập hợp các phương pháp nghiên cứu thuốc và dạng bào chế được quy định trong Dược điển Nhà nước hoặc NTD khác (FS, FSP, GOST). Dựa trên các kết quả thu được trong quá trình phân tích dược điển, một kết luận được đưa ra về sự tuân thủ các yêu cầu của Dược điển Nhà nước hoặc các tài liệu khoa học và kỹ thuật khác. Trong trường hợp sai lệch so với các yêu cầu này, thuốc không được phép sử dụng.

Phân tích hóa học của nguyên liệu thực vật. Theo kỹ thuật thực hiện và bản chất của kết quả thu được, các phản ứng hóa học được chia thành nhiều nhóm: định tính, vi hóa và mô hóa, vi tế bào.

Để xác định tính xác thực của nguyên liệu cây thuốc, các phản ứng định tính đơn giản nhất và các phép thử sắc ký đối với các hoạt chất và các chất liên quan được sử dụng. Phương pháp luận được mô tả trong tài liệu quy định liên quan cho loại nguyên liệu thô được nghiên cứu trong phần "Phản ứng định tính".

Phản ứng định tính được thực hiện trên nguyên liệu khô với các loại nguyên liệu sau: vỏ cây sồi, cây kim ngân hoa, cây hắc mai, rễ cây bìm bìm, thân rễ và rễ cây elecampane, rễ bồ công anh, marshmallow, nhân sâm, thanh việt quất, hoa bồ đề, hạt lanh, hạch nấm ergot (cho tổng cộng có 12 loại nguyên liệu).

Về cơ bản, các phản ứng định tính được thực hiện với quá trình chiết xuất (chiết xuất) từ dược liệu của cây thuốc.

Dựa trên đặc tính của các chất có hoạt tính sinh học, chúng được chiết xuất từ ​​nguyên liệu thô bằng nước, cồn có nồng độ khác nhau hoặc dung môi hữu cơ, ít thường xuyên hơn khi bổ sung kiềm hoặc axit.

Chiết xuất dạng nước được chuẩn bị từ nguyên liệu thô có chứa glycosid, polysaccharid, saponin, phenol glycosid, anthraglycosid và tannin. Nước axit hóa được sử dụng để chiết xuất alkaloid ở dạng muối từ nguyên liệu thô.

Một nhóm lớn các chất có hoạt tính sinh học (glycosid tim, coumarin, lignans, flavonoid) được chiết xuất bằng rượu etylic và metylic ở các nồng độ khác nhau.

Nếu phản ứng đủ đặc trưng và nhạy, thì nó được thực hiện với dịch chiết thô từ nguyên liệu thô.

Những phản ứng này bao gồm:

phản ứng trầm tích alkaloid chung;

phản ứng với dung dịch nhôm clorua với flavonoid (rong biển St. John's, chim vùng cao, hạt tiêu cao nguyên, v.v.);

Synod kiểm tra flavonoid trong hoa trường sinh;

phản ứng với dung dịch kiềm cho các dẫn xuất anthracene (vỏ cây hắc mai, rễ cây đại hoàng, v.v.);

phản ứng với dung dịch phèn sắt-amoni với tannin (vỏ cây sồi, thân rễ ngoằn ngoèo, cây bìm bịp, v.v.).

Các chất đi kèm (protein, amin, sterol, diệp lục) thường cản trở phản ứng. Trong trường hợp này, chiết xuất tinh khiết được sử dụng (ví dụ, từ nguyên liệu thô có chứa glycoside tim, coumarin, alkaloid, phenol glycoside, lignans).

Tinh chế dịch chiết bằng cách kết tủa các chất kèm theo với dung dịch chì axetat và natri sulfat, hoặc sử dụng kỹ thuật thay đổi dung môi hoặc sắc ký phân vùng.

Các phản ứng vi hóa thường được thực hiện đồng thời với phép phân tích bằng kính hiển vi, quan sát kết quả dưới kính hiển vi:

trên các loại dầu thiết yếu và béo bằng dung dịch Sudan III;

trên các nguyên tố hóa học nhẹ bằng dung dịch phloroglucinol và dung dịch axit sunfuric 25% hoặc axit clohydric đậm đặc.

Vỏ cây sồi (bột) được phản ứng với phèn sắt amoni và kết quả phản ứng được nghiên cứu dưới kính hiển vi.

Phản ứng mô hóa là những phản ứng như vậy với sự trợ giúp của nó có thể xác định một số hợp chất trực tiếp trong tế bào hoặc cấu trúc nơi chúng được định vị.

Theo Dược điển Nhà nước XI, phản ứng mô hóa được thực hiện trên chất nhầy với dung dịch xác thịt trong rễ cây marshmallow và hạt lanh.

vi khí hậu- tách trực tiếp khỏi nguyên liệu thực vật khô của các chất dễ thăng hoa khi đun nóng. Độ thăng hoa thu được được kiểm tra dưới kính hiển vi, sau đó phản ứng vi hóa được thực hiện với thuốc thử thích hợp.

Phương pháp xác định tính xác thực của dược liệu. Tính xác thực của nguyên liệu thô được xác định bằng các phân tích vĩ mô, hiển vi, hóa học và phát quang.

phân tích vĩ mô. Để thực hiện nó, bạn cần phải biết hình thái của thực vật. Họ nghiên cứu sự xuất hiện của nguyên liệu thô bằng mắt thường hoặc bằng kính lúp, đo kích thước hạt bằng thước milimet. Trong ánh sáng ban ngày, màu sắc của nguyên liệu thô được xác định từ bề mặt, vết đứt gãy và vết cắt. Mùi được tạo ra bằng cách cọ xát hoặc bẻ gãy cây, và mùi vị - chỉ có ở những cây không độc. Khi nghiên cứu bề ngoài, hãy chú ý đến các đặc điểm hình thái của các bộ phận của nguyên liệu.

Phân tích kính hiển vi. Dùng để xác định tính xác thực của nguyên liệu cây thuốc đã được nghiền nhỏ. Để làm được điều này, bạn cần phải biết cấu trúc giải phẫu của thực vật nói chung và các đặc điểm đặc trưng của một loại thực vật cụ thể để phân biệt nó với các thực vật khác.

Phân tích hóa học. Nó cung cấp cho các phản ứng định tính, vi hóa, mô hóa và sự thăng hoa để xác định các chất hoạt động hoặc liên quan trong nguyên liệu thô. Nên thực hiện các phản ứng vi hóa song song với phân tích bằng kính hiển vi. Các phản ứng hóa học được thực hiện để xác định các hợp chất cụ thể tại các vị trí bản địa hóa của chúng trong cây. Thăng hoa được hiểu là quá trình tạo ra các chất dễ dàng thăng hoa khi đun nóng từ nguyên liệu thực vật, sau đó là phản ứng định tính với chất thăng hoa.

Phân tích sự phát quang. Đây là một phương pháp để nghiên cứu các vật thể khác nhau (bao gồm cả vật thể sinh học) dựa trên quan sát sự phát quang của chúng. Sự phát quang - sự phát sáng của một chất khí, chất lỏng hoặc chất rắn, không phải do sự đốt nóng của cơ thể, mà do sự kích thích không nhiệt của các nguyên tử và phân tử của nó. Phân tích độ phát quang được thực hiện để xác định các chất có khả năng phát quang trong nguyên liệu làm thuốc.

Kiểm tra chất lượng của các chế phẩm trị liệu.Để kiểm tra sự phù hợp về chất lượng của các tuyến với các yêu cầu của tiêu chuẩn, 5% số hộp hoặc gói được chọn từ mỗi lô, nhưng không ít hơn năm gói như vậy. Nếu trong một trong các hộp hoặc gói đã mở, các tuyến không đáp ứng các yêu cầu của tiêu chuẩn liên quan về ít nhất một trong các chỉ tiêu, thì toàn bộ lô được kiểm tra.

Đối với từng loại nguyên liệu thô, có các phương pháp khách quan (phòng thí nghiệm) để đánh giá chất lượng của nó.

Về mặt khách quan, chất lượng của tuyến tụy được sử dụng để sản xuất insulin, theo GOST, được xác định bởi phần khối lượng của chất béo và phần khối lượng của insulin bằng cách sử dụng các phương pháp phòng thí nghiệm thích hợp.

Phần khối lượng của chất béo được xác định bằng butyrometer. Phần khối lượng của insulin được kiểm tra theo yêu cầu của người tiêu dùng bằng phương pháp phản ứng miễn dịch sử dụng kháng huyết thanh, các globulin miễn dịch trong một tuyến đồng nhất.

Chất lượng của màng nhầy (biểu mô) lưỡi của gia súc được kiểm tra bằng cách xác định giá trị pH của môi trường bảo quản với biểu mô và sự nhiễm vi khuẩn của nó. Thực chất của phương pháp là xác định tổng số vi khuẩn có trong 1ml môi trường bảo quản có biểu mô.

Chất lượng của thể thủy tinh đông lạnh của gia súc, lợn, cừu, dê được xác định bằng hàm lượng định lượng axit hyaluronic (glucosamin) trong thể thủy tinh. Nguyên tắc của phương pháp này dựa trên việc xác định glucosamine trong các sản phẩm của quá trình thủy phân axit hyaluronic, là một phần không thể thiếu của phân tử axit hyaluronic và phụ thuộc trực tiếp vào hàm lượng của nó trong thể thủy tinh.

Hoạt động sinh học của tuyến yên được xác định theo đơn vị hoạt động của ACTH có trong 1 mg bột axít aceto hóa (CAP) thu được từ các tuyến yên.

Việc xác định hoạt tính ACTH dựa trên khả năng gây giảm mô lympho, đặc biệt là tuyến bướu cổ của chuột con. Đơn vị tác dụng của thuốc được dùng là liều hàng ngày của thuốc, khi dùng trong năm ngày, làm giảm khối lượng tuyến 50 ± 5%.

Chất lượng của các tuyến cận giáp được xác định bằng phương pháp mô học. Trên các phần của tuyến cận giáp, có thể nhìn thấy sự tích tụ của các tế bào biểu mô có hạt ưa bazơ rõ rệt. Trên các phần của tuyến bạch huyết, mô lưới có thể nhìn thấy (ở dạng một khối đồng nhất), được bao quanh bởi một vỏ bọc liên kết dày đặc (viên nang), từ đó có thể nhìn thấy rõ ràng các dây nối kéo dài vào trong. Tiêu chuẩn nhà nước quy định rằng một mẫu gồm 40 tuyến có thể chứa không nhiều hơn một hạch bạch huyết.

Phương pháp xác định chất lượng của chế phẩm sinh học khô. Chế phẩm sinh học khô có một số ưu điểm hơn so với chế phẩm sinh học lỏng truyền thống do chất lượng tốt hơn, trọng lượng thấp hơn, tăng thời hạn sử dụng và dễ vận chuyển.

Các phương pháp vật lý. 1. Phương pháp xác định độ chân không. Bản chất của phương pháp này nằm ở khả năng dòng điện cao tần ở điện áp cao gây ra sự phát sáng trong chất khí, bản chất của nó thay đổi tùy thuộc vào mức độ hiếm của không khí trong ống (lọ).

Chọn mẫu. Việc lấy mẫu được thực hiện theo các quy tắc được thiết lập trong tiêu chuẩn nhà nước đối với các chế phẩm sinh học khô.

Dụng cụ và thiết bị. Khi thực hiện thử nghiệm, họ sử dụng: một thiết bị kiểu “D’Arsenal” hoặc “Tesla”, giá đỡ ống thuốc, bàn kim loại.

Tiến hành kiểm tra. Luyện thi:

trước khi thử phải kiểm tra hình thức bên ngoài, độ kín của nút chai, sự hiện diện của các vết nứt, độ kín của ống thuốc.

Thiết bị được giữ trong 10 phút sau khi bật. Các ống thử nghiệm được đặt trong một giá ba chân, sau đó một điện cực được đưa đến chúng ở khoảng cách 1 cm. Khi xác định chân không bằng thiết bị Tesla, một điện cực kim loại của thiết bị được nối đất qua một bàn kim loại trên đó đặt ống ra, và cái còn lại được đưa đến các ống thuốc đã thử nghiệm. Phơi sáng không quá 1 s.

Xử lý kết quả. Sự xuất hiện của ánh sáng bên trong ống với một tiếng rắc đặc trưng cho thấy sự hiện diện của chân không trong chúng.

Mức độ hiếm của không khí trong ống thử nghiệm được xác định bởi bản chất của sự phát sáng của khí trong ống thử nghiệm phù hợp với dữ liệu sau đây.

Xác định mức độ hiếm của không khí trong các ống thử nghiệm

2. Phương pháp xác định độ ẩm. Thực chất của phương pháp là xác định độ giảm khối lượng của mẫu thuốc sau khi đã được sấy khô trong 1 giờ ở nhiệt độ 105 oC.

Chọn mẫu. Để thử nghiệm, số lượng ống (lọ) yêu cầu được chọn từ các nơi đóng gói khác nhau, có tính đến các yêu cầu về khối lượng mẫu (phù hợp với tiêu chuẩn).

Khi lấy mẫu, kiểm tra độ kín của ống thuốc. Trong các lọ có chế phẩm đông khô, thành và đáy được kiểm tra về tính toàn vẹn, cũng như độ khít của nắp cuộn và nút cao su. Khi có khuyết tật, lọ được thay thế bằng lọ khác. Mỗi ống thuốc, được niêm phong trong chân không, được kiểm tra xem có bị rò rỉ hay không trước khi lấy thuốc ra khỏi đó.

Thiết bị, vật liệu và thuốc thử. Trong quá trình thử nghiệm, những thứ sau được sử dụng: cân phòng thí nghiệm, tủ sấy phòng thí nghiệm, nhiệt kế thủy ngân, bình hút ẩm, chai thủy tinh, vaseline kỹ thuật, canxi clorua khan hoặc thạch cao khử nước, hoặc silica gel nung.

Chuẩn bị cho bài kiểm tra. Tủ sấy được kiểm tra nhiệt kế tối đa để làm nóng đồng đều.

Khi làm khô mẫu trong bình cân, phần dưới của nhiệt kế đối chứng phải ngang với bình cân. Các chỉ số của nhiệt kế điều khiển có ý nghĩa quyết định đến việc cài đặt nhiệt độ trong tủ.

Cân phải được đặt trên bàn chắc chắn, không rung. Kết quả của tất cả các lần cân được ghi bằng gam đến chữ số thập phân thứ tư.

Đáy của bình hút ẩm phải được đổ đầy canxi clorua hoặc thạch cao hoặc silica gel đã khử nước. Các cạnh được đánh bóng của bình được đánh bóng nhẹ bằng vaseline kỹ thuật.

Cần chuẩn bị ba chai có cùng đường kính và chiều cao cho mỗi lần phân tích.

Tiến hành kiểm tra. Để xác định độ ẩm, người ta dùng ba ống, nếu mỗi ống chứa khối lượng mẫu ít nhất là 0,1 g. Nếu ống chứa ít hơn 0,1 g chế phẩm sinh học thì có thể dùng hai hoặc nhiều ống.

Mẫu đã chọn, được nghiền thành bột, được đặt thành lớp đều trong chai đã cân trước.

Các chai được lắp vào tủ sấy trên giá. Thời điểm bắt đầu sấy phải được coi là thời điểm đạt đến nhiệt độ 105 ° C theo nhiệt kế đối chứng. Thời gian khô 60 phút.

Sau khi sấy khô, các chai cân nhanh chóng được đậy kín nắp và chuyển sang bình hút ẩm để làm nguội đến nhiệt độ phòng, sau đó các chai cân được cân chính xác đến chữ số thập phân thứ tư và đăng ký theo mẫu.

3. Phương pháp xác định lượng oxi. Chọn mẫu. Việc lấy mẫu được thực hiện theo các quy tắc được thiết lập trong tiêu chuẩn nhà nước đối với các chế phẩm sinh học khô.

Thiết bị, vật liệu và thuốc thử. Trong quá trình thử nghiệm, các thiết bị sau được sử dụng: máy sắc ký khí nhãn hiệu LXM-8MD hoặc các nhãn hiệu tương tự khác có đầu dò độ dẫn nhiệt và cột sắc ký khí có đường kính 3 mm và chiều dài 1000 mm, lò nung múp có nhiệt độ gia nhiệt đến 1000 ° C, đồng hồ đo lưu lượng khí có buret, đồng hồ bấm giờ, ống tiêm y tế dung tích 1 cm 3, lưới thép đan, kính lúp đo, bình hút ẩm, cối sứ, thước kim loại Rây phân tử dài 30 cm - zeolit ​​tổng hợp CaA, kim y tế, ống cao su y tế có đường kính trong 4,2 mm, dài 10 m, chai có dung tích 3000 cm 3, nút cao su, dầu silicon, heli, nitơ khí, nước cất.

Chuẩn bị cho bài kiểm tra. Chuẩn bị cột. Zeolit ​​tổng hợp được nghiền trong cối sứ, sàng trên sàng, rửa bằng nước cất, sấy khô và nung trong lò nung ở nhiệt độ 450 ... 500 ° C trong 2 giờ, sau đó làm nguội trong bình hút ẩm trên lưới đến nhiệt độ phòng. .

Cột sắc ký được lắp thẳng đứng và phủ zeolit ​​tổng hợp. Cột không lấp quá 1 cm và được cắm bằng lưới. Cột đã làm đầy được lắp vào bộ điều nhiệt của máy sắc ký và không cần kết nối với máy dò, một dòng khí heli hoặc nitơ được truyền qua cột này trong 3 giờ ở nhiệt độ 160 ... 180 ° C. Sau đó cột được gắn vào máy dò và heli hoặc nitơ tiếp tục chảy qua nó cho đến khi độ lệch của vạch 0 dừng lại ở độ nhạy lớn nhất của máy dò.

Máy sắc ký được chuẩn bị để vận hành và bật theo hướng dẫn của nhà sản xuất.

Chuẩn bị một lọ thuốc để thử nghiệm. Để lấy mẫu từ lọ thuốc, cân bằng áp suất khí trong lọ với áp suất khí quyển.

Chuẩn bị một ống tiêm y tế. Một ống kim loại được lắp đặt sơ bộ trên thanh bơm tiêm và ống tiêm được kiểm tra xem có rò rỉ hay không. Với một ống tiêm y tế có kim đã được kiểm tra và chuẩn bị để lấy mẫu khí, một ống cao su được đâm xuyên qua đó helium thoát ra khỏi cột chuẩn của máy sắc ký, và helium từ từ được hút vào và nhả ra hai lần bằng một ống tiêm. Lần thứ ba, bằng cách hút heli vào ống tiêm và đặt nó bằng kim xuống, các mẫu khí sẽ được lấy từ lọ chứa thuốc.

Tiến hành kiểm tra. Hai mẫu khí được lấy từ mỗi lọ và nối tiếp nhau với khoảng cách 3 ... 4 phút được bơm vào thiết bị bay hơi của máy sắc ký. Mẫu được đưa vào thiết bị bay hơi bằng cách ấn nhẹ ngón tay vào thanh. Sau 110 ... 120 s kể từ khi đưa mẫu lên sắc ký đồ, máy ghi sẽ vẽ pic oxy và sau đó là pic nitơ.

Xử lý kết quả. Tính diện tích các pic của oxi và nitơ. Để thực hiện điều này, chiều cao và chiều rộng của các pic oxy và nitơ được đo trên máy sắc ký bằng thước kim loại dài 30 cm, kính lúp và bút chì được mài sắc. Chiều cao của các đỉnh được đo từ đường cơ sở đến đỉnh của đỉnh, chiều rộng của đỉnh được đo bằng nửa chiều cao của nó. Khi đo, lấy khoảng cách từ độ dày bên trong của vạch đỉnh đến bề dày bên ngoài.

Diện tích pic của oxy (SO 2, mm 2) và nitơ (5N 2, mm 2) được tính theo công thức

SO 2 \ u003d h 1 * b 1; SN \ u003d h 2 * b 2,

trong đó h 1 h 2 ~ chiều cao của đỉnh oxy và nitơ, mm; b 1, b 2 - chiều rộng của đỉnh oxy và nitơ, mm.

Phần trăm thể tích của oxi (X,%) trong mỗi mẫu khí được tính theo công thức

X = SO 2 / (SO 2 + SN 2)

trong đó SO 2, SN 2 là diện tích của các đỉnh oxy và nitơ, mm 2.

Đối với kết quả thử nghiệm cuối cùng, giá trị trung bình cộng của các kết quả xác định trong ba lọ thuốc được lấy.

Sai số giảm tương đối của phương pháp ở mức độ tin cậy P-0,95 không được vượt quá 10%.

phương pháp vi khuẩn học. Kiểm soát vô trùng. Bản chất của phương pháp nằm ở chỗ đánh giá vi sinh về sự không phát triển của vi khuẩn và nấm trong quá trình cấy chế phẩm trên môi trường dinh dưỡng.

Chọn mẫu. Mẫu được lấy từ mỗi loạt chế phẩm với lượng 0,15% lọ, nhưng không ít hơn 5 ống đối với chất lỏng và 10 ống đối với chế phẩm khô.

Chuẩn bị cho bài kiểm tra. Dụng cụ thủy tinh trong phòng thí nghiệm được đun sôi trong nước cất trong 15 phút, được axit hóa bằng dung dịch axit clohydric, sau đó rửa bằng nước máy và rửa bằng bàn chải trong dung dịch chứa 30 g bột giặt và 50 cm 3 amoniac trong nước trên 1000 cm 3 nước cất. Sau đó, các món ăn được rửa kỹ trước bằng nước máy, sau đó ba lần bằng nước cất, làm khô và khử trùng.

Trước khi tiệt trùng, bát đĩa được đặt trong hộp kim loại. Các món ăn được khử trùng trong nồi hấp ở 0,15 MPa trong 60 phút.

Môi trường dinh dưỡng làm sẵn, đã được kiểm tra đặc tính sinh trưởng, được đổ vào ống nghiệm 6 ... 8 cm 3 (để xác định vi khuẩn kỵ khí 10 ... 12 cm 3), 50 ... 60 cm 3 vào lọ 100 cm 3.

Mẫu chế phẩm sinh học khô được hòa tan trước bằng dung môi vô trùng (dung dịch natri clorid đẳng trương, nước cất,…).

Tiến hành kiểm tra. 1. Kiểm tra độ vô trùng bằng môi trường thioglycol.

Từ mỗi lọ thuốc 1 cm 3 cấy vào ba ống nghiệm chứa môi trường thioglycol.

Hai ống nghiệm đã cấy giống được giữ trong tủ điều nhiệt trong 14 ngày: một ống ở nhiệt độ 21 ° C, ống còn lại ở nhiệt độ 37 ° C.

Ống nghiệm thứ ba được giữ trong 7 ngày ở nhiệt độ 37 ° C và sau đó nuôi cấy phụ từ nó 0,5 cm 3, một ống nghiệm cho mỗi thạch casein nghiêng, môi trường dinh dưỡng casein, môi trường Sabouraud và 1 cm 3 cho mỗi môi trường dinh dưỡng casein. dưới dầu vaseline với các miếng thịt hoặc gan.

Chuyển sang thạch casein, canh peptone thịt được giữ thêm 7 ngày ở nhiệt độ 37 ° C, và chuyển sang môi trường Sabouraud - ở nhiệt độ 21 ° C.

Khi kiểm tra mẫu của các chế phẩm, độ vô trùng của môi trường được theo dõi: ba ống nghiệm với mỗi môi trường được giữ trong máy điều nhiệt trong 14 ngày ở 37 ° C, với môi trường Sabouraud - ở nhiệt độ 21 ° C.

2. Thử độ vô trùng không có môi trường thioglycol.

Từ mỗi mẫu của chế phẩm, việc cấy được thực hiện trên môi trường lỏng của Sabouraud, thạch peptone thịt và nước dùng peptone thịt - ba ống nghiệm mỗi ống; trên môi trường Tarozzi - hai ống nghiệm và hai lọ.

Để phát hiện vi khuẩn hiếu khí, 0,5 cm 3 hạt giống được gieo trong một ống nghiệm và 1 ... 2 cm 3 trong một lọ, và để phát hiện vi khuẩn kỵ khí, tương ứng là 1 và 5 cm 3. Cây trồng được đặt trong máy điều nhiệt (ở nhiệt độ 37 ° C; đối với Sabouraud - ở nhiệt độ 21 ° C) trong 7 ngày (15 ngày đối với vi khuẩn kỵ khí). Sau đó tiến hành gieo hạt lại (trừ trường hợp gieo trên thạch peptone thịt). Được cấy truyền trên cùng một phương tiện. Chịu được 7 ngày (15 ngày đối với vi khuẩn kỵ khí). Kiểm soát vô trùng được thực hiện.

Đánh giá kết quả. Kết quả của các lần cấy ban đầu và lặp lại được tính đến bằng kính hiển vi, và trong trường hợp vi sinh vật phát triển - kiểm tra bằng kính hiển vi đối với tất cả các loại cây trồng, chúng được tính đến 14 ngày sau khi cấy lần đầu trên môi trường thioglycol và 7 ngày sau lần đầu tiên cấy không có môi trường thioglycol. Môi trường được coi là vô trùng nếu không quan sát thấy sự phát triển nào trong bất kỳ ống đã cấy nào.

Trong trường hợp phát triển ở ít nhất một trong các ống đã cấy, việc kiểm tra độ vô trùng được lặp lại trên cùng một số lượng mẫu và tiến hành soi các vi khuẩn đã được nuôi cấy bằng kính hiển vi. Các vết bẩn được nhuộm Gram, lưu ý hình thái.

Trong trường hợp không có sự phát triển trong đối chứng lặp lại, thuốc được coi là vô trùng. Khi có sự phát triển của ít nhất một trong các ống nghiệm và sự nhận dạng của hệ vi sinh trong các vụ chính và cây lặp lại, thuốc được coi là không vô trùng.

Nếu các hệ vi sinh khác nhau được phát hiện trong quá trình cấy lần đầu và lặp lại, và sự phát triển chỉ được phát hiện trong các ống nghiệm riêng lẻ, thì các mẫu được cấy lần thứ ba.

Trong trường hợp không tăng trưởng, thuốc được coi là vô trùng. Nếu sự phát triển được phát hiện trong ít nhất một ống nghiệm, bất kể bản chất của hệ vi sinh như thế nào, thì thuốc được coi là không vô trùng.

Các yêu cầu quy định về chất lượng của các dạng bào chế thành phẩm. Dạng bào chế được sản xuất tại các nhà máy, xí nghiệp dược phẩm (thuốc chính ngạch) và nhà thuốc (thuốc đường thân). Việc kiểm soát các dạng bào chế thành phẩm tại các doanh nghiệp dược được thực hiện theo đúng yêu cầu của NTD (State Pharmacopoeia, FS, FSP, GOSTs). Phù hợp với các yêu cầu của các tài liệu này, các dạng bào chế phải được xác minh (V. D. Sokolov, 2003).

Máy tính bảng được kiểm tra độ tan rã. Trừ khi có quy định khác trong một bài báo riêng, viên nén phải tan rã trong vòng 15 phút và viên nén bao không được quá 30 phút. Viên nén đường ruột không được phân huỷ trong vòng 1 giờ trong dung dịch axit clohydric, nhưng phải phân huỷ trong vòng 1 giờ trong dung dịch natri bicacbonat. Độ bền mài mòn của viên nén phải đạt ít nhất 75%. Thuốc có trong viên phải được hòa tan ít nhất 75% trong nước trong 45 phút. Trọng lượng trung bình được xác định bằng cách cân 20 viên với độ chính xác đến 0,001 g. Cho phép sai lệch so với trọng lượng trung bình: ± 7,5% đối với viên nặng 0,1 ... 0,3 g và ± 5% đối với viên nặng 0,5 g trở lên. Các máy tính bảng cũng kiểm soát nội dung của talc.

Hạt - xác định kích thước bằng cách sử dụng phân tích sàng. Đường kính tế bào phải là 0,2 ... 3 mm, và số lượng các hạt nhỏ hơn và lớn hơn không được vượt quá 5%. Phép thử độ rã đối với 0,5 g hạt giống như đối với viên nén. Thời gian rã không quá 15 phút. Xác định độ ẩm. Để xác định hàm lượng dược chất, người ta lấy mẫu ít nhất 10 hạt đã giã nhỏ.

Viên nang - kiểm soát trọng lượng trung bình. Độ lệch của mỗi viên nang với nó không được vượt quá ± 10%. Cũng giống như cách làm với viên nén, sự phân hủy và độ hòa tan được kiểm soát, và tính đồng nhất về liều lượng được xác định đối với viên nang chứa 0,05 g dược chất trở xuống. Việc xác định định lượng dược chất được thực hiện theo phương pháp đặc biệt, sử dụng các hàm lượng từ 20 đến 60 viên nang cho mục đích này.

Bột - thiết lập độ lệch trong khối lượng bột đã định lượng. Chúng có thể là ± 15% với khối lượng bột lên đến 0,1 g; ± 10% - từ 0,1 đến 0,3 g; ± 5% - từ 0,3 đến 1; ± 3% - trên 1 g.

Thuốc đạn - xác định trực quan tính đồng nhất trong một mặt cắt dọc. Khối lượng trung bình được xác định bằng cách cân với độ chính xác 0,01 g, sai lệch không quá ± 5%. Thuốc đạn được làm trên cơ sở ưa béo được kiểm soát bởi điểm nóng chảy. Nó không được vượt quá

37 ° C. Nếu không xác định được nhiệt độ này thì thời gian biến dạng hoàn toàn được xác định, thời gian này không được quá 15 phút. Thuốc đạn được làm trên cơ sở ưa nước được thử nghiệm về độ hòa tan (chỉ thị "độ hòa tan"). Xác định thời gian hòa tan ở nhiệt độ (37 ± 1) ° C, không quá 1 giờ Việc định lượng dược chất được thực hiện theo các phương pháp đặc biệt.

Cồn cồn - xác định độ cồn hoặc tỷ trọng. Nội dung của các chất hoạt động được xác định bằng cách sử dụng các kỹ thuật đặc biệt. Ngoài ra, cặn khô được xác định sau khi làm bay hơi 5 ml cồn thuốc đến khô trong chai và sấy trong 2 giờ ở nhiệt độ (102,5 ± 2,5) ° C. Trong cùng một thể tích cồn sau khi nung và nung hỗn hợp của nó với 1 ml axit sunfuric đặc, người ta xác định được hàm lượng các kim loại nặng.

Chất chiết - như trong cồn thuốc, xác định tỷ trọng hoặc hàm lượng của rượu, thành phần hoạt tính, kim loại nặng. Trọng lượng khô của cặn cũng được thiết lập và ở dạng dịch chiết dày và khô - độ ẩm [bằng cách làm khô trong tủ sấy ở nhiệt độ (102,5 ± 2,5) ° C).

Bình phun - đo áp suất bên trong xi lanh bằng cách sử dụng đồng hồ đo áp suất ở nhiệt độ phòng (nếu chất đẩy là khí nén). Kiểm tra bao bì xem có rò rỉ không. Trong các gói định lượng, khối lượng trung bình của thuốc trong một liều được xác định, độ lệch cho phép không quá + 20%. Đặt tỷ lệ phần trăm đầu ra của nội dung bằng cách lấy nó ra khỏi xi lanh, sau đó là cân. Việc xác định định lượng chất được thực hiện theo yêu cầu của các điều khoản riêng của Dược điển Nhà nước. Sai lệch so với các đại lượng đã nêu không được vượt quá ± 15%.

Thuốc mỡ - Thử nghiệm thông thường là một phương pháp để xác định kích thước hạt của dược chất trong thuốc mỡ. Một kính hiển vi có micromet dùng cho mắt MOV-1 được sử dụng.

Trát tường. Thành phần, chỉ tiêu chất lượng, phương pháp thử nghiệm là khác nhau và được quy định trong tài liệu quản lý cho các sản phẩm cụ thể.

Thuốc nhỏ mắt được kiểm tra về độ vô trùng và sự hiện diện của các tạp chất cơ học.

Dạng bào chế tiêm. Các giải pháp thuốc tiêm được tiêm tĩnh mạch với số lượng lớn cần được chú ý đặc biệt. Chúng sử dụng các đặc điểm như hình thức bên ngoài, bao gồm màu sắc và độ trong suốt của dung dịch, không có tạp chất cơ học, khả năng chết, độ vô trùng, thể tích của dung dịch, lượng hoạt chất trong đó, độ pH và độ đẳng trương của huyết tương, bao bì, nhãn mác. , và khối lượng đổ đầy của ống thuốc. Định mức sai lệch cho phép được chỉ ra trong Dược điển Nhà nước XI. Ngoài ra, hàm lượng của tá dược được xác định; đối với một số chúng (phenol, cresol, sulfites, chlorobutanol) được cung cấp lượng cho phép (từ 0,2 đến 0,5%). Yêu cầu về độ pH thay đổi tùy theo công thức, thường từ 3,0 đến 8,0. Trên mỗi ống (lọ) ghi rõ tên thuốc, hàm lượng (phần trăm) hoặc hoạt tính (tính theo đơn vị hành động, U), thể tích hoặc khối lượng, số lô, ngày hết hạn. Tất cả các thử nghiệm về dạng bào chế thuốc tiêm đều do NTD quy định.

Việc phân tích các loại thuốc vi lượng đồng căn là rất khó khăn do độ pha loãng của các dược chất cao. Nếu các chất có hoạt tính sinh học được chứa trong cồn thuốc, tinh chất, thuốc mỡ và các dạng khác ở dung dịch pha loãng đến 2 C (C - centesimal) hoặc 0,0001, thì việc phân tích và tiêu chuẩn hóa chúng trên thực tế không khác với việc kiểm tra chất lượng của các dạng bào chế được sử dụng trong y học dị ứng. Thuốc ở độ pha loãng 2 ... 3 C (10 -4 ... 10 -6) được phân tích sau các phương pháp cô đặc đặc biệt sử dụng bay hơi, đốt cháy các chất, sau đó xác định bằng một trong các phương pháp hóa lý, dựa trên độ phân giải của nó. . Ở độ pha loãng hơn 3 C (10 -6), đủ để xác định tính xác thực của sản phẩm thuốc được chứa trong một liều duy nhất hoặc hàng ngày. Ở độ pha loãng rất cao (lên đến 50 C hoặc 10 -10 ... 10 -100), không thể kiểm soát chất lượng của các biện pháp vi lượng đồng căn bằng các phương pháp hiện có. Đối với những loại thuốc đó, việc kiểm tra chất lượng được thực hiện ở khâu sản xuất, kiểm soát chặt chẽ quy trình công nghệ. Chất lượng được kiểm soát khi thêm các thành phần và được ghi lại trong quá trình tải. Mỗi thành phần được phân tích sơ bộ. Trong tất cả những trường hợp này, các phương pháp sắc ký, trắc quang, huỳnh quang và các phương pháp khác được sử dụng để phân tích và chuẩn hóa các loại thuốc vi lượng đồng căn.

5 / 5 (phiếu bầu: 1 )

Ngày nay, việc tìm thấy các loại thuốc kém chất lượng, thuốc dỏm diễn ra khá phổ biến khiến người tiêu dùng nghi ngờ về hiệu quả của chúng. Có một số phương pháp phân tích thuốc cho phép xác định thành phần của thuốc, đặc tính của thuốc với độ chính xác tối đa và điều này sẽ tiết lộ mức độ ảnh hưởng của thuốc đối với cơ thể con người. Nếu bạn có khiếu nại nhất định về một loại thuốc, thì phân tích hóa học và ý kiến ​​khách quan của nó có thể là bằng chứng trong bất kỳ thủ tục pháp lý nào.

Những phương pháp phân tích thuốc nào được sử dụng trong phòng thí nghiệm?

Để xác định các đặc tính định tính và định lượng của thuốc trong các phòng thí nghiệm chuyên ngành, các phương pháp sau được sử dụng rộng rãi:

• Hóa lý, giúp xác định nhiệt độ nóng chảy và hóa rắn, tỷ trọng, thành phần và độ tinh khiết của tạp chất, tìm hàm lượng kim loại nặng.
• Hóa chất, xác định sự hiện diện của các chất dễ bay hơi, nước, nitơ, độ hòa tan của dược chất, axit của nó, số iốt, v.v.
• Sinh học, cho phép bạn kiểm tra chất vô trùng, độ tinh khiết của vi sinh vật, hàm lượng chất độc.

Các phương pháp phân tích thuốc sẽ giúp xác định tính xác thực của thành phần do nhà sản xuất công bố và xác định những sai lệch nhỏ nhất so với tiêu chuẩn và công nghệ sản xuất. Phòng thí nghiệm của ANO "Trung tâm Giám định Hóa chất" có tất cả các thiết bị cần thiết để nghiên cứu chính xác bất kỳ loại thuốc nào. Các bác sĩ chuyên khoa có trình độ chuyên môn cao sử dụng nhiều phương pháp phân tích thuốc và sẽ đưa ra ý kiến ​​chuyên gia khách quan trong thời gian ngắn nhất có thể.

Mục đích của việc nghiên cứu các dược chất là để thiết lập tính phù hợp của sản phẩm thuốc để sử dụng trong y tế, tức là tuân thủ tài liệu quy định của nó cho loại thuốc này.

Phân tích dược phẩm là khoa học về đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học ở tất cả các giai đoạn sản xuất: từ việc kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá chất lượng của dược chất tạo thành, nghiên cứu độ ổn định của nó, xác định ngày hết hạn và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế thành phẩm. Đặc thù của phân tích dược phẩm là tính linh hoạt và đa dạng của các chất hoặc hỗn hợp của chúng, bao gồm các hóa chất riêng lẻ, hỗn hợp phức tạp của các chất sinh học (protein, carbohydrate, oligopeptide, v.v.). Các phương pháp phân tích cần được cải tiến liên tục, và nếu các phương pháp hóa học, bao gồm cả phản ứng định tính, phổ biến trong Dược điển UP, thì ở giai đoạn hiện tại, chủ yếu sử dụng các phương pháp phân tích hóa lý.

Phân tích dược phẩm, tùy thuộc vào nhiệm vụ, bao gồm các khía cạnh khác nhau của kiểm tra chất lượng thuốc:
1. Phân tích dược điển;
2. Kiểm soát từng giai đoạn của việc sản xuất thuốc;
3. Phân tích các loại thuốc riêng lẻ.

Điều chính và quan trọng nhất là phân tích dược điển, tức là phân tích các loại thuốc để tuân thủ tiêu chuẩn - một chuyên khảo về dược điển hoặc ND khác và do đó, xác nhận tính phù hợp của nó. Do đó các yêu cầu về độ đặc hiệu, độ chọn lọc, độ chính xác và độ tin cậy cao của phép phân tích.

Chỉ có thể đưa ra kết luận về chất lượng dược phẩm trên cơ sở phân tích mẫu (mẫu có ý nghĩa thống kê). Quy trình lấy mẫu được chỉ ra trong một bài báo riêng hoặc trong một bài báo chung của Global Fund X1 ed. (Số 2) tr.15. Để kiểm tra thuốc về sự tuân thủ các yêu cầu của tài liệu quy định và kỹ thuật, việc lấy mẫu (lấy mẫu) nhiều giai đoạn được thực hiện. Với lấy mẫu nhiều giai đoạn, một mẫu (mẫu) được hình thành theo từng giai đoạn và các sản phẩm trong từng giai đoạn được chọn ngẫu nhiên với số lượng tương ứng từ các đơn vị đã chọn ở giai đoạn trước. Số lượng các bước được xác định bởi loại bao bì.

Giai đoạn 1: lựa chọn đơn vị đóng gói (thùng, hộp, v.v.);
Giai đoạn 2: lựa chọn đơn vị đóng gói bao bì (hộp, chai, lon,…);
Giai đoạn 3: lựa chọn sản phẩm trong bao bì chính (ống, lọ, vỉ, v.v.).

Để tính toán lựa chọn số lượng sản phẩm ở mỗi giai đoạn, hãy sử dụng công thức:

ở đâu n- số lượng đơn vị đóng gói của giai đoạn này.

Quy trình lấy mẫu cụ thể được mô tả chi tiết trong ấn bản GF X1, số 2. Trong trường hợp này, phép phân tích được coi là đáng tin cậy nếu ít nhất bốn mẫu có thể tái lập.

Tiêu chí phân tích dược phẩm

Đối với các mục đích khác nhau của phân tích, các tiêu chí như độ chọn lọc của phép phân tích, độ nhạy, độ chính xác, thời gian phân tích, lượng chất thử là quan trọng.

Tính chọn lọc của phép phân tích là cần thiết trong việc phân tích các chế phẩm phức tạp bao gồm một số thành phần hoạt động. Trong trường hợp này, độ chọn lọc của phép phân tích là rất quan trọng để xác định định lượng từng chất.

Yêu cầu về độ chính xác và độ nhạy phụ thuộc vào đối tượng và mục đích nghiên cứu. Khi kiểm tra độ tinh khiết hoặc tạp chất, các phương pháp có độ nhạy cao được sử dụng. Để kiểm soát sản xuất từng bước, yếu tố thời gian dành cho việc phân tích là quan trọng.

Một thông số quan trọng của phương pháp phân tích là giới hạn độ nhạy của phương pháp. Giới hạn này có nghĩa là hàm lượng thấp nhất mà tại đó một chất nhất định có thể được phát hiện một cách đáng tin cậy. Ít nhạy cảm nhất là các phương pháp phân tích hóa học và các phản ứng định tính. Các phương pháp enzym và phương pháp sinh học nhạy nhất để phát hiện các đại phân tử đơn lẻ của các chất. Trong số những phương pháp thực sự được sử dụng, nhạy nhất là phương pháp phóng xạ, xúc tác và huỳnh quang, cho phép xác định tới 10-9%; độ nhạy của phương pháp đo quang phổ 10 -3 -10 -6%; điện thế 10 -2%.

Thuật ngữ "độ chính xác của phân tích" bao gồm đồng thời hai khái niệm: độ tái lập và độ đúng của kết quả thu được.

Khả năng tái lập -đặc trưng cho sự phân tán của kết quả phân tích so với giá trị trung bình.

Tính đúng đắn - phản ánh sự chênh lệch giữa hàm lượng thực tế và hàm lượng tìm thấy của chất. Độ chính xác của phân tích phụ thuộc vào chất lượng của dụng cụ, kinh nghiệm của người phân tích, v.v. Độ chính xác của phép phân tích không thể cao hơn độ chính xác của phép đo kém chính xác nhất. Điều này có nghĩa là nếu phép chuẩn độ chính xác đến ± 0,2 ml cộng với sai số rò rỉ cũng là ± 0,2 ml, tức là trong tổng số ± 0,4 ml, thì khi tiêu thụ hết 20 ml chất chuẩn độ, sai số là 0,2%. Với sự giảm mẫu và lượng chất chuẩn độ, độ chính xác giảm. Như vậy, phép phân tích chuẩn độ cho phép xác định với sai số tương đối ± (0,2-0,3)%. Mỗi phương pháp có độ chính xác riêng. Khi phân tích, điều quan trọng là phải hiểu các khái niệm sau:

Sai lầm to lớn- là một tính toán sai lầm của người quan sát hoặc vi phạm phương pháp phân tích. Kết quả như vậy bị loại bỏ vì không đáng tin cậy.

Lỗi hệ thống - phản ánh tính đúng đắn của các kết quả phân tích. Chúng làm sai lệch kết quả đo, theo một quy luật, theo một hướng bởi một số giá trị không đổi. Các lỗi hệ thống có thể được loại bỏ một phần bằng cách thực hiện các hiệu chỉnh, hiệu chuẩn thiết bị, v.v.

Lỗi ngẫu nhiên - phản ánh độ tái lập của các kết quả phân tích. Chúng được gọi bằng các biến không kiểm soát được. Trung bình cộng của sai số ngẫu nhiên có xu hướng bằng không. Do đó, để tính toán, cần sử dụng không phải kết quả của các phép đo đơn lẻ mà sử dụng giá trị trung bình của một số phép xác định song song.

Lỗi tuyệt đối- đại diện cho sự khác biệt giữa kết quả thu được và giá trị thực. Lỗi này được biểu thị bằng các đơn vị giống như giá trị đang được xác định.

Sai số tương đốiđịnh nghĩa bằng tỷ số giữa sai số tuyệt đối với giá trị thực của giá trị xác định. Nó thường được biểu thị dưới dạng phần trăm hoặc tỷ lệ phần trăm.

Các giá trị của sai số tương đối phụ thuộc vào phương pháp phân tích được thực hiện và chất được phân tích là gì - một chất riêng lẻ và một hỗn hợp của nhiều thành phần.

Sai số tương đối trong nghiên cứu các chất riêng biệt bằng phương pháp đo quang phổ là 2-3%, bằng phương pháp đo quang phổ IR - 5-12%; sắc ký lỏng 3-4%; điện thế 0,3-1%. Các phương pháp kết hợp thường làm giảm độ chính xác của phân tích. Phương pháp sinh học là kém chính xác nhất - sai số tương đối của chúng lên tới 50%.

Phương pháp xác định dược chất.

Chỉ số quan trọng nhất trong việc thử nghiệm các dược chất là xác định tính xác thực của chúng hoặc theo thông lệ trong các bài thuốc trong dược điển. Nhiều phương pháp được sử dụng để xác định tính xác thực của dược chất. Tất cả những điều chính và chung được mô tả trong ấn bản GF X1, số 1. Về mặt lịch sử, trọng tâm chính là về hóa học, bao gồm. phản ứng màu định tính đặc trưng cho sự có mặt của một số ion hoặc nhóm chức trong hợp chất hữu cơ, đồng thời, phương pháp vật lý cũng được sử dụng rộng rãi. Trong các dược điển hiện đại đều nhấn mạnh đến các phương pháp hóa lý.

Hãy tập trung vào điều chính phương pháp vật lý.

Một hằng số khá ổn định đặc trưng cho một chất, độ tinh khiết và tính xác thực của nó là điểm nóng chảy. Chỉ thị này được sử dụng rộng rãi để chuẩn hóa các chất của dược chất. Các phương pháp xác định điểm nóng chảy được mô tả chi tiết trong GF X1, bạn có thể tự mình thử trong các lớp học trong phòng thí nghiệm. Một chất tinh khiết có nhiệt độ nóng chảy không đổi, tuy nhiên, khi các tạp chất được thêm vào nó, nhiệt độ nóng chảy, theo quy luật, giảm rất đáng kể. Hiệu ứng này được gọi là thử nghiệm trộn, và thử nghiệm trộn cho phép bạn thiết lập tính xác thực của thuốc khi có mặt mẫu chuẩn hoặc mẫu đã biết. Tuy nhiên, vẫn có những ngoại lệ, vì axit sulphocamphoric raxemic tan chảy ở nhiệt độ cao hơn và các dạng tinh thể khác nhau của indomethacin khác nhau về điểm nóng chảy. Những, cái đó. phương pháp này là một trong những chỉ số đặc trưng cho cả độ tinh khiết và tính xác thực của sản phẩm.

Đối với một số loại thuốc, chỉ số như nhiệt độ đông đặc được sử dụng. Một chỉ số khác đặc trưng cho một chất là điểm sôi hoặc giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất. Chỉ số này đặc trưng cho các chất lỏng, ví dụ, rượu etylic. Điểm sôi là một chỉ số ít đặc trưng hơn, nó phụ thuộc nhiều vào áp suất của khí quyển, khả năng hình thành hỗn hợp hoặc azeotropes và được sử dụng khá hiếm khi.

Trong số các phương pháp vật lý khác, cần lưu ý việc xác định tỷ trọng, độ nhớt. Các phương pháp phân tích tiêu chuẩn được mô tả trong SP X1. Phương pháp đặc trưng cho tính xác thực của thuốc cũng là xác định khả năng hòa tan của nó trong các dung môi khác nhau. Theo GF X1 ed. Phương pháp này được đặc trưng như một đặc tính có thể dùng như một đặc tính chỉ định của sản phẩm thử nghiệm. Cùng với điểm nóng chảy, độ hòa tan của một chất là một trong những thông số để xác định tính xác thực và độ tinh khiết của hầu hết các dược chất. Dược lý thiết lập sự phân cấp gần đúng của các chất theo độ hòa tan từ rất dễ hòa tan đến không hòa tan trong thực tế. Trong trường hợp này, một chất được coi là hòa tan, trong dung dịch mà không có phần tử nào của chất đó được quan sát thấy trong ánh sáng truyền qua.

Các phương pháp vật lý và hóa học để xác định tính xác thực.

Thông tin nhất để xác định tính xác thực của các chất là các phương pháp hóa lý dựa trên các đặc tính của phân tử chất để tương tác với bất kỳ yếu tố vật lý nào. Các phương pháp hóa lý bao gồm:

1. phương pháp mặt kính
Quang phổ UV
Quang phổ trong ánh sáng khả kiến
Quang phổ IR
Máy photocopy
Quang phổ hấp thụ nguyên tử
Phương pháp phân tích tia X
Hưởng từ hạt nhân
Phân tích nhiễu xạ tia X

2. Các phương pháp phân tích hấp thụ
Sắc ký lớp mỏng
Sắc ký khí-lỏng
Sắc ký lỏng hiệu suất cao
Điện di
Iontophoresis
Sắc ký gel

3.Mass phương pháp phân tích
Khối phổ
Phép đo phổ khối lượng

4. Các phương pháp phân tích điện hóa
polarography
Cộng hưởng thuận từ điện tử

5. Sử dụng các mẫu chuẩn

Chúng ta hãy xem xét ngắn gọn các phương pháp phân tích áp dụng trong dược. Tất cả những phương pháp phân tích này sẽ được Giáo sư V.I. Myagkikh đọc đến bạn đọc chi tiết vào cuối tháng 12. Một số phương pháp quang phổ được sử dụng để xác định tính xác thực của dược chất. Đáng tin cậy nhất là việc sử dụng vùng tần số thấp của quang phổ IR, nơi các dải hấp thụ phản ánh chất này một cách đáng tin cậy nhất. Tôi cũng gọi khu vực này là khu vực dấu vân tay. Theo quy định, việc so sánh phổ IR được thực hiện trong các điều kiện tiêu chuẩn của mẫu chuẩn và mẫu thử được sử dụng để xác nhận tính xác thực. Sự trùng hợp của tất cả các dải hấp thụ xác nhận tính xác thực của thuốc. Việc sử dụng quang phổ UV và quang phổ nhìn thấy được ít đáng tin cậy hơn, bởi vì bản chất của quang phổ là không riêng lẻ và chỉ phản ánh một nhóm mang màu nhất định trong cấu trúc của một hợp chất hữu cơ. Máy quang phổ hấp thụ nguyên tử và máy quang phổ tia X dùng để phân tích các hợp chất vô cơ, xác định các nguyên tố hóa học. Cộng hưởng từ hạt nhân giúp nó có thể thiết lập cấu trúc của các hợp chất hữu cơ và là một phương pháp đáng tin cậy để xác thực, tuy nhiên, do sự phức tạp của các thiết bị và chi phí cao, nó rất hiếm khi được sử dụng và theo quy luật, chỉ cho mục đích nghiên cứu. . Quang phổ huỳnh quang chỉ áp dụng cho một số nhóm chất nhất định phát huỳnh quang khi tiếp xúc với bức xạ UV. Trong trường hợp này, phổ huỳnh quang và phổ kích thích huỳnh quang là khá riêng lẻ, nhưng phụ thuộc nhiều vào môi trường mà chất đã cho được hòa tan. Phương pháp này được sử dụng phổ biến hơn để định lượng, đặc biệt là với số lượng nhỏ, vì nó là một trong những phương pháp nhạy nhất.

Phân tích nhiễu xạ tia X là phương pháp đáng tin cậy nhất để xác nhận cấu trúc của một chất, nó cho phép bạn thiết lập cấu trúc hóa học chính xác của một chất, tuy nhiên, nó chỉ đơn giản là không phù hợp để phân tích tính xác thực và chỉ được sử dụng cho các mục đích khoa học. .

Phương pháp phân tích hấp thụ tìm thấy một ứng dụng rất rộng rãi trong phân tích dược phẩm. Chúng được sử dụng để xác định tính xác thực, sự hiện diện của các tạp chất và định lượng. Bạn sẽ được nghe bài giảng chi tiết về các phương pháp này và thiết bị được sử dụng bởi Giáo sư V.I. Myagkikh, đại diện khu vực của Shimadzu, một trong những nhà sản xuất thiết bị sắc ký chính. Các phương pháp này dựa trên nguyên tắc hấp phụ-giải hấp của các chất trên một số chất mang nhất định trong một dòng chất mang. Tùy thuộc vào chất mang và chất hấp thụ, chúng được chia thành sắc ký lớp mỏng, cột lỏng (phân tích và điều chế, bao gồm cả HPLC), sắc ký khí-lỏng, lọc gel, điện di. Hai phương pháp cuối cùng được sử dụng để phân tích các đối tượng protein phức tạp. Một nhược điểm đáng kể của các phương pháp là tính tương đối của chúng, tức là Sắc ký chỉ có thể xác định đặc điểm của một chất và số lượng của nó khi so sánh với chất chuẩn. Tuy nhiên, nó cần được lưu ý là một lợi thế đáng kể - độ tin cậy cao của phương pháp và độ chính xác, bởi vì. trong sắc ký, bất kỳ hỗn hợp nào cũng phải được tách thành các chất riêng lẻ và kết quả phân tích chính xác là từng chất riêng biệt.

Các phương pháp khối phổ và điện hóa hiếm khi được sử dụng để xác nhận tính xác thực.

Một vị trí đặc biệt được sử dụng bởi các phương pháp xác định tính xác thực so với mẫu chuẩn. Phương pháp này được sử dụng khá rộng rãi trong các dược điển nước ngoài để xác định tính xác thực của các đại phân tử phức hợp, kháng sinh phức hợp, một số vitamin và các chất khác có chứa các nguyên tử cacbon bất đối đặc biệt, vì rất khó hoặc thậm chí không thể xác định tính xác thực của một hoạt chất quang học bằng cách khác các phương pháp. Mẫu chuẩn phải được xây dựng và ban hành trên cơ sở chuyên khảo dược điển đã được biên soạn và phê duyệt. Ở Nga, chỉ có một số mẫu chuẩn tồn tại và được sử dụng, và cái gọi là RSO thường được sử dụng nhất để phân tích - các mẫu chuẩn làm việc được chuẩn bị ngay trước khi thí nghiệm từ các chất đã biết hoặc các chất tương ứng.

Các phương pháp xác thực hóa học.

Việc xác định dược chất bằng phương pháp hóa học được sử dụng chủ yếu đối với các dược chất vô cơ, vì các phương pháp khác thường không có sẵn hoặc chúng đòi hỏi thiết bị phức tạp và đắt tiền. Như đã đề cập, các nguyên tố vô cơ được xác định dễ dàng bằng phương pháp hấp thụ nguyên tử hoặc quang phổ tia X. Sách chuyên khảo về Dược điển của chúng tôi thường sử dụng các phương pháp xác thực hóa học. Các phương pháp này thường được chia thành những phần sau:

Phản ứng tạo kết tủa của anion và cation. Ví dụ điển hình là phản ứng kết tủa của ion natri và kali với (zincuranyl axetat và axit tartaric), tương ứng:

Các phản ứng như vậy được sử dụng rất đa dạng và chúng sẽ được thảo luận chi tiết trong một phần đặc biệt của hóa dược liên quan đến các chất vô cơ.

Các phản ứng oxi hóa khử.

Phản ứng oxi hóa khử được dùng để khử kim loại khỏi oxit. Ví dụ, bạc từ oxit formalin của nó (phản ứng tráng gương bạc):

Phản ứng oxy hóa của diphenylamine là cơ sở để kiểm tra tính xác thực của nitrat và nitrit:

Các phản ứng trung hòa và phân hủy anion.

Các muối cacbonat và hiđrocacbonat dưới tác dụng của axit khoáng tạo thành axit cacbonic, phân hủy thành khí cacbonic:

Tương tự, nitrit, thiosunfat và muối amoni bị phân hủy.

Thay đổi màu của ngọn lửa không màu. Muối natri tạo màu cho ngọn lửa vàng, xanh đồng, tím kali, đỏ gạch canxi. Đó là nguyên tắc này được sử dụng trong quang phổ hấp thụ nguyên tử.

Sự phân hủy các chất trong quá trình nhiệt phân. Phương pháp này được sử dụng để điều chế iốt, asen, thủy ngân. Trong số các phản ứng hiện đang được sử dụng, phản ứng của nitrat bismuth cơ bản là đặc trưng nhất, phản ứng này bị phân hủy khi đun nóng để tạo thành các oxit nitơ:

Xác định dược chất cơ quan.

Phân tích định tính nguyên tố được sử dụng để xác định các hợp chất có chứa asen, lưu huỳnh, bitmut, thủy ngân, phốt pho và halogen trong một phân tử hữu cơ. Vì nguyên tử của các nguyên tố này không bị ion hóa, nên quá trình khoáng hóa sơ bộ được sử dụng để xác định chúng, bằng cách nhiệt phân hoặc lại bằng cách nhiệt phân với axit sulfuric. Lưu huỳnh được xác định bằng phản ứng hydro sunfua với kali nitroprusside hoặc muối chì. Iốt cũng được xác định bằng cách nhiệt phân bằng cách giải phóng iốt nguyên tố. Trong tất cả các phản ứng này, việc xác định asen được quan tâm, không phải là một loại thuốc - chúng thực tế không được sử dụng, mà là một phương pháp để theo dõi các tạp chất, nhưng sau này còn nhiều hơn thế nữa.

Kiểm tra tính xác thực của dược chất hữu cơ. Các phản ứng hóa học được sử dụng để kiểm tra tính xác thực của các dược chất hữu cơ có thể được chia thành ba nhóm chính:
1. Phản ứng hóa học chung của hợp chất hữu cơ;
2. Các phản ứng tạo muối và phức chất;
3. Các phản ứng dùng để nhận biết bazơ hữu cơ và muối của chúng.

Tất cả những phản ứng này cuối cùng đều dựa trên các nguyên tắc của phân tích chức năng, tức là trung tâm phản ứng của phân tử mà khi phản ứng sẽ cho phản ứng thích hợp. Thông thường, đây là sự thay đổi một số tính chất của chất: màu sắc, độ hòa tan, trạng thái tập hợp, v.v.

Chúng ta hãy xem xét một số ví dụ về việc sử dụng các phản ứng hóa học để xác định các dược chất.

1. Các phản ứng nitro hóa và nitro hóa. Chúng khá hiếm khi được sử dụng, ví dụ, để xác định phenobarbital, phenacetin, dicain, mặc dù những loại thuốc này hầu như không bao giờ được sử dụng trong thực hành y tế.

2. Phản ứng diazo hóa và ghép đôi azo. Các phản ứng này dùng để mở amin bậc một. Diazotized amine kết hợp với beta-naphthol để tạo ra màu đỏ hoặc cam đặc trưng.

3. Các phản ứng halogen hóa. Dùng để mở liên kết đôi béo - khi cho nước brom vào thì tạo thêm liên kết đôi và dung dịch trở nên không màu. Phản ứng đặc trưng của anilin và phenol là khi tác dụng với nước brom sẽ tạo thành dẫn xuất Tribromo, tạo kết tủa.

4. Phản ứng trùng ngưng của hợp chất cacbonyl. Phản ứng bao gồm sự ngưng tụ của andehit và xeton với các amin chính, hydroxylamin, hydrazin và bán dẫn:

Các azomethines (hoặc bazơ Schiff) thu được có màu vàng đặc trưng. Phản ứng này được sử dụng để xác định, ví dụ, sulfonamit. Anđehit đã dùng là 4-đimetylaminobenzandehit.

5. Các phản ứng ngưng tụ oxy hóa. Quá trình phân cắt oxy hóa và hình thành chất nhuộm azomethine cơ bản phản ứng ninhydrin. Phản ứng này được sử dụng rộng rãi để phát hiện và xác định phương pháp đo quang của các axit α- và β-amino, khi có màu xanh đậm xuất hiện. Đó là do sự hình thành muối thay thế của diketohydrindylidene diketohydramine, sản phẩm ngưng tụ của ninhydrin dư và ninhydrin bị khử với amoniac được giải phóng trong quá trình oxy hóa axit amin thử nghiệm:

Để mở các phenol, người ta sử dụng phản ứng tạo ra thuốc nhuộm triarylmetan. Vì vậy, phenol tương tác với fomandehit tạo thành thuốc nhuộm. Các phản ứng tương tự bao gồm sự tương tác của resorcinol với anhydrit phthalic dẫn đến sự hình thành chất nhuộm huỳnh quang - fluorescein.

Nhiều phản ứng khác cũng được sử dụng.

Đặc biệt quan tâm là các phản ứng với sự tạo thành muối và phức chất. Các muối vô cơ của sắt (III), đồng (II), bạc, coban, thủy ngân (II) và các chất khác để kiểm tra tính xác thực của các hợp chất hữu cơ: axit cacboxylic, bao gồm axit amin, dẫn xuất của axit barbituric, phenol, sulfonamit, một số ancaloit. Sự tạo thành các muối và các hợp chất phức tạp xảy ra theo sơ đồ chung:

R-COOH + MX = R-COOM + HX

Quá trình tạo phức của các amin diễn ra tương tự:

R-NH 2 + X = R-NH 2 X

Một trong những thuốc thử phổ biến nhất trong phân tích dược phẩm là dung dịch sắt (III) clorua. Tương tác với phenol, nó tạo thành một dung dịch có màu của phenoxit, chúng có màu xanh lam hoặc tím. Phản ứng này được sử dụng để khám phá phenol hoặc resorcinol. Tuy nhiên, phenol được thay thế meta không tạo thành các hợp chất có màu (thymol).

Các muối đồng tạo phức với sulfonamit, muối coban với barbiturat. Nhiều phản ứng trong số này cũng được sử dụng để xác định định lượng.

Nhận biết bazơ hữu cơ và muối của chúng. Nhóm phương pháp này thường được sử dụng nhiều nhất ở dạng làm sẵn, đặc biệt là trong nghiên cứu các giải pháp. Vì vậy, muối của amin hữu cơ khi thêm kiềm sẽ tạo kết tủa của một bazơ (ví dụ: dung dịch papaverin hiđroclorua) và ngược lại, muối của axit hữu cơ khi thêm axit khoáng sẽ tạo kết tủa của hợp chất hữu cơ. (ví dụ, natri salicylat). Để xác định bazơ hữu cơ và muối của chúng, người ta sử dụng rộng rãi cái gọi là thuốc thử tạo kết tủa. Hơn 200 thuốc thử tạo kết tủa đã được biết đến, chúng tạo thành các muối đơn giản hoặc phức tạp không tan trong nước với các hợp chất hữu cơ. Các giải pháp được sử dụng phổ biến nhất được đưa ra trong tập thứ hai của ấn bản SP 11. Một ví dụ là:
Thuốc thử của Scheibler - axit photpholipit;
Axit picric
Axit styphnic
Axit picramic

Tất cả các thuốc thử này được sử dụng để kết tủa các bazơ hữu cơ (ví dụ, nitroxoline).

Cần lưu ý rằng tất cả các phản ứng hóa học này được sử dụng để xác định dược chất không phải tự nó mà kết hợp với các phương pháp khác, thường là hóa lý, chẳng hạn như sắc ký, quang phổ. Nói chung, cần phải chú ý vấn đề tính xác thực của dược chất là mấu chốt, bởi vì Thực tế này quyết định tính vô hại, an toàn và hiệu quả của thuốc, vì vậy chỉ tiêu này cần được hết sức lưu ý và nó không đủ để khẳng định tính xác thực của dược chất bằng một phương pháp.

Yêu cầu chung đối với phép thử độ tinh khiết.

Một chỉ tiêu quan trọng không kém khác để đánh giá chất lượng của một sản phẩm thuốc là độ tinh khiết. Tất cả các sản phẩm thuốc, bất kể phương pháp bào chế của chúng, đều được kiểm tra về độ tinh khiết. Điều này quyết định hàm lượng tạp chất trong chế phẩm. Có điều kiện có thể chia tạp chất thành hai nhóm: nhóm thứ nhất là tạp chất có tác dụng dược lý đối với cơ thể; thứ hai, tạp chất, cho biết mức độ tinh chế của chất. Sau đó không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc, nhưng với số lượng lớn làm giảm liều lượng của nó và do đó, làm giảm hoạt động của thuốc. Vì vậy, tất cả các dược điển đều đặt ra những giới hạn nhất định đối với những tạp chất này trong thuốc. Như vậy, tiêu chí chính để đánh giá chất lượng tốt của thuốc là không có tạp chất, điều này không thể thực hiện được. Khái niệm không có tạp chất gắn liền với giới hạn phát hiện của phương pháp này hay phương pháp khác.

Các đặc tính vật lý và hóa học của các chất và dung dịch của chúng cho ta một ý tưởng gần đúng về sự hiện diện của các tạp chất trong thuốc và quy định tính thích hợp cho việc sử dụng của chúng. Do đó, để đánh giá chất lượng tốt, cùng với việc xác định tính xác thực và xác định hàm lượng định lượng, một số phép thử vật lý và hóa học được thực hiện để xác nhận mức độ tinh khiết của nó:

Độ trong suốt và độ đụcđược thực hiện bằng cách so sánh với chất chuẩn độ đục, và độ trong suốt được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Sắc độ. Sự thay đổi mức độ màu có thể do:
a) sự có mặt của tạp chất có màu không liên quan;
b) sự thay đổi hóa học trong bản thân chất (quá trình oxy hóa, tương tác với Me +3 và +2, hoặc các quá trình hóa học khác xảy ra với sự hình thành các sản phẩm có màu. Ví dụ:

Resorcinol chuyển sang màu vàng trong quá trình bảo quản do quá trình oxy hóa dưới tác dụng của oxy trong khí quyển để tạo thành quinon. Ví dụ, khi có mặt muối sắt, axit salixylic có màu tím do sự hình thành các muối sắt.

Đánh giá màu sắc được thực hiện bằng cách so sánh trải nghiệm chính với các chất chuẩn màu, và độ không màu được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Thông thường, một phép thử được sử dụng để phát hiện tạp chất của các chất hữu cơ, dựa trên sự tương tác của chúng với axit sulfuric đậm đặc, có thể hoạt động như một chất oxy hóa hoặc khử nước. Kết quả của các phản ứng như vậy, các sản phẩm có màu được hình thành. Cường độ của màu tạo thành không được vượt quá tiêu chuẩn màu tương ứng.

Xác định độ trắng của thuốc bột- phương pháp vật lý, lần đầu tiên được đưa vào GF X1. Mức độ trắng (màu) của dược chất rắn có thể được đánh giá bằng nhiều phương pháp công cụ khác nhau dựa trên các đặc điểm quang phổ của ánh sáng phản xạ từ mẫu. Để làm điều này, phản xạ được sử dụng khi mẫu được chiếu sáng bằng ánh sáng trắng thu được từ một nguồn đặc biệt, có phân bố quang phổ hoặc đi qua các bộ lọc ánh sáng (với độ truyền tối đa là 614 nm (đỏ) hoặc 439 nm (xanh lam)). Bạn cũng có thể đo độ phản xạ của ánh sáng đi qua bộ lọc màu xanh lá cây.

Việc đánh giá độ trắng của dược chất chính xác hơn có thể được thực hiện bằng máy quang phổ phản xạ. Giá trị độ trắng và độ sáng là đặc điểm đánh giá chất lượng của lòng trắng và lòng trắng có sắc độ của dược chất. Giới hạn cho phép của họ được quy định trong các bài báo riêng tư.

Xác định độ chua, độ kiềm, pH.

Sự thay đổi trong các chỉ số này là do:
a) sự thay đổi cấu trúc hóa học của chính dược chất:

b) tương tác của thuốc với vật chứa, ví dụ, vượt quá giới hạn cho phép của độ kiềm trong dung dịch novocain do rửa kính;
c) Sự hấp thụ các sản phẩm ở thể khí (CO 2, NH 3) từ khí quyển.

Việc xác định chất lượng thuốc theo các chỉ tiêu này được thực hiện theo một số cách sau:

a) bằng cách thay đổi màu của chất chỉ thị, ví dụ, hỗn hợp axit khoáng trong axit boric được xác định bằng màu đỏ metyl, chất này không đổi màu khi tác dụng với axit boric yếu, nhưng chuyển sang màu hồng nếu chứa tạp chất khoáng. các axit.

b) phương pháp chuẩn độ - ví dụ, để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng axit hydriodic được tạo thành trong quá trình bảo quản dung dịch cồn I 2 10%, việc chuẩn độ được thực hiện bằng kiềm (không quá 0,3 ml NaOH 0,1 mol / l. theo thể tích của chất chuẩn độ). (Dung dịch fomanđehit - được chuẩn độ bằng kiềm với sự có mặt của phenolphtalein).

Trong một số trường hợp, Quỹ toàn cầu quy định thể tích chất chuẩn độ để xác định độ axit hoặc độ kiềm.

Đôi khi hai dung dịch đã chuẩn độ được thêm vào liên tiếp: trước tiên là axit và sau đó là kiềm.

c) bằng cách xác định giá trị pH - đối với một số loại thuốc (và nhất thiết đối với tất cả các dung dịch tiêm) theo NTD, nó được dự kiến ​​để xác định giá trị pH.

Các kỹ thuật chuẩn bị một chất trong nghiên cứu độ axit, độ kiềm, độ pH

1. Pha chế dung dịch có nồng độ nhất định quy định trong NTD (đối với chất tan trong nước)
2. Đối với những chất không tan trong nước, huyền phù có nồng độ nhất định được chuẩn bị và xác định tính chất axit-bazơ của dịch lọc.
3. Đối với các chế phẩm lỏng không hòa tan với nước, tiến hành khuấy trộn với nước, sau đó lớp nước được tách ra và xác định tính chất axit-bazơ của nó.
4. Đối với chất rắn và chất lỏng không hòa tan, việc xác định có thể được thực hiện trực tiếp trong huyền phù (ZnO)

Giá trị pH xấp xỉ (lên đến 0,3 đơn vị) có thể được xác định bằng cách sử dụng giấy chỉ thị hoặc một chất chỉ thị đa năng.

Phương pháp so màu dựa trên tính chất của các chất chỉ thị để thay đổi màu sắc của chúng ở các khoảng giá trị pH nhất định. Để thực hiện các thử nghiệm, các dung dịch đệm có nồng độ ion hydro không đổi được sử dụng, chênh lệch nhau một giá trị pH là 0,2. Cho một loạt các dung dịch như vậy và vào dung dịch thử nghiệm, thêm cùng một lượng (2-3 giọt) chất chỉ thị. Theo sự trùng hợp của màu sắc với một trong các dung dịch đệm, giá trị pH của môi trường của dung dịch thử nghiệm được đánh giá.

Xác định chất bay hơi và nước.

Các chất dễ bay hơi có thể xâm nhập vào thuốc do quá trình thanh lọc kém khỏi dung môi hoặc chất trung gian, hoặc do tích tụ các sản phẩm phân huỷ. Nước trong dược chất có thể được chứa ở dạng mao quản, liên kết hấp thụ, liên kết hóa học (ngậm nước và kết tinh) hoặc tự do.

Làm khô, chưng cất và chuẩn độ bằng dung dịch Fischer được sử dụng để xác định các chất dễ bay hơi và nước.

phương pháp làm khô. Phương pháp này được sử dụng để xác định khối lượng hao hụt khi làm khô. Sự hao hụt có thể do hàm lượng chất hút ẩm và chất bay hơi trong môi chất. Sấy khô trong bình đến khối lượng không đổi ở nhiệt độ nhất định. Thông thường, chất được giữ ở nhiệt độ 100-105 ºС, nhưng các điều kiện để làm khô và đưa đến khối lượng không đổi có thể khác nhau.

Việc xác định chất bay hơi có thể được thực hiện đối với một số sản phẩm bằng phương pháp đánh lửa. Chất này được nung trong chén nung cho đến khi loại bỏ hoàn toàn các chất bay hơi. sau đó tăng dần nhiệt độ cho đến khi nung hoàn toàn ở nhiệt đỏ. Ví dụ, GPC quy định việc xác định tạp chất natri cacbonat trong dược chất natri bicacbonat bằng phương pháp nung. Natri bicacbonat phân hủy thành natri cacbonat, cacbon đioxit và nước:

Về mặt lý thuyết, tỷ lệ giảm cân là 36,9%. Theo GPC, tổn thất hàng loạt ít nhất phải là 36,6%. Sự khác biệt giữa lý thuyết và quy định trong độ hao hụt khối lượng GPC xác định giới hạn cho phép của tạp chất natri cacbonat trong chất.

phương pháp chưng cất trong GF 11 được gọi là "Định nghĩa nước", nó cho phép bạn xác định nước hút ẩm. Phương pháp này dựa trên tính chất vật lý của hơi của hai chất lỏng bất phân hủy. Hỗn hợp nước và dung môi hữu cơ chưng cất ở nhiệt độ thấp hơn một trong hai chất lỏng này. GPC1 khuyến nghị sử dụng toluen hoặc xylen làm dung môi hữu cơ. Hàm lượng nước trong chất thử được xác định bằng thể tích của nó trong bình nhận sau khi kết thúc quá trình chưng cất.

Chuẩn độ bằng thuốc thử Fisher. Phương pháp này cho phép xác định tổng hàm lượng của cả nước tự do và kết tinh trong các chất hữu cơ, vô cơ, dung môi. Ưu điểm của phương pháp này là tốc độ thực hiện và tính chọn lọc đối với nước. Dung dịch của Fisher là dung dịch của lưu huỳnh đioxit, iốt và pyridin trong metanol. Trong số những nhược điểm của phương pháp này, ngoài việc phải tuân thủ nghiêm ngặt về độ kín, là không thể xác định được nước khi có mặt các chất phản ứng với các thành phần của thuốc thử.

Định nghĩa tro.

Hàm lượng tro là do các tạp chất khoáng xuất hiện trong các chất hữu cơ trong quá trình thu nhận vật liệu và thiết bị phụ từ các sản phẩm ban đầu (chủ yếu là cation kim loại), tức là đặc trưng cho sự có mặt của các tạp chất vô cơ trong chất hữu cơ.

Nhưng) tro tổng số- được xác định bằng kết quả của quá trình đốt cháy (tro hóa, khoáng hóa) ở nhiệt độ cao, đặc trưng cho tổng tất cả các chất vô cơ-tạp chất.

Thành phần tro:
Cacbonat: CaCO 3, Na 2 CO 3, K 2 CO 3, PbCO 3
Các oxit: CaO, PbO
Sulphates: CaSO4
Clorua: CaCl 2
Nitrat: NaNO 3

Khi lấy thuốc từ nguyên liệu thực vật, các tạp chất khoáng có thể do ô nhiễm bụi của thực vật, sự hấp thụ các nguyên tố vi lượng và các hợp chất vô cơ từ đất, nước, v.v.

b) Tro không hòa tan trong axit clohydric, thu được sau khi xử lý tro toàn phần bằng HCl loãng. Thành phần hóa học của tro là các clorua kim loại nặng (AgCl, HgCl 2, Hg 2 Cl 2), tức là tạp chất có độc tính cao.

trong) tro sunfat- Tro sunfat được xác định trong việc đánh giá chất lượng tốt của nhiều chất hữu cơ. Đặc trưng cho tạp chất Mn + n ở dạng sunfat bền. Tro sunfat thu được (Fe 3 (SO 4) 2, PbSO 4, CaSO 4) được sử dụng để xác định tạp chất kim loại nặng tiếp theo.

Tạp chất của các ion vô cơ - C1 -, SO 4 -2, NH 4 +, Ca +2, Fe +3 (+2), Pv +2, As +3 (+5)

Tạp chất:
a) tạp chất có tính chất độc hại (phụ gia của CN - trong iốt),
b) có tác dụng đối kháng (Na và K, Mg và Ca)

Sự không có tạp chất không được phép có trong dược chất được xác định bằng phản ứng âm tính với thuốc thử thích hợp. So sánh trong trường hợp này được thực hiện với một phần của dung dịch, trong đó tất cả các thuốc thử được thêm vào, ngoại trừ chất chính làm mở tạp chất này (thí nghiệm đối chứng). Phản ứng dương tính cho thấy có tạp chất và chất lượng kém của thuốc.

Tạp chất cho phép - tạp chất không ảnh hưởng đến tác dụng dược lý và hàm lượng cho phép với số lượng nhỏ do NTD thành lập.

Để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng tạp chất ion trong thuốc, người ta sử dụng các dung dịch đối chiếu có chứa ion tương ứng ở một nồng độ nhất định.

Một số dược chất được kiểm tra sự hiện diện của các tạp chất bằng cách chuẩn độ, ví dụ, xác định tạp chất của norsulfazole trong fthalazol thuốc. Hỗn hợp của norsulfazole trong phthalazole được xác định định lượng bằng phương pháp đo nitrit. Chuẩn độ 1 g phthalazole cần tiêu thụ không quá 0,2 ml NaNO 2 0,1 mol / l.

Yêu cầu chung đối với các phản ứng được sử dụng trong các phép thử đối với các tạp chất có thể chấp nhận được và không thể chấp nhận được:
1. độ nhạy,
2. tính cụ thể,
3. độ tái lập của phản ứng đã sử dụng.

Kết quả của các phản ứng xảy ra với sự hình thành các sản phẩm màu được quan sát bằng ánh sáng phản xạ trên nền trắng mờ, và các kết tủa trắng ở dạng đục và trắng đục được quan sát trong ánh sáng truyền qua trên nền đen.

Phương pháp dụng cụ để xác định tạp chất.

Với sự phát triển của các phương pháp phân tích, các yêu cầu về độ tinh khiết của dược chất và dạng bào chế không ngừng tăng lên. Trong dược điển hiện đại, cùng với các phương pháp được xem xét, các phương pháp công cụ khác nhau được sử dụng, dựa trên các tính chất hóa lý, hóa học và vật lý của các chất. Việc sử dụng tia cực tím và quang phổ khả kiến ​​hiếm khi cho kết quả tích cực và điều này là do cấu trúc của các tạp chất, đặc biệt là các loại thuốc hữu cơ, như một quy luật. Nó gần với cấu trúc của chính dược chất, do đó phổ hấp thụ khác nhau rất ít, và nồng độ tạp chất thường thấp hơn hàng chục lần so với của chất chính, điều này làm cho các phương pháp phân tích vi sai không phù hợp và chỉ cho phép ước tính tạp chất một cách xấp xỉ. , tức là nó thường được gọi là bán định lượng. Kết quả có phần tốt hơn nếu một trong các chất, đặc biệt là tạp chất, tạo thành một hợp chất phức tạp, trong khi chất kia thì không, khi đó cực đại của quang phổ khác nhau đáng kể và có thể xác định định lượng các tạp chất.

Trong những năm gần đây, các thiết bị IR-Fourier đã xuất hiện tại các doanh nghiệp cho phép xác định cả hàm lượng của chất chính và tạp chất, đặc biệt là nước, mà không phá hủy mẫu, nhưng việc sử dụng chúng bị hạn chế bởi chi phí thiết bị cao và thiếu phân tích tiêu chuẩn hóa. các phương pháp.

Có thể có kết quả tạp chất tuyệt vời khi tạp chất phát quang dưới tia UV. Độ chính xác của các xét nghiệm như vậy là rất cao, cũng như độ nhạy của chúng.

Ứng dụng rộng rãi để kiểm tra độ tinh khiết và xác định định lượng tạp chất cả trong dược chất (dược chất) và ở dạng bào chế, có lẽ không kém phần quan trọng. nhiều tạp chất được hình thành trong quá trình bảo quản thuốc, thu được bằng phương pháp sắc ký: HPLC, TLC, GLC.

Các phương pháp này có thể xác định định lượng các tạp chất, và từng tạp chất riêng lẻ, ngược lại với các phương pháp khác. Các phương pháp sắc ký HPLC và GLC sẽ được thảo luận chi tiết trong một bài giảng của chuyên gia. Myagkikh V.I. Chúng tôi sẽ chỉ tập trung vào sắc ký lớp mỏng. Phương pháp sắc ký lớp mỏng do nhà bác học Nga Tsvet tìm ra và lúc đầu tồn tại dưới dạng phương pháp sắc ký trên giấy. Sắc ký lớp mỏng (TLC) dựa trên sự khác biệt về tốc độ di chuyển của các thành phần của hỗn hợp được phân tích trong một lớp mỏng phẳng của chất hấp thụ khi dung môi (chất rửa giải) di chuyển qua nó. Chất hấp thụ là silica gel, alumin, cellulose. Polyamit, chất rửa giải - dung môi hữu cơ có độ phân cực khác nhau hoặc hỗn hợp của chúng với nhau và đôi khi với dung dịch axit hoặc kiềm và muối. Cơ chế phân tách là do các hệ số phân bố giữa chất hấp thụ và pha lỏng của chất được nghiên cứu, lần lượt có liên quan với nhiều, bao gồm các tính chất hóa học và hóa lý của các chất.

Trong TLC, bề mặt của tấm nhôm hoặc thủy tinh được bao phủ bởi một huyền phù hấp thụ, được làm khô trong không khí và được kích hoạt để loại bỏ dấu vết của dung môi (độ ẩm). Trong thực tế, các tấm được sản xuất thương mại với một lớp chất hấp thụ cố định thường được sử dụng. Nhỏ từng giọt dung dịch đã phân tích có thể tích 1-10 μl lên lớp hấp thụ. Cạnh của bản được nhúng trong dung môi. Thí nghiệm được thực hiện trong một buồng đặc biệt - một bình thủy tinh, có nắp đậy. Dung môi di chuyển qua lớp dưới tác dụng của lực mao dẫn. Có thể tách đồng thời một số hỗn hợp khác nhau. Để tăng hiệu quả phân tách, nhiều dung dịch rửa giải được sử dụng theo hướng vuông góc với cùng một hoặc một dung dịch rửa giải khác.

Sau khi hoàn thành quá trình, tấm được làm khô trong không khí và vị trí của các vùng sắc ký của các thành phần được thiết lập theo nhiều cách khác nhau, ví dụ, bằng cách chiếu tia UV, bằng cách phun thuốc thử tạo màu và giữ trong hơi iốt. Trên dạng phân bố kết quả (sắc ký đồ), các vùng sắc ký của các thành phần hỗn hợp được sắp xếp dưới dạng các vết phù hợp với khả năng hấp thụ của chúng trong hệ thống đã cho.

Vị trí của các vùng sắc ký trên sắc ký đồ được đặc trưng bởi giá trị của R f. bằng tỷ số giữa đường đi của thành phần thứ i từ điểm đầu đến đường đi Vп R f = l i / l.

Giá trị của R f phụ thuộc vào hệ số phân bố (hấp phụ) K і và tỷ lệ thể tích của pha động (V p) và pha tĩnh (V n).

Sự phân tách trong TLC bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố: thành phần và tính chất của chất rửa giải, bản chất, độ mịn và độ xốp của chất hấp thụ, nhiệt độ, độ ẩm, kích thước và độ dày của lớp chất hấp thụ và kích thước của khoang. Chuẩn hóa các điều kiện thí nghiệm cho phép thiết lập R f với độ lệch chuẩn tương đối là 0,03.

Việc xác định các thành phần của hỗn hợp được thực hiện bằng các giá trị của R f. Việc xác định định lượng các chất trong các vùng có thể được thực hiện trực tiếp trên lớp hấp thụ theo diện tích của vùng sắc ký, cường độ huỳnh quang của thành phần hoặc sự kết hợp của nó với thuốc thử thích hợp, bằng phương pháp phóng xạ. Các thiết bị quét tự động cũng được sử dụng để đo sự hấp thụ, truyền dẫn, phản xạ ánh sáng hoặc hoạt độ phóng xạ của các vùng sắc ký. Các vùng được phân tách có thể được loại bỏ khỏi đĩa cùng với lớp hấp thụ, thành phần có thể được khử hấp thụ vào dung môi và dung dịch có thể được phân tích bằng quang phổ. Sử dụng TLC, các chất có thể được xác định với số lượng từ 10 -9 đến 10 -6; sai số xác định không nhỏ hơn 5 - 10%.