Phương pháp phân tích thuốc. Phương pháp nghiên cứu chất lượng thuốc Phương pháp phân tích thuốc theo ví dụ GF

Mục đích của việc nghiên cứu các dược chất là để thiết lập tính phù hợp của sản phẩm thuốc để sử dụng trong y tế, tức là tuân thủ tài liệu quy định của nó cho loại thuốc này.

Phân tích dược phẩm là khoa học về đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học ở tất cả các giai đoạn sản xuất: từ việc kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá chất lượng của dược chất tạo thành, nghiên cứu độ ổn định của nó, xác định ngày hết hạn và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế thành phẩm. Đặc thù của phân tích dược phẩm là tính linh hoạt và đa dạng của các chất hoặc hỗn hợp của chúng, bao gồm các hóa chất riêng lẻ, hỗn hợp phức tạp của các chất sinh học (protein, carbohydrate, oligopeptide, v.v.). Các phương pháp phân tích cần được cải tiến liên tục, và nếu các phương pháp hóa học, bao gồm cả phản ứng định tính, phổ biến trong Dược điển UP, thì ở giai đoạn hiện tại, chủ yếu sử dụng các phương pháp phân tích hóa lý.

Phân tích dược phẩm, tùy thuộc vào nhiệm vụ, bao gồm các khía cạnh khác nhau của kiểm tra chất lượng thuốc:
1. Phân tích dược điển;
2. Kiểm soát từng giai đoạn của việc sản xuất thuốc;
3. Phân tích các loại thuốc riêng lẻ.

Điều chính và quan trọng nhất là phân tích dược điển, tức là phân tích các loại thuốc để tuân thủ tiêu chuẩn - một chuyên khảo về dược điển hoặc ND khác và do đó, xác nhận tính phù hợp của nó. Do đó các yêu cầu về độ đặc hiệu, độ chọn lọc, độ chính xác và độ tin cậy cao của phép phân tích.

Chỉ có thể đưa ra kết luận về chất lượng dược phẩm trên cơ sở phân tích mẫu (mẫu có ý nghĩa thống kê). Quy trình lấy mẫu được chỉ ra trong một bài báo riêng hoặc trong một bài báo chung của Global Fund X1 ed. (Số 2) tr.15. Để kiểm tra thuốc về sự tuân thủ các yêu cầu của tài liệu quy định và kỹ thuật, việc lấy mẫu (lấy mẫu) nhiều giai đoạn được thực hiện. Với lấy mẫu nhiều giai đoạn, một mẫu (mẫu) được hình thành theo từng giai đoạn và các sản phẩm trong từng giai đoạn được chọn ngẫu nhiên với số lượng tương ứng từ các đơn vị đã chọn ở giai đoạn trước. Số lượng các bước được xác định bởi loại bao bì.

Giai đoạn 1: lựa chọn đơn vị đóng gói (thùng, hộp, v.v.);
Giai đoạn 2: lựa chọn đơn vị đóng gói bao bì (hộp, chai, lon,…);
Giai đoạn 3: lựa chọn sản phẩm trong bao bì chính (ống, lọ, vỉ, v.v.).

Để tính toán lựa chọn số lượng sản phẩm ở mỗi giai đoạn, hãy sử dụng công thức:

ở đâu n- số lượng đơn vị đóng gói của giai đoạn này.

Quy trình lấy mẫu cụ thể được mô tả chi tiết trong ấn bản GF X1, số 2. Trong trường hợp này, phép phân tích được coi là đáng tin cậy nếu ít nhất bốn mẫu có thể tái lập.

Tiêu chí phân tích dược phẩm

Đối với các mục đích khác nhau của phân tích, các tiêu chí như độ chọn lọc của phép phân tích, độ nhạy, độ chính xác, thời gian phân tích, lượng chất thử là quan trọng.

Tính chọn lọc của phép phân tích là cần thiết trong việc phân tích các chế phẩm phức tạp bao gồm một số thành phần hoạt động. Trong trường hợp này, độ chọn lọc của phép phân tích là rất quan trọng để xác định định lượng từng chất.

Yêu cầu về độ chính xác và độ nhạy phụ thuộc vào đối tượng và mục đích nghiên cứu. Khi kiểm tra độ tinh khiết hoặc tạp chất, các phương pháp có độ nhạy cao được sử dụng. Để kiểm soát sản xuất từng bước, yếu tố thời gian dành cho việc phân tích là quan trọng.

Một thông số quan trọng của phương pháp phân tích là giới hạn độ nhạy của phương pháp. Giới hạn này có nghĩa là hàm lượng thấp nhất mà tại đó một chất nhất định có thể được phát hiện một cách đáng tin cậy. Ít nhạy cảm nhất là các phương pháp phân tích hóa học và các phản ứng định tính. Các phương pháp enzym và phương pháp sinh học nhạy nhất để phát hiện các đại phân tử đơn lẻ của các chất. Trong số những phương pháp thực sự được sử dụng, nhạy nhất là phương pháp phóng xạ, xúc tác và huỳnh quang, cho phép xác định tới 10-9%; độ nhạy của phương pháp đo quang phổ 10 -3 -10 -6%; điện thế 10 -2%.

Thuật ngữ "độ chính xác của phân tích" bao gồm đồng thời hai khái niệm: độ tái lập và độ đúng của kết quả thu được.

Khả năng tái lập -đặc trưng cho sự phân tán của kết quả phân tích so với giá trị trung bình.

Tính đúng đắn - phản ánh sự chênh lệch giữa hàm lượng thực tế và hàm lượng tìm thấy của chất. Độ chính xác của phân tích phụ thuộc vào chất lượng của dụng cụ, kinh nghiệm của người phân tích, v.v. Độ chính xác của phép phân tích không thể cao hơn độ chính xác của phép đo kém chính xác nhất. Điều này có nghĩa là nếu phép chuẩn độ chính xác đến ± 0,2 ml cộng với sai số rò rỉ cũng là ± 0,2 ml, tức là trong tổng số ± 0,4 ml, thì khi tiêu thụ hết 20 ml chất chuẩn độ, sai số là 0,2%. Với sự giảm mẫu và lượng chất chuẩn độ, độ chính xác giảm. Như vậy, phép phân tích chuẩn độ cho phép xác định với sai số tương đối ± (0,2-0,3)%. Mỗi phương pháp có độ chính xác riêng. Khi phân tích, điều quan trọng là phải hiểu các khái niệm sau:

Sai lầm to lớn- là một tính toán sai lầm của người quan sát hoặc vi phạm phương pháp phân tích. Kết quả như vậy bị loại bỏ vì không đáng tin cậy.

Lỗi hệ thống - phản ánh tính đúng đắn của các kết quả phân tích. Chúng làm sai lệch kết quả đo, theo một quy luật, theo một hướng bởi một số giá trị không đổi. Các lỗi hệ thống có thể được loại bỏ một phần bằng cách thực hiện các hiệu chỉnh, hiệu chuẩn thiết bị, v.v.

Lỗi ngẫu nhiên - phản ánh độ tái lập của các kết quả phân tích. Chúng được gọi bằng các biến không kiểm soát được. Trung bình cộng của sai số ngẫu nhiên có xu hướng bằng không. Do đó, để tính toán, cần sử dụng không phải kết quả của các phép đo đơn lẻ mà sử dụng giá trị trung bình của một số phép xác định song song.

Lỗi tuyệt đối- đại diện cho sự khác biệt giữa kết quả thu được và giá trị thực. Lỗi này được biểu thị bằng các đơn vị giống như giá trị đang được xác định.

Sai số tương đốiđịnh nghĩa bằng tỷ số giữa sai số tuyệt đối với giá trị thực của giá trị xác định. Nó thường được biểu thị dưới dạng phần trăm hoặc tỷ lệ phần trăm.

Các giá trị của sai số tương đối phụ thuộc vào phương pháp phân tích được thực hiện và chất được phân tích là gì - một chất riêng lẻ và một hỗn hợp của nhiều thành phần.

Sai số tương đối trong nghiên cứu các chất riêng biệt bằng phương pháp đo quang phổ là 2-3%, bằng phương pháp đo quang phổ IR - 5-12%; sắc ký lỏng 3-4%; điện thế 0,3-1%. Các phương pháp kết hợp thường làm giảm độ chính xác của phân tích. Phương pháp sinh học là kém chính xác nhất - sai số tương đối của chúng lên tới 50%.

Phương pháp xác định dược chất.

Chỉ số quan trọng nhất trong việc thử nghiệm các dược chất là xác định tính xác thực của chúng hoặc theo thông lệ trong các bài thuốc trong dược điển. Nhiều phương pháp được sử dụng để xác định tính xác thực của dược chất. Tất cả những điều chính và chung được mô tả trong ấn bản GF X1, số 1. Về mặt lịch sử, trọng tâm chính là về hóa học, bao gồm. phản ứng màu định tính đặc trưng cho sự có mặt của một số ion hoặc nhóm chức trong hợp chất hữu cơ, đồng thời, phương pháp vật lý cũng được sử dụng rộng rãi. Trong các dược điển hiện đại đều nhấn mạnh đến các phương pháp hóa lý.

Hãy tập trung vào điều chính phương pháp vật lý.

Một hằng số khá ổn định đặc trưng cho một chất, độ tinh khiết và tính xác thực của nó là điểm nóng chảy. Chỉ thị này được sử dụng rộng rãi để chuẩn hóa các chất của dược chất. Các phương pháp xác định điểm nóng chảy được mô tả chi tiết trong GF X1, bạn có thể tự mình thử trong các lớp học trong phòng thí nghiệm. Một chất tinh khiết có nhiệt độ nóng chảy không đổi, tuy nhiên, khi các tạp chất được thêm vào nó, nhiệt độ nóng chảy, theo quy luật, giảm rất đáng kể. Hiệu ứng này được gọi là thử nghiệm trộn, và thử nghiệm trộn cho phép bạn thiết lập tính xác thực của thuốc khi có mặt mẫu chuẩn hoặc mẫu đã biết. Tuy nhiên, vẫn có những ngoại lệ, vì axit sulphocamphoric raxemic tan chảy ở nhiệt độ cao hơn và các dạng tinh thể khác nhau của indomethacin khác nhau về điểm nóng chảy. Những, cái đó. phương pháp này là một trong những chỉ số đặc trưng cho cả độ tinh khiết và tính xác thực của sản phẩm.

Đối với một số loại thuốc, chỉ số như nhiệt độ đông đặc được sử dụng. Một chỉ số khác đặc trưng cho một chất là điểm sôi hoặc giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất. Chỉ số này đặc trưng cho các chất lỏng, ví dụ, rượu etylic. Điểm sôi là một chỉ số ít đặc trưng hơn, nó phụ thuộc nhiều vào áp suất của khí quyển, khả năng hình thành hỗn hợp hoặc azeotropes và được sử dụng khá hiếm khi.

Trong số các phương pháp vật lý khác, cần lưu ý việc xác định tỷ trọng, độ nhớt. Các phương pháp phân tích tiêu chuẩn được mô tả trong SP X1. Phương pháp đặc trưng cho tính xác thực của thuốc cũng là xác định khả năng hòa tan của nó trong các dung môi khác nhau. Theo GF X1 ed. Phương pháp này được đặc trưng như một đặc tính có thể dùng như một đặc tính chỉ định của sản phẩm thử nghiệm. Cùng với điểm nóng chảy, độ hòa tan của một chất là một trong những thông số để xác định tính xác thực và độ tinh khiết của hầu hết các dược chất. Dược lý thiết lập sự phân cấp gần đúng của các chất theo độ hòa tan từ rất dễ hòa tan đến không hòa tan trong thực tế. Trong trường hợp này, một chất được coi là hòa tan, trong dung dịch mà không có phần tử nào của chất đó được quan sát thấy trong ánh sáng truyền qua.

Các phương pháp vật lý và hóa học để xác định tính xác thực.

Thông tin nhất để xác định tính xác thực của các chất là các phương pháp hóa lý dựa trên các đặc tính của phân tử chất để tương tác với bất kỳ yếu tố vật lý nào. Các phương pháp hóa lý bao gồm:

1. phương pháp mặt kính
Quang phổ UV
Quang phổ trong ánh sáng khả kiến
Quang phổ IR
Máy photocopy
Quang phổ hấp thụ nguyên tử
Phương pháp phân tích tia X
Hưởng từ hạt nhân
Phân tích nhiễu xạ tia X

2. Các phương pháp phân tích hấp thụ
Sắc ký lớp mỏng
Sắc ký khí-lỏng
Sắc ký lỏng hiệu suất cao
Điện di
Iontophoresis
Sắc ký gel

3.Mass phương pháp phân tích
Khối phổ
Phép đo phổ khối lượng

4. Các phương pháp phân tích điện hóa
polarography
Cộng hưởng thuận từ điện tử

5. Sử dụng các mẫu chuẩn

Chúng ta hãy xem xét ngắn gọn các phương pháp phân tích áp dụng trong dược. Tất cả những phương pháp phân tích này sẽ được Giáo sư V.I. Myagkikh đọc đến bạn đọc chi tiết vào cuối tháng 12. Một số phương pháp quang phổ được sử dụng để xác định tính xác thực của dược chất. Đáng tin cậy nhất là việc sử dụng vùng tần số thấp của quang phổ IR, nơi các dải hấp thụ phản ánh chất này một cách đáng tin cậy nhất. Tôi cũng gọi khu vực này là khu vực dấu vân tay. Theo quy định, việc so sánh phổ IR được thực hiện trong các điều kiện tiêu chuẩn của mẫu chuẩn và mẫu thử được sử dụng để xác nhận tính xác thực. Sự trùng hợp của tất cả các dải hấp thụ xác nhận tính xác thực của thuốc. Việc sử dụng quang phổ UV và quang phổ nhìn thấy được ít đáng tin cậy hơn, bởi vì bản chất của quang phổ là không riêng lẻ và chỉ phản ánh một nhóm mang màu nhất định trong cấu trúc của một hợp chất hữu cơ. Máy quang phổ hấp thụ nguyên tử và máy quang phổ tia X dùng để phân tích các hợp chất vô cơ, xác định các nguyên tố hóa học. Cộng hưởng từ hạt nhân giúp nó có thể thiết lập cấu trúc của các hợp chất hữu cơ và là một phương pháp đáng tin cậy để xác thực, tuy nhiên, do sự phức tạp của các thiết bị và chi phí cao, nó rất hiếm khi được sử dụng và theo quy luật, chỉ cho mục đích nghiên cứu. . Quang phổ huỳnh quang chỉ áp dụng cho một số nhóm chất nhất định phát huỳnh quang khi tiếp xúc với bức xạ UV. Trong trường hợp này, phổ huỳnh quang và phổ kích thích huỳnh quang là khá riêng lẻ, nhưng phụ thuộc nhiều vào môi trường mà chất đã cho được hòa tan. Phương pháp này được sử dụng phổ biến hơn để định lượng, đặc biệt là với số lượng nhỏ, vì nó là một trong những phương pháp nhạy nhất.

Phân tích nhiễu xạ tia X là phương pháp đáng tin cậy nhất để xác nhận cấu trúc của một chất, nó cho phép bạn thiết lập cấu trúc hóa học chính xác của một chất, tuy nhiên, nó chỉ đơn giản là không phù hợp để phân tích tính xác thực và chỉ được sử dụng cho các mục đích khoa học. .

Phương pháp phân tích hấp thụ tìm thấy một ứng dụng rất rộng rãi trong phân tích dược phẩm. Chúng được sử dụng để xác định tính xác thực, sự hiện diện của các tạp chất và định lượng. Bạn sẽ được nghe bài giảng chi tiết về các phương pháp này và thiết bị được sử dụng bởi Giáo sư V.I. Myagkikh, đại diện khu vực của Shimadzu, một trong những nhà sản xuất thiết bị sắc ký chính. Các phương pháp này dựa trên nguyên tắc hấp phụ-giải hấp của các chất trên một số chất mang nhất định trong một dòng chất mang. Tùy thuộc vào chất mang và chất hấp thụ, chúng được chia thành sắc ký lớp mỏng, cột lỏng (phân tích và điều chế, bao gồm cả HPLC), sắc ký khí-lỏng, lọc gel, điện di. Hai phương pháp cuối cùng được sử dụng để phân tích các đối tượng protein phức tạp. Một nhược điểm đáng kể của các phương pháp là tính tương đối của chúng, tức là Sắc ký chỉ có thể xác định đặc điểm của một chất và số lượng của nó khi so sánh với chất chuẩn. Tuy nhiên, nó cần được lưu ý là một lợi thế đáng kể - độ tin cậy cao của phương pháp và độ chính xác, bởi vì. trong sắc ký, bất kỳ hỗn hợp nào cũng phải được tách thành các chất riêng lẻ và kết quả phân tích chính xác là từng chất riêng biệt.

Các phương pháp khối phổ và điện hóa hiếm khi được sử dụng để xác nhận tính xác thực.

Một vị trí đặc biệt được sử dụng bởi các phương pháp xác định tính xác thực so với mẫu chuẩn. Phương pháp này được sử dụng khá rộng rãi trong các dược điển nước ngoài để xác định tính xác thực của các đại phân tử phức hợp, kháng sinh phức hợp, một số vitamin và các chất khác có chứa các nguyên tử cacbon bất đối đặc biệt, vì rất khó hoặc thậm chí không thể xác định tính xác thực của một hoạt chất quang học bằng cách khác các phương pháp. Mẫu chuẩn phải được xây dựng và ban hành trên cơ sở chuyên khảo dược điển đã được biên soạn và phê duyệt. Ở Nga, chỉ có một số mẫu chuẩn tồn tại và được sử dụng, và cái gọi là RSO thường được sử dụng nhất để phân tích - các mẫu chuẩn làm việc được chuẩn bị ngay trước khi thí nghiệm từ các chất đã biết hoặc các chất tương ứng.

Các phương pháp xác thực hóa học.

Việc xác định dược chất bằng phương pháp hóa học được sử dụng chủ yếu đối với các dược chất vô cơ, vì các phương pháp khác thường không có sẵn hoặc chúng đòi hỏi thiết bị phức tạp và đắt tiền. Như đã đề cập, các nguyên tố vô cơ được xác định dễ dàng bằng phương pháp hấp thụ nguyên tử hoặc quang phổ tia X. Sách chuyên khảo về Dược điển của chúng tôi thường sử dụng các phương pháp xác thực hóa học. Các phương pháp này thường được chia thành những phần sau:

Phản ứng tạo kết tủa của anion và cation. Ví dụ điển hình là phản ứng kết tủa của ion natri và kali với (zincuranyl axetat và axit tartaric), tương ứng:

Các phản ứng như vậy được sử dụng rất đa dạng và chúng sẽ được thảo luận chi tiết trong một phần đặc biệt của hóa dược liên quan đến các chất vô cơ.

Các phản ứng oxi hóa khử.

Phản ứng oxi hóa khử được dùng để khử kim loại khỏi oxit. Ví dụ, bạc từ oxit formalin của nó (phản ứng tráng gương bạc):

Phản ứng oxy hóa của diphenylamine là cơ sở để kiểm tra tính xác thực của nitrat và nitrit:

Các phản ứng trung hòa và phân hủy anion.

Các muối cacbonat và hiđrocacbonat dưới tác dụng của axit khoáng tạo thành axit cacbonic, phân hủy thành khí cacbonic:

Tương tự, nitrit, thiosunfat và muối amoni bị phân hủy.

Thay đổi màu của ngọn lửa không màu. Muối natri tạo màu cho ngọn lửa vàng, xanh đồng, tím kali, đỏ gạch canxi. Đó là nguyên tắc này được sử dụng trong quang phổ hấp thụ nguyên tử.

Sự phân hủy các chất trong quá trình nhiệt phân. Phương pháp này được sử dụng để điều chế iốt, asen, thủy ngân. Trong số các phản ứng hiện đang được sử dụng, phản ứng của nitrat bismuth cơ bản là đặc trưng nhất, phản ứng này bị phân hủy khi đun nóng để tạo thành các oxit nitơ:

Xác định dược chất cơ quan.

Phân tích định tính nguyên tố được sử dụng để xác định các hợp chất có chứa asen, lưu huỳnh, bitmut, thủy ngân, phốt pho và halogen trong một phân tử hữu cơ. Vì nguyên tử của các nguyên tố này không bị ion hóa, nên quá trình khoáng hóa sơ bộ được sử dụng để xác định chúng, bằng cách nhiệt phân hoặc lại bằng cách nhiệt phân với axit sulfuric. Lưu huỳnh được xác định bằng phản ứng hydro sunfua với kali nitroprusside hoặc muối chì. Iốt cũng được xác định bằng cách nhiệt phân bằng cách giải phóng iốt nguyên tố. Trong tất cả các phản ứng này, việc xác định asen được quan tâm, không phải là một loại thuốc - chúng thực tế không được sử dụng, mà là một phương pháp để theo dõi các tạp chất, nhưng sau này còn nhiều hơn thế nữa.

Kiểm tra tính xác thực của dược chất hữu cơ. Các phản ứng hóa học được sử dụng để kiểm tra tính xác thực của các dược chất hữu cơ có thể được chia thành ba nhóm chính:
1. Phản ứng hóa học chung của hợp chất hữu cơ;
2. Các phản ứng tạo muối và phức chất;
3. Các phản ứng dùng để nhận biết bazơ hữu cơ và muối của chúng.

Tất cả những phản ứng này cuối cùng đều dựa trên các nguyên tắc của phân tích chức năng, tức là trung tâm phản ứng của phân tử mà khi phản ứng sẽ cho phản ứng thích hợp. Thông thường, đây là sự thay đổi một số tính chất của chất: màu sắc, độ hòa tan, trạng thái tập hợp, v.v.

Chúng ta hãy xem xét một số ví dụ về việc sử dụng các phản ứng hóa học để xác định các dược chất.

1. Các phản ứng nitro hóa và nitro hóa. Chúng khá hiếm khi được sử dụng, ví dụ, để xác định phenobarbital, phenacetin, dicain, mặc dù những loại thuốc này hầu như không bao giờ được sử dụng trong thực hành y tế.

2. Phản ứng diazo hóa và ghép đôi azo. Các phản ứng này dùng để mở amin bậc một. Diazotized amine kết hợp với beta-naphthol để tạo ra màu đỏ hoặc cam đặc trưng.

3. Các phản ứng halogen hóa. Dùng để mở liên kết đôi béo - khi cho nước brom vào thì tạo thêm liên kết đôi và dung dịch trở nên không màu. Phản ứng đặc trưng của anilin và phenol là khi tác dụng với nước brom sẽ tạo thành dẫn xuất Tribromo, tạo kết tủa.

4. Phản ứng trùng ngưng của hợp chất cacbonyl. Phản ứng bao gồm sự ngưng tụ của andehit và xeton với các amin chính, hydroxylamin, hydrazin và bán dẫn:

Các azomethines (hoặc bazơ Schiff) thu được có màu vàng đặc trưng. Phản ứng này được sử dụng để xác định, ví dụ, sulfonamit. Anđehit đã dùng là 4-đimetylaminobenzandehit.

5. Các phản ứng ngưng tụ oxy hóa. Quá trình phân cắt oxy hóa và hình thành chất nhuộm azomethine cơ bản phản ứng ninhydrin. Phản ứng này được sử dụng rộng rãi để phát hiện và xác định phương pháp đo quang của các axit α- và β-amino, khi có màu xanh đậm xuất hiện. Đó là do sự hình thành muối thay thế của diketohydrindylidene diketohydramine, sản phẩm ngưng tụ của ninhydrin dư và ninhydrin bị khử với amoniac được giải phóng trong quá trình oxy hóa axit amin thử nghiệm:

Để mở các phenol, người ta sử dụng phản ứng tạo ra thuốc nhuộm triarylmetan. Vì vậy, phenol tương tác với fomandehit tạo thành thuốc nhuộm. Các phản ứng tương tự bao gồm sự tương tác của resorcinol với anhydrit phthalic dẫn đến sự hình thành chất nhuộm huỳnh quang - fluorescein.

Nhiều phản ứng khác cũng được sử dụng.

Đặc biệt quan tâm là các phản ứng với sự tạo thành muối và phức chất. Các muối vô cơ của sắt (III), đồng (II), bạc, coban, thủy ngân (II) và các chất khác để kiểm tra tính xác thực của các hợp chất hữu cơ: axit cacboxylic, bao gồm axit amin, dẫn xuất của axit barbituric, phenol, sulfonamit, một số ancaloit. Sự tạo thành các muối và các hợp chất phức tạp xảy ra theo sơ đồ chung:

R-COOH + MX = R-COOM + HX

Quá trình tạo phức của các amin diễn ra tương tự:

R-NH 2 + X = R-NH 2 X

Một trong những thuốc thử phổ biến nhất trong phân tích dược phẩm là dung dịch sắt (III) clorua. Tương tác với phenol, nó tạo thành một dung dịch có màu của phenoxit, chúng có màu xanh lam hoặc tím. Phản ứng này được sử dụng để khám phá phenol hoặc resorcinol. Tuy nhiên, phenol được thay thế meta không tạo thành các hợp chất có màu (thymol).

Các muối đồng tạo phức với sulfonamit, muối coban với barbiturat. Nhiều phản ứng trong số này cũng được sử dụng để xác định định lượng.

Nhận biết bazơ hữu cơ và muối của chúng. Nhóm phương pháp này thường được sử dụng nhiều nhất ở dạng làm sẵn, đặc biệt là trong nghiên cứu các giải pháp. Vì vậy, muối của amin hữu cơ khi thêm kiềm sẽ tạo kết tủa của một bazơ (ví dụ: dung dịch papaverin hiđroclorua) và ngược lại, muối của axit hữu cơ khi thêm axit khoáng sẽ tạo kết tủa của hợp chất hữu cơ. (ví dụ, natri salicylat). Để xác định bazơ hữu cơ và muối của chúng, người ta sử dụng rộng rãi cái gọi là thuốc thử tạo kết tủa. Hơn 200 thuốc thử tạo kết tủa đã được biết đến, chúng tạo thành các muối đơn giản hoặc phức tạp không tan trong nước với các hợp chất hữu cơ. Các giải pháp được sử dụng phổ biến nhất được đưa ra trong tập thứ hai của ấn bản SP 11. Một ví dụ là:
Thuốc thử của Scheibler - axit photpholipit;
Axit picric
Axit styphnic
Axit picramic

Tất cả các thuốc thử này được sử dụng để kết tủa các bazơ hữu cơ (ví dụ, nitroxoline).

Cần lưu ý rằng tất cả các phản ứng hóa học này được sử dụng để xác định dược chất không phải tự nó mà kết hợp với các phương pháp khác, thường là hóa lý, chẳng hạn như sắc ký, quang phổ. Nói chung, cần phải chú ý vấn đề tính xác thực của dược chất là mấu chốt, bởi vì Thực tế này quyết định tính vô hại, an toàn và hiệu quả của thuốc, vì vậy chỉ tiêu này cần được hết sức lưu ý và nó không đủ để khẳng định tính xác thực của dược chất bằng một phương pháp.

Yêu cầu chung đối với phép thử độ tinh khiết.

Một chỉ tiêu quan trọng không kém khác để đánh giá chất lượng của một sản phẩm thuốc là độ tinh khiết. Tất cả các sản phẩm thuốc, bất kể phương pháp bào chế của chúng, đều được kiểm tra về độ tinh khiết. Điều này quyết định hàm lượng tạp chất trong chế phẩm. Có điều kiện có thể chia tạp chất thành hai nhóm: nhóm thứ nhất là tạp chất có tác dụng dược lý đối với cơ thể; thứ hai, tạp chất, cho biết mức độ tinh chế của chất. Sau đó không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc, nhưng với số lượng lớn làm giảm liều lượng của nó và do đó, làm giảm hoạt động của thuốc. Vì vậy, tất cả các dược điển đều đặt ra những giới hạn nhất định đối với những tạp chất này trong thuốc. Như vậy, tiêu chí chính để đánh giá chất lượng tốt của thuốc là không có tạp chất, điều này không thể thực hiện được. Khái niệm không có tạp chất gắn liền với giới hạn phát hiện của phương pháp này hay phương pháp khác.

Các đặc tính vật lý và hóa học của các chất và dung dịch của chúng cho ta một ý tưởng gần đúng về sự hiện diện của các tạp chất trong thuốc và quy định tính thích hợp cho việc sử dụng của chúng. Do đó, để đánh giá chất lượng tốt, cùng với việc xác định tính xác thực và xác định hàm lượng định lượng, một số phép thử vật lý và hóa học được thực hiện để xác nhận mức độ tinh khiết của nó:

Độ trong suốt và độ đụcđược thực hiện bằng cách so sánh với chất chuẩn độ đục, và độ trong suốt được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Sắc độ. Sự thay đổi mức độ màu có thể do:
a) sự có mặt của tạp chất có màu không liên quan;
b) sự thay đổi hóa học trong bản thân chất (quá trình oxy hóa, tương tác với Me +3 và +2, hoặc các quá trình hóa học khác xảy ra với sự hình thành các sản phẩm có màu. Ví dụ:

Resorcinol chuyển sang màu vàng trong quá trình bảo quản do quá trình oxy hóa dưới tác dụng của oxy trong khí quyển để tạo thành quinon. Ví dụ, khi có mặt muối sắt, axit salixylic có màu tím do sự hình thành các muối sắt.

Đánh giá màu sắc được thực hiện bằng cách so sánh trải nghiệm chính với các chất chuẩn màu, và độ không màu được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Thông thường, một phép thử được sử dụng để phát hiện tạp chất của các chất hữu cơ, dựa trên sự tương tác của chúng với axit sulfuric đậm đặc, có thể hoạt động như một chất oxy hóa hoặc khử nước. Kết quả của các phản ứng như vậy, các sản phẩm có màu được hình thành. Cường độ của màu tạo thành không được vượt quá tiêu chuẩn màu tương ứng.

Xác định độ trắng của thuốc bột- phương pháp vật lý, lần đầu tiên được đưa vào GF X1. Mức độ trắng (màu) của dược chất rắn có thể được đánh giá bằng nhiều phương pháp công cụ khác nhau dựa trên các đặc điểm quang phổ của ánh sáng phản xạ từ mẫu. Để làm điều này, phản xạ được sử dụng khi mẫu được chiếu sáng bằng ánh sáng trắng thu được từ một nguồn đặc biệt, có phân bố quang phổ hoặc đi qua các bộ lọc ánh sáng (với độ truyền tối đa là 614 nm (đỏ) hoặc 439 nm (xanh lam)). Bạn cũng có thể đo độ phản xạ của ánh sáng đi qua bộ lọc màu xanh lá cây.

Việc đánh giá độ trắng của dược chất chính xác hơn có thể được thực hiện bằng máy quang phổ phản xạ. Giá trị độ trắng và độ sáng là đặc điểm đánh giá chất lượng của lòng trắng và lòng trắng có sắc độ của dược chất. Giới hạn cho phép của họ được quy định trong các bài báo riêng tư.

Xác định độ chua, độ kiềm, pH.

Sự thay đổi trong các chỉ số này là do:
a) sự thay đổi cấu trúc hóa học của chính dược chất:

b) tương tác của thuốc với vật chứa, ví dụ, vượt quá giới hạn cho phép của độ kiềm trong dung dịch novocain do rửa kính;
c) Sự hấp thụ các sản phẩm ở thể khí (CO 2, NH 3) từ khí quyển.

Việc xác định chất lượng thuốc theo các chỉ tiêu này được thực hiện theo một số cách sau:

a) bằng cách thay đổi màu của chất chỉ thị, ví dụ, hỗn hợp axit khoáng trong axit boric được xác định bằng màu đỏ metyl, chất này không đổi màu khi tác dụng với axit boric yếu, nhưng chuyển sang màu hồng nếu chứa tạp chất khoáng. các axit.

b) phương pháp chuẩn độ - ví dụ, để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng axit hydriodic được tạo thành trong quá trình bảo quản dung dịch cồn I 2 10%, việc chuẩn độ được thực hiện bằng kiềm (không quá 0,3 ml NaOH 0,1 mol / l. theo thể tích của chất chuẩn độ). (Dung dịch fomanđehit - được chuẩn độ bằng kiềm với sự có mặt của phenolphtalein).

Trong một số trường hợp, Quỹ toàn cầu quy định thể tích chất chuẩn độ để xác định độ axit hoặc độ kiềm.

Đôi khi hai dung dịch đã chuẩn độ được thêm vào liên tiếp: trước tiên là axit và sau đó là kiềm.

c) bằng cách xác định giá trị pH - đối với một số loại thuốc (và nhất thiết đối với tất cả các dung dịch tiêm) theo NTD, nó được dự kiến ​​để xác định giá trị pH.

Các kỹ thuật chuẩn bị một chất trong nghiên cứu độ axit, độ kiềm, độ pH

1. Pha chế dung dịch có nồng độ nhất định quy định trong NTD (đối với chất tan trong nước)
2. Đối với những chất không tan trong nước, huyền phù có nồng độ nhất định được chuẩn bị và xác định tính chất axit-bazơ của dịch lọc.
3. Đối với các chế phẩm lỏng không hòa tan với nước, tiến hành khuấy trộn với nước, sau đó lớp nước được tách ra và xác định tính chất axit-bazơ của nó.
4. Đối với chất rắn và chất lỏng không hòa tan, việc xác định có thể được thực hiện trực tiếp trong huyền phù (ZnO)

Giá trị pH xấp xỉ (lên đến 0,3 đơn vị) có thể được xác định bằng cách sử dụng giấy chỉ thị hoặc một chất chỉ thị đa năng.

Phương pháp so màu dựa trên tính chất của các chất chỉ thị để thay đổi màu sắc của chúng ở các khoảng giá trị pH nhất định. Để thực hiện các thử nghiệm, các dung dịch đệm có nồng độ ion hydro không đổi được sử dụng, chênh lệch nhau một giá trị pH là 0,2. Cho một loạt các dung dịch như vậy và vào dung dịch thử nghiệm, thêm cùng một lượng (2-3 giọt) chất chỉ thị. Theo sự trùng hợp của màu sắc với một trong các dung dịch đệm, giá trị pH của môi trường của dung dịch thử nghiệm được đánh giá.

Xác định chất bay hơi và nước.

Các chất dễ bay hơi có thể xâm nhập vào thuốc do quá trình thanh lọc kém khỏi dung môi hoặc chất trung gian, hoặc do tích tụ các sản phẩm phân huỷ. Nước trong dược chất có thể được chứa ở dạng mao quản, liên kết hấp thụ, liên kết hóa học (ngậm nước và kết tinh) hoặc tự do.

Làm khô, chưng cất và chuẩn độ bằng dung dịch Fischer được sử dụng để xác định các chất dễ bay hơi và nước.

phương pháp làm khô. Phương pháp này được sử dụng để xác định khối lượng hao hụt khi làm khô. Sự hao hụt có thể do hàm lượng chất hút ẩm và chất bay hơi trong môi chất. Sấy khô trong bình đến khối lượng không đổi ở nhiệt độ nhất định. Thông thường, chất được giữ ở nhiệt độ 100-105 ºС, nhưng các điều kiện để làm khô và đưa đến khối lượng không đổi có thể khác nhau.

Việc xác định chất bay hơi có thể được thực hiện đối với một số sản phẩm bằng phương pháp đánh lửa. Chất này được nung trong chén nung cho đến khi loại bỏ hoàn toàn các chất bay hơi. sau đó tăng dần nhiệt độ cho đến khi nung hoàn toàn ở nhiệt đỏ. Ví dụ, GPC quy định việc xác định tạp chất natri cacbonat trong dược chất natri bicacbonat bằng phương pháp nung. Natri bicacbonat phân hủy thành natri cacbonat, cacbon đioxit và nước:

Về mặt lý thuyết, tỷ lệ giảm cân là 36,9%. Theo GPC, tổn thất hàng loạt ít nhất phải là 36,6%. Sự khác biệt giữa lý thuyết và quy định trong độ hao hụt khối lượng GPC xác định giới hạn cho phép của tạp chất natri cacbonat trong chất.

phương pháp chưng cất trong GF 11 được gọi là "Định nghĩa nước", nó cho phép bạn xác định nước hút ẩm. Phương pháp này dựa trên tính chất vật lý của hơi của hai chất lỏng bất phân hủy. Hỗn hợp nước và dung môi hữu cơ chưng cất ở nhiệt độ thấp hơn một trong hai chất lỏng này. GPC1 khuyến nghị sử dụng toluen hoặc xylen làm dung môi hữu cơ. Hàm lượng nước trong chất thử được xác định bằng thể tích của nó trong bình nhận sau khi kết thúc quá trình chưng cất.

Chuẩn độ bằng thuốc thử Fisher. Phương pháp này cho phép xác định tổng hàm lượng của cả nước tự do và kết tinh trong các chất hữu cơ, vô cơ, dung môi. Ưu điểm của phương pháp này là tốc độ thực hiện và tính chọn lọc đối với nước. Dung dịch của Fisher là dung dịch của lưu huỳnh đioxit, iốt và pyridin trong metanol. Trong số những nhược điểm của phương pháp này, ngoài việc phải tuân thủ nghiêm ngặt về độ kín, là không thể xác định được nước khi có mặt các chất phản ứng với các thành phần của thuốc thử.

Định nghĩa tro.

Hàm lượng tro là do các tạp chất khoáng xuất hiện trong các chất hữu cơ trong quá trình thu nhận vật liệu và thiết bị phụ từ các sản phẩm ban đầu (chủ yếu là cation kim loại), tức là đặc trưng cho sự có mặt của các tạp chất vô cơ trong chất hữu cơ.

Nhưng) tro tổng số- được xác định bằng kết quả của quá trình đốt cháy (tro hóa, khoáng hóa) ở nhiệt độ cao, đặc trưng cho tổng tất cả các chất vô cơ-tạp chất.

Thành phần tro:
Cacbonat: CaCO 3, Na 2 CO 3, K 2 CO 3, PbCO 3
Các oxit: CaO, PbO
Sulphates: CaSO4
Clorua: CaCl 2
Nitrat: NaNO 3

Khi lấy thuốc từ nguyên liệu thực vật, các tạp chất khoáng có thể do ô nhiễm bụi của thực vật, sự hấp thụ các nguyên tố vi lượng và các hợp chất vô cơ từ đất, nước, v.v.

b) Tro không hòa tan trong axit clohydric, thu được sau khi xử lý tro toàn phần bằng HCl loãng. Thành phần hóa học của tro là các clorua kim loại nặng (AgCl, HgCl 2, Hg 2 Cl 2), tức là tạp chất có độc tính cao.

trong) tro sunfat- Tro sunfat được xác định trong việc đánh giá chất lượng tốt của nhiều chất hữu cơ. Đặc trưng cho tạp chất Mn + n ở dạng sunfat bền. Tro sunfat thu được (Fe 3 (SO 4) 2, PbSO 4, CaSO 4) được sử dụng để xác định tạp chất kim loại nặng tiếp theo.

Tạp chất của các ion vô cơ - C1 -, SO 4 -2, NH 4 +, Ca +2, Fe +3 (+2), Pv +2, As +3 (+5)

Tạp chất:
a) tạp chất có tính chất độc hại (phụ gia của CN - trong iốt),
b) có tác dụng đối kháng (Na và K, Mg và Ca)

Sự không có tạp chất không được phép có trong dược chất được xác định bằng phản ứng âm tính với thuốc thử thích hợp. So sánh trong trường hợp này được thực hiện với một phần của dung dịch, trong đó tất cả các thuốc thử được thêm vào, ngoại trừ chất chính làm mở tạp chất này (thí nghiệm đối chứng). Phản ứng dương tính cho thấy có tạp chất và chất lượng kém của thuốc.

Tạp chất cho phép - tạp chất không ảnh hưởng đến tác dụng dược lý và hàm lượng cho phép với số lượng nhỏ do NTD thành lập.

Để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng tạp chất ion trong thuốc, người ta sử dụng các dung dịch đối chiếu có chứa ion tương ứng ở một nồng độ nhất định.

Một số dược chất được kiểm tra sự hiện diện của các tạp chất bằng cách chuẩn độ, ví dụ, xác định tạp chất của norsulfazole trong fthalazol thuốc. Hỗn hợp của norsulfazole trong phthalazole được xác định định lượng bằng phương pháp đo nitrit. Chuẩn độ 1 g phthalazole cần tiêu thụ không quá 0,2 ml NaNO 2 0,1 mol / l.

Yêu cầu chung đối với các phản ứng được sử dụng trong các phép thử đối với các tạp chất có thể chấp nhận được và không thể chấp nhận được:
1. độ nhạy,
2. tính cụ thể,
3. độ tái lập của phản ứng đã sử dụng.

Kết quả của các phản ứng xảy ra với sự hình thành các sản phẩm màu được quan sát bằng ánh sáng phản xạ trên nền trắng mờ, và các kết tủa trắng ở dạng đục và trắng đục được quan sát trong ánh sáng truyền qua trên nền đen.

Phương pháp dụng cụ để xác định tạp chất.

Với sự phát triển của các phương pháp phân tích, các yêu cầu về độ tinh khiết của dược chất và dạng bào chế không ngừng tăng lên. Trong dược điển hiện đại, cùng với các phương pháp được xem xét, các phương pháp công cụ khác nhau được sử dụng, dựa trên các tính chất hóa lý, hóa học và vật lý của các chất. Việc sử dụng tia cực tím và quang phổ khả kiến ​​hiếm khi cho kết quả tích cực và điều này là do cấu trúc của các tạp chất, đặc biệt là các loại thuốc hữu cơ, như một quy luật. Nó gần với cấu trúc của chính dược chất, do đó phổ hấp thụ khác nhau rất ít, và nồng độ tạp chất thường thấp hơn hàng chục lần so với của chất chính, điều này làm cho các phương pháp phân tích vi sai không phù hợp và chỉ cho phép ước tính tạp chất một cách xấp xỉ. , tức là nó thường được gọi là bán định lượng. Kết quả có phần tốt hơn nếu một trong các chất, đặc biệt là tạp chất, tạo thành một hợp chất phức tạp, trong khi chất kia thì không, khi đó cực đại của quang phổ khác nhau đáng kể và có thể xác định định lượng các tạp chất.

Trong những năm gần đây, các thiết bị IR-Fourier đã xuất hiện tại các doanh nghiệp cho phép xác định cả hàm lượng của chất chính và tạp chất, đặc biệt là nước, mà không phá hủy mẫu, nhưng việc sử dụng chúng bị hạn chế bởi chi phí thiết bị cao và thiếu phân tích tiêu chuẩn hóa. các phương pháp.

Có thể có kết quả tạp chất tuyệt vời khi tạp chất phát quang dưới tia UV. Độ chính xác của các xét nghiệm như vậy là rất cao, cũng như độ nhạy của chúng.

Ứng dụng rộng rãi để kiểm tra độ tinh khiết và xác định định lượng tạp chất cả trong dược chất (dược chất) và ở dạng bào chế, có lẽ không kém phần quan trọng. nhiều tạp chất được hình thành trong quá trình bảo quản thuốc, thu được bằng phương pháp sắc ký: HPLC, TLC, GLC.

Các phương pháp này có thể xác định định lượng các tạp chất, và từng tạp chất riêng lẻ, ngược lại với các phương pháp khác. Các phương pháp sắc ký HPLC và GLC sẽ được thảo luận chi tiết trong một bài giảng của chuyên gia. Myagkikh V.I. Chúng tôi sẽ chỉ tập trung vào sắc ký lớp mỏng. Phương pháp sắc ký lớp mỏng do nhà bác học Nga Tsvet tìm ra và lúc đầu tồn tại dưới dạng phương pháp sắc ký trên giấy. Sắc ký lớp mỏng (TLC) dựa trên sự khác biệt về tốc độ di chuyển của các thành phần của hỗn hợp được phân tích trong một lớp mỏng phẳng của chất hấp thụ khi dung môi (chất rửa giải) di chuyển qua nó. Chất hấp thụ là silica gel, alumin, cellulose. Polyamit, chất rửa giải - dung môi hữu cơ có độ phân cực khác nhau hoặc hỗn hợp của chúng với nhau và đôi khi với dung dịch axit hoặc kiềm và muối. Cơ chế phân tách là do các hệ số phân bố giữa chất hấp thụ và pha lỏng của chất được nghiên cứu, lần lượt có liên quan với nhiều, bao gồm các tính chất hóa học và hóa lý của các chất.

Trong TLC, bề mặt của tấm nhôm hoặc thủy tinh được bao phủ bởi một huyền phù hấp thụ, được làm khô trong không khí và được kích hoạt để loại bỏ dấu vết của dung môi (độ ẩm). Trong thực tế, các tấm được sản xuất thương mại với một lớp chất hấp thụ cố định thường được sử dụng. Nhỏ từng giọt dung dịch đã phân tích có thể tích 1-10 μl lên lớp hấp thụ. Cạnh của bản được nhúng trong dung môi. Thí nghiệm được thực hiện trong một buồng đặc biệt - một bình thủy tinh, có nắp đậy. Dung môi di chuyển qua lớp dưới tác dụng của lực mao dẫn. Có thể tách đồng thời một số hỗn hợp khác nhau. Để tăng hiệu quả phân tách, nhiều dung dịch rửa giải được sử dụng theo hướng vuông góc với cùng một hoặc một dung dịch rửa giải khác.

Sau khi hoàn thành quá trình, tấm được làm khô trong không khí và vị trí của các vùng sắc ký của các thành phần được thiết lập theo nhiều cách khác nhau, ví dụ, bằng cách chiếu tia UV, bằng cách phun thuốc thử tạo màu và giữ trong hơi iốt. Trên dạng phân bố kết quả (sắc ký đồ), các vùng sắc ký của các thành phần hỗn hợp được sắp xếp dưới dạng các vết phù hợp với khả năng hấp thụ của chúng trong hệ thống đã cho.

Vị trí của các vùng sắc ký trên sắc ký đồ được đặc trưng bởi giá trị của R f. bằng tỷ số giữa đường đi của thành phần thứ i từ điểm đầu đến đường đi Vп R f = l i / l.

Giá trị của R f phụ thuộc vào hệ số phân bố (hấp phụ) K і và tỷ lệ thể tích của pha động (V p) và pha tĩnh (V n).

Sự phân tách trong TLC bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố: thành phần và tính chất của chất rửa giải, bản chất, độ mịn và độ xốp của chất hấp thụ, nhiệt độ, độ ẩm, kích thước và độ dày của lớp chất hấp thụ và kích thước của khoang. Chuẩn hóa các điều kiện thí nghiệm cho phép thiết lập R f với độ lệch chuẩn tương đối là 0,03.

Việc xác định các thành phần của hỗn hợp được thực hiện bằng các giá trị của R f. Việc xác định định lượng các chất trong các vùng có thể được thực hiện trực tiếp trên lớp hấp thụ theo diện tích của vùng sắc ký, cường độ huỳnh quang của thành phần hoặc sự kết hợp của nó với thuốc thử thích hợp, bằng phương pháp phóng xạ. Các thiết bị quét tự động cũng được sử dụng để đo sự hấp thụ, truyền dẫn, phản xạ ánh sáng hoặc hoạt độ phóng xạ của các vùng sắc ký. Các vùng được phân tách có thể được loại bỏ khỏi đĩa cùng với lớp hấp thụ, thành phần có thể được khử hấp thụ vào dung môi và dung dịch có thể được phân tích bằng quang phổ. Sử dụng TLC, các chất có thể được xác định với số lượng từ 10 -9 đến 10 -6; sai số xác định không nhỏ hơn 5 - 10%.

Gửi công việc tốt của bạn trong cơ sở kiến ​​thức là đơn giản. Sử dụng biểu mẫu bên dưới

Các sinh viên, nghiên cứu sinh, các nhà khoa học trẻ sử dụng nền tảng tri thức trong học tập và làm việc sẽ rất biết ơn các bạn.

• Giới thiệu
• Chương 1. Các nguyên tắc cơ bản của phân tích dược phẩm
• 1.1 Tiêu chí phân tích dược phẩm
• 1.2 Sai sót trong phân tích dược phẩm
• 1.4 Nguồn và nguyên nhân làm kém chất lượng dược liệu
• 1.5 Yêu cầu chung đối với phép thử độ tinh khiết
• 1.6 Các phương pháp phân tích dược phẩm và phân loại chúng
• Chương 2. Phương pháp phân tích vật lý
• 2.1 Xác minh các đặc tính vật lý hoặc đo các hằng số vật lý của dược chất
• 2.2 Thiết lập độ pH của môi trường
• 2.3 Xác định độ trong và độ đục của dung dịch
• 2.4 Ước tính các hằng số hóa học
• Chương 3. Phương pháp phân tích hóa học
• 3.1 Đặc điểm của các phương pháp phân tích hóa học
• 3.2 Phương pháp trọng lượng (trọng lượng)
• 3.3 Phương pháp chuẩn độ (thể tích)
• 3.4 Phân tích khí đo
• 3.5 Phân tích nguyên tố định lượng
• Chương 4. Các phương pháp phân tích hóa lý
• 4.1 Đặc điểm của các phương pháp phân tích hóa lý
• 4.2 Phương pháp quang học
• 4.3 Các phương pháp hấp thụ
• 4.4 Các phương pháp dựa trên sự phát bức xạ
• 4.5 Các phương pháp dựa trên việc sử dụng từ trường
• 4.6 Phương pháp điện hóa
• 4.7 Các phương pháp tách
• 4.8 Phương pháp phân tích nhiệt
• Chương 5
• 5.1 Kiểm tra chất lượng sinh học đối với thuốc
• 5.2 Kiểm soát vi sinh đối với các sản phẩm thuốc
• kết luận
• Danh sách tài liệu đã sử dụng

Giới thiệu

Phân tích dược phẩm là khoa học về đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học ở tất cả các giai đoạn sản xuất: từ việc kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá chất lượng của dược chất tạo thành, nghiên cứu độ ổn định của nó, xác định ngày hết hạn và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế thành phẩm. Phân tích dược phẩm có những đặc điểm riêng giúp phân biệt với các loại phân tích khác. Những đặc điểm này nằm ở chỗ các chất có bản chất hóa học khác nhau được phân tích: các hợp chất vô cơ, hữu cơ, phóng xạ, các hợp chất hữu cơ từ béo đơn giản đến các chất hoạt tính sinh học tự nhiên phức tạp. Phạm vi nồng độ của chất phân tích rất rộng. Đối tượng của phân tích dược phẩm không chỉ là các dược chất riêng lẻ mà còn là các hỗn hợp chứa một số thành phần khác nhau. Số lượng thuốc ngày càng tăng hàng năm. Điều này đòi hỏi sự phát triển của các phương pháp phân tích mới.

Các phương pháp phân tích dược chất cần được cải tiến một cách có hệ thống do yêu cầu về chất lượng của thuốc không ngừng tăng lên, yêu cầu về mức độ tinh khiết của dược chất và hàm lượng định lượng ngày càng lớn. Vì vậy, cần phải sử dụng rộng rãi không chỉ các phương pháp hóa học mà cả các phương pháp vật lý và hóa học nhạy cảm hơn để đánh giá chất lượng thuốc.

Các yêu cầu về phân tích dược phẩm là cao. Nó phải đủ cụ thể và nhạy cảm, chính xác theo các tiêu chuẩn được quy định bởi GF XI, VFS, FS và các tài liệu khoa học và kỹ thuật khác, được thực hiện trong thời gian ngắn với số lượng thuốc thử và thuốc thử tối thiểu.

Phân tích dược phẩm, tùy thuộc vào nhiệm vụ, bao gồm các hình thức kiểm tra chất lượng thuốc khác nhau: phân tích dược điển, kiểm soát từng bước việc sản xuất thuốc, phân tích các dạng bào chế riêng lẻ, phân tích cấp tốc trong nhà thuốc và phân tích dược phẩm sinh học.

Phân tích dược điển là một phần không thể thiếu trong phân tích dược phẩm. Nó là một tập hợp các phương pháp để nghiên cứu các loại thuốc và dạng bào chế được quy định trong Dược điển Nhà nước hoặc tài liệu quy định và kỹ thuật khác (VFS, FS). Dựa trên kết quả thu được trong quá trình phân tích dược điển, một kết luận được đưa ra về sự tuân thủ của sản phẩm thuốc với các yêu cầu của Quỹ toàn cầu hoặc tài liệu quy định và kỹ thuật khác. Trong trường hợp sai lệch so với các yêu cầu này, thuốc không được phép sử dụng.

Kết luận về chất lượng của dược phẩm chỉ có thể được đưa ra trên cơ sở phân tích mẫu (mẫu). Thủ tục lựa chọn quỹ được chỉ ra trong một bài báo riêng hoặc trong một bài báo chung của Quỹ toàn cầu XI (số 2). Việc lấy mẫu chỉ được thực hiện từ nguyên liệu niêm phong không bị hư hại và được đóng gói theo yêu cầu của đơn vị đóng gói NTD. Đồng thời, phải tuân thủ nghiêm ngặt các yêu cầu về các biện pháp phòng ngừa khi làm việc với thuốc độc và chất gây nghiện, cũng như tính độc, tính dễ cháy, dễ nổ, tính hút ẩm và các đặc tính khác của thuốc. Để kiểm tra sự phù hợp với các yêu cầu của NTD, việc lấy mẫu nhiều giai đoạn được thực hiện. Số lượng các bước được xác định bởi loại bao bì. Ở giai đoạn cuối cùng (sau khi kiểm soát bằng hình thức bên ngoài), một mẫu được lấy với lượng cần thiết cho bốn lần phân tích vật lý và hóa học hoàn chỉnh (nếu mẫu được lấy cho các tổ chức kiểm soát thì cho sáu lần phân tích như vậy).

Từ bao bì "angro", các mẫu điểm được lấy, lấy với số lượng bằng nhau từ các lớp trên cùng, giữa và dưới cùng của mỗi đơn vị đóng gói. Sau khi thiết lập tính đồng nhất, tất cả các mẫu này được trộn. Thuốc lỏng và nhớt được lấy bằng dụng cụ lấy mẫu làm bằng vật liệu trơ. Các sản phẩm thuốc dạng lỏng được trộn kỹ trước khi lấy mẫu. Nếu điều này khó thực hiện, thì các mẫu điểm được lấy từ các lớp khác nhau. Việc lựa chọn các mẫu thuốc thành phẩm được thực hiện theo các yêu cầu của bài báo riêng hoặc hướng dẫn kiểm soát đã được Bộ Y tế Liên bang Nga phê duyệt.

Thực hiện phân tích dược điển cho phép bạn xác định tính xác thực của thuốc, độ tinh khiết của nó, để xác định hàm lượng định lượng của hoạt chất dược lý hoặc các thành phần tạo nên dạng bào chế. Mặc dù mỗi giai đoạn này đều có một mục đích cụ thể, nhưng chúng không thể được xem một cách riêng lẻ. Chúng có mối liên hệ với nhau và bổ sung cho nhau. Ví dụ, điểm nóng chảy, độ hòa tan, độ pH của dung dịch nước, v.v. là các tiêu chí cho cả tính xác thực và độ tinh khiết của dược chất.

Chương 1. Các nguyên tắc cơ bản của phân tích dược phẩm

1.1 Tiêu chí phân tích dược phẩm

Ở các giai đoạn phân tích dược phẩm khác nhau, tùy thuộc vào nhiệm vụ đặt ra, các tiêu chí như độ chọn lọc, độ nhạy, độ chính xác, thời gian phân tích và lượng thuốc được phân tích (dạng bào chế) là quan trọng.

Tính chọn lọc của phương pháp là rất quan trọng khi phân tích hỗn hợp các chất, vì nó có thể thu được giá trị thực của từng thành phần. Chỉ có các phương pháp phân tích chọn lọc mới có thể xác định được hàm lượng của thành phần chính khi có sản phẩm phân hủy và các tạp chất khác.

Yêu cầu về độ chính xác và độ nhạy của phân tích dược liệu phụ thuộc vào đối tượng và mục đích nghiên cứu. Khi kiểm tra mức độ tinh khiết của thuốc, các phương pháp được sử dụng có độ nhạy cao, cho phép bạn đặt hàm lượng tạp chất tối thiểu.

Khi thực hiện kiểm soát sản xuất từng bước, cũng như khi tiến hành phân tích nhanh trong nhà thuốc, yếu tố thời gian dành cho việc phân tích đóng một vai trò quan trọng. Đối với điều này, các phương pháp được lựa chọn cho phép phân tích được thực hiện trong khoảng thời gian ngắn nhất và đồng thời có đủ độ chính xác.

Trong xác định định lượng dược chất, một phương pháp được sử dụng để phân biệt bởi tính chọn lọc và độ chính xác cao. Độ nhạy của phương pháp bị bỏ qua, do có khả năng thực hiện phân tích với một mẫu thuốc lớn.

Một thước đo độ nhạy của một phản ứng là giới hạn phát hiện. Nó có nghĩa là hàm lượng thấp nhất mà tại đó có thể phát hiện được sự có mặt của thành phần đã xác định với xác suất tin cậy cho trước bằng phương pháp này. Thuật ngữ "giới hạn phát hiện" được đưa ra thay vì một khái niệm như "mức tối thiểu được phát hiện", nó cũng được sử dụng thay cho thuật ngữ "độ nhạy". Độ nhạy của các phản ứng định tính bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như thể tích dung dịch của các thành phần phản ứng. , nồng độ của thuốc thử, pH của môi trường, nhiệt độ, thời gian trải nghiệm. Điều này cần được tính đến khi phát triển các phương pháp phân tích định tính dược phẩm. ngày càng được sử dụng rộng rãi.Trong phân tích hóa học, độ nhạy được thiết lập bởi giá trị của giới hạn phát hiện của một phản ứng nhất định.Phương pháp hóa lý được phân biệt bởi độ nhạy cao Độ nhạy cao nhất là phương pháp quang phổ và quang phổ khối lượng, cho phép xác định 10 - 8 -10 -9% của chất phân tích, phân cực và huỳnh quang 10 -6 -10 -9%, độ nhạy của phương pháp đo quang phổ là 10 -3 -10 -6 %, điện thế 10 -2%.

Thuật ngữ "độ chính xác của phân tích" bao gồm đồng thời hai khái niệm: độ tái lập và độ đúng của kết quả thu được. Độ tái lập đặc trưng cho sự phân tán của kết quả phân tích so với giá trị trung bình. Độ đúng phản ánh sự khác biệt giữa hàm lượng thực tế và hàm lượng tìm thấy của chất. Độ chính xác của phép phân tích đối với mỗi phương pháp là khác nhau và phụ thuộc vào nhiều yếu tố: hiệu chuẩn của dụng cụ đo, độ chính xác của cân hoặc đo, kinh nghiệm của người phân tích, v.v. Độ chính xác của kết quả phân tích không được cao hơn độ chính xác của phép đo kém chính xác nhất.

Vì vậy, khi tính toán kết quả của phép chuẩn độ, con số kém chính xác nhất là số mililit chất chuẩn độ dùng để chuẩn độ. Trong các buret hiện đại, tùy thuộc vào cấp chính xác của chúng, sai số đo tối đa là khoảng ± 0,02 ml. Sai số rò rỉ cũng là ± 0,02 ml. Nếu, với tổng phép đo đã chỉ ra và sai số rò rỉ là ± 0,04 ml, 20 ml chất chuẩn độ được tiêu thụ để chuẩn độ, thì sai số tương đối sẽ là 0,2%. Với sự giảm mẫu và số ml chất chuẩn độ, độ chính xác giảm tương ứng. Do đó, phép xác định chuẩn độ có thể được thực hiện với sai số tương đối ± (0,2--0,3)%.

Độ chính xác của các phép xác định chuẩn độ có thể được cải thiện bằng cách sử dụng các microburette, việc sử dụng chúng làm giảm đáng kể sai số do đo không chính xác, rò rỉ và ảnh hưởng của nhiệt độ. Khi lấy mẫu cũng để xảy ra sai sót.

Việc cân mẫu khi thực hiện phân tích dược chất được thực hiện với độ chính xác ± 0,2 mg. Khi lấy mẫu 0,5 g thuốc thường dùng để phân tích theo dược điển và cân có độ chính xác ± 0,2 mg, sai số tương đối sẽ là 0,4%. Khi phân tích các dạng bào chế, thực hiện phân tích nhanh, không yêu cầu độ chính xác khi cân, do đó, mẫu được lấy với độ chính xác ± (0,001--0,01) g, tức là với sai số tương đối giới hạn là 0,1--1%. Điều này cũng có thể là do độ chính xác của việc cân mẫu để phân tích so màu, độ chính xác của kết quả là ± 5%.

1.2 Sai lầm trong quá trình phân tích dược phẩm

Khi thực hiện phép xác định định lượng bằng bất kỳ phương pháp hóa học hoặc lý hóa nào, có thể mắc ba nhóm sai số: sai số gộp (bỏ sót), hệ thống (nhất định) và ngẫu nhiên (không chắc chắn).

Sai số gộp là kết quả của việc tính toán sai của người quan sát khi thực hiện bất kỳ hoạt động xác định nào hoặc các phép tính được thực hiện không chính xác. Kết quả có sai số lớn sẽ bị loại bỏ vì chất lượng kém.

Sai số hệ thống phản ánh tính đúng đắn của kết quả phân tích. Chúng làm sai lệch kết quả đo, thường theo một hướng (dương hoặc âm) bởi một giá trị không đổi nào đó. Lý do cho các sai số hệ thống trong phân tích có thể là, ví dụ, tính hút ẩm của thuốc khi cân mẫu của nó; sự không hoàn hảo của các dụng cụ đo lường và hóa lý; kinh nghiệm của nhà phân tích, v.v. Các lỗi hệ thống có thể được loại bỏ một phần bằng cách thực hiện các hiệu chỉnh, hiệu chuẩn thiết bị, v.v. Tuy nhiên, phải luôn đảm bảo rằng sai số hệ thống tương xứng với sai số của thiết bị và không vượt quá sai số ngẫu nhiên.

Sai số ngẫu nhiên phản ánh độ tái lập của các kết quả phân tích. Chúng được gọi bằng các biến không kiểm soát được. Giá trị trung bình cộng của sai số ngẫu nhiên có xu hướng bằng không khi một số lượng lớn các thí nghiệm được thực hiện trong cùng một điều kiện. Do đó, để tính toán, cần sử dụng không phải kết quả của các phép đo đơn lẻ mà sử dụng giá trị trung bình của một số phép xác định song song.

Tính đúng đắn của kết quả các phép xác định được biểu thị bằng sai số tuyệt đối và sai số tương đối.

Sai số tuyệt đối là hiệu số giữa kết quả thu được và giá trị thực. Sai số này được biểu thị bằng các đơn vị tương tự như giá trị đã xác định (gam, mililit, phần trăm).

Sai số tương đối của phép xác định bằng tỷ số giữa sai số tuyệt đối với giá trị thực của đại lượng được xác định. Sai số tương đối thường được biểu thị dưới dạng phần trăm (bằng cách nhân giá trị kết quả với 100). Sai số tương đối trong phép xác định bằng phương pháp hóa lý bao gồm cả độ chính xác của việc thực hiện các thao tác chuẩn bị (cân, đo, hòa tan) và độ chính xác của việc thực hiện các phép đo trên thiết bị (sai số của thiết bị).

Các giá trị của sai số tương đối phụ thuộc vào phương pháp được sử dụng để thực hiện phân tích và đối tượng được phân tích là một chất riêng lẻ hay một hỗn hợp đa thành phần. Các chất riêng lẻ có thể được xác định bằng cách phân tích phương pháp đo quang phổ trong vùng UV và vùng nhìn thấy với sai số tương đối ± (2--3)%, đo quang phổ IR ± (5--12)%, sắc ký khí-lỏng ± (3-- 3, năm)%; phân cực ± (2--3)%; điện thế ± (0,3--1)%.

Khi phân tích hỗn hợp đa thành phần, sai số tương đối của phép xác định bằng các phương pháp này tăng lên khoảng một hệ số hai. Sự kết hợp của sắc ký với các phương pháp khác, đặc biệt là việc sử dụng các phương pháp sắc ký-quang và phương pháp sắc điện tử, làm cho nó có thể phân tích các hỗn hợp đa thành phần với sai số tương đối ± (3-7)%.

Độ chính xác của phương pháp sinh học thấp hơn nhiều so với phương pháp hóa học và hóa lý. Sai số tương đối của các phép xác định sinh học đạt 20 - 30 và thậm chí 50%. Để cải thiện độ chính xác, SP XI đã giới thiệu một phân tích thống kê về kết quả của các xét nghiệm sinh học.

Sai số xác định tương đối có thể được giảm bớt bằng cách tăng số lượng các phép đo song song. Tuy nhiên, những khả năng này có giới hạn nhất định. Nên giảm sai số đo ngẫu nhiên bằng cách tăng số lượng thí nghiệm cho đến khi nó trở nên nhỏ hơn sai số hệ thống. Thông thường, 3-6 phép đo song song được thực hiện trong phân tích dược phẩm. Khi xử lý thống kê các kết quả của phép xác định, để có được kết quả đáng tin cậy, ít nhất bảy phép đo song song được thực hiện.

1.3 Nguyên tắc chung để kiểm tra nhận dạng dược chất

Kiểm tra tính xác thực là xác nhận danh tính của dược chất được phân tích (dạng bào chế), được thực hiện trên cơ sở các yêu cầu của Dược điển hoặc tài liệu kỹ thuật và quy định khác (NTD). Các xét nghiệm được thực hiện bằng các phương pháp vật lý, hóa học và hóa lý. Điều kiện không thể thiếu để kiểm tra khách quan tính xác thực của dược chất là xác định các ion và nhóm chức có trong cấu trúc của các phân tử quyết định hoạt tính dược lý. Với sự trợ giúp của các hằng số vật lý và hóa học (độ quay riêng, pH của môi trường, chiết suất, phổ UV và IR), các đặc tính khác của phân tử ảnh hưởng đến tác dụng dược lý cũng được xác nhận. Các phản ứng hóa học được sử dụng trong phân tích dược phẩm đi kèm với sự hình thành các hợp chất có màu, giải phóng các hợp chất ở dạng khí hoặc không tan trong nước. Chất sau có thể được xác định bằng điểm nóng chảy của chúng.

1.4 Nguồn và nguyên nhân làm kém chất lượng dược liệu

Nguồn chính của các tạp chất công nghệ và cụ thể là thiết bị, nguyên liệu, dung môi và các chất khác được sử dụng để bào chế thuốc. Vật liệu chế tạo thiết bị (kim loại, thủy tinh) có thể là nguồn tạp chất kim loại nặng và asen. Khi làm sạch kém, các chế phẩm có thể chứa các tạp chất của dung môi, sợi vải hoặc giấy lọc, cát, amiăng, v.v., cũng như dư lượng axit hoặc kiềm.

Chất lượng của dược chất tổng hợp có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau.

Yếu tố công nghệ là nhóm yếu tố đầu tiên ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp thuốc. Mức độ tinh khiết của nguyên liệu ban đầu, nhiệt độ, áp suất, pH của môi trường, dung môi được sử dụng trong quá trình tổng hợp và tinh chế, chế độ và nhiệt độ làm khô, dao động ngay cả trong giới hạn nhỏ - tất cả những yếu tố này có thể dẫn đến sự xuất hiện của tạp chất tích lũy từ giai đoạn này sang giai đoạn khác. Trong trường hợp này, sự hình thành các sản phẩm của các phản ứng phụ hoặc các sản phẩm phân hủy, các quá trình tương tác của các sản phẩm tổng hợp ban đầu và trung gian với sự hình thành các chất đó, từ đó rất khó để tách sản phẩm cuối cùng, có thể xảy ra. Trong quá trình tổng hợp, sự hình thành các dạng đồng phân khác nhau cũng có thể xảy ra cả ở dạng dung dịch và ở trạng thái kết tinh. Ví dụ, nhiều hợp chất hữu cơ có thể tồn tại ở dạng amit, imide và các dạng đồng phân khác. Và khá thường xuyên, tùy thuộc vào điều kiện bào chế, tinh chế và bảo quản, dược chất có thể là hỗn hợp của hai đồng phân căng hoặc đồng phân khác, kể cả đồng phân quang học, khác nhau về hoạt tính dược lý.

Nhóm yếu tố thứ hai là sự hình thành các biến đổi tinh thể khác nhau, hay còn gọi là đa hình. Khoảng 65% dược chất thuộc nhóm barbiturat, steroid, kháng sinh, alcaloid, v.v ..., có từ 1-5 dạng biến đổi khác nhau. Phần còn lại cho trong quá trình kết tinh các biến đổi đa hình và giả tạo ổn định. Chúng không chỉ khác nhau về các đặc tính hóa lý (điểm nóng chảy, tỷ trọng, độ hòa tan) và tác dụng dược lý, mà chúng có các giá trị khác nhau của năng lượng bề mặt tự do và do đó, khả năng chống tác dụng của oxy không khí, ánh sáng, độ ẩm không bằng nhau. Nguyên nhân là do sự thay đổi mức năng lượng của các phân tử, ảnh hưởng đến quang phổ, tính chất nhiệt, độ hòa tan và độ hấp thụ của thuốc. Sự hình thành các biến đổi đa hình phụ thuộc vào điều kiện kết tinh, dung môi sử dụng và nhiệt độ. Sự biến đổi của một dạng đa hình thành dạng khác xảy ra trong quá trình bảo quản, sấy khô, nghiền.

Trong dược chất thu được từ nguyên liệu thực vật và động vật, các tạp chất chủ yếu là các hợp chất tự nhiên liên kết (alkaloid, enzym, protein, hormone, v.v.). Nhiều loại trong số chúng rất giống nhau về cấu trúc hóa học và tính chất hóa lý với sản phẩm chiết xuất chính. Vì vậy, việc làm sạch nó là rất khó khăn.

Sự bẩn thỉu của cơ sở công nghiệp của các xí nghiệp hóa dược có thể ảnh hưởng lớn đến việc nhiễm tạp chất của một số loại thuốc khác. Trong khu vực làm việc của các cơ sở này, với điều kiện nhận được một hoặc nhiều chế phẩm (dạng bào chế), tất cả chúng có thể được chứa ở dạng bình xịt trong không khí. Trong trường hợp này, cái gọi là "nhiễm chéo" xảy ra.

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 1976 đã xây dựng các quy tắc đặc biệt cho việc tổ chức sản xuất và kiểm tra chất lượng thuốc, trong đó quy định các điều kiện để ngăn ngừa “nhiễm chéo”.

Không chỉ quy trình công nghệ mà điều kiện bảo quản cũng rất quan trọng đối với chất lượng của thuốc. Chất lượng tốt của chế phẩm bị ảnh hưởng bởi độ ẩm quá mức, có thể dẫn đến thủy phân. Kết quả của quá trình thủy phân, các muối cơ bản, các sản phẩm xà phòng hóa và các chất khác có tác dụng dược lý khác được hình thành. Ngược lại, khi bảo quản các chế phẩm kết tinh (natri asenat, đồng sunfat, v.v.), cần phải tuân theo các điều kiện để loại trừ sự mất nước kết tinh.

Khi bảo quản và vận chuyển thuốc cần tính đến ảnh hưởng của ánh sáng và oxy trong không khí. Dưới ảnh hưởng của các yếu tố này, có thể xảy ra sự phân hủy, ví dụ, các chất như chất tẩy trắng, bạc nitrat, iotua, bromua, v.v. Điều quan trọng nhất là chất lượng của hộp đựng được sử dụng để bảo quản thuốc, cũng như chất liệu làm ra nó. Sau này cũng có thể là một nguồn tạp chất.

Như vậy, tạp chất có trong dược chất có thể chia thành hai nhóm: tạp chất công nghệ, tức là tạp chất công nghệ. được đưa vào bởi nguyên liệu thô hoặc được hình thành trong quá trình sản xuất và các tạp chất thu được trong quá trình bảo quản hoặc vận chuyển, dưới tác động của các yếu tố khác nhau (nhiệt, ánh sáng, oxy khí quyển, v.v.).

Hàm lượng của các tạp chất này và các tạp chất khác phải được kiểm soát chặt chẽ để loại trừ sự hiện diện của các hợp chất độc hại hoặc sự hiện diện của các chất độc hại trong các sản phẩm thuốc với số lượng như vậy gây cản trở việc sử dụng chúng cho các mục đích cụ thể. Nói cách khác, dược chất phải có đủ độ tinh khiết và do đó, đáp ứng các yêu cầu của một quy định kỹ thuật nhất định.

Dược chất là tinh khiết nếu quá trình tinh chế tiếp tục không làm thay đổi hoạt tính dược lý, tính ổn định hóa học, tính chất vật lý và sinh khả dụng của nó.

Trong những năm gần đây, do tình hình môi trường ngày càng xấu đi, nguyên liệu cây thuốc cũng bị kiểm tra tạp chất kim loại nặng. Tầm quan trọng của các thử nghiệm như vậy là do khi tiến hành nghiên cứu 60 mẫu vật liệu thực vật khác nhau, hàm lượng của 14 kim loại đã được xác định trong chúng, bao gồm những kim loại độc hại như chì, cadmium, niken, thiếc, antimon và thậm chí cả thallium. Hàm lượng của chúng trong hầu hết các trường hợp đều vượt quá đáng kể nồng độ tối đa cho phép đối với rau và trái cây.

Thử nghiệm dược điển để xác định tạp chất kim loại nặng là một trong những phương pháp được sử dụng rộng rãi trong tất cả các dược điển quốc gia trên thế giới, khuyến nghị dùng để nghiên cứu không chỉ các dược chất riêng lẻ, mà còn cả dầu, dịch chiết và một số dạng bào chế tiêm . Theo ý kiến ​​của Ủy ban chuyên gia WHO, các thử nghiệm như vậy nên được thực hiện trên các sản phẩm thuốc có liều đơn ít nhất 0,5 g.

1.5 Yêu cầu chung đối với phép thử độ tinh khiết

Đánh giá mức độ tinh khiết của dược phẩm là một trong những bước quan trọng trong phân tích dược phẩm. Tất cả các loại thuốc, bất kể phương pháp bào chế, đều được kiểm tra độ tinh khiết. Đồng thời, hàm lượng tạp chất được xác định. Chúng có thể được chia thành hai nhóm: tạp chất ảnh hưởng đến hoạt động dược lý của thuốc và tạp chất cho biết mức độ tinh sạch của dược chất. Chất sau không ảnh hưởng đến tác dụng dược lý, nhưng sự hiện diện của chúng với số lượng lớn làm giảm nồng độ và do đó làm giảm hoạt tính của thuốc. Vì vậy, dược điển đặt ra những giới hạn nhất định đối với những tạp chất này trong thuốc.

Vì vậy, tiêu chí chính để đánh giá chất lượng tốt của một sản phẩm thuốc là sự hiện diện của các giới hạn chấp nhận được đối với các tạp chất không hoạt động sinh lý và không có các tạp chất độc hại. Khái niệm vắng mặt có điều kiện và gắn liền với độ nhạy của phương pháp thử.

Các yêu cầu chung đối với phép thử độ tinh khiết là độ nhạy, độ đặc hiệu và độ tái lập của phản ứng được sử dụng, cũng như tính phù hợp của việc sử dụng phản ứng để thiết lập các giới hạn chấp nhận được đối với tạp chất.

Đối với các phép thử độ tinh khiết, hãy chọn các phản ứng có độ nhạy cho phép bạn xác định các giới hạn có thể chấp nhận được của các tạp chất trong một sản phẩm thuốc nhất định. Các giới hạn này được thiết lập bằng thử nghiệm sinh học sơ bộ, có tính đến các ảnh hưởng độc hại có thể có của tạp chất.

Có hai cách để xác định hàm lượng tạp chất tối đa trong chế phẩm thử (đối chứng và không đối chiếu). Một trong số đó dựa trên sự so sánh với dung dịch đối chiếu (tiêu chuẩn). Đồng thời, trong cùng điều kiện, màu sắc hoặc độ đục được quan sát thấy xuất hiện dưới tác dụng của bất kỳ thuốc thử nào. Cách thứ hai là đặt giới hạn hàm lượng tạp chất dựa trên trường hợp không xảy ra phản ứng dương tính. Trong trường hợp này, các phản ứng hóa học được sử dụng, độ nhạy thấp hơn giới hạn phát hiện của các tạp chất có thể chấp nhận được.

Để tăng tốc độ thực hiện các phép thử về độ tinh khiết, sự thống nhất của chúng và đạt được độ chính xác như nhau khi phân tích trong các dược điển trong nước, một hệ thống tiêu chuẩn đã được sử dụng. Mẫu chuẩn là mẫu có chứa một lượng tạp chất nhất định được phát hiện. Việc xác định sự có mặt của các tạp chất được thực hiện bằng phương pháp so màu hoặc phương pháp cân đối, so sánh kết quả của các phản ứng trong dung dịch chuẩn và trong dung dịch thuốc sau khi thêm cùng một lượng thuốc thử tương ứng. Độ chính xác đạt được trong trường hợp này là khá đủ để xác định xem có nhiều hay ít tạp chất trong chế phẩm thử hơn mức cho phép.

Khi thực hiện các phép thử về độ tinh khiết, cần tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn chung do dược điển quy định. Nước và thuốc thử được sử dụng không được chứa các ion mà sự hiện diện của chúng đã được hình thành; các ống nghiệm phải có cùng đường kính và không màu; mẫu phải được cân chính xác đến 0,001 g; Thuốc thử phải được thêm đồng thời và với lượng bằng nhau vào cả dung dịch đối chiếu và dung dịch thử; kết quả là màu trắng đục được quan sát trong ánh sáng truyền qua nền tối và màu sắc được quan sát trong ánh sáng phản xạ trên nền trắng. Nếu không có tạp chất nào được xác định, thì tất cả các thuốc thử được thêm vào dung dịch thử, trừ thuốc thử chính; sau đó dung dịch thu được được chia thành hai phần bằng nhau và thuốc thử chính được thêm vào một trong số chúng. Khi so sánh, không có sự khác biệt đáng chú ý giữa cả hai phần của giải pháp.

Cần lưu ý rằng trình tự và tốc độ thêm thuốc thử sẽ ảnh hưởng đến kết quả của các phép thử độ tinh khiết. Đôi khi cũng cần quan sát khoảng thời gian mà kết quả của phản ứng cần quan sát.

Nguồn tạp chất trong quá trình sản xuất các dạng bào chế thành phẩm có thể là các chất độn, dung môi và các tá dược khác có độ tinh khiết kém. Do đó, mức độ tinh khiết của các chất này phải được kiểm soát cẩn thận trước khi chúng được sử dụng trong sản xuất.

1.6 Các phương pháp phân tích dược phẩm và phân loại chúng

Phân tích dược phẩm sử dụng nhiều phương pháp nghiên cứu: vật lý, hóa lý, hóa học, sinh học. Việc sử dụng các phương pháp vật lý và hóa lý cần có các dụng cụ và dụng cụ thích hợp, do đó, các phương pháp này còn được gọi là công cụ, hay khí cụ.

Việc sử dụng các phương pháp vật lý dựa trên phép đo các hằng số vật lý, ví dụ, độ trong suốt hoặc độ đục, màu sắc, độ ẩm, độ nóng chảy, độ đông đặc và điểm sôi, v.v.

Với sự trợ giúp của các phương pháp hóa lý, các hằng số vật lý của hệ được phân tích sẽ được đo, các hằng số này thay đổi do kết quả của các phản ứng hóa học. Nhóm phương pháp này bao gồm phương pháp quang học, điện hóa, sắc ký.

Phương pháp phân tích hóa học dựa trên hiệu suất của các phản ứng hóa học.

Kiểm soát sinh học đối với dược chất được thực hiện trên động vật, các cơ quan đơn lẻ, các nhóm tế bào, trên một số chủng vi sinh vật. Xác định sức mạnh của tác dụng dược lý hoặc độc tính.

Các phương pháp được sử dụng trong phân tích dược phẩm phải nhạy, đặc hiệu, chọn lọc, nhanh chóng và phù hợp để phân tích nhanh trong cơ sở dược phẩm.

Chương 2. Phương pháp phân tích vật lý

2.1 Xác minh các đặc tính vật lý hoặc đo các hằng số vật lý của dược chất

Tính xác thực của dược chất được xác nhận; trạng thái tập hợp (rắn, lỏng, khí); màu, mùi; hình dạng của các tinh thể hoặc loại chất vô định hình; độ hút ẩm hoặc mức độ phong hóa trong không khí; khả năng chống ánh sáng, oxy không khí; tính dễ bay hơi, di động, dễ cháy (của chất lỏng). Màu sắc của dược chất là một trong những tính chất đặc trưng cho phép nhận biết sơ bộ.

Xác định mức độ trắng của thuốc bột là một phương pháp vật lý, lần đầu tiên được đưa vào Quỹ toàn cầu XI. Mức độ trắng (màu) của dược chất rắn có thể được ước tính bằng nhiều phương pháp công cụ khác nhau dựa trên các đặc điểm quang phổ của ánh sáng phản xạ từ mẫu. Để thực hiện việc này, đo hệ số phản xạ khi mẫu được chiếu sáng bằng ánh sáng trắng thu được từ nguồn đặc biệt có phân bố quang phổ hoặc đi qua các bộ lọc có bước truyền cực đại 614 nm (đỏ) hoặc 459 nm (xanh lam). Bạn cũng có thể đo độ phản xạ của ánh sáng đi qua bộ lọc màu xanh lá cây (522 nm). Hệ số phản xạ là tỷ số giữa độ lớn của thông lượng ánh sáng phản xạ và độ lớn của thông lượng ánh sáng tới. Nó cho phép bạn xác định sự hiện diện hoặc không có bóng màu trong dược chất bằng mức độ trắng và mức độ sáng. Đối với các chất màu trắng hoặc trắng có sắc xám, mức độ trắng về mặt lý thuyết là bằng 1. Các chất trong đó nó là 0,95--1,00 và mức độ sáng< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Việc đánh giá chính xác hơn độ trắng của dược chất có thể được thực hiện bằng cách sử dụng máy quang phổ phản xạ, ví dụ, SF-18, do LOMO (Hiệp hội Cơ học và Quang học Leningrad) sản xuất. Cường độ của màu sắc hoặc sắc thái xám được đặt theo hệ số phản xạ tuyệt đối. Giá trị độ trắng và độ sáng là những đặc điểm về chất lượng của lòng trắng và lòng trắng có dấu hiệu của dược chất. Giới hạn cho phép của họ được quy định trong các bài báo riêng tư.

Mục tiêu hơn là thiết lập các hằng số vật lý khác nhau: nhiệt độ nóng chảy (phân hủy), hóa rắn hoặc điểm sôi, tỷ trọng, độ nhớt. Một chỉ số quan trọng để xác định tính xác thực là khả năng hòa tan của thuốc trong nước, dung dịch axit, kiềm, dung môi hữu cơ (ete, cloroform, axeton, benzen, rượu etylic và metylic, dầu, v.v.).

Hằng số đặc trưng cho tính đồng nhất của chất rắn là nhiệt độ nóng chảy. Nó được sử dụng trong phân tích dược phẩm để thiết lập danh tính và độ tinh khiết của hầu hết các chất rắn làm thuốc. Biết rằng đây là nhiệt độ mà chất rắn ở trạng thái cân bằng với pha lỏng khi pha hơi bão hòa. Điểm nóng chảy là một giá trị không đổi đối với một chất riêng lẻ. Sự hiện diện của ngay cả một lượng nhỏ tạp chất cũng làm thay đổi (như một quy luật, làm giảm) điểm nóng chảy của một chất, điều này có thể đánh giá mức độ tinh khiết của chất đó. Danh tính của hợp chất đang nghiên cứu có thể được xác nhận bằng một thử nghiệm nóng chảy hỗn hợp, vì hỗn hợp của hai chất có cùng điểm nóng chảy sẽ tan chảy ở cùng nhiệt độ.

Để thiết lập điểm nóng chảy, SP XI đề xuất phương pháp mao dẫn cho phép bạn xác nhận tính xác thực và mức độ tinh khiết gần đúng của sản phẩm thuốc. Vì hàm lượng tạp chất nhất định được cho phép trong các chế phẩm thuốc (được chuẩn hóa bởi FS hoặc VFS), điểm nóng chảy có thể không phải lúc nào cũng được thể hiện rõ ràng. Do đó, hầu hết các dược điển, bao gồm cả SP XI, dưới nhiệt độ nóng chảy có nghĩa là phạm vi nhiệt độ mà tại đó quá trình nóng chảy của thuốc thử xảy ra từ khi xuất hiện những giọt chất lỏng đầu tiên đến khi dược chất chuyển hoàn toàn sang trạng thái lỏng. Một số hợp chất hữu cơ bị phân hủy khi đun nóng. Quá trình này xảy ra ở nhiệt độ phân hủy và phụ thuộc vào một số yếu tố, đặc biệt là tốc độ gia nhiệt.

Khoảng nhiệt độ nóng chảy được đưa ra trong các điều khoản riêng của Dược điển Nhà nước (FS, VFS) chỉ ra rằng khoảng thời gian giữa lúc bắt đầu và khi kết thúc quá trình nóng chảy của dược chất không được vượt quá 2 ° C. Nếu nó vượt quá 2 ° C, thì bài báo tư nhân sẽ chỉ ra bằng bao nhiêu. Nếu sự chuyển của một chất từ ​​trạng thái rắn sang trạng thái lỏng là mờ, thì thay vì khoảng nhiệt độ nóng chảy, người ta đặt nhiệt độ tại đó chỉ xảy ra sự bắt đầu hoặc chỉ sự kết thúc của sự nóng chảy. Giá trị nhiệt độ này phải phù hợp với khoảng thời gian được đưa ra trong bài báo riêng của Quỹ toàn cầu (FS, VFS).

Mô tả về thiết bị và phương pháp xác định điểm nóng chảy được nêu trong SP XI, số 1 (trang 16). Tùy thuộc vào tính chất vật lý, các phương pháp khác nhau được sử dụng. Một trong số chúng được khuyên dùng cho các chất rắn dễ tạo thành bột, và hai loại còn lại dành cho các chất không nghiền thành bột (chất béo, sáp, parafin, dầu hỏa, v.v.). Cần lưu ý rằng độ chính xác của việc thiết lập khoảng nhiệt độ tại đó xảy ra sự nóng chảy của chất thử có thể bị ảnh hưởng bởi các điều kiện chuẩn bị mẫu, tốc độ tăng và độ chính xác của phép đo nhiệt độ, và kinh nghiệm của người phân tích.

Trong GF XI, không. 1 (trang 18), các điều kiện để xác định điểm nóng chảy được quy định và khuyến nghị sử dụng thiết bị mới có dải đo từ 20 đến 360 ° C (PTP) có gia nhiệt bằng điện. Nó được phân biệt bởi sự hiện diện của bộ gia nhiệt khối thủy tinh, được làm nóng bằng dây hằng số cuộn, một thiết bị quang học và một bảng điều khiển có hình ảnh nomogram. Các mao quản cho thiết bị này phải dài 20 cm Thiết bị PTP cung cấp độ chính xác cao hơn trong việc xác định điểm nóng chảy. Nếu có sự khác biệt trong việc xác định điểm nóng chảy (được chỉ ra trong một bài báo riêng), thì kết quả xác định điểm nóng chảy trên từng thiết bị được sử dụng phải được đưa ra.

Điểm đông đặc được hiểu là nhiệt độ cao nhất, duy trì trong thời gian ngắn, tại đó xảy ra sự chuyển của một chất từ ​​trạng thái lỏng sang trạng thái rắn. Trong GF XI, không. 1 (tr. 20) mô tả thiết kế của thiết bị và phương pháp xác định nhiệt độ đông đặc. So với GF X, một bổ sung đã được thực hiện cho nó liên quan đến các chất có khả năng siêu lạnh.

Điểm sôi, hay chính xác hơn, giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất, là khoảng giữa điểm sôi đầu tiên và cuối cùng ở áp suất thường là 760 mm Hg. (101,3 kPa). Nhiệt độ mà 5 giọt chất lỏng đầu tiên được cất vào bình thu được gọi là nhiệt độ sôi ban đầu và nhiệt độ tại đó 95% chất lỏng đi vào bình thu được gọi là nhiệt độ sôi cuối cùng. Các giới hạn nhiệt độ được chỉ định có thể được thiết lập bởi macromethod và micromethod. Ngoài thiết bị được GF XI đề xuất, vol. 1 (p. 18), để xác định điểm nóng chảy (MTP), một thiết bị để xác định giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất (TPP) của chất lỏng, được sản xuất bởi nhà máy Klin "Labourpribor" (SP XI, số 1, trang 23) , có thể được sử dụng. Công cụ này cung cấp kết quả chính xác hơn và có thể lặp lại.

Hãy nhớ rằng điểm sôi phụ thuộc vào áp suất khí quyển. Điểm sôi chỉ được đặt cho một số lượng tương đối nhỏ thuốc dạng lỏng: xyclopropan, cloroetyl, ete, halotan, cloroform, tricloetylen, etanol.

Khi xác định khối lượng riêng, người ta lấy khối lượng của một chất có thể tích nhất định. Mật độ được thiết lập bằng cách sử dụng pycnometer hoặc tỷ trọng kế theo các phương pháp được mô tả trong SP XI, tập. 1 (tr. 24--26), tuân thủ nghiêm ngặt chế độ nhiệt độ, vì mật độ phụ thuộc vào nhiệt độ. Điều này thường đạt được bằng cách điều nhiệt áp kế ở 20 ° C. Các khoảng giá trị tỷ trọng nhất định xác nhận tính xác thực của rượu etylic, glycerin, dầu vaseline, vaseline, parafin rắn, dẫn xuất halogen của hydrocacbon (chloroethyl, halothane, chloroform), dung dịch formaldehyde, ete để gây mê, amyl nitrit, v.v. GF XI , phát hành. 1 (trang 26) khuyến nghị xác định nồng độ cồn trong các chế phẩm của rượu etylic 95, 90, 70 và 40% theo tỷ trọng, và ở các dạng bào chế hoặc bằng cách chưng cất với việc xác định tỷ trọng sau đó hoặc bằng điểm sôi của dung dịch rượu nước (kể cả cồn thuốc).

Chưng cất được thực hiện bằng cách đun sôi một lượng nhất định hỗn hợp rượu và nước (cồn thuốc) trong các bình được nối kín với thiết bị thu nhận. Sau đó là bình định mức có dung tích 50 ml. Thu 48 ml dịch cất, đưa nhiệt độ đến 20 ° C và thêm nước đến vạch. Mật độ chưng cất được thiết lập bằng pycnometer.

Khi xác định cồn (trong cồn thuốc) bằng điểm sôi, sử dụng thiết bị được mô tả trong SP XI, tập. 1 (tr. 27). Các số đọc trên nhiệt kế được thực hiện sau 5 phút kể từ khi bắt đầu đun sôi, khi điểm sôi ổn định (sai lệch không quá ± 0,1 ° C). Kết quả thu được được chuyển đổi sang áp suất khí quyển bình thường. Nồng độ cồn được tính bằng cách sử dụng các bảng có sẵn trong GF XI, vol. 1 (tr. 28).

Độ nhớt (nội ma sát) là một hằng số vật lý xác nhận tính xác thực của dược chất dạng lỏng. Có động lực học (tuyệt đối), động học, tương đối, riêng, giảm và độ nhớt đặc trưng. Mỗi người trong số họ có đơn vị đo lường riêng.

Để đánh giá chất lượng của các chế phẩm lỏng có độ nhớt, ví dụ, glycerin, petrolatum, dầu, người ta thường xác định độ nhớt tương đối. Nó là tỷ số giữa độ nhớt của chất lỏng được khảo sát với độ nhớt của nước, được lấy làm đơn vị. Để đo độ nhớt động học, người ta sử dụng các sửa đổi khác nhau của nhớt kế như Ostwald và Ubbelohde. Độ nhớt động học thường được biểu thị bằng m 2 * s -1. Khi biết khối lượng riêng của chất lỏng đang nghiên cứu, người ta có thể tính toán độ nhớt động lực học, được biểu thị bằng Pa * s. Độ nhớt động lực học cũng có thể được xác định bằng cách sử dụng máy đo độ nhớt quay với nhiều sửa đổi khác nhau như "Polymer RPE-1 I" hoặc máy đo microrhemeters của dòng VIR. Máy đo độ nhớt kiểu Geppler dựa trên việc đo tốc độ của một quả bóng rơi trong chất lỏng. Chúng cho phép bạn thiết lập độ nhớt động lực học. Tất cả các dụng cụ phải được kiểm soát nhiệt độ, vì độ nhớt phụ thuộc nhiều vào nhiệt độ của chất lỏng được thử nghiệm.

Độ hòa tan trong GF XI không được coi là hằng số vật lý mà là một đặc tính có thể dùng như một đặc tính gần đúng của việc chuẩn bị thử nghiệm. Cùng với điểm nóng chảy, độ hòa tan của một chất ở nhiệt độ và áp suất không đổi là một trong những thông số để xác định tính xác thực và độ tinh khiết của hầu hết các dược chất.

Phương pháp xác định độ hòa tan theo SP XI dựa trên thực tế là một mẫu thuốc đã được nghiền trước (nếu cần) được thêm vào một thể tích dung môi đã đo và trộn liên tục trong 10 phút ở (20 ± 2) ° C. Thuốc được coi là hòa tan nếu không quan sát thấy các phần tử của chất đó trong dung dịch dưới ánh sáng truyền qua. Nếu quá trình hòa tan của thuốc kéo dài hơn 10 phút, thì nó được phân loại là thuốc hòa tan chậm. Hỗn hợp của chúng với dung môi được đun nóng trên cách thủy đến 30 ° C và quan sát thấy sự hòa tan hoàn toàn sau khi làm nguội đến (20 ± 2) ° C và lắc mạnh trong 1-2 phút. Các hướng dẫn chi tiết hơn về các điều kiện để hòa tan các thuốc tan chậm, cũng như các thuốc tạo thành dung dịch đục, được đưa ra trong các bài báo riêng. Tỷ lệ hòa tan trong các dung môi khác nhau được chỉ ra trong các bài báo riêng. Họ quy định các trường hợp khi độ hòa tan xác nhận mức độ tinh khiết của dược chất.

Trong GF XI, không. 1 (trang 149) bao gồm phương pháp hòa tan theo pha, giúp xác định mức độ tinh khiết của dược chất bằng cách đo chính xác các giá trị độ hòa tan. Phương pháp này dựa trên quy tắc pha Gibbs, quy tắc này thiết lập mối quan hệ giữa số lượng pha và số lượng thành phần trong điều kiện cân bằng. Bản chất của việc thiết lập độ hòa tan trong pha nằm ở việc thêm liên tiếp khối lượng dược chất tăng dần vào một thể tích dung môi không đổi. Để đạt được trạng thái cân bằng, hỗn hợp được lắc trong thời gian dài ở nhiệt độ không đổi, sau đó, sử dụng sơ đồ, hàm lượng của dược chất hòa tan được xác định, tức là xác định xem chế phẩm thử là một chất riêng lẻ hay một hỗn hợp. Phương pháp hòa tan trong pha có đặc điểm là khách quan, không đòi hỏi thiết bị đắt tiền, kiến ​​thức về bản chất và cấu trúc của tạp chất. Điều này làm cho nó có thể được sử dụng để phân tích định tính và định lượng, cũng như để nghiên cứu độ ổn định và thu được các mẫu thuốc tinh khiết (độ tinh khiết lên đến 99,5%). Một ưu điểm quan trọng của phương pháp là khả năng phân biệt giữa các đồng phân quang học và các dạng thuốc đa hình. Phương pháp có thể áp dụng cho các loại hợp chất tạo thành dung dịch đúng.

2.2 Thiết lập độ pH của môi trường

Thông tin quan trọng về mức độ tinh khiết của sản phẩm thuốc được cung cấp bởi giá trị pH của dung dịch. Giá trị này có thể được sử dụng để đánh giá sự có mặt của các tạp chất của các sản phẩm có tính axit hoặc kiềm.

Nguyên tắc phát hiện tạp chất của axit tự do (vô cơ và hữu cơ), kiềm tự do, tức là tính axit và độ kiềm, là để trung hòa các chất này trong dung dịch thuốc hoặc trong dịch chiết nước. Quá trình trung hòa được thực hiện với sự có mặt của các chất chỉ thị (phenolphtalein, đỏ metyl, thymolphthalein, xanh bromophenol, v.v.). Độ axit hoặc độ kiềm được đánh giá bằng màu sắc của chất chỉ thị, hoặc sự thay đổi của nó, hoặc lượng dung dịch kiềm hoặc axit đã chuẩn độ được sử dụng để trung hòa được xác định.

Phản ứng của môi trường (pH) là một đặc trưng của tính chất hóa học của một chất. Đây là một thông số quan trọng cần được thiết lập khi thực hiện các hoạt động công nghệ và phân tích. Phải tính đến mức độ axit hoặc tính bazơ của các dung dịch khi thực hiện các phép thử định lượng và độ tinh khiết của thuốc. Thời hạn sử dụng của dược chất, cũng như mức độ nghiêm trọng của việc sử dụng chúng, phụ thuộc vào giá trị pH của dung dịch.

Giá trị pH xấp xỉ (lên đến 0,3 đơn vị) có thể được xác định bằng cách sử dụng giấy chỉ thị hoặc một chất chỉ thị đa năng. Trong số nhiều cách để thiết lập giá trị pH của môi trường, GF XI đề xuất phương pháp đo màu và đo điện thế.

Phương pháp so màu rất đơn giản để thực hiện. Nó dựa trên thuộc tính của các chất chỉ thị để thay đổi màu sắc của chúng ở các khoảng giá trị pH nhất định. Để thực hiện các thử nghiệm, các dung dịch đệm có nồng độ ion hydro không đổi được sử dụng, chênh lệch nhau một giá trị pH là 0,2. Cho một loạt các dung dịch như vậy và vào dung dịch thử nghiệm, thêm cùng một lượng (2-3 giọt) chất chỉ thị. Theo sự trùng hợp của màu sắc với một trong các dung dịch đệm, giá trị pH của môi trường của dung dịch thử nghiệm được đánh giá.

Trong GF XI, không. 1 (trang 116) cung cấp thông tin chi tiết về việc chuẩn bị các dung dịch đệm tiêu chuẩn cho các khoảng pH khác nhau: từ 1,2 đến 11,4. Làm thuốc thử cho mục đích này, sử dụng kết hợp các tỷ lệ khác nhau của dung dịch kali clorua, kali hydrophthalate, kali photphat đơn, axit boric, natri tetraborat với axit clohydric hoặc dung dịch natri hydroxit được sử dụng. Nước tinh khiết được sử dụng để chuẩn bị dung dịch đệm phải có độ pH từ 5,8-7,0 và không có tạp chất carbon dioxide.

Phương pháp đo điện thế nên được coi là phương pháp hóa lý (điện hóa). Việc xác định pH bằng điện thế dựa trên phép đo sức điện động của một phần tử bao gồm điện cực chuẩn (với giá trị thế đã biết) và điện cực chỉ thị, điện thế phụ thuộc vào pH của dung dịch thử. Để xác định độ pH của môi trường, người ta sử dụng chiết áp hoặc máy đo pH của nhiều hãng khác nhau. Việc điều chỉnh chúng được thực hiện bằng cách sử dụng các dung dịch đệm. Phương pháp đo điện thế để xác định pH khác với phương pháp đo màu ở độ chính xác cao hơn. Nó có ít hạn chế hơn và có thể được sử dụng để xác định độ pH trong các dung dịch có màu, cũng như sự hiện diện của các chất oxy hóa và khử.

Trong GF XI, không. 1 (p. 113) bao gồm một bảng liệt kê các dung dịch của các chất được sử dụng làm dung dịch đệm tiêu chuẩn để kiểm tra máy đo pH. Dữ liệu đưa ra trong bảng có thể thiết lập sự phụ thuộc nhiệt độ của độ pH của các dung dịch này.

2.3 Xác định độ trong và độ đục của dung dịch

Độ trong suốt và độ đục của chất lỏng theo SP X (trang 757) và SP XI, tập. 1 (trang 198) được thiết lập bằng cách so sánh các ống nghiệm chứa chất lỏng thử nghiệm với cùng một dung môi hoặc với các chất chuẩn theo cách sắp xếp thẳng đứng. Chất lỏng được coi là trong suốt nếu khi nó được chiếu sáng bằng đèn điện không trong suốt (công suất 40 W), trên nền đen, không quan sát thấy sự hiện diện của các hạt chưa phân hủy, ngoại trừ các sợi đơn. Theo GF X, tiêu chuẩn là chất huyền phù thu được từ một lượng đất sét trắng nhất định. Tiêu chuẩn để xác định mức độ đục theo SP XI là huyền phù trong nước từ hỗn hợp của một lượng nhất định hydrazine sulfate và hexamethylenetetramine. Đầu tiên chuẩn bị dung dịch hydrazine sulfat 1% và dung dịch hexamethylenetetramine 10%. Bằng cách trộn các thể tích bằng nhau của các dung dịch này, thu được chất chuẩn đối chứng.

Trong bài tổng hợp SP XI, có bảng chỉ ra các đại lượng của chất chuẩn chính cần thiết để pha chế các dung dịch đối chiếu I, II, III, IV. Nó cũng hiển thị sơ đồ để xem độ trong suốt và độ đục của chất lỏng.

Màu của chất lỏng theo GF XI, vol. 1 (trang 194) được xác định bằng cách so sánh các dung dịch thử nghiệm với một lượng bằng nhau của một trong bảy chất chuẩn trong điều kiện ánh sáng phản xạ ban ngày trên nền trắng mờ. Để chuẩn bị các chất chuẩn, bốn dung dịch cơ bản được sử dụng, thu được bằng cách trộn với các tỷ lệ khác nhau của các dung dịch ban đầu của clorua coban, kali dicromat, đồng (II) sunfat và sắt (III) clorua. Dung dịch axit sulfuric (0,1 mol / l) được sử dụng làm dung môi để chuẩn bị các dung dịch gốc và chất chuẩn.

Chất lỏng được coi là không màu nếu chúng không khác màu với nước và dung dịch - từ dung môi tương ứng.

Khả năng hấp phụ và độ phân tán cũng là những chỉ số đánh giá độ tinh khiết của một số loại thuốc.

Thông thường, một phép thử dựa trên sự tương tác của chúng với axit sunfuric đặc được sử dụng để phát hiện tạp chất của các chất hữu cơ. Sau đó có thể hoạt động như một chất oxy hóa hoặc chất khử nước.

Kết quả của các phản ứng như vậy, các sản phẩm có màu được hình thành. Cường độ của màu tạo thành không được vượt quá tiêu chuẩn màu tương ứng.

Để xác định độ tinh khiết của thuốc, định nghĩa tro được sử dụng rộng rãi (GF XI, số 2, trang 24). Bằng cách nung một mẫu chuẩn bị trong chén sứ (bạch kim), tro tổng số được tạo thành. Sau đó, sau khi thêm axit clohydric loãng, tro không tan trong axit clohydric được xác định. Ngoài ra, tro sunfat thu được sau khi nung và nung mẫu của chế phẩm được xử lý bằng axit sunfuric đặc cũng được xác định.

Một trong những chỉ tiêu đánh giá độ tinh khiết của thuốc hữu cơ là hàm lượng cặn sau khi nung.

Khi xác định độ tinh khiết của một số loại thuốc, họ cũng kiểm tra sự có mặt của các chất khử (bằng cách làm mất màu của dung dịch thuốc tím), chất tạo màu (tính không màu của dịch chiết). Các muối hòa tan trong nước (trong các chế phẩm không hòa tan), các chất không hòa tan trong etanol và các tạp chất không hòa tan trong nước (theo tiêu chuẩn độ đục) cũng được phát hiện.

2.4 Ước tính các hằng số hóa học

Để đánh giá độ tinh khiết của dầu, mỡ, sáp và một số este, người ta dùng các hằng số hóa học như số axit, số xà phòng hóa, số este, số iot (SP XI, số 1, trang 191, 192, 193).

Số axit - khối lượng kali hydroxit (mg), cần thiết để trung hòa axit tự do có trong 1 g chất thử.

Số xà phòng hóa - khối lượng kali hydroxit (mg), cần thiết để trung hòa axit tự do và axit tạo thành trong quá trình thủy phân hoàn toàn các este có trong 1 g chất thử.

Số este là khối lượng kali hiđroxit (mg) cần thiết để trung hòa axit tạo thành trong quá trình thủy phân este có trong 1 g chất thử (tức là hiệu số giữa số xà phòng hóa và số axit).

Số iot là khối lượng iot (g) liên kết với 100 g chất thử.

SP XI cung cấp các phương pháp thiết lập các hằng số này và các phương pháp tính toán chúng.

Chương 3. Phương pháp phân tích hóa học

3.1 Đặc điểm của các phương pháp phân tích hóa học

Các phương pháp này dùng để xác thực dược chất, kiểm tra độ tinh khiết và định lượng.

Đối với mục đích nhận biết, người ta sử dụng các phản ứng có kèm theo tác động bên ngoài, chẳng hạn như sự thay đổi màu sắc của dung dịch, giải phóng các sản phẩm ở thể khí, kết tủa hoặc hòa tan kết tủa. Việc xác định các dược chất vô cơ bao gồm việc phát hiện, bằng các phản ứng hóa học, các cation và anion tạo nên các phân tử. Các phản ứng hóa học được sử dụng để xác định các dược chất hữu cơ dựa trên việc sử dụng phân tích chức năng.

Độ tinh khiết của dược chất được thiết lập bằng các phản ứng nhạy và đặc hiệu, thích hợp để xác định giới hạn cho phép đối với hàm lượng tạp chất.

Các phương pháp hóa học đã được chứng minh là đáng tin cậy và hiệu quả nhất, chúng cho phép bạn thực hiện phân tích một cách nhanh chóng và có độ tin cậy cao. Trong trường hợp có nghi ngờ về kết quả phân tích, lời cuối cùng là các phương pháp hóa học.

Các phương pháp phân tích hóa học định lượng được chia thành phân tích trọng lượng, chuẩn độ, phân tích khí và phân tích nguyên tố định lượng.

3.2 Phương pháp trọng lượng (trọng lượng)

Phương pháp trọng lượng dựa trên việc cân chất kết tủa ở dạng hợp chất kém hòa tan hoặc chưng cất dung môi hữu cơ sau khi chiết xuất dược chất. Phương pháp này chính xác nhưng dài dòng, vì nó bao gồm các hoạt động như lọc, rửa, làm khô (hoặc nung) đến khối lượng không đổi.

Sulphat có thể được xác định trọng lượng từ các dược chất vô cơ bằng cách chuyển chúng thành muối bari không hòa tan và silicat bằng cách nung sơ bộ thành silicon dioxide.

Các phương pháp phân tích trọng lượng các chế phẩm của muối quinin được Quỹ Toàn cầu khuyến nghị dựa trên sự kết tủa nền của alkaloid này dưới tác dụng của dung dịch natri hydroxit. Bigumal được xác định theo cách tương tự. Các chế phẩm benzylpenicillin được kết tủa như n muối -ethylpiperidine của benzylpenicillin; progesterone - ở dạng hydrazone. Có thể sử dụng trọng lượng để xác định ancaloit (bằng cách cân bazơ tự do hoặc picrat, picrolonat, silicotungstat, tetraphenylborat), cũng như để xác định một số vitamin được kết tủa dưới dạng các sản phẩm thủy phân không tan trong nước (vikasol, rutin) hoặc trong dạng silicotungstat (thiamine bromua). Ngoài ra còn có các kỹ thuật trọng lượng dựa trên sự kết tủa của các dạng axit barbiturat từ các muối natri.

Tài liệu tương tự

Các tính năng cụ thể của phân tích dược phẩm. Kiểm tra tính xác thực của sản phẩm thuốc. Nguồn gốc và nguyên nhân làm cho dược chất kém chất lượng. Phân loại và đặc điểm của các phương pháp kiểm tra chất lượng dược chất.

tóm tắt, bổ sung 19/09/2010


Chỉ tiêu phân tích dược chất, nguyên tắc chung để kiểm nghiệm tính xác thực của dược chất, chỉ tiêu về chất lượng tốt. Tính năng phân tích nhanh các dạng bào chế trong hiệu thuốc. Tiến hành phân tích thử nghiệm viên nén analgin.

hạn giấy, bổ sung 21/08/2011


Quy định của Nhà nước trong lĩnh vực lưu hành thuốc. Làm giả thuốc như một vấn nạn quan trọng của thị trường dược phẩm hiện nay. Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc giai đoạn hiện nay.

hạn giấy, bổ sung 04/07/2016


Thực trạng nghiên cứu marketing của thị trường dược phẩm của thuốc. Phương pháp phân tích dãy thuốc. Đặc điểm hàng hóa của vinpocetine. Phân tích thuốc cải thiện tuần hoàn não, được phép sử dụng trong nước.

hạn giấy, bổ sung 02/03/2016


Việc sử dụng kháng sinh trong y học. Đánh giá chất lượng, bảo quản và phân phối các dạng bào chế. Cấu trúc hóa học và tính chất lý hóa của penicillin, tetracycline và streptomycin. Cơ bản về phân tích dược phẩm. Phương pháp xác định định lượng.

hạn giấy, bổ sung 24/05/2014


Phân loại các dạng bào chế và tính năng phân tích của chúng. Phương pháp định lượng để phân tích các dạng bào chế một thành phần và nhiều thành phần. Các phương pháp phân tích hóa lý mà không cần tách các thành phần của hỗn hợp và sau khi tách sơ bộ chúng.

tóm tắt, thêm 16/11/2010


Hệ vi sinh của các dạng bào chế thành phẩm. Nhiễm vi sinh vật vào thuốc. Cách ngăn ngừa sự hư hỏng của vi sinh đối với dược chất thành phẩm. Định mức vi sinh ở dạng bào chế không tiệt trùng. Chế phẩm vô trùng và vô trùng.

trình bày, thêm ngày 10/06/2017


Việc nghiên cứu các loại thuốc tránh thai hiện đại. Cách sử dụng chúng. Hậu quả của tương tác với việc sử dụng kết hợp các biện pháp tránh thai với các loại thuốc khác. Cơ chế hoạt động của thuốc không nội tiết và nội tiết tố.

hạn giấy, bổ sung 24/01/2018


Lịch sử phát triển của công nghệ bào chế và kinh doanh dược phẩm ở Nga. Vai trò của thuốc trong điều trị bệnh. Uống thuốc hợp lý. Phương pháp áp dụng và liều lượng. Phòng chống bệnh tật bằng việc sử dụng thuốc, khuyến cáo của bác sĩ.

bản trình bày, được thêm vào ngày 28 tháng 11 năm 2015


Hệ thống phân tích thông tin marketing. Lựa chọn các nguồn thông tin. Phân tích các loại tổ chức dược. Đặc điểm nổi bật của thị trường thuốc. Nguyên tắc phân đoạn thị trường. Các cơ chế hoạt động chính của thuốc kháng vi rút.

Trang 1

Một trong những nhiệm vụ quan trọng nhất của hóa dược là phát triển và cải tiến các phương pháp đánh giá chất lượng thuốc.

Để xác định độ tinh khiết của dược chất, người ta sử dụng nhiều phương pháp phân tích vật lý, hóa lý, hóa học hoặc kết hợp chúng. GF đưa ra các phương pháp kiểm tra chất lượng thuốc sau đây.

Phương pháp hóa lý. Chúng bao gồm: xác định nhiệt độ nóng chảy và đông đặc, cũng như giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất; xác định mật độ, chiết suất (đo khúc xạ), quang quay (đo phân cực); máy đo quang phổ - tử ngoại, hồng ngoại; phép đo quang, phổ phát xạ và hấp thụ nguyên tử, đo flo, phổ cộng hưởng từ hạt nhân, khối phổ; sắc ký - hấp phụ, phân bố, trao đổi ion, khí, chất lỏng hiệu suất cao; điện di (chính diện, địa đới, mao mạch); phương pháp đo điện (điện thế xác định pH, ​​chuẩn độ điện thế, chuẩn độ ampe, đo vôn).

Ngoài ra, có thể sử dụng các phương pháp thay thế cho các phương pháp dược điển đôi khi có các đặc tính phân tích cao cấp hơn (tốc độ, độ chính xác của phân tích, tự động hóa). Trong một số trường hợp, một công ty dược phẩm mua một thiết bị dựa trên một phương pháp chưa có trong Dược điển (ví dụ, phương pháp quang phổ Raman - quang lưỡng sắc). Đôi khi, nên thay phương pháp sắc ký bằng phương pháp đo quang phổ khi xác định tính xác thực hoặc kiểm tra độ tinh khiết. Phương pháp dược điển để xác định tạp chất kim loại nặng bằng cách kết tủa chúng dưới dạng sulfua hoặc thioacetamit có một số nhược điểm. Để xác định các tạp chất kim loại nặng, nhiều nhà sản xuất đang thực hiện các phương pháp phân tích hóa lý như phổ hấp thụ nguyên tử và phổ phát xạ nguyên tử plasma ghép cảm ứng.

Một hằng số vật lý quan trọng đặc trưng cho tính xác thực và mức độ tinh khiết của thuốc là điểm nóng chảy. Một chất tinh khiết có nhiệt độ nóng chảy riêng biệt, nhiệt độ này thay đổi khi có tạp chất. Đối với các dược chất có chứa một lượng tạp chất có thể chấp nhận được, GF quy định phạm vi nhiệt độ nóng chảy trong khoảng 2 ° C. Nhưng theo định luật Raoult (AT = iK3C, trong đó AT là sự giảm nhiệt độ kết tinh; K3 là hằng số lạnh; C là nồng độ) tại i = 1 (chất không điện ly), giá trị của AT không thể giống nhau cho tất cả các chất. Điều này không chỉ liên quan đến hàm lượng tạp chất, mà còn với bản chất của chính dược chất, tức là với giá trị của hằng số lạnh K3, phản ánh sự giảm mol trong điểm nóng chảy của thuốc. Như vậy, ở cùng AT = 2 "C đối với long não (K3 = 40) và phenol (K3 = 7,3), phần khối lượng của tạp chất không bằng nhau và lần lượt là 0,76 và 2,5%.

Đối với các chất tan chảy kèm theo sự phân hủy, nhiệt độ tại đó chất đó bị phân hủy và sự thay đổi rõ rệt về hình dạng của nó thường được chỉ ra.

Tiêu chí về độ tinh khiết cũng là màu sắc của thuốc và / hoặc độ trong suốt của các dạng bào chế dạng lỏng.

Các hằng số vật lý như chiết suất của chùm ánh sáng trong dung dịch của chất thử (phép đo khúc xạ) và chuyển động quay riêng do khả năng của một số chất hoặc dung dịch của chúng làm quay mặt phẳng phân cực khi ánh sáng phân cực ga đi qua chúng ( phân cực) có thể dùng như một tiêu chí nhất định cho độ tinh khiết của một loại thuốc. Các phương pháp xác định các hằng số này liên quan đến các phương pháp phân tích quang học và cũng được sử dụng để thiết lập tính xác thực và phân tích định lượng của thuốc và dạng bào chế của chúng.

Một tiêu chí quan trọng để đánh giá chất lượng tốt của một số loại thuốc là hàm lượng nước của chúng. Sự thay đổi của chỉ số này (đặc biệt là trong quá trình bảo quản) có thể làm thay đổi nồng độ của hoạt chất, và do đó, hoạt tính dược lý và làm cho thuốc không thích hợp để sử dụng.

Phương pháp hóa học. Chúng bao gồm: các phản ứng định tính để xác định tính xác thực, độ hòa tan, xác định các chất dễ bay hơi và nước, xác định hàm lượng nitơ trong các hợp chất hữu cơ, phương pháp chuẩn độ (chuẩn độ axit-bazơ, chuẩn độ trong dung môi không chứa nước, đo độ phức tạp), phép đo nitrit, số axit, số xà phòng hóa , số ete, số iốt, v.v.

phương pháp sinh học. Các phương pháp sinh học kiểm tra chất lượng thuốc rất đa dạng. Trong đó có các xét nghiệm về độc tính, độ vô trùng, độ tinh khiết của vi sinh vật.

UDC 615.015: 615.07: 53

PHÂN TÍCH THUỐC DƯỢC LIỆU

TÌM KIẾM

Dmitry Vladimirovich Reyhart1, Viktor Vladimirovich Chistyakov2

Phòng Tổ chức và Quản lý trong lĩnh vực lưu thông thuốc (Trưởng ban - Thành viên tương ứng của Viện Hàn lâm Khoa học Y khoa Nga, GS. R.U. Khabriev) thuộc Học viện Y tế Nhà nước Matxcova. HỌ. Sechenov,

2 Trung tâm Hóa dược - VNIHFI (tổng giám đốc - K.V. Shilin), Matxcova

Việc xem xét các phương pháp phân tích nhạy cảm và cụ thể được sử dụng trong nghiên cứu dược động học của thuốc đã được thực hiện. Cho thấy những ưu điểm và hạn chế của việc sử dụng phương pháp xét nghiệm miễn dịch enzym, sắc ký lỏng hiệu năng cao với phát hiện khối phổ và huỳnh quang. Việc sử dụng một phương pháp cụ thể để đánh giá dược động học của thuốc trong từng trường hợp được xác định bởi cấu trúc của chất thử và trang thiết bị của phòng thí nghiệm.

Từ khóa: sắc ký lỏng, phát hiện huỳnh quang và khối phổ, xét nghiệm miễn dịch enzym, dược động học.

Nghiên cứu dược động học chủ yếu dựa trên việc đánh giá nồng độ trong cơ thể bệnh nhân của một dược chất (PM) tại một số thời điểm nhất định sau khi dùng thuốc. Đối tượng của nghiên cứu là máu (toàn phần, huyết thanh, huyết tương), nước tiểu, nước bọt, phân, mật, nước ối,… Các mẫu máu và nước tiểu dễ tiếp cận nhất và được nghiên cứu thường xuyên nhất.

Đo nồng độ của một loại thuốc có thể được chia thành hai giai đoạn: 1 - phân lập dược chất cụ thể từ đối tượng sinh học, nồng độ của hợp chất thử nghiệm, tách nó khỏi các thành phần nội sinh chính; 2 - tách hỗn hợp các hợp chất, xác định thuốc và phân tích định lượng.

Nghiên cứu nồng độ của thuốc trong máu cung cấp thông tin về thời gian lưu thông của thuốc trong cơ thể, sinh khả dụng của thuốc, ảnh hưởng của nồng độ đến tác dụng dược lý, liều điều trị và gây tử vong, động lực của sự hình thành. của các chất chuyển hóa có hoạt tính hoặc độc hại.

Việc nghiên cứu nồng độ thuốc trong nước tiểu cho phép bạn đánh giá tốc độ đào thải thuốc và chức năng thận. Nồng độ của các chất chuyển hóa trong nước tiểu là một chỉ số gián tiếp cho thấy hoạt động của các enzym chuyển hóa.

Nghiên cứu vật liệu sinh học bao gồm đo khối lượng (thể tích) của mẫu, giải phóng thuốc (các chất chuyển hóa) từ 532

tế bào mẫu, tách toàn bộ tế bào (ví dụ, khi phân tích máu) hoặc các bộ phận của tế bào (khi phân tích mô đồng nhất), thêm chất chuẩn nội, tách protein, làm sạch mẫu (ly tâm, lọc), chiết xuất, tái chiết xuất, cô đặc và chuyển đổi các chất thử thành thuận tiện cho việc phân tích các dẫn xuất, các quy trình chính để xử lý mẫu máu và nước tiểu, tương ứng (Hình 1).

Phương pháp phân tích “lý tưởng” để đo nồng độ thuốc phải có độ nhạy, độ đặc hiệu và độ tái lập cao, khả năng làm việc với khối lượng nhỏ, dễ chuẩn bị nguyên liệu, chi phí thấp và dễ bảo trì thiết bị, độ tin cậy và tự động hóa, dễ nhân công và tính linh hoạt (khả năng phân tích các loại thuốc khác nhau).

Để có được dữ liệu đáng tin cậy, cần phải hiệu chỉnh tính ổn định của hoạt chất và / hoặc (các) sản phẩm, cũng như mức độ biến đổi sinh học của nó trong môi trường sinh học được phân tích.

Việc xác nhận phương pháp phải được thực hiện có tính đến ứng dụng dự kiến ​​của nó, việc hiệu chuẩn phải tính đến phạm vi nồng độ của mẫu thử. Không khuyến khích sử dụng hai hoặc nhiều phương pháp phân tích mẫu trên cùng một vật liệu với dải giá trị hiệu chuẩn giống nhau.

Có một số lượng lớn các phương pháp xác định nồng độ thuốc trong dịch sinh học: sắc ký, vi sinh, quang phổ, phân cực, miễn dịch (phóng xạ, miễn dịch), đồng vị phóng xạ và các phương pháp khác.

Các thông số quan trọng của phương pháp là độ nhạy, tốc độ, độ chính xác, khả năng làm việc với một lượng nhỏ vật liệu sinh học và chi phí.

Trong bảng. 1 so sánh các phương pháp phân tích để phân tích thuốc.

Phổ biến nhất (lên đến 95% các nghiên cứu) trong thực tế là phương pháp mang lại hiệu quả cao

Cơm. 1. Quy trình cơ bản để xử lý mẫu máu và nước tiểu.

sắc ký lỏng noah (HPLC) với nhiều loại phát hiện khác nhau.

Các ưu điểm của HPLC được so sánh, ví dụ, với sắc ký khí-lỏng (GLC) là không có các hạn chế về độ ổn định nhiệt của các chế phẩm được phân tích, khả năng làm việc với các dung dịch nước và các hợp chất dễ bay hơi, và việc sử dụng “pha thường ”Và các tùy chọn sắc ký“ pha ngược ”. Nhiều kiểu phát hiện là không phá hủy.

xét nghiệm miễn dịch enzym, HPLC với phát hiện huỳnh quang, HPLC với phát hiện khối phổ, hiện đang được sử dụng tích cực trong các nghiên cứu dược động học.

Phương pháp ELISA

Phương pháp xét nghiệm miễn dịch enzym (ELISA) được đề xuất từ ​​đầu những năm 70 của thế kỷ trước. Nguyên tắc của ELISA là sự tương tác của các protein protein cụ thể

Đặc điểm so sánh của các phương pháp phân tích thuốc

Phương pháp Độ nhạy tuyệt đối, g Độ nhạy, điểm Độ phức tạp, điểm Tính chọn lọc, điểm Tính phổ quát Tổng điểm đánh giá, điểm

Sắc ký lỏng:

Máy dò UV 10-7 3 -3 4 4 8

máy dò huỳnh quang 10-8 - 10-9 4 -3 5 2 8

máy dò khối phổ 10-11 - 10-12 5-5 5 4 9

Miễn dịch học 10-10 - 10-11 5 -1 4 1 9

Sắc ký khí:

máy dò bắt điện tử 10-10 5-4 4 2 7

máy dò ion hóa ngọn lửa 10-8 - 10-9 4 -3 2 4 7

mi; các phương pháp phát hiện được sử dụng trong HPLC có độ đặc hiệu cao hơn.

Hãy để chúng tôi xem xét các tính năng của các phương pháp có độ nhạy cao cho phép chúng tôi phân tích lượng nanogram ma túy (Bảng 1):

cơ thể có chất phân tích hoạt động như một kháng nguyên. Nồng độ của chất-kháng nguyên càng cao thì càng có nhiều phức hợp kháng nguyên-kháng thể được hình thành. Để phân tích định lượng sự hình thành phức chất tại-

hai cách tiếp cận thay đổi - với sự phân tách sơ bộ của phức hợp (các phương pháp không đồng nhất) hoặc không có sự phân tách của nó (các phương pháp đồng nhất). Trong cả hai trường hợp, một mẫu có nồng độ chất phân tích chưa biết được thêm vào huyết thanh, trong đó kháng thể được tạo phức với chất tương tự được đánh dấu của chất phân tích và chất từ ​​mẫu được phân tích sẽ bị thay thế khỏi phức. Lượng chất tương tự được dán nhãn bị dịch chuyển tỷ lệ với nồng độ của chất trong mẫu. Sau khi xác định có bao nhiêu chất tương tự được dán nhãn bị dịch chuyển ra khỏi phức (hoặc ngược lại, vẫn bị liên kết), có thể tính được mức mong muốn của chất trong mẫu. Việc hiệu chuẩn trước được thực hiện bằng cách sử dụng các dung dịch chuẩn (với nồng độ chuẩn của chất thử).

Bộ dụng cụ thuốc thử được sản xuất - cái gọi là phòng chẩn đoán (kháng huyết thanh, một loại enzym kết nối với thuốc, chất nền, đồng yếu tố, dung dịch chuẩn để hiệu chuẩn), được thiết kế cho 50-200 xét nghiệm. Để phân tích, thường là đủ 0,05-0,2 ml huyết thanh của bệnh nhân.

Phương pháp immunoenzyme có độ nhạy và độ đặc hiệu cao. Bộ dụng cụ chẩn đoán tương đối rẻ và có thời hạn sử dụng lâu hơn bộ dụng cụ cho xét nghiệm vô tuyến. Khi sử dụng ELISA, yêu cầu tách biệt phức hợp kháng nguyên-kháng thể được loại bỏ - một quy trình khá phức tạp, có nguy cơ sai sót tương đối cao. Phương pháp miễn dịch có thể được thực hiện ở bất kỳ bệnh viện hoặc phòng xét nghiệm ngoại trú nào; các thiết bị đã được phát triển để cung cấp khả năng tự động hóa hoàn toàn việc phân tích.

Dễ dàng phân tích, độ nhạy cao, độ chính xác, khả năng tái tạo,

giá thiết bị và thuốc thử vừa phải - tất cả những điều này tạo ra triển vọng cho việc áp dụng rộng rãi các phương pháp miễn dịch vào thực hành y tế.

Sắc ký lỏng hiệu suất cao với phát hiện huỳnh quang

Trong HPLC, máy dò tạo ra một tín hiệu điện có cường độ tỷ lệ với nồng độ của chất phân tích hòa tan trong pha động. Trong máy sắc ký lỏng đầu tiên (trao đổi ion), pha động đi qua cột với các thành phần mẫu được thu thập trong các bình nhỏ, sau đó sử dụng phương pháp chuẩn độ, so màu, phân cực, v.v. nội dung của thành phần trong phần này đã được xác định. Nói cách khác, các quá trình tách mẫu

và các định nghĩa về thành phần định lượng của nó được tách biệt theo thời gian và không gian. Trong một máy sắc ký lỏng hiện đại, các quá trình này được cung cấp bởi một thiết bị.

Bất kỳ tính chất hóa lý nào của pha động (hấp thụ hoặc phát xạ ánh sáng, độ dẫn điện, chiết suất, v.v.) thay đổi khi có mặt các phân tử của các hợp chất có thể phân tách đều có thể được sử dụng để phát hiện các thành phần của mẫu. Trong số 50 phương pháp phát hiện hóa lý hiện có, 5-6 phương pháp hiện đang được sử dụng tích cực.

Độ nhạy là đặc tính quan trọng nhất của máy dò. Nếu độ nhạy được xác định theo biên độ kép của nhiễu của vạch 0 và nhiễu được biểu thị bằng đơn vị vật lý, thì độ nhạy của máy dò trắc quang sẽ được biểu thị bằng đơn vị mật độ quang, độ nhạy của máy dò khúc xạ. tính bằng đơn vị của chỉ số khúc xạ, máy dò điện thế tính bằng ampe và máy dò đo độ dẫn tính bằng siemens. Trong phân tích dược phẩm, độ nhạy được biểu thị bằng lượng chất phân tích tối thiểu. Mức độ nhạy của các loại máy dò được cho trong Bảng. một.

Mặc dù thực tế là hiện nay 80% máy sắc ký được trang bị tiêu chuẩn với máy dò quang phổ, việc phát hiện huỳnh quang ngày càng phổ biến, đặc biệt là khi xác định nồng độ của các hợp chất có thể “phát sáng” dưới tác động của bức xạ kích thích. Cường độ phát quang tỉ lệ thuận với cường độ của ánh sáng kích thích. Nghiên cứu quang phổ phát xạ (huỳnh quang và lân quang) là một phương pháp nhạy và đặc hiệu hơn so với nghiên cứu quang phổ hấp thụ.

Phổ huỳnh quang của một chất trong nhiều trường hợp là phản xạ gương của dải hấp thụ có năng lượng thấp nhất và thường nằm cạnh dải này về phía có bước sóng dài của nó. Phương pháp này được sử dụng thuận tiện nhất trong việc nghiên cứu các loại thuốc có huỳnh quang riêng (chloroquine, doxorubicin, doxazosin, atenolol, indomethacin, propranolol, tetracyclines, quinidine, v.v.). Một số loại thuốc có thể được chuyển đổi tương đối dễ dàng thành các hợp chất huỳnh quang (quá trình tạo dẫn xuất), chẳng hạn như hydrocortisone (xử lý bằng axit sulfuric), meperidine (ngưng tụ với formaldehyde), 6-mercap-topurine, và methotrexate (oxy hóa bằng thuốc tím). Các thuốc khác có nhóm chức hoạt động có thể được cô đặc bằng thuốc thử huỳnh quang.

gentami - fluorescamine (chlordeazepoxide, novocainamide, sulfonamide, v.v.), 7-nitrobenzo-2,1,3-oxadiazole (propoxyphen, v.v.), v.v. Đồng thời, cần lưu ý rằng, với độ nhạy và độ chọn lọc cao, phương pháp phát hiện bằng huỳnh quang bị hạn chế bởi dãy thuốc có huỳnh quang tự nhiên và quá trình tạo dẫn xuất trong phân tích định lượng rất tốn kém.

Sắc ký lỏng hiệu suất cao với phát hiện khối phổ

Một phiên bản có độ nhạy cao của máy dò HPLC hiện đại được sử dụng cho các nghiên cứu dược động học là máy khối phổ. Đặc biệt, máy dò khối phổ có thể giảm đáng kể thời gian phân tích bằng cách loại bỏ giai đoạn chuẩn bị (chiết). Phương pháp này giúp xác định đồng thời một số chất, và điều này giúp loại bỏ các sai sót liên quan đến sự hiện diện của các thành phần không thể tách rời.

Khối phổ là một trong những phương pháp hứa hẹn nhất để phân tích hóa lý của thuốc. Theo truyền thống, khối phổ hữu cơ được sử dụng để giải quyết hai vấn đề chính: xác định các chất và nghiên cứu sự phân mảnh của các phân tử bị ion hóa trong pha khí. Sự kết hợp của khối phổ kế với một máy sắc ký lỏng đã mở rộng đáng kể các khả năng của phương pháp cổ điển. Với sự ra đời của các phương pháp ion hóa mới, chẳng hạn như "electrospray" (ESI - tiếng Anh electrospray ionization) - ion hóa trong điện trường ở áp suất khí quyển) và "MALDI" - ion hóa bằng giải hấp laze, danh sách các phân tử có thể được nghiên cứu bằng cách này phương pháp đã mở rộng đáng kể.

Hiện nay, sự kết hợp giữa HPLC và detector khối phổ “điện tử” được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu dược động học và tương đương sinh học của thuốc. Ban đầu, phương pháp ESI được phát triển dưới sự lãnh đạo của L.N. Gall, và vào năm 2002 D. Fennu và K. Tanaka đã được trao giải Nobel cho việc phát triển các phương pháp xác định và phân tích cấu trúc của các đại phân tử sinh học và đặc biệt là các phương pháp phân tích khối phổ của các đại phân tử sinh học. Có ba giai đoạn trong cơ chế hình thành các hạt bị ion hóa. Đầu tiên là sự hình thành các giọt tích điện tại phần mao quản. Thông qua hiệu điện thế đặt vào, điện tích được phân bố lại trong dung dịch, các ion dương bị giữ lại

tràn ra ở lối ra. Với trường tác dụng mạnh (3-5 kV), một tia phản lực được hình thành từ đỉnh của hình nón, sau đó phân tán thành những giọt nhỏ. Giai đoạn thứ hai là sự giảm dần kích thước của các giọt tích điện do sự bay hơi của dung môi và sự phân hủy sau đó của các giọt cho đến sự hình thành các ion thực sự. Các giọt tích điện di chuyển trong khí quyển về phía điện cực đối diện. Giai đoạn thứ ba là các chu kỳ lặp lại của sự phân tách và giảm thể tích của các giọt nhỏ cho đến khi dung môi bay hơi hoàn toàn và các ion được hình thành trong pha khí.

Hệ thống LC / MS hiện đại (LC / MS - sắc ký lỏng / khối phổ) cho phép đăng ký tổng dòng ion (TIC - tổng dòng ion), kiểm soát các ion được chỉ định (SIM - giám sát ion được chọn) và kiểm soát các phản ứng được chỉ định theo dõi phản ứng chọn lọc (SRM - tiếng Anh là lựa chọn theo dõi phản ứng).

Phân tích tổng dòng ion (TIC) cung cấp dữ liệu về tất cả các hợp chất tuần tự ra khỏi cột sắc ký. Sắc ký đồ giống với sắc ký đồ có phát hiện tia UV, với diện tích dưới pic tương ứng với lượng chất. Khi xác định các ion mục tiêu (SIM), người vận hành có thể giới hạn phạm vi phát hiện của các hợp chất cần thiết bằng cách cô lập, ví dụ, các chất nhỏ. Phương pháp SRM có độ nhạy và độ đặc hiệu cao nhất khi dòng ion được ghi lại bằng cách sử dụng một đặc tính ion đã chọn của hợp chất đang nghiên cứu (trong quá trình ion hóa ESI và đăng ký các ion dương, đây thường là ion phân tử MH +).

Các bài báo được công bố gần đây thảo luận về khả năng phân tích định lượng các chất hữu cơ trong các đối tượng sinh học mà không cần phân tách sắc ký bằng cách sử dụng phát hiện đa điểm và kiểm soát nội bộ ở dạng chất tương tự được đánh dấu deuterium. Đặc biệt, đối với các phân tử có bản chất lipid, khoảng nồng độ (từ pico- đến nano) được xác định, tại đó các tác giả quan sát thấy sự phụ thuộc tuyến tính của cường độ dòng ion vào nồng độ của chất. Sự gia tăng nồng độ của các hợp chất trong dung dịch dẫn đến tương tác ion-phân tử trong quá trình ion hóa và vi phạm tính tuyến tính.

Mô tả một phương pháp xác định định lượng các prostaglandin và axit béo không bão hòa đa bằng cách sử dụng ion hóa tia điện - phép đo khối phổ không có sự phân tách sắc ký sử dụng chất chuẩn nội và đăng ký các ion âm. Trong công việc

Yu.O. Caratasso và I. V. Logunova, độ nhạy của khối phổ trong nghiên cứu một chất chống loạn nhịp tiềm năng là 3 ng / 0,5 ml huyết tương.

Khi chọn một phương pháp phân tích, cần lưu ý rằng việc sử dụng ELISA bị hạn chế bởi sự hiện diện của thuốc thử bắt buộc, phát hiện huỳnh quang và nhu cầu phát huỳnh quang nội tại trong hợp chất thử nghiệm. Mặc dù những hạn chế trên không đáng kể đối với việc phát hiện khối phổ, nhưng giá thành thiết bị ngày nay vẫn khá cao, và loại phân tích này đòi hỏi những kỹ năng đặc biệt.

VĂN HỌC

1. Aleksandrov M.L., Gall L.N., Krasnov N.V. Chiết xuất ion từ dung dịch ở áp suất khí quyển - một phương pháp phân tích khối phổ mới // Dokl. Acad. khoa học của Liên Xô. - 1984. - T.277. - Số 2. -

2. Karatasso Yu.O., Logunova IV, Sergeeva MG và cộng sự. nông trại. tạp chí - 2007. - Số 4. - S. 161-166.

3. Karatasso Yu.O., Alyoshin S.E., Popova N.V. Phân tích định lượng prostaglandin và axit béo không bão hòa đa bằng phương pháp khối phổ với ion hóa tia điện // Khối phổ. -2007. - T.4. - TRONG 3. - S. 173-178.

4. Kholodov L.E., Yakovlev V.P. Dược động học lâm sàng. - M.: Y học, 1985. - 463 tr.

5. Covey T.R., Lee E.D., Henion J.D. Sắc ký lỏng tốc độ cao / khối phổ song song để xác định ma túy trong mẫu sinh phẩm // Hậu môn. Chèm. - 1986. - Tập. 58 (12). - P. 2453-2460.

6. Báo cáo hội nghị về xác nhận phương pháp phân tích: nghiên cứu sinh khả dụng, tương đương sinh học và dược động học // J. Pharmac. khoa học. - 1992. - Tập 81. - P. 309-312.

7. De Long C.J., Baker P.R.S., SamuelM. et al. Thành phần loài phân tử của phospholipid gan chuột bằng ESI-MS / MS: Hiệu ứng của sắc ký // J. Lipid Res. - 2001. - Tập. 42. - Tr 1959-1968.

8. Khối phổ ion hóa Electrospray. Ed. R. B. Cole // Wiley. - New York, 1997.

9. Han X., Yang K., Yang J. và cộng sự. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự phân tách nguồn điện vào và sự ion hóa chọn lọc của glycerophospholipid // Am. soc. khối phổ. - 2006. - Tập. 17 (2). - P. 264-274.

10. Koivusalo M., Haimi P., Heikinheimo L. và cộng sự. Xác định định lượng các chế phẩm phospholipid bằng ESI-MS: Ảnh hưởng của độ dài chuỗi acyl, độ không bão hòa và nồng độ lipid lên phản ứng của thiết bị // J. Lipid Res. - 2001. - Tập. 42.- Trang 663-672.

11. Lee M.S., Kerns E.H. Ứng dụng LC / MS trong khám phá thuốc // Khối phổ. Rev. - 1999. - Tập. 18 (3-4). - P. 187-279.

Nhận được 28/05/10.

PHÂN TÍCH THUỐC TRONG NGHIÊN CỨU DƯỢC LỰC HỌC

D.V. Reikhart, V.V. Chistyakov

Được thực hiện là một cuộc xem xét các phương pháp phân tích nhạy cảm và cụ thể để nghiên cứu dược động học của thuốc. Cho thấy những ưu điểm và hạn chế của phân tích enzym miễn dịch, của sắc ký lỏng hiệu năng cao với phát hiện huỳnh quang và khối phổ. Việc sử dụng một phương pháp để đánh giá dược động học của thuốc trong từng trường hợp phải được xác định bởi cấu trúc của hợp chất và thiết bị thí nghiệm.

Từ khóa: sắc ký lỏng, phát hiện huỳnh quang và khối phổ, phân tích enzym miễn dịch, dược động học.

BỘ GIÁO DỤC

NGÂN SÁCH NHÀ NƯỚC TỔ CHỨC GIÁO DỤC CHUYÊN NGHIỆP CAO HƠN "SIBERIAN

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ NHÀ NƯỚC ”CỦA BỘ Y TẾ VÀ PHÁT TRIỂN XÃ HỘI LIÊN BANG NGA

Phân tích các dạng bào chế phức tạp

Phần 1. Các dạng bào chế trong sản xuất dược phẩm

Hướng dẫn

Để tự đào tạo và hướng dẫn các lớp học trong phòng thí nghiệm hóa dược cho sinh viên khoa dược của các trường đại học hệ chính quy và bán thời gian

UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732

E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Phân tích các dạng bào chế phức hợp Phần 1. Các dạng bào chế sản xuất dược phẩm: Uch. phụ cấp. - Tomsk: Ed. 20012. - 169 tr.

Sổ tay hướng dẫn này bao gồm các phương pháp phân tích các dạng bào chế của sản xuất dược phẩm. Nó thảo luận về thuật ngữ, phân loại các dạng bào chế, cung cấp các tài liệu quản lý kiểm soát chất lượng thuốc trong sản xuất dược phẩm, chỉ ra các tính năng của phân tích nhanh nội bộ hiệu thuốc; Các giai đoạn chính của quá trình phân tích các dạng bào chế được mô tả chi tiết, đồng thời đặc biệt chú ý đến việc kiểm soát hóa chất.

Phần chính của sổ tay hướng dẫn này được dành để trình bày tài liệu về phân tích các dạng bào chế: chất lỏng (hỗn hợp, vô trùng) và rắn (bột), nhiều ví dụ được đưa ra.

Phần phụ lục gồm các trích từ đơn đặt hàng, bảng đo khúc xạ, thông tin về các chỉ tiêu, biểu mẫu nhật ký báo cáo.

Đối với sinh viên khoa dược của cơ sở giáo dục đại học.

Chuyển hướng. 21. Hình. 27. Thư mục: 18 đầu sách.

Lời nói đầu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

TÔI. GIỚI THIỆU VỀ PHÂN TÍCH LIỀU LƯỢNG

1.1. Các thuật ngữ được sử dụng trong hiệu thuốc. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Thuật ngữ đặc trưng cho thuốc ..… .5 1.1.2. Thuật ngữ đặc trưng cho các dạng bào chế. . . … .5 1.2. Phân loại các dạng bào chế. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. Văn bản quy chuẩn và yêu cầu chất lượng thuốc sản xuất dược phẩm. . . . . . . . . . . . . … ... 7 1.4. Đặc điểm của phân tích nhanh các sản phẩm thuốc trong sản xuất dược phẩm. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………số 8

1.4.1. Tính năng xác định tính xác thực của phương thức thể hiện. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..chín

1.4.2. Các tính năng của phân tích thể hiện định lượng. . . . . . . . …chín

2.1. Kiểm soát cảm quan và vật lý. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Kiểm soát cảm quan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Kiểm soát vật lý. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.Kiểm soát hóa chất. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Kiểm tra tính xác thực. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2 .. Phân tích định lượng. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . mười bốn

2.2.2.1. Các cách biểu thị nồng độ. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Phương pháp phân tích chuẩn độ. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Tính khối lượng (thể tích) của dạng bào chế và thể tích của chất chuẩn độ để phân tích. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. Xử lý kết quả đo. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Lập kết quả phân tích. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

III. PHÂN TÍCH CÁC HÌNH THỨC LIỀU LƯỢNG

Dạng bào chế lỏng. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. Phân tích hỗn hợp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Phân tích các dạng bào chế vô trùng. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

Dạng bào chế rắn

3.3. Bột năng. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

Câu hỏi kiểm soát tự đào tạo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Kiểm tra kiểm soát. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

Kiểm tra các phản hồi kiểm soát. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

CÁC ỨNG DỤNG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

Thư mục. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

Lời tựa

Cơ sở để viết giáo trình là chương trình hóa dược dành cho sinh viên các trường đại học (khoa) dược

M.: GOU VUNMTS, 2003

Một trong những thành phần của phân tích dược phẩm là phân tích dược phẩm và thuốc do nhà máy sản xuất, được thực hiện bằng các phương pháp phân tích dược điển, theo các yêu cầu của các hướng dẫn khác nhau,

sách hướng dẫn, hướng dẫn, v.v.

Hướng dẫn sử dụng dành cho các phương pháp nghiên cứu các dạng bào chế

(thuốc, vô trùng, bột) được sản xuất trong một hiệu thuốc, nơi tất cả các loại kiểm soát nội bộ được sử dụng, nhưng hiệu quả nhất là kiểm soát hóa chất, giúp kiểm tra sự tuân thủ của dạng bào chế được sản xuất với đơn thuốc, cả trong điều kiện xác thực và nội dung định lượng. Quy trình xác thực và định lượng được trình bày theo cách sử dụng các phương pháp điều tra tốt nhất và lượng thuốc tối thiểu được sử dụng cho việc phân tích.

Phần chính chứa nhiều ví dụ về việc sử dụng phép đo khúc xạ trong phân tích định lượng thuốc, vì phương pháp này được sử dụng rộng rãi trong thực hành dược.

Đề xuất SGK góp phần phát triển tư duy phân tích hóa học của học sinh.

I. GIỚI THIỆU VỀ PHÂN TÍCH LIỀU LƯỢNG

1.1. Các thuật ngữ được sử dụng trong hiệu thuốc

1.1.1. Thuật ngữ mô tả đặc điểm của thuốc

Các loại thuốc - chất dùng để phòng ngừa

chẩn đoán, điều trị bệnh, phòng tránh thai, bắt nguồn từ

công nghệ sinh học.

dược chất- một sản phẩm thuốc, là một hợp chất hóa học hoặc chất sinh học riêng lẻ.

sản phẩm y học- một sản phẩm thuốc ở dạng cụ thể

dạng bào chế.

Dạng bào chế- một điều kiện thuận tiện cho việc sử dụng để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn được gắn liền với một sản phẩm thuốc hoặc nguyên liệu cây thuốc.

1.1.2. Thuật ngữ mô tả các dạng bào chế

Bột là một dạng bào chế rắn để sử dụng bên trong và bên ngoài, bao gồm một hoặc nhiều chất được nghiền nhỏ và có đặc tính dễ chảy.

Viên nén - dạng bào chế thu được bằng cách ép thuốc hoặc hỗn hợp thuốc và tá dược, dùng để dùng trong, ngoài, ngậm dưới lưỡi,

cấy hoặc sử dụng đường tiêm.

Viên nang - một dạng bào chế bao gồm một loại thuốc được bao bọc trong vỏ.

Thuốc mỡ là một dạng bào chế mềm dùng để bôi lên da, vết thương hoặc màng nhầy và bao gồm dược chất và cơ sở.

Bột nhão - thuốc mỡ có hàm lượng chất bột trên 20-25%.

Thuốc đạn là một dạng bào chế rắn ở nhiệt độ phòng và tan chảy ở nhiệt độ cơ thể.

Dung dịch dạng bào chế lỏng thu được bằng cách hòa tan một hoặc nhiều dược chất dùng để tiêm, sử dụng bên trong hoặc bên ngoài.

Dạng bào chế dạng giọt lỏng dùng để sử dụng bên trong hoặc bên ngoài, được định lượng theo từng giọt.

Hỗn dịch là một dạng bào chế lỏng, ở dạng pha phân tán, một hoặc nhiều dược chất dạng bột được phân phối trong môi trường phân tán lỏng.

Nhũ tương đồng nhất ở dạng bào chế xuất hiện,

bao gồm các chất lỏng phân tán mịn không hòa tan lẫn nhau,

nhằm mục đích sử dụng nội bộ, bên ngoài hoặc đường tiêm.

Chiết xuất - chiết xuất cô đặc từ dược liệu. Có chiết xuất dạng lỏng (Extracta liquida); chất chiết đặc (Extracta spissa) - khối nhớt có độ ẩm không quá 25%;

chất chiết khô (Extracta sicca) - khối chảy tự do với độ ẩm không lớn hơn

Dạng bào chế dịch truyền là dịch chiết từ dược liệu hoặc dung dịch nước của dịch chiết khô hoặc lỏng (cô đặc).

Thuốc sắc truyền khác nhau ở phương thức chiết xuất.

Dạng bào chế sol khí trong đó thuốc và tá dược dưới áp suất của khí đẩy

(chất đẩy) trong một bình khí dung, được bịt kín bằng van.

1.2. Phân loại các dạng bào chế

Việc phân loại các dạng bào chế được thực hiện tùy thuộc vào:

1.2.1. Trạng thái tổng hợp Rắn : bột, viên nén, bột kéo, hạt, v.v.

Chất lỏng: dung dịch thực và keo, giọt, huyền phù, nhũ tương,

vải lót, v.v.

Mềm: thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc viên, viên nang, v.v.

Khí: sol khí, khí.

1.2.2. Định lượng dược chất

Một thành phần

Đa thành phần

1.2.3. Nơi sản xuất

Xưởng sản xuất

Tiệm thuốc

1.2.4. Phương pháp sản xuất

Các giải pháp cho thuốc tiêm Thuốc nhỏ mắt Thuốc nhỏ mắt Thuốc tiêm Truyền dung dịch Thuốc tiêm truyền

Các biện pháp vi lượng đồng căn, v.v.

1.3. Các văn bản quy định và yêu cầu chất lượng

thuốc sản xuất dược phẩm

Mọi hoạt động sản xuất của nhà thuốc phải hướng tới mục tiêu đảm bảo sản xuất thuốc đạt chất lượng cao.

Một trong những yếu tố quan trọng quyết định chất lượng thuốc sản xuất tại nhà thuốc là việc tổ chức kiểm soát nội bộ nhà thuốc.

Kiểm soát nội khoa là tập hợp các biện pháp nhằm phát hiện và ngăn chặn kịp thời các sai sót xảy ra trong quá trình sản xuất, chế biến và cấp phát thuốc.

Thuốc sản xuất dược phẩm phải chịu sự kiểm soát của một số loại, tùy thuộc vào bản chất của dạng bào chế.

Hệ thống quản lý chất lượng sản phẩm thuốc trong nội bộ nhà thuốc cung cấp các biện pháp phòng ngừa, chấp nhận, kiểm soát cảm quan, văn bản, bảng câu hỏi, kiểm soát vật lý, hóa học và pha chế.

Theo hướng dẫn của Bộ Y tế Liên bang Nga "Về kiểm tra chất lượng thuốc sản xuất tại các nhà thuốc" (Lệnh số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997), tất cả các loại thuốc phải được kiểm soát nội bộ nhà thuốc: cảm quan, viết và pha chế kiểm soát - bắt buộc, bảng câu hỏi và vật lý - chọn lọc, và hóa học - phù hợp với đoạn 8 của trình tự này (xem Phụ lục).

1.4. Các tính năng của phân tích nhanh các loại thuốc

sản xuất dược phẩm

Nhu cầu kiểm soát nội bộ nhà thuốc là do các yêu cầu chất lượng cao tương ứng đối với thuốc sản xuất tại các nhà thuốc.

Do việc sản xuất và phân phối thuốc tại các hiệu thuốc chỉ được giới hạn trong thời gian ngắn, nên chất lượng của chúng được đánh giá bằng phương pháp cấp tốc.

Các yêu cầu chính đối với phân tích nhanh là tiêu thụ số lượng thuốc tối thiểu với đủ độ chính xác và độ nhạy, sự đơn giản và tốc độ thực hiện, nếu có thể, không cần tách các thành phần, khả năng tiến hành phân tích mà không loại bỏ sản phẩm thuốc đã chuẩn bị.

Nếu không thể thực hiện phân tích mà không tách các thành phần, thì các nguyên tắc tách tương tự được sử dụng như trong phân tích vĩ mô.

1.4.1. Các tính năng xác định tính xác thực của phương pháp thể hiện

Sự khác biệt chính giữa việc xác định tính xác thực của phương pháp thể hiện từ phân tích vĩ mô là việc sử dụng một lượng nhỏ các hỗn hợp được nghiên cứu mà không tách chúng ra.

Phép phân tích được thực hiện bằng phương pháp nhỏ giọt trong ống nghiệm vi sinh, cốc sứ, trên kính đồng hồ, trong khi 0,001 đến 0,01 g bột hoặc 15 giọt chất lỏng thử nghiệm được tiêu thụ.

Để đơn giản hóa việc phân tích, chỉ cần thực hiện một phản ứng đối với một chất, và phản ứng đơn giản nhất, ví dụ, đối với atropin sulfat, là đủ để xác nhận sự có mặt của ion sulfat, đối với papaverine hydrochloride - một ion clorua bằng các phương pháp cổ điển. .

1.4.2. Các tính năng của phân tích nhanh định lượng

Phân tích định lượng có thể được thực hiện bằng phương pháp chuẩn độ hoặc phương pháp hóa lý.

Phân tích nhanh chuẩn độ khác với các phương pháp vĩ mô ở việc tiêu thụ một lượng nhỏ hơn các chế phẩm được phân tích: 0,05 0,1 g bột hoặc 0,5 2 ml dung dịch, và khối lượng chính xác của bột có thể được cân trên cân cầm tay; để nâng cao độ chính xác, có thể dùng dung dịch pha loãng của chất chuẩn độ: 0,01 0,02 mol / l.

Một phần đã cân của bột hoặc một thể tích của dạng liều lỏng được lấy theo cách sao cho 1–3 ml dung dịch chuẩn độ được sử dụng để xác định.

Trong số các phương pháp hóa lý trong thực hành dược, phương pháp đo khúc xạ tiết kiệm được sử dụng rộng rãi trong phân tích chất cô đặc,

bán thành phẩm và các dạng bào chế khác.

II. CÁC GIAI ĐOẠN CHÍNH CỦA PHÂN TÍCH DƯỢC LIỆU

2.1. Kiểm soát cảm quan và vật lý

2.1.1. Kiểm soát cảm quan

Kiểm soát cảm quan bao gồm việc kiểm tra dạng bào chế đối với các chỉ số sau: hình thức (“Mô tả”), mùi,

đồng nhất, không có tạp chất cơ học. Hương vị được kiểm tra một cách chọn lọc, và các dạng bào chế được chuẩn bị cho trẻ em - mọi thứ.

Tính đồng nhất của bột, lượng vi lượng đồng căn, thuốc mỡ, thuốc viên,

Thuốc đạn được kiểm tra trước khi chia khối lượng thành các liều phù hợp với yêu cầu của Dược điển Nhà nước hiện hành. Việc kiểm tra được thực hiện có chọn lọc ở từng dược sĩ trong ngày làm việc, có tính đến các dạng bào chế. Kết quả của kiểm soát cảm quan được ghi lại trong nhật ký.

2.1.2. Kiểm soát vật lý

Kiểm soát vật lý bao gồm kiểm tra tổng khối lượng hoặc thể tích của dạng bào chế, số lượng và khối lượng của các liều riêng lẻ (ít nhất ba liều),

bao gồm trong dạng bào chế này.

Điều này kiểm tra:

Mỗi loạt bao bì hoặc khoảng trống nội dược với số lượng ít nhất là ba gói;

Dạng bào chế sản xuất theo đơn (yêu cầu) riêng, chọn lọc trong ngày làm việc, có tính đến tất cả các dạng bào chế nhưng không ít hơn 3% số lượng dạng bào chế trong ngày;