Các hướng chính và triển vọng cho việc tạo ra thuốc. Đường đời của một người là một vấn đề trong tâm lý học - Đăng nhập N.A. (1985) Số lượng, tên gọi, giá thành, độ an toàn của thuốc

• Abulkhanova-Slavskaya K.A. Chiến lược cuộc sống. M., 1991.
• Anayev B.G. Sự hình thành nhân cách của học sinh. L., 1941.
• Anayev B.G. Con người với tư cách là đối tượng của tri thức. L., 1968.
• Anayev B.G. Về những vấn đề của khoa học nhân văn hiện đại. M., 1977.
• Phương pháp tiểu sử trong xã hội học: lịch sử, phương pháp luận, thực hành. M., 1994.
• Bityanova N.R. Tâm lý phát triển cá nhân. M., 1995.
• Burlachuk L.F., Korzhova E.Yu. Tâm lý của các tình huống cuộc sống. M., 1998.
• Vasilyuk F.E. Công nghệ tâm lý lựa chọn // Tâm lý học với khuôn mặt con người. M., 1997. trang 284-314.
• Người đồng tính G. Về một số mối quan hệ tinh thần // Bản tin tâm lý học. 1908. Số 4.
• Dobryak S.A. Tiểu sử tâm lý của một nhà lãnh đạo chính trị. dis. Bằng tiến sĩ. tâm thần. Khoa học. St Petersburg, 1996.
• Zagainov R.M. Hướng tới việc tìm kiếm những cách thiết thực để vượt qua các tình huống khủng hoảng (dựa trên các hoạt động thể thao) // Tâm lý học với khuôn mặt con người. M., 1997. trang 274-283.
• Kartsev V.P. Tâm lý xã hội của khoa học và các vấn đề nghiên cứu lịch sử và khoa học. M., 1984.
• Konyukhov N.I. Những vấn đề tâm lý trong nghiên cứu tiểu sử của học viên. Tóm tắt của tác giả. dis. Bằng tiến sĩ. tâm thần. Khoa học. M., 1981.
• Korzhova E.Yu. Kiến thức tâm lý về số phận con người. St Petersburg, 2002.
• Kronik A.A., Akhmerov R.A. Phép đo nhân quả. M., 2003.
• Đăng nhập N.A. Phương pháp tiểu sử trong tâm lý học và các ngành khoa học liên quan. dis. Bằng tiến sĩ. tâm thần. Khoa học. L., 1975.
• Đăng nhập N.A. Phương pháp tâm lý học nghiên cứu và điều chỉnh nhân cách. Almaty, 2001.
• Merlin V.S. Những đặc điểm tính cách điển hình về mặt xã hội trong xung đột tâm lý // Những vấn đề của tâm lý học hiện đại. Kỷ yếu của Viện. V.M. Bekhterev. T. XXXVIII. 1966.
• Myasishchev V.N., Feoktistova E.P. Tính cách và quá khứ (Về vấn đề phương pháp ghi nhớ) // Nghiên cứu nhi khoa. M.-L., 1930. P. 142-169.
• Norakidze V.G. Phương pháp nghiên cứu nhân vật. tái bản lần thứ 2. Tbilisi, 1991.
• Tâm lý. Từ điển. M., 1990.
• Rybnikov N.A. Phương pháp tiểu sử trong tâm lý học // Tâm lý học và trẻ em. 1917. Số 6-7.
• Rybnikov N.A. Viện tiểu sử. M., 1918.
• Rybnikov N.A. Về vấn đề tâm lý học phát triển // Tâm lý học. 1928. Số 1.
• Rybnikov N.A. Nhật ký tuổi trẻ và việc học của họ // Tâm lý học. 1928a. T. 1. Vấn đề. 2.
• Rybnikov N.A. Tự truyện là tài liệu tâm lý // Tâm lý học. 1930. T. 3. Số phát hành. 4.
• Sablina L.S. Tự truyện như một phương pháp nghiên cứu nhân cách tội phạm // Nghiên cứu tâm lý về nhân cách tội phạm. M., 1976. S. 186-211.
• Tolstykh N.N. Công nghệ tâm lý để phát triển quan điểm thời gian và tổ chức thời gian của cá nhân // Các phương pháp hiện tại trong công việc của nhà tâm lý học học đường. M., 1991. S. 62-73.
• Frankl V. Người đàn ông đang tìm kiếm ý nghĩa. M., 1990.
• Người đàn ông của khoa học. M., 1974.
• Shakkum M.L. Nguyên tắc và đặc điểm của việc thực hiện phương pháp tâm lý học nghiên cứu tính cách trong hoạt động của người lãnh đạo. Tóm tắt của tác giả. dis. Bằng tiến sĩ. tâm thần. Khoa học. M., 2001.
• Allport G.W. Việc sử dụng tài liệu cá nhân trong khoa học tâm lý // Soc. Khoa học. Res. Đếm. Bò đực. 1942. Số 49.
• Allport G.W., Bruner J.S., Jandorf E.M. Nhân cách dưới thảm họa xã hội. Chín mươi lịch sử cuộc đời của Cách mạng Đức Quốc xã // Tính cách trong tự nhiên, xã hội và văn hóa. NY, 1967.
• Baldwin A. Phân tích cấu trúc cá nhân. Một phương pháp thống kê để điều tra tính cách đơn lẻ // J. Abnorm. Sóc. Tâm thần. 1942. Số 37.
• Beres D.Đóng góp của phân tâm học cho tiểu sử của nghệ sĩ. Bình luận về phương pháp luận // J. Phân tâm học quốc tế. (L.). 1959. Tập. 40. Trang 1-4.
• Buhler Ch. Das Seelenleben des Jungendlichen im Tagebuch. Jena, 1927.
• Buhler Ch. Der menschliche Lebenslauf cũng là vấn đề tâm lý. Leipzig, 1933.
• Buhler Ch. Nhà tâm lý học im Leben unsere Zeit. Munchen – Zurich, 1962.
• Cartwright D., J.R.P người PhápĐộ tin cậy của các nghiên cứu về lịch sử cuộc đời // Tính cách và Tính cách. 1939. Tập. VIII. Số 2.
• Chambers J.A. Các yếu tố tính cách và tiểu sử đối với sự sáng tạo khoa học // Chuyên khảo tâm lý. 1964. Tập. 78. Số 7.
• Dennis W. Tuổi tác và năng suất của các nhà khoa học // Khoa học. 1956. Tập. 123 (3200).
• Eiduson B. Các nhà khoa học: Thế giới tâm lý của họ. NY, 1962.
• Evans R.J.Đối thoại với Erich Fromm. NY, 1981.
• Garraty J.A. Bản chất của tiểu sử. NY, 1957.
• Cẩm nang tâm lý học. Nhà xuất bản Đại học Oxford, 2005.
• Lehman H.C. Những năm sáng tạo: y học, phẫu thuật và một số lĩnh vực liên quan // Tạp chí khoa học. 1941. Tập. 52.
• Lehman H.C. Tuổi tác và thành tích. Princeton, NJ, 1953.
• Levinson D. Khám phá tiểu sử: sự phát triển của cấu trúc cuộc sống cá nhân ở tuổi trưởng thành // Những khám phá sâu hơn về tính cách. N.Y., 1981. P. 44-79.
• Madge J. Các công cụ của Khoa học xã hội NY, 1965.
• Thợ sửa ống nước K. Những Tài Liệu Của Cuộc Sống 2. Lời mời đến một chủ nghĩa nhân văn có tính phê phán. L., 2002.
• Polansky N.A. Lịch sử cuộc đời sẽ được viết như thế nào // Tính cách và Tính cách. 1941. Số 9.
• Stern W. Anfang der Reifezeit. Ein Knabentagebuch trong nhà tâm lý học Bearbeitung. Leipzig, 1925.
• Szszepansky J. Die biographische Methode // Handbuch der empirischen Socialforschung. Ban nhạc I. Stuttgart, 1962.
• Chuyển sang các phương pháp tiểu sử trong khoa học xã hội // Các vấn đề so sánh và ví dụ / Ed. P. Chamberlayne, J. Bornat, T. Wengraf. L.-N.Y., 2000.
• Thomase H. Das Personalum und seine Welt. Gottingen – Toronto – Zurich, 1988.
• Visher S.S. Bối cảnh môi trường của nhà khoa học hàng đầu người Mỹ // Amer. Sóc. Rev. 1948. Tập. 13. Số 1.
• RW trắng Cuộc sống đang tiến triển. tái bản lần thứ 2. NY, 1966.

Đăng nhập Natalya Anatolevna- Tiến sĩ Tâm lý học, Giáo sư Khoa Tâm lý học Phát triển và Tâm lý học Khác biệt của Đại học bang St. Petersburg. Lĩnh vực khoa học quan tâm: lịch sử của trường tâm lý học St. Petersburg, lý thuyết về sự phát triển tinh thần cá nhân; nhân cách như một chủ thể của con đường sống.

Năm 2001, Trung tâm tiểu sử Cambridge đã trao tặng N.A. Đăng nhập cho những thành tựu khoa học ở hạng mục “Người phụ nữ của năm”. Năm 2007, cô được trao giải thưởng của Khoa Tâm lý học của Đại học bang St. Petersburg. B.G. Ananyev cho các ấn phẩm khoa học về lịch sử tâm lý học Nga, trường tâm lý học St. Petersburg, sự sáng tạo của B.G. Ananyeva. Năm 2008, cô được trao giải thưởng mang tên. S.L. Rubinstein của Viện Hàn lâm Khoa học Nga về chu trình nghiên cứu khoa học về lịch sử và phương pháp luận của tâm lý học Nga.

Ấn phẩm

1. + - Phương pháp tiểu sử dựa trên ý tưởng của B.G. ANANYEVA

   Mỗi phương pháp khoa học đều có những ưu điểm riêng nhưng cũng có những hạn chế. Các phương pháp không cạnh tranh mà bổ sung cho nhau. Mối quan hệ phối hợp, thân thiện như vậy của các phương pháp được phản ánh trong cách phân loại của B.G. Ananyeva. Trong số các phương pháp thực nghiệm, ngang tầm với những phương pháp được phát triển tốt và được chấp nhận rộng rãi, chẳng hạn như thực nghiệm, quan sát, B.G. Ananyev đã giới thiệu phương pháp tiểu sử gần như bị lãng quên trong khoa học. B.G. Ananyev là người đầu tiên ở giai đoạn phát triển tâm lý học hiện nay đặc biệt chú ý đến phương pháp này liên quan đến sự phát triển lý thuyết về cá nhân và sự phát triển tinh thần cá nhân, liên quan đến việc thiết kế các nghiên cứu phức tạp về con người. Nhờ có ông, phương pháp tiểu sử giờ đây, như chúng ta thấy, đang trải qua một sự tái sinh. B.G. Ananyev đã xác định bản chất của phương pháp tiểu sử, chỉ ra chủ đề cụ thể của nó - con đường sống. “Phương pháp tiểu sử là việc thu thập và phân tích dữ liệu về đường đời của một người với tư cách là một cá nhân và chủ thể hoạt động (phân tích tài liệu về con người, lời khai của những người đương thời, sản phẩm hoạt động của con người, v.v.)”

   http://www.voppy.ru/issues/1986/865/865104.htm

2. + - Đường đời của một người là một vấn đề trong tâm lý học

   Đường đời là “lịch sử hình thành và phát triển của một cá nhân trong một xã hội nhất định, một người cùng thời với một thời đại nhất định, một người ngang hàng với một thế hệ nhất định”. Bản chất lịch sử của một con người đòi hỏi nhà tâm lý học phải nghiên cứu hoặc ít nhất tính đến hoàn cảnh lịch sử của cuộc đời người đó. Trong tâm lý học, tiểu sử của một người luôn là nguồn kiến ​​​​thức phong phú về tính cách, nhưng quan trọng hơn, bản thân nó là chủ đề nghiên cứu tâm lý. “Quan điểm cho rằng sự phát triển là cách tồn tại chính của một cá nhân ở mọi giai đoạn trên con đường cá nhân của anh ta đặt ra cho tâm lý học một trong những nhiệm vụ nghiên cứu tâm lý phù hợp nhất và ít được nghiên cứu nhất về con đường sống toàn diện của một cá nhân.” Mối quan hệ giữa các sự kiện và khoảnh khắc tiểu sử trong vòng đời tự nhiên của một cá nhân; các giai đoạn, chu kỳ của cuộc sống; khủng hoảng phát triển nhân cách; các loại tiểu sử; đặc điểm liên quan đến tuổi tác của thế giới nội tâm của một người; vai trò của yếu tố tinh thần trong việc điều tiết đời sống xã hội; động lực của tuổi tác về năng suất sáng tạo; hiệu suất tổng thể của cuộc đời; sự hài lòng với cuộc sống, v.v. - đây không phải là danh sách đầy đủ các câu hỏi liên quan đến bản chất của đường đời. Nghiên cứu có hệ thống đầu tiên về các mô hình đường đời được thực hiện bởi S. Bühler

   // Câu hỏi tâm lý học 1985

   http://www.socd.univ.kiev.ua/PUBLICAT/PSY/LOGINOVA/index.htm http://www.voppy.ru/issues/1985/851/851103.htm

3. + - Charlotte Bühler - đại diện của tâm lý học nhân văn

   Khoa học tâm lý ở các nước tư bản có đặc điểm là không đồng nhất về phương hướng, một trong những nguyên nhân là thiếu cơ sở phương pháp luận thống nhất. Chủ nghĩa thực chứng và chủ nghĩa thực dụng hành động như vậy trong hầu hết các trường hợp, và trong thời kỳ hậu chiến cũng có chủ nghĩa hiện sinh. Một sự làm lại đặc biệt của thế giới quan theo chủ nghĩa hiện sinh đã xảy ra trong một số nhóm nhà tâm lý học ở một số nước tư bản, đặc biệt là Hoa Kỳ và Đức. Các nhà tâm lý học-nhân cách học, hướng tới chủ nghĩa nhân vị của V. Stern và tâm lý học “hiểu biết” của V. Dilthey và E. Spranger, tự nhận mình là một phong trào nhất định dựa trên triết lý của chủ nghĩa hiện sinh. Là một trong những nhà tâm lý học hàng đầu theo hướng này, A. Maslow, lưu ý, chủ nghĩa hiện sinh đóng vai trò là người tích hợp nhiều lý thuyết nhân cách nảy sinh độc lập trong tâm lý học. Một trong những hướng mới được hình thành, cái gọi là tâm lý học nhân văn, có mối quan hệ chặt chẽ nhất với tâm lý học hiện sinh (thường hai nhánh của nhân cách tâm lý này thậm chí không được phân biệt bởi những người đại diện của chúng). Trọng tâm của tâm lý học nhân văn và hiện sinh là vấn đề cá nhân con người, được hiểu là một cái gì đó mang tính tâm linh, chủ yếu được ban tặng. Các nhà tâm lý học theo định hướng hiện sinh tập trung vào các chủ đề đạo đức về sự lựa chọn và trách nhiệm, khát vọng của một người về tương lai cũng như các hiện tượng về tính xác thực và tiềm năng sáng tạo của cá nhân. Không giống như chủ nghĩa hiện sinh triết học và hậu duệ trực tiếp của nó trong tâm lý học, các nhà tâm lý học nhân văn có quan điểm lạc quan của riêng họ về con người và số phận của con người. Họ tin vào lòng vị tha và sức mạnh sáng tạo của con người, vào khả năng có một cuộc sống hạnh phúc, một cuộc sống có ý nghĩa trên con đường tự hiện thực hóa. Con đường nghiên cứu chính của tâm lý học nhân văn là nghiên cứu toàn bộ tính cách chứ không phải các cấu trúc riêng lẻ để tìm ra các hình thức hoạt động sống và động cơ hành vi cụ thể của con người. Các nhà tâm lý học nhân văn đánh giá cao các phương pháp dựa trên sự xem xét nội tâm, theo quan điểm của họ, phương pháp này cung cấp cái nhìn sâu sắc trực tiếp về thế giới chủ quan của cá nhân. Họ tuyên bố việc nghiên cứu đường đời của một người, tức là phương pháp tiểu sử, là phương pháp chính trong tâm lý học nhân văn.

Trong khoa học tâm lý hiện đại, những hiện tượng như tính cách, định hướng cuộc sống (ý nghĩa cuộc sống, triết lý sống, “đường đời”), tài năng và kinh nghiệm sống có thể được kết hợp trong khái niệm “đường đời của một con người”. Chúng tôi gọi các vấn đề liên quan đến tiểu sử nghiên cứu của nó. Chúng gắn bó chặt chẽ với các quá trình lịch sử - xã hội của thời đại. S.L. viết: “Một người chỉ là một người trong chừng mực anh ta có lịch sử của riêng mình”. Rubinstein.

Trong tâm lý học Liên Xô, S.L. là người đầu tiên đề cập đến chủ đề đường đời. Rubinstein, B.G. Ananyev. TRÊN. Rybnikov đã chủ động phát triển nghiên cứu về tâm lý di truyền của nhân cách (tuổi 20). Đối với B.G. Vấn đề về đường sống của Ananyev trở nên phù hợp vào đầu những năm 30. liên quan đến nghiên cứu về tính cách do ông thực hiện tại Viện Tâm thần kinh. V.M. Bekhterev ở Leningrad. S.L. Rubinstein chú ý đến các vấn đề tâm lý của tiểu sử, xem xét về mặt lý thuyết các vấn đề về sự tự nhận thức trong “Cơ sở tâm lý học đại cương”. Sau đó, các khía cạnh khác nhau của đường đời và hoạt động sống của con người đã được phát triển trong các công trình của các nhà khoa học Liên Xô về bản chất con người và sự phát triển của con người.

Đường đời là “lịch sử hình thành và phát triển của một cá nhân trong một xã hội nhất định, một người cùng thời với một thời đại nhất định, một người ngang hàng với một thế hệ nhất định”. Bản chất lịch sử của một con người đòi hỏi nhà tâm lý học phải nghiên cứu hoặc ít nhất tính đến hoàn cảnh lịch sử của cuộc đời người đó. Trong tâm lý học, tiểu sử của một người luôn là nguồn kiến ​​thức phong phú về tính cách, nhưng quan trọng hơn, bản thân nó là chủ thể nghiên cứu tâm lý.

“Quan điểm cho rằng sự phát triển là cách tồn tại chính của một cá nhân ở mọi giai đoạn trên con đường cá nhân của anh ta đặt ra cho tâm lý học một trong những nhiệm vụ nghiên cứu tâm lý phù hợp nhất và ít được nghiên cứu nhất về con đường sống toàn diện của một cá nhân.” Mối quan hệ giữa các sự kiện và khoảnh khắc tiểu sử trong vòng đời tự nhiên của một cá nhân; các giai đoạn, chu kỳ của cuộc sống; khủng hoảng phát triển nhân cách; các loại tiểu sử; đặc điểm liên quan đến tuổi tác của thế giới nội tâm của một người; vai trò của yếu tố tinh thần trong việc điều tiết đời sống xã hội; động lực của tuổi tác về năng suất sáng tạo; hiệu suất tổng thể của cuộc đời; sự hài lòng với cuộc sống, v.v. - đây không phải là danh sách đầy đủ các câu hỏi liên quan đến bản chất của đường đời.

Nghiên cứu có hệ thống đầu tiên về mô hình đường đời được thực hiện bởi S. Bühler và các đồng nghiệp của bà tại Viện Tâm lý học Vienna vào những năm 20-30. . Dựa trên một lượng lớn tài liệu thực nghiệm, cô ấy khẳng định rằng, mặc dù có sự độc đáo của mỗi cá nhân, vẫn có những khuôn mẫu (“quy luật”) về thời điểm bắt đầu cuộc sống tối ưu, tùy thuộc vào tỷ lệ giữa tinh thần, “tinh thần” và sinh học, “ xu hướng quan trọng”. Nhiều kiểu phát triển nhân cách trong cuộc sống cũng được phát hiện. S. Bühler đã phát triển một khái niệm duy tâm về sự phát triển của con người như một quá trình hình thành và thay đổi dần dần các cấu trúc mục tiêu tinh thần của ý thức bản thân. Những ý tưởng và nghiên cứu thực nghiệm của S. Bühler đã góp phần hình thành tâm lý học nhân văn ở phương Tây.

Các mô hình phát triển cuộc sống theo chủ nghĩa hiện sinh, tân Freud đã được khoa học Liên Xô phân tích một cách toàn diện và sâu sắc. Lời phê bình này được thực hiện từ quan điểm của các nguyên tắc phương pháp luận của chủ nghĩa Mác và mang tính xây dựng. Tâm lý học Liên Xô đã xác định một chiến lược khác về cơ bản để phát triển các vấn đề phát triển nhân cách cá nhân. Chiến lược này lần đầu tiên được B.G. Ananyev. Ông đã chứng minh dự án khoa học về sự phát triển toàn diện của con người trong một vòng đời. Khoa học này, theo Ananyev - bản thể học, nên kết hợp tâm sinh lý học liên quan đến tuổi tác, nghiên cứu về sự hình thành bản thể của các chức năng tâm sinh lý của não và nhân cách học di truyền, nhằm mục đích nghiên cứu sự tiến hóa thực sự của cá nhân trong quá trình sống. Chủ đề của tâm lý học bản thể là các mối quan hệ, sự phụ thuộc lẫn nhau của sự hình thành bản thể và đường sống, những yếu tố quyết định các mô hình chính cho sự phát triển toàn diện của mỗi cá nhân.

Tuy nhiên, với sự chính trực này, B.G. Ananyev phân biệt rõ ràng hai hình thức tương tác nhưng vẫn đặc biệt. Thứ nhất, bản thể - sự phát triển của cá nhân và bộ não của anh ta, các chức năng tâm sinh lý. Sự phát sinh bản thể được lập trình về mặt di truyền và xảy ra trong thời gian sống sinh học. Thứ hai, đường đời được xây dựng theo các dự án xã hội trong thời gian lịch sử, được xác định niên đại bởi các sự kiện lịch sử và tiểu sử.

Bản thể với trình tự các giai đoạn (sinh, trưởng thành và trưởng thành, già và chết) đóng vai trò là yếu tố khách quan trong đường sống. “Lịch sử của cá nhân và chủ thể hoạt động diễn ra trong không gian và thời gian thực sự của quá trình hình thành bản thể và ở một mức độ nhất định, được xác định bởi nó…”. Khách quan, xã hội và chủ quan, sự điều chỉnh cuộc sống của cá nhân, việc lập kế hoạch cho đường đời không thể xảy ra nếu không tính đến tuổi thọ tự nhiên, mức độ trưởng thành của cơ thể và não bộ cũng như các hạn chế về sức khỏe liên quan đến tuổi tác. Khả năng điều chỉnh chủ quan của hoạt động sống không nảy sinh ngay lập tức mà dần dần khi bộ não và các chức năng của nó trưởng thành, đồng thời khi trí thông minh, sự tự nhận thức và tính cách phát triển trong quá trình xã hội hóa. Trước khi trở thành chủ thể, con người tồn tại với tư cách là đối tượng của nhiều ảnh hưởng xã hội. Việc xác định khách quan đường đời - một phần bởi bản thể và phần lớn bởi hoàn cảnh xã hội - không bị hủy bỏ ngay cả khi một người trở thành một chủ thể hoàn toàn. Mối quan hệ giữa chủ quan và khách quan điều chỉnh đường đời là một vấn đề quan trọng trong nghiên cứu tiểu sử, là điểm giao thoa giữa tâm lý học và đạo đức. Khía cạnh tâm lý của câu trả lời cho câu hỏi này nằm ở việc nghiên cứu các cơ chế điều chỉnh chủ quan của một người trong cuộc đời và do đó là sự phát triển của chính anh ta. Những cơ chế này hiện thực hóa các cấu trúc hiện có của sự tự nhận thức, tính cách, định hướng cuộc sống và tài năng.

Trong trường hợp một người tự tổ chức và chỉ đạo các sự kiện trên đường đời của mình, xây dựng môi trường phát triển của riêng mình và liên hệ có chọn lọc với những sự kiện không phụ thuộc vào ý chí của mình (ví dụ, các sự kiện vĩ mô lịch sử - xã hội của thời đại chúng ta) , Anh ấy là chủ thể của hoạt động sống. Nguyên tắc hoạt động sống được phát triển bởi K.A. Abulkhanova-Slavskaya, , chỉ rõ trong mối quan hệ với cá nhân nguyên tắc tổng quát hơn về sự thống nhất giữa ý thức và hoạt động. Theo cách thức hình thành và biểu hiện của ý thức trong hoạt động, những cấu trúc nhân cách toàn diện, “đỉnh cao” - tính cách và tài năng, định hướng cuộc sống và kinh nghiệm sống - được hình thành và biểu hiện với tư cách là những yếu tố điều chỉnh chủ quan của nó.

Khái niệm hoạt động sống phản ánh vai trò tích cực của con người đối với vận mệnh của chính mình. Mức độ của hoạt động này có thể khác nhau tùy thuộc vào độ trưởng thành của nhân vật và tính độc đáo của nó. Trên cơ sở này, có thể phân biệt giữa mức độ hoạt động sống và các loại tính cách liên quan. (Đồng thời, người ta không thể trừu tượng hóa ý nghĩa lịch sử xã hội của các giá trị mà cá nhân sống và chiến đấu vì nó.) Ở một cực là cuộc sống phụ thuộc vào hoàn cảnh, có thể nói là sự hoàn thành theo khuôn mẫu của các vai trò xã hội, một cuộc sống tự động hóa. Ở cực kia là sự sáng tạo trong cuộc sống, khi hoạt động cuộc sống, thể hiện dưới những hình thức hành vi và hoạt động xã hội cụ thể, được chủ thể chỉ đạo phù hợp với các mối quan hệ và thái độ cơ bản, khi hoạt động cuộc sống phù hợp với tính cách và mang tính tự thể hiện. Sự tự thể hiện thực sự sáng tạo phải dựa trên quyền sự phản xạ hoàn cảnh, hậu quả của hành vi của mình, phản ánh quy luật khách quan của thực tế.

Sự sáng tạo trong cuộc sống diễn ra trong hành vi (hành động) xã hội, trong giao tiếp, công việc và nhận thức. Con đường sống của một nhân cách sáng tạo đầy rẫy những biến cố - biến cố về môi trường, hành vi, đời sống nội tâm. Sự kiện này ảnh hưởng đến bản chất và sự trọn vẹn của ký ức. Ký ức có thể được sử dụng để đánh giá loại tính cách.

Sự thống nhất giữa ý thức và hoạt động, xét về mặt tiểu sử, là sự thống nhất giữa đời sống bên trong và bên ngoài. Theo nghĩa rộng nhất của từ này, khái niệm đời sống nội tâm bao trùm mọi hiện tượng hoạt động tinh thần. Đời sống nội tâm nên được coi là một thành phần tâm lý của đường đời. Nó không chỉ phản ánh những sự việc có thật mà bản thân nó còn là một hiện thực chủ quan - cuộc sống. Thật vậy, một tiểu sử thiêng liêng có thể không kém ý nghĩa và ý nghĩa hơn một bức tranh khách quan về cuộc sống. Đôi khi trong tiểu sử nó được đề cập đến. Ví dụ, những người viết tiểu sử của Kant thu hút sự chú ý đến sự tương phản giữa lịch sử đầy kịch tính trong tư tưởng của nhà triết học và sự đơn điệu trong cuộc sống riêng tư của ông. A.V. Gulyga viết về vấn đề này: “Kant không có tiểu sử nào khác ngoài lịch sử giảng dạy của ông… Những sự kiện thú vị nhất trong đó là những suy nghĩ.”

“Tế bào” của đời sống nội tâm là kinh nghiệm. Trong cuốn “Những nguyên tắc cơ bản của tâm lý học đại cương” S.L. Rubinstein lưu ý tính chất phổ quát của hiện tượng này và coi nó là một khía cạnh cá nhân, chủ quan của ý thức nói chung. “Kinh nghiệm,” S.L. Rubinstein, chủ yếu là một thực tế tinh thần, một phần cuộc sống của chính một cá nhân bằng xương bằng thịt, một biểu hiện cụ thể của cuộc sống cá nhân đó. Nó trở thành một trải nghiệm theo nghĩa hẹp hơn, cụ thể hơn khi cá nhân trở thành một con người và trải nghiệm của anh ta có được tính cách cá nhân... Trải nghiệm của một người là mặt chủ quan của cuộc sống thực của anh ta, khía cạnh chủ quan của đường đời của cá nhân. ” Theo nghĩa thứ hai của từ này, trải nghiệm có thể được gọi là trải nghiệm tiểu sử. Trên thực tế, chủ đề của họ là các sự kiện tiểu sử được phản ánh trong quá trình ghi nhớ, suy nghĩ và tưởng tượng. Thông qua chúng, hoạt động sống được điều hòa, và cuối cùng, bản thân chúng có thể trở thành những sự kiện trong cuộc sống.

Kinh nghiệm tồn tại dưới dạng các quá trình mang tính cảm xúc, ví dụ như ghi nhớ, theo thuật ngữ tiểu sử cá nhân đóng vai trò là quá trình của ký ức lịch sử - ký ức. Giống như bất kỳ trải nghiệm tiểu sử nào, ký ức được đưa vào hoạt động sống của cá nhân. Liên quan đến hoạt động trong cuộc sống, trí nhớ được nghiên cứu ít hơn nhiều so với các loại hoạt động riêng tư hơn, chẳng hạn như học tập. Những quy luật in dấu, bảo tồn, lãng quên và tái hiện trong hệ thống ký ức lịch sử có tính đặc thù riêng, được quyết định bởi ý nghĩa sống còn của các sự kiện được ghi lại. Như vậy, trái ngược với những dạng ký ức đơn giản, trong ký ức có những hình ảnh vô cùng bền bỉ, vô cùng bền bỉ do tính độc đáo của các sự kiện. Hơn nữa, điều quan trọng không phải là màu sắc cảm xúc của hình ảnh mà là nội dung và ý nghĩa sống còn của nó. “Sự khó chịu tồn tại đặc biệt lâu dài và lâu dài bởi vì nó liên tục được trải nghiệm không phải như một sự đau khổ đã biết mà là một “bài học cuộc sống” đã được biết đến. Sự dễ chịu được lưu giữ như một khoảnh khắc nhất định để đưa cuộc sống tiến về phía trước." Đây là giả định đã có từ lâu của B.G. Ananyev đã được xác nhận trong các thí nghiệm của P.V. Simonova. “Ký ức về những khuôn mặt, những cuộc gặp gỡ, những giai đoạn trong cuộc đời hoàn toàn không gắn liền với lịch sử với bất kỳ trải nghiệm khác thường nào, đôi khi gây ra những thay đổi đặc biệt mạnh mẽ và dai dẳng, được ghi lại một cách khách quan mà không thể dập tắt bằng cách tái tạo nhiều lần. Một phân tích kỹ lưỡng hơn về loại... loại trường hợp này cho thấy rằng màu sắc cảm xúc của ký ức không phụ thuộc vào sức mạnh của cảm xúc được trải qua tại thời điểm xảy ra sự kiện, mà phụ thuộc vào sự liên quan những ký ức này cho chủ đề vào lúc này."

Không chỉ việc bảo tồn mà việc quên đi các sự kiện tiểu sử cũng được quyết định bởi ý nghĩa sống còn của chúng, như S. Freud đã chú ý đến. Việc quên lãng là sự dịch chuyển hình ảnh khỏi ý thức một cách không chủ ý là có thật. Nhưng điều khác cũng có thể xảy ra, khi một người lưu giữ một sự kiện trong trí nhớ của mình nhưng cố tình tránh tái hiện nó, không muốn khiến bản thân đau đớn về tinh thần hoặc lương tâm bị xáo trộn. Ký ức đôi khi đòi hỏi lòng can đảm.

Ký ức, được thể hiện trong những ý tưởng mang tính cảm xúc, là một phần của cấu trúc thực tế của nhân cách, hình thành nên “kết cấu” tinh thần cho sự tự nhận thức của nhân cách. Bằng cách tổng hợp ký ức, trải nghiệm sống của một cá nhân được hình thành. “Nhờ trí nhớ, sự thống nhất trong ý thức của chúng ta phản ánh sự thống nhất trong nhân cách của chúng ta, trải qua toàn bộ quá trình phát triển và tái cấu trúc của nó. Sự thống nhất của nhận thức cá nhân gắn liền với trí nhớ. Do đó, bất kỳ chứng rối loạn nhân cách nào đạt đến mức cực đoan đến mức sụp đổ đều luôn gắn liền với chứng mất trí nhớ, chứng rối loạn trí nhớ, và hơn nữa, chính xác là khía cạnh “lịch sử” của nó. Ký ức rất quan trọng để một người hiểu được cuộc sống của chính mình, làm chủ trải nghiệm của mình và điều chỉnh các hoạt động sống của mình trên cơ sở này.

Đời sống nội tâm cũng có thể được thực hiện trong quá trình tưởng tượng. Đối với những người khác nhau, một cuộc sống tưởng tượng - trong những giấc mơ, hy vọng, tầm nhìn xa - có những ý nghĩa khác nhau. Đôi khi nó gần như thay thế hoàn toàn cuộc sống thực. Thoát khỏi hiện thực vào cõi ký ức hay giấc mơ có ý nghĩa “bảo vệ”. Tuy nhiên, phong cách sống nội tâm này làm con người mất tinh thần và làm giảm mức độ hoạt động xã hội của người đó. Tối ưu là khi đời sống nội tâm phong phú tương xứng với đời sống thực tế, nếu không cuối cùng bản thân nó sẽ cạn kiệt. “Để tồn tại, trước hết bạn phải sống. Bản chất của những trải nghiệm của con người, chiều sâu và tính chân thật của chúng - sự tương ứng với cuộc sống - phụ thuộc vào sự viên mãn và sức mạnh của cuộc sống, vào sự tồn tại xã hội của một con người.”

Kinh nghiệm chắc chắn cũng có một thành phần tinh thần. “Quá trình tư duy liên quan đến việc giải quyết các vấn đề trong cuộc sống và đạo đức liên quan đến việc đưa ra lựa chọn và xây dựng” chiến lược hành vi. Quan điểm coi cuộc sống của một người như một chuỗi nhiệm vụ điển hình ở một độ tuổi nhất định hoặc nảy sinh khi đối mặt với nhiều hoàn cảnh khác nhau hàm ý việc đưa trí thông minh vào cấu trúc nhân cách. Xác định đường lối hành vi hay thậm chí đường lối của toàn bộ cuộc đời một người là một nhiệm vụ sáng tạo phần lớn được thực hiện bằng trí tuệ.

Có thể thấy, hoạt động của tư duy khi giải quyết các vấn đề trong cuộc sống về nhiều mặt tương tự như hoạt động tinh thần trong một tình huống có vấn đề, không hề có ý nghĩa tiểu sử. Trong cả hai trường hợp đều có giai đoạn chuẩn bị, thời điểm nhận thức sâu sắc và biện minh toàn diện tiếp theo cho quyết định. Hơn nữa, ngay cả một ấn tượng ngẫu nhiên cũng có thể đóng vai trò như một “gợi ý”. Sự tươi sáng và khó quên của những khoảnh khắc thấu hiểu, khi việc khám phá ra sự thật theo ý nghĩa đạo đức và quan trọng của nó diễn ra, chứng tỏ rằng những khoảnh khắc này đã đi vào tiểu sử tâm linh của một con người và trở thành những sự kiện.

Hiện tượng các sự kiện tâm linh đã được nhà văn Vera Ketlinskaya miêu tả rất rõ ràng trong cuốn tiểu thuyết tự truyện “Xin chào, tuổi trẻ!” Cô viết: “Vào mùa xuân, ba sự kiện đã diễn ra, dường như không phải là những sự kiện lớn mà chỉ có những sự kiện mang tính thời đại mới đóng vai trò trong đời sống tinh thần của chúng ta! Tôi vẫn cảm thấy ba sự việc đó là những bước ngoặt.” Đặc biệt, V. Ketlinskaya nhớ lại ấn tượng về Bản giao hưởng số 9 của Beethoven, những âm thanh trong đó củng cố suy nghĩ của cô về một cuộc đời nổi loạn. “Giai điệu thú vị, vui tươi không thể dứt đó nổi lên… và lại lấp lánh - giống như một linh cảm mà tôi không hoàn toàn rõ ràng - khoảnh khắc nhận thức được số phận của mình.” Một ấn tượng cụ thể (ở đây là thẩm mỹ) đã gây ra những trải nghiệm có ý nghĩa tiểu sử (“nhận thức về số phận”). Không phải bản thân âm nhạc mà chính những trải nghiệm nảy sinh dưới ảnh hưởng của nó đã hình thành nên bản chất của sự kiện. Kinh nghiệm thẩm mỹ ở đây góp phần quyết định hướng đi cuộc đời của cá nhân, do đó nó gián tiếp ảnh hưởng đến tiến trình cuộc sống và do đó trở thành một sự kiện trong đó.

Các nhà tâm lý học phải nghiên cứu và hiểu những phẩm chất đặc biệt của tất cả các quá trình tâm thần dưới dạng trải nghiệm. Trong dòng chảy của đời sống nội tâm, ký ức trở thành ký ức, trí tưởng tượng - giấc mơ, suy nghĩ - phương tiện để lĩnh hội bản chất nhiệm vụ của cuộc sống, lời nói nội tâm - tiếng nói của lương tâm (B.G. Ananyev đã kiên trì thu hút sự chú ý đến chức năng đạo đức này của lời nói từ thời xa xưa). những năm 40) Trong ý nghĩa tiểu sử này, tâm trí của một người có được một phẩm chất mới: “Khả năng, được phát triển trong quá trình sống ở một số người, để hiểu cuộc sống trong sơ đồ lớn của sự vật và nhận ra điều gì thực sự có ý nghĩa trong đó, khả năng không chỉ tìm ra phương tiện để giải quyết các vấn đề nảy sinh ngẫu nhiên mà còn có thể tự xác định các nhiệm vụ và mục đích của cuộc sống là thực sự biết Ở đâu trong cuộc sống để đi và Để làm gì,- đây là thứ vô cùng vượt trội so với mọi kiến ​​thức, ngay cả khi nó có một kho kiến ​​thức đặc biệt lớn thì đây là tài sản quý hiếm - khôn ngoan" .

Kinh nghiệm của những người mạnh mẽ, tài năng sẽ nâng lên mức độ đam mê theo nghĩa tốt nhất của từ này, tức là. đến những đam mê lấy cảm hứng từ những ý tưởng cao quý (pathos). Những việc làm vĩ đại trưởng thành trong sự sôi sục của những đam mê như vậy - điều này được chứng minh qua tiểu sử của các nhà khoa học, nhà văn và nhà cách mạng kiệt xuất. Đã hơn một lần người ta bày tỏ nghi ngờ về khả năng nghiên cứu tâm lý, khoa học về những trải nghiệm cá nhân sâu sắc, đặc biệt là niềm đam mê - những hiện tượng này hoàn toàn là do bộ phận nghệ thuật và tiểu thuyết. Ví dụ, P.V. Simonov kiên quyết nhấn mạnh vào điều này. Ông đưa ra những kết luận bi quan về tính độc lập khoa học của nhà tâm lý học. Ông viết: “Mặt chủ quan của thế giới nội tâm của cá nhân không phải là ... chủ đề của khoa học nói chung. Rút lui khỏi các ngành liên quan đang theo đuổi mình - sinh lý học thần kinh, đạo đức học, nhân chủng học, xã hội học, v.v., nhà tâm lý học tại một thời điểm nhất định thấy mình đang ở trong một lãnh thổ mà anh ta cảm thấy không thể tiếp cận được với các đại diện của các nhánh kiến ​​​​thức này.

Với sự nhẹ nhõm, anh ấy nhìn xung quanh và phát hiện ra rằng mình đang ở trong lãnh thổ của… nghệ thuật.” Tuy nhiên, những khó khăn thực sự trong việc tìm hiểu chiều sâu của nhân cách không nên được coi là sự bất lực cơ bản của khoa học trong lĩnh vực này. Các nghiên cứu tiểu sử trong tâm lý học chứng minh sự ủng hộ của khoa học. Nếu không đề cập đến đời sống nội tâm đầy nhiệt huyết với những đam mê của nó, tâm lý học khoa học vẫn có vẻ chưa hoàn chỉnh, “bị cắt đứt ở chỗ thú vị nhất”.

Kinh nghiệm là một hiệu ứng năng động của toàn bộ cấu trúc nhân cách, được thể hiện một cách trọn vẹn nhất ở tính cách và tài năng (B.G. Ananyev). Động lực của đời sống nội tâm, theo ý nghĩa tiểu sử của nó, thấm nhuần động cơ tư tưởng, mang dấu ấn của thế giới quan và triết lý sống của cá nhân. Trong trải nghiệm, khía cạnh giá trị của sự tự nhận thức được bộc lộ, các mối quan hệ của nhân cách được hiện thực hóa, bao gồm cả đối với bản thân, khái quát ở những nét tính cách phản thân - lòng yêu bản thân, lòng tự trọng, danh dự. Các thuộc tính phản thân, “mặc dù... là những thuộc tính gần đây nhất và phụ thuộc vào tất cả những thuộc tính khác, hoàn thành cấu trúc ký tự và cung cấp nó chính trực. Chúng gắn bó mật thiết nhất với mục tiêu sống và hoạt động, định hướng giá trị, thái độ, thực hiện chức năng tự điều chỉnh, kiểm soát sự phát triển, góp phần hình thành và ổn định khối thống nhất của cá nhân.”

Đặc điểm tính cách phản thân là đặc tính ổn định của sự tự nhận thức, theo thuật ngữ tiểu sử cá nhân, nó đóng vai trò nhận thức về bản thân như một chủ thể của đường đời, chịu trách nhiệm về số phận của chính mình - duy nhất, không thể bắt chước, duy nhất. Sự tự nhận thức một mặt có liên quan đến kế hoạch cuộc sống và tiềm năng của cá nhân, mặt khác là những thành tựu thực sự trong sự sáng tạo, sự nghiệp và cuộc sống cá nhân. Một người trưởng thành hiểu được bản chất logic của con đường mình đi, xây dựng quan niệm sống, gắn kết quá khứ với hiện tại và tương lai. Không thể tự nhận thức được nếu không có kiến ​​thức về sự tồn tại của chính mình, về sự tồn tại ngẫu nhiên và cần thiết trong đó, thực tế và tiềm năng, thực tế và khả năng. Độ sâu và mức độ đầy đủ của kiến ​​\u200b\u200bthức này phần lớn được quyết định bởi trí thông minh của một người và tài năng.

Tính cách là sự tổng hợp các đặc tính tính cách, có liên quan về mặt di truyền với các khuynh hướng của nó. Hệ thống tiềm năng được tích hợp vào cấu trúc của khả năng, và hơn thế nữa, vào tài năng (xem). Tâm lý học tài năng còn hơn cả tâm lý học năng lực. Vấn đề không chỉ là mức độ khác nhau của những tiềm năng này. Tài năng là sự thống nhất các khả năng dựa trên thế giới quan và định hướng cuộc sống của mỗi cá nhân. Tài năng là kết quả của việc cá nhân hóa các khả năng, kết hợp chúng với tính cách. Theo dõi B.G. Ananyev, chúng tôi tin rằng trong khái niệm “tài năng”, điều quan trọng không phải là mức độ khả năng và các thành phần của nó mà là tính độc đáo, sự phù hợp với khuynh hướng, nhận thức và khả năng tự điều chỉnh của chúng. Tính cách và tài năng trong mối quan hệ với đường đời đóng vai trò là nhân tố chủ quan, điều tiết quá trình sống và đời sống xã hội. Tuy nhiên, bản thân họ chủ yếu là sản phẩm của sự phát triển tiểu sử. Số phận của một cá nhân tài năng, khả năng phát triển của anh ta, đặc điểm cá nhân trong cơ cấu tài năng, lĩnh vực vận dụng lực lượng sáng tạo phụ thuộc vào thời gian lịch sử, vào giai cấp của cá nhân, vào hoàn cảnh xã hội. môi trường phát triển. Lịch sử hoạt động sáng tạo không thể tách rời khỏi số phận dân sự và cá nhân của con người. Đó là lý do tại sao các nghiên cứu tâm lý về tài năng và tính cách nhất thiết phải chuyển sang tài liệu tiểu sử.

Do phụ thuộc vào tiểu sử, tài năng lại để lại dấu ấn cho số phận của mỗi cá nhân. Nhận thức về tài năng của một người củng cố lòng tự trọng, thúc đẩy trách nhiệm thực hiện và phát triển tài năng đó, đồng thời khuyến khích một người sống theo tiếng gọi của mình. Vì vậy, tài năng đóng vai trò như một loại mệnh lệnh của cuộc sống. Hơn nữa, một người nhận thức được chức năng xã hội của tài năng của mình, trách nhiệm của mình trong việc giải quyết những vấn đề cấp bách của đời sống xã hội và từ đó đáp ứng nhu cầu của thời đại chúng ta. Nói cách khác, một người không chỉ nhận ra tiềm năng và kêu gọi của mình mà còn nhận ra sứ mệnh lịch sử, xã hội - mục đích của mình. Điều này không chỉ xảy ra với những con người vĩ đại, mà với mọi chủ thể có ý thức với tinh thần trách nhiệm xã hội và ý thức lịch sử. Mọi người đều đóng góp vào quá trình lịch sử và ở một mức độ nào đó, mọi người đều không thể thay thế được.

Tài năng, là một mệnh lệnh của cuộc sống, cũng đóng vai trò là công cụ của nó. Trong phê bình văn học, người ta đã thể hiện quan điểm đúng đắn rằng tài năng trong đời sống sáng tạo không kém giá trị so với những loại hình hoạt động đặc biệt. Vì vậy, trong cuốn sách mới của Yu.M. Lotman về Pushkin, cuộc đời nhà thơ được coi là một kiệt tác của thiên tài. “Pushkin bước vào văn hóa Nga không chỉ với tư cách là một nhà thơ mà còn với tư cách là một bậc thầy xuất sắc về cuộc sống, một người được ban cho món quà chưa từng có là hạnh phúc ngay cả trong những hoàn cảnh bi thảm nhất.” Sự sáng tạo của cuộc sống, giá trị bản thân xứng đáng với những năm tháng đã sống là luận điểm chính trong tác phẩm cũ “Tiểu sử và Văn hóa” của G. Vinokur.

Vì vậy, những mối liên hệ đa phương giữa cấu trúc nhân cách, được thể hiện bằng tài năng và tính cách, với đường đời quyết định vị trí của những sự hình thành không thể thiếu này trong vòng tròn các vấn đề tiểu sử: chúng là kết quả của đường đời và những cơ quan điều chỉnh nó, hơn nữa, chúng còn là kết quả của đường đời. nền tảng của sự sáng tạo trong cuộc sống.

Việc nghiên cứu các hiện tượng tiểu sử không chỉ có ý nghĩa lý luận mà còn có ý nghĩa thực tiễn. Bằng cách hiểu các mô hình hoạt động cuộc sống và đường đời, một người có thể hình dung rõ hơn về lựa chọn tối ưu cho sự phát triển của bản thân và xác định đường đời của mình. Hiểu được vai trò của cá nhân trong việc lập kế hoạch và thực hiện đường đời của mình góp phần tạo ra thái độ có trách nhiệm hơn đối với nó, mong muốn đặt ra các mục tiêu cuộc sống nghiêm túc và đạt được việc thực hiện chúng.

Đăng nhập N.V. Polozov G.I.

GIỚI THIỆU VỀ DƯỢC PHẨM

Hướng dẫn

Đăng nhập N.V., Polozov G.I. Giới thiệu về Hóa dược [Tài nguyên điện tử]

Điện tử. chữ. Đan. (968 Kb). - Mn.: “Sách điện tử BSU”, 2004. - Chế độ truy cập: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/Loginova.pdf. - Điện tử.

bản in xuất bản, 2003. - Định dạng PDF, phiên bản 1.4. - Hệ thống. yêu cầu: Adobe Acrobat 5.0 trở lên.

"Sách điện tử BSU"

© Đăng nhập N.V., Polozov G.I., 2003

© Khoa học và phương pháp trung tâm

“Sách điện tử BSU”, 2004www.elbook.bsu.by [email được bảo vệ]

N. V. Đăng nhập G. I. Polozov

GIỚI THIỆU VỀ HÓA DƯỢC PHẨM

ÓÄÊ 615.40:54(075.8) ÁÁÊ 35.66ÿ73

Ð å ö å í ç å í ò û:

Khoa Dược, Đại học Y khoa bang Minsk (trưởng khoa, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Giáo sư B.V. Dubovik); Ch. có tính khoa học đồng nghiệp Viện Hóa hữu cơ sinh học thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Belarus, Tiến sĩ Hóa học. Khoa học M. A. Kisel

Đăng nhập N.V.

L69 Giới thiệu về hóa dược: Sách giáo khoa. trợ cấp /

Í. V. Đăng nhập, G. I. Polozov. – Mn.: BSU, 2003. – 250 tr. ISBN 985-445-823-7.

 Cuốn sổ tay này xem xét các quy định và quy tắc cơ bản để kiểm soát chất lượng thuốc trong quá trình phát triển và sản xuất, đưa ra các nguyên tắc chung để đánh giá chất lượng của các dạng bào chế và yêu cầu đối với điều kiện bảo quản, đồng thời cung cấp dữ liệu về nghiên cứu trong lĩnh vực phát triển các loại thuốc mới. thuốc và xu hướng phát triển của ngành dược phẩm. Bao gồm một phần về cơ bản khía cạnh vật lý và hóa học của hóa dược chuẩn bị. Cuốn sổ tay này có thể đóng vai trò là tài liệu bổ sung hiện đại cho sách giáo khoa về hóa dược.

Dành cho sinh viên chuyên ngành hóa chất và dược phẩm của các cơ sở giáo dục đại học.

LỜI NÓI ĐẦU

Khóa học về hóa dược là một trong những khóa học chính trong tổ hợp các ngành hóa học và y sinh được thiết kế để đào tạo các nhà hóa học trong lĩnh vực nghiên cứu và phát hiện thuốc. Nó dựa trên kiến ​​thức cơ bản của sinh viên về hóa học vô cơ, hữu cơ, hóa phân tích, hóa sinh và các ngành khác. Khóa học theo truyền thống được chia thành hóa dược phẩm nói chung, hóa dược phẩm vô cơ và hữu cơ. Theo đó, chương trình của anh gồm có ba phần.

Ý tưởng về chủ đề, vấn đề, triển vọng và hướng phát triển của hóa dược được đưa ra trong phần đầu của môn học (xem Phụ lục 1). Ngoài ra, các quy định và quy tắc cơ bản để giám sát chất lượng thuốc trong quá trình phát triển và sản xuất cũng được xem xét, các nguyên tắc chung để đánh giá chất lượng của dạng bào chế và yêu cầu đối với điều kiện bảo quản cũng như các quá trình vật lý và hóa học xảy ra trong quá trình bảo quản cũng được xem xét. của các loại thuốc được đặc trưng và cách để tăng tính ổn định của chúng được chỉ định. Người ta chú ý đến các tính năng của việc sử dụng các phương pháp tách, tinh chế và xác định cấu trúc của dược chất hiện đại.

è vật liệu y tế, quen với việc sử dụng các kỹ thuật tiêu chuẩn được mô tả trong Dược điển Tiểu bang, nhưng

è nghiên cứu các tính năng của quá trình hóa học sản xuất của họ, kể từ khiQuá trình giáo dục chủ yếu nhằm mục đích đào tạo các chuyên gia trong lĩnh vực tổng hợp và phân tích dược chất. Về vấn đề này, chương trình khóa học có một phần dành cho các khía cạnh vật lý và hóa học cơ bản của hóa dược chuẩn bị. Nó thảo luận về các nguyên tắc chung của việc sử dụng dung môi để thu được thuốc, những ý tưởng hiện đại về quy luật của

sự hình thành pha rắn trong dung dịch, các khía cạnh hóa lý của việc thu được các biến đổi đa hình của dược chất và ý nghĩa dược lý của tính đa hình, cũng như các nguyên tắc hóa lý của việc sử dụng kết hợp các thành phần trong dược phẩm và các vấn đề về tính không tương thích của các dược chất.

Tài liệu giáo dục hóa dược (sách giáo khoa, sách hướng dẫn thí nghiệm và bài tập thực hành, sách hướng dẫn chứa thông tin về các vấn đề của chương trình, sách tham khảo) chưa đáp ứng đầy đủ nhu cầu của sinh viên Khoa Hóa học theo học bộ môn này. Sách giáo khoa thường thiếu thông tin về một số vấn đề của chương trình của một môn học nhất định, hình thức và trình tự trình bày tài liệu cũng không tương ứng với chương trình hiện hành. Chúng chưa phản ánh đầy đủ nội dung của các phần hoặc vấn đề của chương trình có tính đến định hướng nghề nghiệp của sinh viên chuyên ngành “Hóa học dược phẩm”. Cuối cùng, vì các sách giáo khoa chính về lĩnh vực này được xuất bản và tái bản vào những năm 1980 hoặc đầu những năm 1990 nên chúng thiếu thông tin về những tiến bộ khoa học mới.

Về vấn đề này, để tiến hành quá trình giáo dục một cách hiệu quả, cần có những cuốn sách hướng dẫn bổ sung thông tin về các phần khác nhau của chương trình vào sách giáo khoa hóa dược, có tính đến đặc điểm của chuyên ngành trên cũng như thông tin hiện đại. về tình hình nghiên cứu trong lĩnh vực phát triển thuốc mới và xu hướng phát triển của ngành dược phẩm. Sổ tay này có thể dùng như một tài liệu bổ sung hiện đại cho sách giáo khoa về hóa dược nói chung.

Ngoài ra, sách hướng dẫn loại này sẽ giảm đáng kể tải trọng lớp học của học sinh bằng cách chuyển trọng tâm từ nghiên cứu trên lớp sang làm việc độc lập, điều này rất quan trọng để thực hiện hệ thống giáo dục đại học đa cấp. Sử dụng cuốn sách này và tập trung vào chương trình (xem trang 1), học viên có thể nắm vững những phần của khóa học bị lược bỏ hoặc rút gọn trong các bài giảng. Đối với công việc độc lập, tài liệu cơ bản và bổ sung được cung cấp, đồng thời tài liệu khoa học bằng tiếng Anh cũng được cung cấp dưới dạng tài liệu bổ sung. Cùng với sách giáo khoa về hóa dược, danh sách tài liệu tham khảo bao gồm các ấn phẩm tham khảo có chứa thông tin sâu rộng về thuốc và có thể bổ sung đáng kể cho sách giáo khoa khi học khóa học này.

Vì khóa đào tạo xem xét các vấn đề ở khu vực biên giới của nhiều ngành khoa học khác nhau nên cuốn sách này cung cấp một từ điển chứa các thuật ngữ và khái niệm cơ bản về dược lý và y học (Hình 2) cần thiết cho việc nghiên cứu hóa dược. Trong sách hướng dẫn, các tác giả chủ yếu sử dụng các định nghĩa của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), được đưa vào sách giáo khoa dược lý và các ấn phẩm tham khảo.

Các tác giả bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Trưởng nhóm nghiên cứu của Viện Hóa hữu cơ sinh học thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Belarus, Tiến sĩ Khoa học Hóa học M. A. Kisel và Khoa Dược của Đại học Y khoa bang Minsk (trưởng khoa, Tiến sĩ Y khoa). Sciences, Giáo sư B. V. Dubovik) đã xem xét bản thảo và những lời khuyên hữu ích.

Â Â Å Ä Å Í È Å

Hóa dược (PC) nghiên cứu các nguồn và phương pháp thu được các hợp chất dược liệu tự nhiên và tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc, tính chất vật lý và hóa học của chúng, cũng như mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học của một chất và hoạt động sinh học và dược lý của nó (“cấu trúc - chức năng”) ”). Hóa dược đang phát triển các phương pháp kiểm soát chất lượng thuốc, điều kiện bảo quản và vận chuyển nhằm tăng độ ổn định và thời hạn sử dụng của thuốc.

Đối với PH, cũng như đối với bất kỳ ngành khoa học nào khác, thuật ngữ được sử dụng có tầm quan trọng rất lớn. Việc trao đổi thông tin, kết quả hoạt động khoa học và thực tiễn trong lĩnh vực này thường gặp khó khăn do sử dụng đồng thời các thuật ngữ cũ và mới. Một trong những nỗ lực giải quyết vấn đề này đã được thực hiện vào năm 1980 thông qua việc giới thiệu Từ điển thuật ngữ. Nó bao gồm các thuật ngữ và tiết lộ nội dung ngữ nghĩa của các khái niệm cơ bản về PC và dược lý lâm sàng. Trong hệ thống này, một trong những khái niệm chính là thuốc(LS). Tuy nhiên, con đường tìm kiếm và phát triển thuốc phức tạp và đa yếu tố đòi hỏi phải đưa ra thuật ngữ tác nhân dược lý, trước thuốc.

Đại lý dược phẩm- một chất (hoặc hỗn hợp các chất) có nguồn gốc tự nhiên hoặc tổng hợp với hoạt tính dược lý đã được xác định, là đối tượng của các thử nghiệm lâm sàng. Nó chỉ nhận được tên "thuốc" sau khi thử nghiệm lâm sàng với kết quả khả quan và sau khi được các ủy ban liên quan của Bộ Y tế chấp thuận sử dụng.

Thuốc– một tác nhân dược lý được cơ quan chính phủ có thẩm quyền phê duyệt để sử dụng để điều trị, phòng ngừa hoặc chẩn đoán bệnh cho người và động vật. Về vấn đề này, không nên sử dụng các thuật ngữ đã sử dụng trước đây “thuốc”, “thuốc điều trị”, “thuốc”, v.v. Định nghĩa về thuốc được đưa ra trong TSB (T. 14. P. 278) cũng không chính xác: "Thuốc"

VA là chất dùng để chữa bệnh và phòng ngừa bệnh tật.” Trong số các nhóm thuốc quan trọng nhất là thuốc kháng sinh, vitamin, alkaloid, thuốc nội tiết tố có tính chất steroid và polypeptide, v.v..

Thuốc không chỉ nhiều mà còn không đồng nhất. Chúng có thể ở các trạng thái kết tụ khác nhau (lỏng, rắn, khí), có tính chất khoáng hoặc hữu cơ, nguồn gốc thực vật hoặc động vật. Chúng bao gồm các dược chất và nguyên liệu cây thuốc.

Dược chất(DM) là một hợp chất hóa học riêng lẻ thu được tổng hợp hoặc phân lập từ nguyên liệu làm thuốc và được sử dụng làm thuốc. Cần nhấn mạnh rằng ma túy chỉ bao gồm các hợp chất tổng hợp hoặc các chất có nguồn gốc tự nhiên được xử lý đặc biệt. Một số loại nguyên liệu trở thành thuốc sau khi chế biến cơ bản. Vì vậy, nhiều cây bị nát sau khi phơi khô. Nhưng phần lớn nguyên liệu thô đòi hỏi phải xử lý phức tạp.

Nhiều phương pháp sử dụng khác nhau, nhiều yêu cầu về chất lượng, nhu cầu kéo dài tác dụng của thuốc và các yếu tố khác đã dẫn đến thực tế là để sử dụng thực tế, chúng bắt đầu được cung cấp nhiều dạng khác nhau. Dạng bào chế(LF) - trạng thái thuận tiện cho việc sử dụng thuốc, được cung cấp đặc biệt để đạt được hiệu quả điều trị cần thiết (viên nén, bột, viên nang, thuốc kéo, thuốc viên, dung dịch, thuốc mỡ, gel, bình xịt, v.v.).

Thuốc ở dạng bào chế cụ thể, sẵn sàng để sử dụng được gọi là thuốc(LP). Để một loại thuốc trở thành thuốc, nó cần phải có những đặc tính vật lý cụ thể và được đưa vào một số hỗn hợp nhất định. Thuốc là hoạt chất(hoạt chất) với việc bổ sung các thành phần và chất phụ trợ khác nhau (dung môi, thuốc khác, thuốc nhuộm, chất hấp phụ, phụ gia tạo hương liệu, v.v.). Nó phải dễ sử dụng và phù hợp với mục đích điều trị. Ví dụ, atropine sulfate là một loại thuốc và dung dịch atropine trong ống tiêm là một loại thuốc.

Các loại thuốc sau đây được phân biệt: củ cải; neogalenic (hoặc novogalenic), không giống như họ Galenaceae, chúng được tiêu chuẩn hóa về mặt sinh học (xem thêm về chúng trong phần tiếp theo); hành động kéo dài, hoặc bền (có tác dụng điều trị lâu hơn); chất phóng xạ và dược phẩm phóng xạ (chứa các nguyên tố đồng vị phóng xạ dùng cho chẩn đoán và xạ trị); tiêu chuẩn – âåùå-

sản phẩm có các thông số vật lý, hóa học, sinh học được đo chính xác để đánh giá tương đương sinh học của thuốc.

Bất kỳ loại thuốc nào được Dược điển Nhà nước quy định chất lượng đều được gọi là thuốc chính thức (từ tiếng Latin officina - Pharmacy). Một ví dụ điển hình của loại thuốc này là chế phẩm được sản xuất tại nhà máy hoặc hiệu thuốc theo đơn đã được Hội đồng Dược điển phê duyệt. Chúng thu được bằng cách trộn một số loại nguyên liệu thực vật theo tỷ lệ nhất định. Chúng được dùng để chuẩn bị dịch truyền, thuốc sắc, v.v.

Trong số các loại thuốc, cần lưu ý nước ép thực vật (chuối, Kalanchoe, lô hội, v.v.) và nước trái cây xay nhuyễn, được sản xuất mà không chiết xuất các hoạt chất. Trên thực tế, chúng tương ứng với các phương tiện mà Hippocrates (thế kỷ IV trước Công nguyên) đã sử dụng trong thực hành của mình.

í. BC), đó là lý do tại sao chúng thường được gọi là " Hippocrates." Thuốc không chứa hoạt chất

sản phẩm, nhưng có cùng hình dạng, trọng lượng, màu sắc, mùi vị, được gọi là giả dược (từ tiếng Latin giả dược - tôi sẽ thích nó hoặc đặt tên - có vẻ như vậy) và được sử dụng rộng rãi trong các thử nghiệm lâm sàng như một biện pháp kiểm soát khi nghiên cứu hiệu quả của sản phẩm mới. thuốc. Chức năng giả dược này lần đầu tiên được đề xuất bởi G. Peffer vào năm 1945. Tác dụng giả dược lớn nhất đạt được đối với đau đầu và say sóng (58%), nhỏ nhất đối với tăng huyết áp (18,4%) và đau thắt ngực (12%). Việc sử dụng “hình nộm” này với tác dụng trị liệu tâm lý, đảm bảo kiêng cữ điều trị, cần phải có sự cho phép phù hợp của cơ quan có thẩm quyền. Vẫn chưa rõ làm thế nào giả dược có thể khiến cơ thể tự chữa lành. Một số nhà tâm lý học tin rằng hiệu ứng giả dược dựa trên phản xạ có điều kiện Pavlovian, phản xạ mà một người phát triển mà không thể nhận thấy trong suốt cuộc đời của mình. Tuy nhiên, theo các chuyên gia dược phẩm, giả dược khó có thể dễ dàng tìm được chỗ đứng trong số các phương pháp điều trị được chính thức công nhận.

Tác dụng của thuốc được giảm xuống để chuyển đổi tình trạng bệnh lý phát sinh do bệnh thành bình thường. Vì lý do y đức, các thuốc làm tăng hiệu quả chức năng: thuốc kích thích tâm thần, steroid đồng hóa, thuốc kích thích tình dục, v.v., không được coi là thuốc.

Trong số các loại thuốc được sử dụng để phòng ngừa bệnh tật hoặc rối loạn chức năng, có thể phân biệt những loại sau: chất dự phòng: vắc xin, huyết thanh, thuốc chống sốt rét, thuốc điều hòa miễn dịch, chất chống oxy hóa, hormone, vitamin và nguyên tố vi lượng, enzyme và chất chẩn đoán miễn dịch, v.v.

người: thuốc tránh thai, thuốc an thần, thuốc ngủ, thuốc bổ, thuốc kích thích tiêu hóa, v.v.

Trong thực hành y tế, các loại thuốc đa chức năng kết hợp có tầm quan trọng rất lớn vì chúng có thể điều trị các bệnh lý phức tạp, chẳng hạn như những bệnh liên quan đến quá trình lây nhiễm, thiếu vitamin và giảm sức đề kháng của cơ thể. Chúng có thể bao gồm thuốc kháng sinh, thuốc sát trùng cation hoặc sulfonamid, vitamin tự nhiên và tổng hợp, chất kích thích quá trình phục hồi, v.v. như chất chống vi trùng.

Có một số yêu cầu nhất định đối với sản phẩm thuốc, theo đó nó phải kết hợp ba phẩm chất bắt buộc: tính đặc hiệu, hiệu quả và tính vô hại. Lý tưởng nhất là mỗi bệnh nên có một loại thuốc riêng để bảo vệ một người khỏi căn bệnh này, chữa lành hoặc tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình điều trị của bệnh mà vẫn hoàn toàn an toàn cho cơ thể. Đương nhiên, rất khó, rất có thể là không thể tìm được một loại thuốc như vậy, vì vậy việc tìm kiếm liên tục các loại thuốc mới và cải tiến các loại thuốc đã biết được thực hiện. Việc tìm kiếm thường gặp khó khăn do thiếu mô hình động vật phù hợp về căn bệnh này hoặc thiếu hiệu quả của thuốc đối với con người.

Ngoài thuốc, sản phẩm của ngành dược phẩm còn có dược phẩm cận lâm sàng. Chúng bao gồm các sản phẩm liên quan: polyme tổng hợp và tự nhiên cho mục đích y tế, băng và vật liệu khâu, chất hấp phụ, chất độn, phụ gia thực phẩm có hoạt tính sinh học (BAA), phụ gia thực phẩm và tạo màu, mỹ phẩm dược phẩm.

Người ta có thể hiểu được tính đặc thù của hóa dược và vị trí của nó trong số các ngành khoa học đời sống như dược lý, hóa sinh học, hóa hữu cơ sinh học và hóa dược dựa trên các định nghĩa lấy từ sách giáo khoa liên quan.

Hóa sinh học– khoa học về cấu trúc của các chất hóa học tạo nên vật chất sống, sự biến đổi của chúng và các quá trình hóa lý làm nền tảng cho hoạt động sống.

Hóa hữu cơ sinh học nghiên cứu cấu trúc và chức năng sinh học của các thành phần quan trọng nhất của vật chất sống, chủ yếu là polyme sinh học và chất điều hòa sinh học phân tử thấp, tập trung vào việc làm sáng tỏ các mô hình mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt động sinh học.

Dựa trên các định nghĩa trên, có thể kết luận rằng cả hóa học sinh học và hóa học hữu cơ sinh học đều quan trọng đối với

hiểu cơ chế hoạt động của thuốc, nhưng không có cách nào giả vờ giải quyết vấn đề tạo ra và nghiên cứu đặc tính của chúng.

Tình hình lại khác với các định nghĩa về chủ đề nghiên cứu trong các lĩnh vực khoa học như dược lý và hóa dược.

Dược học (từ tiếng Hy Lạp pharmakon - y học và logo - nghiên cứu) là khoa học về sự tương tác của thuốc với cơ thể và cách tìm ra loại thuốc mới. Các nhánh chính của dược lý học là dược lực họcè dược động học.

Hóa dược – một ngành khoa học dựa trên các định luật chung của khoa học hóa học, nghiên cứu các phương pháp sản xuất, cấu trúc, tính chất vật lý và hóa học của thuốc, cũng như mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và tác dụng của chúng đối với cơ thể, các phương pháp kiểm soát chất lượng thuốc và những thay đổi xảy ra trong quá trình bảo quản chúng.

Rõ ràng FH chiếm một vị trí chủ chốt trong ngành dược, chuyên nghiên cứu các vấn đề tìm kiếm, thu thập, nghiên cứu, sản xuất, chứng nhận, bảo quản và phân phối thuốc và các chất khác dùng cho mục đích chữa bệnh và phòng bệnh. Dược cũng bao gồm các khoa học y tế và sinh học như dược lý học (nghiên cứu về thuốc có nguồn gốc thực vật và động vật), dược lý học, độc chất học, công nghệ sản xuất thuốc và dược phẩm, tổ chức và kinh tế dược phẩm, tiếp thị, v.v..

Hóa dược có thể được coi là một môn học kết nối trong toàn bộ tổ hợp khoa học y sinh và hóa học. Dựa trên các định luật chung của khoa học hóa học, nó cho phép giải quyết thành công nhiều vấn đề về sinh học và y học. Do đó, điều tự nhiên là PC có mối liên hệ chặt chẽ với nhiều lĩnh vực y học lâm sàng, chẳng hạn như phẫu thuật, virus học, ung thư, tâm thần học, v.v. Rõ ràng, không có một lĩnh vực y học thực hành nào mà thuốc không được sử dụng .

Mặt khác, sự phát triển và thành công hơn nữa của PC là không thể nếu không sử dụng rộng rãi vật lý, toán học và hóa học: đây là những phương pháp vật lý và toán học để nghiên cứu thuốc và các sản phẩm biến đổi của chúng trong cơ thể, các phương pháp máy tính để tìm kiếm và phân tích các loại thuốc mới, hiệu quả và an toàn hơn, các phương pháp tổng hợp mới, v.v.

Vì vậy, Vật lý có mối liên hệ chặt chẽ với nhiều ngành khoa học, như đã biết, là chìa khóa cho sự phát triển thành công của bất kỳ ngành khoa học nào.

Vào những năm 1990, nó phát triển nhanh chóng hóa dược, nổi lên như một khoa học độc lập vào những năm 1970. Chủ đề của hóa dược là việc khám phá, phát triển

botka và xác định các hoạt chất sinh lý, xác định mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và hoạt động sinh lý và cuối cùng là giải quyết vấn đề nghịch đảo: thiết kế các cấu trúc cần thiết có đặc tính nhất định (thiết kế thuốc). Trọng tâm chính là thuốc, nhưng mối quan tâm của hóa dược không chỉ giới hạn ở điều này mà còn bao gồm các hoạt chất sinh học (BAS). Môn học của hóa dược còn là nghiên cứu, nhận dạng và tổng hợp các sản phẩm trao đổi chất của thuốc và các hợp chất liên quan.

Cần lưu ý rằng hiện nay có hai ngành khoa học được gọi là “hóa học y tế” trong tiếng Nga. Hóa dược, tương ứng với thuật ngữ hóa y tế nước ngoài, là một nhánh của y học, vì một trong những đối tượng nghiên cứu chính của nó là hóa sinh của các tình trạng bệnh lý và phát triển các phương pháp phân tích khác nhau được sử dụng cho mục đích chẩn đoán. Hóa dược, tương ứng với thuật ngữ nước ngoài hóa dược (từ từ y học - y học), là một ngành khoa học liên ngành, nằm ở điểm giao thoa giữa hóa học hữu cơ và vô cơ với hóa sinh, hóa học hữu cơ sinh học và vô cơ sinh học và dược học.

Trong các tài liệu nước ngoài, đôi khi có quan điểm coi hóa dược là một lĩnh vực khoa học mới thay thế PC và được đặt tên như vậy vì những người phát hiện ra thuốc thường là các dược sĩ. Tuy nhiên, ở các nước CIS, hóa dược tồn tại như một ngành độc lập. Ngoài ra, các lĩnh vực khoa học này còn có hệ thống khái niệm và định nghĩa riêng, đây cũng là đặc điểm của các ngành khoa học độc lập. Sự nhầm lẫn về thuật ngữ do hai ngành khác nhau có cùng tên trong tiếng Nga (“hóa học y tế”) có thể làm phức tạp đáng kể việc phát triển mục tiêu của một ngành tương đương với “hóa học y tế”.

PHÁT TRIỂN LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA HÓA DƯỢC PHẨM

Dược phẩm có nguồn gốc từ thời cổ đại và có ảnh hưởng rất lớn đến sự hình thành của y học, hóa học và các ngành khoa học khác. Đương nhiên, vào thời đó, cách tiếp cận thuần túy theo kinh nghiệm đối với ma túy, dựa trên những quan sát hàng thế kỷ, chiếm ưu thế. Là một nguồn thuốc, nguyên liệu động vật hoặc thực vật làm sẵn được sử dụng để bôi lên vết thương và đường uống. Thường điều trị-

Cuộc họp đi kèm với những lời cầu nguyện, hành động nghi lễ và khiêu vũ. Trong suốt hàng ngàn năm, nhiều loại thực vật, khoáng chất và mô động vật đã được thử nghiệm để sản xuất bột, thuốc sắc, thuốc mỡ, dịch truyền, v.v. Bác sĩ La Mã cổ đại Claudius Galen (thế kỷ thứ 2) tin rằng loại cây này, ngoài tác dụng Khối dằn chính cũng chứa “nguyên lý hoạt động” (theo định nghĩa hiện đại, hoạt chất sinh học), có ái lực tăng lên với độ ẩm. Vì vậy, ông khuyến cáo trước khi bào chế thuốc, cây thuốc trước tiên phải được phơi khô rồi mới cho vào nước. Không giống như phần lớn thực vật (chất xơ, protein), các hợp chất hóa học có hoạt tính cao này, với một số ít trường hợp ngoại lệ, hòa tan cao trong nước và được chiết xuất hiệu quả hơn từ nguyên liệu thực vật khô. Trên thực tế, việc chuẩn bị dịch truyền và thuốc sắc là một phát minh của Galen. Ông đã mô tả hơn 300 loại thuốc ở dạng thuốc sắc và dịch truyền thu được từ các hợp chất tự nhiên có nguồn gốc thực vật và động vật. Nhiều phương thuốc thảo dược vẫn không mất đi ý nghĩa của chúng cho đến ngày nay, mặc dù bây giờ chúng được chuẩn bị hơi khác một chút và những thay đổi như vậy là hợp lý về mặt khoa học.

Ý tưởng ứng dụng hóa chấtđể điều trị bệnh chỉ được phát triển vào thời Trung cổ. Những người khởi xướng ý tưởng này là các nhà giả kim đã sử dụng các dẫn xuất thủy ngân, asen, antimon, đồng, kẽm, sắt v.v. Tuy nhiên, những loại thuốc này thường độc hại và khi dùng với liều lượng lớn có thể gây hại cho bệnh nhân nhiều hơn chính căn bệnh đó. Trong thời kỳ giả kim thuật (thế kỷ IV-XVI), người ta đã chú ý nhiều đến việc tìm kiếm “hòn đá triết gia” như một loại thuốc trường sinh của tuổi trẻ và là thuốc chữa bách bệnh, cũng như một phương tiện biến kim loại cơ bản thành vàng và bạc. Bất chấp những ý tưởng không tưởng, các nhà giả kim đã tích lũy được những tài liệu thực nghiệm khổng lồ cho sự phát triển của hóa học và kỹ thuật hóa học. Các phương pháp thu được và tinh chế các chất đã được phát triển (chưng cất, thăng hoa, kết tủa, lọc, kết tinh, v.v.); đã thu được các hóa chất quan trọng (axit vô cơ và hữu cơ, rượu, các loại muối khác nhau). Không thể không nhắc đến tên tuổi của nhà khoa học-bách khoa toàn thư Tajik kiệt xuất thế kỷ 10-11. Avicenna, người được coi là người sáng lập ngành dược phẩm. Trong 5 tập của “Quy luật về khoa học y tế”, ông đã tóm tắt những thành tựu của y học Hy Lạp, Ấn Độ và Ả Rập, mô tả khoảng 1000 loại thuốc có nguồn gốc thực vật, động vật và khoáng chất, nhiều loại trong số đó được sử dụng trong y học hiện đại.

Vào thời Phục hưng (thế kỷ XV-XVI), thuật giả kim đã được thay thế bằng hóa học y học, nhằm tìm cách đưa hóa học vào

phục vụ cho y học. Người sáng lập nó, bác sĩ và nhà hóa học người Thụy Sĩ Philipp Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim, được biết đến với bút danh Paracelsus, coi mục tiêu của hóa học là bảo vệ sức khỏe nhờ sự trợ giúp của thuốc. Ông là người đầu tiên bày tỏ ý tưởng rằng mọi quá trình trong cơ thể đều là những biến đổi hóa học phức tạp; nghiên cứu tác dụng lên cơ thể của nhiều chất có nguồn gốc khoáng chất và thực vật, cải tiến một số dụng cụ phân tích. Paracelsus tự coi mình là đối thủ của Galen trong lĩnh vực lý thuyết y học, cũng như trong lĩnh vực thực tiễn bào chế các chế phẩm dược phẩm mới. Không giống như Galen, ông tin rằng để chiết xuất được các hoạt chất của cây thuốc, cần phải xử lý nguyên liệu thô nhiều lần và chuyên sâu hơn bằng nhiều dung môi khác nhau. Kết quả của quá trình xử lý này, thu được một chiết xuất - tinh chất, nhưng chỉ có chiết xuất thứ năm - “tinh hoa” (từ ngũ cốc Latinh - thứ năm) chứa loại thuốc mong muốn. Chất chiết xuất và cồn thuốc, phương pháp điều chế do Paracelsus phát minh, vẫn thu được bằng cách chiết lại các nguyên tắc hoạt động trong các thiết bị đặc biệt. ( Hiện nay, thuốc galenic không chỉ bao gồm dịch truyền và thuốc sắc mà còn bao gồm cồn thuốc, chiết xuất khô và lỏng, xi-rô, thuốc đắp, thuốc bôi, thuốc mỡ, dầu xoa bóp và các loại khác, được bào chế bằng cách chiết xuất trong nước hoặc không chứa nước các hoạt chất mà không tách hoặc tách một phần hoạt chất. chất dằn đi kèm.) Paracelsus được coi là người sáng lập ra ngành phân tích PC và dược phẩm. Trong 100 năm hóa học vũ trụ, khoa học đã có thêm nhiều dữ kiện và khám phá hơn cả thuật giả kim trong 1000 năm.

FH nhận được sự phát triển hơn nữa trong thế kỷ 17-18. Vào thời điểm này, M.V. Lomonosov đã xác định vị trí của hóa học trong y học như sau: “...Một thầy thuốc không thể hoàn hảo nếu không có đủ kiến ​​thức về hóa học; hầu như chỉ từ hóa học, người ta phải dựa vào sự bổ sung và chỉnh sửa của khoa học y tế…” Nhiều hoạt chất sinh học có nguồn gốc tự nhiên đã được phân lập ở dạng nguyên chất và được nghiên cứu toàn diện: alkaloid, glycoside, vitamin. Trong thế kỷ 18. Chỉ có 10 loại thuốc mới được tạo ra và trong thập kỷ cuối của thế kỷ 19. - 15.

Vào thế kỷ 19 Các phương pháp phân tích hóa học đã được cải tiến đáng kể, dẫn đến việc tìm kiếm các hoạt chất có tác dụng chữa bệnh trong các loại thực vật đã biết (quinine, morphine, v.v. đã được phân lập). Vào nửa sau của thế kỷ 19. Nhờ sự ra đời của lý thuyết cấu trúc cũng như sự nghiên cứu của nhiều nhà hóa học hữu cơ, sự phát triển nhanh chóng của hóa học hữu cơ bắt đầu ảnh hưởng đáng kể đến lĩnh vực tổng hợp thuốc: các loại thuốc tổng hợp thuần túy xuất hiện, ví dụ: chloral, được sử dụng từ năm 1869 như thuốc an thần và an thần; salic-

axit lic, được sử dụng làm thuốc gây mê. Đến cuối thế kỷ 19. việc tổng hợp thuốc đã đạt được quy mô công nghiệp. Năm 1888, công ty Bayer cho ra đời loại thuốc hạ sốt hiệu quả phenacetin, và vào năm 1899, loại thuốc chống viêm nổi tiếng aspirin.

 cuối thế kỷ 19 đã nhận thuốc neogalenic, trong đó, không giống như thuốc galenic, nguyên tắc hoạt động được giữ lại, nhưng chất dằn đã bị loại bỏ hoàn toàn.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là vào thời điểm này việc xác định cấu trúc của các hợp chất như chất béo, protein và carbohydrate đã được thực hiện, tức là các hợp chất có phân tử là mục tiêu chính của tác dụng của thuốc.

Bác sĩ người Nga D. L. Romanovsky năm 1891 đã vạch ra nguyên tắc cơ bản của hóa trị: Thuốc lý tưởng là chất ít gây hại nhất cho người bệnh nhưng đồng thời tiêu diệt nguyên nhân gây bệnh càng nhiều càng tốt.

Sự phát triển hơn nữa của FH gắn liền với tên tuổi của P. Ehrlich,

À. Bayer, A. Fleming (penicillin, 1928), G. Domagk (sulfonamides, 1935) và nhiều người khác.

 1910 Nhà khoa học người Đức P. Ehrlich tổng hợp được salvarsan (phương thuốc hiệu quả đầu tiên chống lại bệnh giang mai). Điều này dẫn đến sự xuất hiện khái niệm hóa trị: không chỉ khả năng sử dụng hóa chất để điều trị bệnh lý (bệnh tật) mà còn cần phải sửa đổi cấu trúc của các hợp chất thuốc được đề xuất để tác động hiệu quả nhất đến cơ quan bị ảnh hưởng. P. Ehrlich cũng đã phát triển lý thuyết thụ thể và những thay đổi cấu trúc của các hoạt chất sinh học xảy ra khi tương tác với thụ thể: “ Corpora non actunt, nisi fixata", tức là để tác động lên cơ thể, phân tử của chất đó phải liên kết với một số thụ thể của nó. Lý thuyết này, cũng như khái niệm về hóa trị, đã trở thành điểm khởi đầu trong việc tìm kiếm thuốc có mục tiêu trong PC và sau đó là trong hóa dược hiện đại.

 Trong nỗ lực tái tạo và cải thiện các chất tự nhiên, các nhà hóa học đã tạo ra hàng nghìn chất tương tự kể từ cuối thế kỷ 19. trước khi bắt đầu Những năm 70 của thế kỷ XX: barbiturat được tổng hợp dưới dạng thuốc ngủ, hợp chất hữu cơ thủy ngân, Có đặc tính lợi tiểu, sulfonamid là thuốc kháng khuẩn hiệu quả đầu tiên.

Vào cuối những năm 1930, H. W. Flory và E. Chain tiếp tục nghiên cứu penicillin, được A. Fleming phát hiện vào năm 1928, và vào năm 1944, Z. A. Waksman đã phân lập được streptomycin. Thế là thời đại của kháng sinh đã được mở ra.

Ở Nga trước cách mạng, nghiên cứu có hệ thống trong lĩnh vực PH hầu như không được thực hiện, nhu cầu về dược phẩm được đáp ứng bởi nguồn cung từ Đức. Sau năm 1917, trong ba kế hoạch 5 năm trước chiến tranh, một ngành công nghiệp hóa dược lớn và các trường hóa học trong nước đã được thành lập, điều này có tác động rất lớn đến sự phát triển của ngành dược. Đủ để gọi tên

À. E. Favorsky, N. D. Zelinsky, S. S. Nametkin, I. L. Knunyants, V. M. Rodionov, A. P. Orekhov, M. M. Shemyakin,

À. B. Arbuzov, M. I. Kabachnik, N. K. Kochetkov và những người khác. Trong Chiến tranh thế giới thứ hai, nhu cầu phản công

thuốc sốt rét thay thế quinine, kể từ khi ngừng vận chuyển từ Indonesia. Hoàn cảnh này đã trở thành động lực mạnh mẽ cho việc tổng hợp các loại thuốc mới. 16 nghìn hợp chất đã được nghiên cứu và chỉ trong thí nghiệm thứ 7618 mới thu được chloroquine,

à rồi primaquine.

Những năm 50–60 của thế kỷ XX. nhiều loại thuốc hướng tâm thần đã được tạo ra: thuốc an thần mạnh (chlorpromazine, meprobamate), chlordiazepoxide(đại diện đầu tiên của nhóm benzodiazepine),

à cũng như thuốc chống trầm cảm (ví dụ imipramine), giúp điều trị trầm cảm, tâm thần phân liệt và các rối loạn thần kinh khác. Trong cùng năm đó, các hợp chất có tác dụng hạ huyết áp và được sử dụng để điều trị các bệnh tim mạch đã được tổng hợp: reserpin và methyldopa.

Chúng tôi nhấn mạnh rằng trong quá trình tạo ra các loại thuốc này, thiết kế có mục đích đã không được thực hiện mà sử dụng phương pháp "thử và sai", khi các nhà hóa học hữu cơ tự ý thay thế một số nhóm hóa chất bằng các nhóm khác. Tuy nhiên, dần dần, dựa trên kết quả thu được, người ta đã hiểu rõ hơn về cách tiến hành nghiên cứu để tạo ra một loại thuốc. Sự tiến bộ của hóa học hữu cơ, hữu cơ sinh học và vô cơ sinh học đã kích thích sự phát triển của PC và các ngành liên quan khác, mở ra khả năng phát triển các loại thuốc hiệu quả mới về cơ bản.

Việc sử dụng các phương pháp máy tính trong hóa học hữu cơ và dược phẩm đã dẫn đến sự phát triển các phương pháp tính toán cấu trúc của phân tử: hình học và cấu hình, bản đồ điện tích và mật độ electron, năng lượng của quỹ đạo phân tử, v.v. Do đó, có thể mô tả một cách định lượng các đặc điểm cấu trúc của các phân tử sinh học thậm chí rất phức tạp. Do đó, trở lại những năm 70, cơ sở phương pháp luận đã được tạo ra cho sự xuất hiện và sử dụng các phương pháp hợp lý để tổng hợp các hoạt chất sinh lý (thiết kế thuốc - khái niệm cấu trúc để bào chế thuốc).

HÓA DƯỢC VÀ CÔNG NGHIỆP TẠI CỘNG HÒA BELARUS

Cung cấp thuốc cho người dân là một vấn đề xã hội quan trọng đối với bất kỳ quốc gia nào và đối với Cộng hòa Belarus, do hậu quả của vụ tai nạn Chernobyl, vấn đề này trở nên đặc biệt nghiêm trọng. Sự sụp đổ của Liên Xô và hệ thống cung ứng tập trung đã ảnh hưởng tiêu cực đến tình trạng dược phẩm ở Cộng hòa Belarus. Nước cộng hòa phải đối mặt với nhiệm vụ hình thành một thị trường dược phẩm văn minh có thể cung cấp cho người dân khả năng tiếp cận các loại thuốc an toàn và hiệu quả cao, cả về giá cả và chủng loại. Trong khi đó, thuốc khan hiếm, sử dụng không hợp lý và giá cả thường cao. Nhu cầu thuốc nhập khẩu được đáp ứng khoảng 20–25%, nhu cầu thuốc trong nước là 30–35%.

Việc sản xuất thuốc được thực hiện bởi công ty Belbiopharm, trong đó Công ty Cổ phần Belmedpreparaty, các nhà máy dược phẩm Borisov, Nesvizh và Skidelsky, v.v.. Việc xây dựng các nhà máy mới, tái trang bị kỹ thuật của các cơ sở sản xuất hiện có và thành lập các cơ sở sản xuất chung mới liên doanh được dự kiến. Ngành dược phẩm Cộng hòa Belarus hợp tác với nhiều doanh nghiệp dược phẩm ở Nga, Ukraina, các nước vùng Baltic và với 85 công ty dược phẩm hàng đầu từ xa đến. Do nhiều loại thuốc trong nước không sản xuất được nên nước cộng hòa buộc phải mua ở nước ngoài, khoảng một trăm mặt hàng chỉ bằng ngoại tệ. Như vậy, nếu tình hình không thay đổi, Cộng hòa Belarus sẽ buộc phải đầu tư không phải vào hoạt động sản xuất của mình mà vào sự phát triển ngành dược phẩm của nước ngoài.

Tổng công suất thị trường thuốc của Cộng hòa Belarus là khoảng 200 triệu USD, tỷ trọng từ ngân sách nhà nước chiếm hơn 65%. Năm 1990, các doanh nghiệp Cộng hòa Belarus đã sản xuất 96 loại thuốc và trong nửa cuối thập niên 1990 - khoảng 300 loại thuốc. Thuốc nội chiếm khoảng 25% tổng nguồn thu; chất lượng của họ không ngừng được cải thiện. Năm 1996, việc đăng ký lại thuốc ngoại hoàn tất, từ năm 1997 chỉ những thuốc đã đăng ký mới được phép sử dụng. Đến cuối những năm 1990, hơn 1.700 loại thuốc nước ngoài và hơn 300 loại thuốc sản xuất tại Cộng hòa Belarus đã được đăng ký.

Để phát triển ngành dược phẩm ở Cộng hòa Belarus, WHO đưa ra một phương án đã được một số quốc gia thuộc cộng đồng xã hội chủ nghĩa trước đây thử nghiệm. Dựa theo

Trong phương án này, nhà sản xuất nên tập trung vào các loại thuốc gốc (đã được biết đến). Có một danh sách cộng hòa gồm 274 loại thuốc gốc quan trọng có thể được sao chép. Để đạt được điều này, ba giai đoạn được đề xuất để hình thành ngành dược phẩm:

đóng gói thuốc (công ty mang thành phẩm và tổ chức đóng gói tại Cộng hòa Belarus, khiến giá tăng 10–30%);

sau khi tích lũy kinh nghiệm về đóng gói, mở rộng mặt bằng, lắp đặt thêm thiết bị, nhập khẩu chất và thiết lập việc pha trộn, đóng viên hoặc sản xuất dung dịch;

nắm vững quá trình tổng hợp chất và thiết lập một chu trình sản xuất thuốc đầy đủ; Vì cơ sở hóa chất được phát triển tốt ở Cộng hòa Belarus nên có điều kiện thuận lợi để tạo ra một chu trình như vậy.

Nhà sản xuất thuốc lớn nhất tại Cộng hòa Belarus là Công ty Cổ phần Belmedpreparaty. Nó đã được biết đến trên thị trường dược phẩm khoảng 70 năm; Trong thời gian này, phạm vi thuốc tăng từ 36 lên 180 mặt hàng. Năm 1994, Trung tâm Khoa học và Dược phẩm được thành lập, được trang bị thiết bị hiện đại, có khu thực nghiệm, công nghệ và sản xuất, nơi sản xuất thuốc phục vụ các thử nghiệm chuyên sâu về y sinh và lâm sàng. Các hướng hoạt động chính của trung tâm:

đưa vào sản xuất các loại thuốc generic mà trước đây chưa được sản xuất tại Cộng hòa Belarus và được đưa vào danh mục thuốc quan trọng;

sáng tạo và tổ chức sản xuất thuốc có nhãn hiệu (chính hãng) dựa trên sự phát triển khoa học của chính mình và đề xuất của các nhà khoa học Belarus và Nga.

Nhờ những tác phẩm này, niche sẽ được lấp đầy trong thời gian tới chống ung thư Thuốc thông qua phát triển công nghệ sản xuất cytarabine, mercaptopurin, thioguanine, cyclophosphamide, doxorubicin, cisplatin, chống lao, điều hòa miễn dịchè thuốc hướng tim. Các loại thuốc “thế hệ công nghệ sinh học” mới đã được phát triển bằng cách sử dụng phương pháp tổng hợp vi sinh. Một loạt độc đáo thay thế huyết tương các giải pháp dựa trên các polysaccharide biến đổi bằng bức xạ: neorondex và rondferrin. Đã tổ chức sản xuất công nghiệp thí điểm một số loại thuốc chứa axit béo không bão hòa đa có nguồn gốc vi sinh vật (áèåí, dermaref) có hoạt tính chống dị ứng và khả năng kích thích quá trình phục hồi.

Những tiến bộ đáng kể đã được thực hiện trong công nghệ sản xuất chất và dạng bào chế insulin làm sẵn, hiện đáp ứng các yêu cầu của tiêu chuẩn quốc tế.

Công việc đang được tiến hành mạnh mẽ để tạo ra kháng sinh tổng hợp dựa trên fluoroquinolones và thuốc kháng vi-rút dựa trên axit nucleic. Đặc biệt quan tâm là công việc tạo ra các loại thuốc để điều trị hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).

Công việc tạo ra công nghệ sản xuất enzyme và thuốc kháng enzyme có tầm quan trọng rất lớn. Quá trình tổng hợp vi sinh của alpha-amylase, protease, xylonase, cellulase và ovamine đã được thực hiện.

Một trong những doanh nghiệp hàng đầu trong nước là doanh nghiệp đơn nhất cộng hòa Nhà máy chế phẩm y tế Borisov. Nó làm chủ hơn 200 công nghệ sản xuất thuốc, đặc biệt là các loại thuốc gốc dựa trên cellulose biến tính, được phát triển với sự hợp tác của Viện nghiên cứu các vấn đề hóa lý của Đại học bang Belarus. Chúng bao gồm polycapran (cầm máu), màng với lincomycin(thuốc kháng khuẩn), thuốc "Lincocel" (thuốc chữa lành vết thương), v.v.

Những thành tựu của khoa học và công nghiệp dược phẩm ở Cộng hòa Belarus được chứng minh bằng một số loại thuốc được tạo ra không có chất tương tự nước ngoài (neorondex, rondferrin, ovomin, ronasan, áèåí, v.v.). Việc sản xuất thuốc chống bệnh bạch cầu cytarabine đã được thành lập và đã thu được các lô cladribine thí điểm; Zamcyt (chống AIDS) và Hephal (dùng trong khoa tiêu hóa) đang được đưa vào sản xuất.

THỊ TRƯỜNG DƯỢC PHẨM THẾ GIỚI

Theo một số dữ liệu, ngành dược phẩm đứng ở vị trí thứ 3-4 về khả năng sinh lời. Vị trí đặc biệt của ngành dược phẩm trong số các lĩnh vực hoạt động kinh doanh được xác định bởi sức khỏe luôn là mối quan tâm hàng đầu của mỗi cá nhân và toàn xã hội. Nhu cầu về thuốc hiệu quả và an toàn không ngừng tăng lên.

Vào đầu những năm 1990, sản lượng thuốc hàng năm lên tới hơn 300 nghìn tấn, trong số đó có khoảng 500 loại chính, và việc sản xuất một số loại thực sự ấn tượng. Như vậy, lượng axit acetylsalicylic đạt tới 50 nghìn tấn mỗi năm, quá nhiều

axit ascorbic, paraxetamol - khoảng 30 nghìn tấn, kháng sinh -lactam - khoảng 16 nghìn tấn, sulfonamid - 8 nghìn tấn, đồng thời nhu cầu một số loại thuốc là hàng chục kg, thậm chí dưới 1 kg (ví dụ: , hormone peptide, interferon, v.v.). Theo đó, giá thuốc rất khác nhau: từ 10 đô la/kg cho aspirin đến 1.000 đô la/g trở lên cho thuốc chống AIDS và hormone peptide có hoạt tính cao. Giá trị của các sản phẩm dược phẩm toàn cầu dự kiến ​​sẽ vượt quá 400 tỷ USD vào năm 2003. Người ta thường chấp nhận rằng các nước phát triển cao như Mỹ, Đức, Pháp, Anh, Nhật Bản, v.v. đóng vai trò dẫn đầu trong sản xuất dược phẩm.

Hoạt động của các công ty dược phẩm được quyết định bởi hai yếu tố chính có liên quan với nhau:

sự cần thiết của xã hội;

hiệu quả kinh tế.

Sự cần thiết của xã hội liên quan trực tiếp đến thực tế là hiện nay tỷ lệ tử vong do các bệnh truyền nhiễm trên thế giới là 33% tổng tỷ lệ tử vong. Theo WHO, tỷ lệ mắc bệnh sốt rét lên tới 500 triệu ca mỗi năm (tử vong khoảng 2 triệu người mỗi năm), các bệnh hô hấp cấp tính cướp đi sinh mạng của ít nhất 4 triệu người, bệnh lao – khoảng 3 triệu người mỗi năm. Viêm gan siêu vi đang trở thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu: ít nhất 350 triệu người là người mang virus viêm gan B mãn tính và 100 triệu người là người mang virus viêm gan C mãn tính.

Một vấn đề nghiêm trọng nảy sinh do sự xuất hiện của những căn bệnh chưa từng được biết đến trước đây. Do đó, theo ước tính của WHO, từ năm 1975 đến năm 1996, hơn ba chục bệnh mới đã được ghi nhận (ví dụ sốt Ebola, hội chứng phổi do virus Hanta, chủng tả mới 0139, v.v.).

Không kém phần đáng báo động là vấn đề đột biến của virus và hệ vi sinh vật. Trong quá trình này, tình trạng kháng thuốc được sử dụng trong thực hành y tế sẽ phát triển, điều này được phản ánh gián tiếp qua việc đổi mới danh pháp thị trường dược phẩm hàng năm thêm 1–2%. Vì vậy, vào năm 1963, các trường hợp viêm phổi không thể điều trị bằng thuốc thuộc nhóm tetracycline lần đầu tiên được mô tả. Sau đó, các tác nhân gây bệnh này đã kháng lại erythromycin và lincomycin, hiện nay các chủng đa kháng thuốc đã lan rộng khắp châu Âu và Mỹ.

Thật không may, mong muốn của xã hội nhằm khắc phục tình trạng liên quan đến những thay đổi trong cơ cấu tỷ lệ mắc bệnh của dân số, sự xuất hiện của các bệnh mới và tình hình dịch tễ học xấu đi chung trên thế giới bị hạn chế bởi nguồn lực tài chính.

Vì vậy, câu hỏi đặt ra là tính khả thi về mặt kinh tế trong hoạt động của các công ty dược phẩm. Một mặt, có sự gia tăng khách quan về chi phí nghiên cứu và thử nghiệm, do nhu cầu sử dụng thiết bị ngày càng tiên tiến và đắt tiền cũng như mở rộng các mẫu cụ thể (trên mỗi loại thuốc thành công) của các chất đang được nghiên cứu. Mặt khác, xã hội lo ngại sai lầm của nhà sản xuất nên hạn chế sự phát triển của ngành dược phẩm theo nhiều tiêu chuẩn khác nhau, việc thực hiện các tiêu chuẩn này dẫn đến chi phí phát triển và sản xuất thuốc mới tăng lên.

Theo Hiệp hội các nhà sản xuất dược phẩm Hoa Kỳ, từ năm 1977 đến năm 1987, chi tiêu cho nghiên cứu và phát triển (R&D) trong ngành dược phẩm Hoa Kỳ đã tăng 321%, so với mức tăng trung bình 188% ở các ngành khác. Chi phí tăng đều đặn cho công việc như vậy là một trong những xu hướng chính trong ngành dược phẩm hiện đại. Theo các nhà kinh tế hàng đầu, chính sự sẵn có của nguồn tài chính cho phép tiến hành nghiên cứu khoa học cơ bản đã tạo nên sự khác biệt giữa tổng số các công ty dược phẩm với một nhóm lãnh đạo (20–30 công ty) có khả năng giới thiệu một hoặc hai loại thuốc mới hàng năm cho toàn thế giới. thị trường dược phẩm thế giới (dựa trên một công ty).

Hệ thống kiểm soát nhà nước ngày càng nghiêm ngặt về an toàn thuốc là một yếu tố khác quyết định sự gia tăng đáng kể giá thành của các loại thuốc mới. Như vậy, ở Mỹ, những yêu cầu khắt khe về tiêu chuẩn của Cục Quản lý Dược phẩm Liên bang (FDA - Food and Drug Authority) là một trong những nguyên nhân quan trọng hạn chế sự xâm nhập của một số loại thuốc cơ bản mới vào thị trường Mỹ và thế giới. Sự kết hợp của các yếu tố trên quyết định hiện tượng lợi nhuận ròng sụt giảm đối với một số công ty dược phẩm hàng đầu.

Có thể việc tạo ra một loại thuốc mới sẽ không thể thực hiện được không phải vì thiếu kiến ​​​​thức và kỹ năng mà vì thiếu nguồn tài chính. Điều này tính đến chi phí của ngành dược phẩm và nguồn tài trợ R&D của chính ngành đó (các chuyên gia ước tính chi phí nghiên cứu để tạo ra một loại thuốc mới là 200 triệu USD trở lên và tổng chi phí để đưa thuốc ra thị trường là 500 triệu USD). Cần đặc biệt nhấn mạnh rằng, trong số các ngành công nghiệp khác, ngành dược phẩm tài trợ cho chi phí R&D từ nguồn lực của chính mình.

Ngành dược phẩm đang có những thay đổi đáng kể

do sự gia tăng chi phí nghiên cứu và phát triển, rút ​​ngắn thời gian bán hàng được bảo hộ bằng sáng chế và sự sẵn có của thuốc gốc. Thị phần của họ trên thị trường dược phẩm của các nước phát triển hiện dao động từ 30 đến 50%. Một trong những phản ứng đầu tiên của ngành dược phẩm trước sự quan tâm đến thuốc generic là cải thiện hoạt động nghiên cứu và phát triển cũng như giảm thời gian đưa sản phẩm mới ra thị trường. Như vậy, các công ty dược phẩm hàng đầu đã giảm thời gian phát triển sản phẩm mới từ 10–12 xuống còn 8–9 năm và kỳ vọng có thể đạt mức 5–6 năm. Tuy nhiên, lĩnh vực nghiên cứu đang phải đối mặt với nhiệm vụ cấp bách là tìm ra những cách mới, rẻ hơn để tạo ra thuốc.

Một yếu tố không thể nghi ngờ cho sự thành công về mặt thương mại trong ngành dược phẩm là sự phát triển các khái niệm mới để tạo ra thuốc. Việc thực hiện chúng là một sự kiện cực kỳ hiếm và theo quy định, chỉ có thể thực hiện được do những thay đổi cơ bản trong lĩnh vực khoa học, sản xuất và bán hàng của thị trường dược phẩm. Tuy nhiên, số liệu thống kê từ những năm gần đây cho thấy khối lượng lợi nhuận ngày càng tăng của công ty đến từ các loại thuốc mới. Như vậy, từ năm 1976 đến 1981, đối với các doanh nghiệp hoạt động tại thị trường Mỹ, sản phẩm mới chiếm tới 22% lợi nhuận và 28% doanh số bán hàng, từ 1982 đến 1987, lần lượt là 31% và 37% và từ 1988 đến 1993. – 44 và 49%.

Một ví dụ điển hình về việc đánh giá thấp tiềm năng của một phương pháp tiếp cận mới trong phát triển thuốc là lịch sử của việc tạo ra và đưa thuốc kháng sinh (penicillin) vào thực hành y tế, khi một khái niệm mới, bị từ chối ở châu Âu, lại được các công ty dược phẩm Hoa Kỳ triển khai một cách xuất sắc. Đây là một trong những nguyên nhân chính khiến các công ty của Thế giới cũ đánh mất vị trí dẫn đầu trong nhiều lĩnh vực kinh doanh dược phẩm.

Đến phần chính giai đoạn kinh tế sự phát triển trong ngành dược phẩm toàn cầu bao gồm:

hình thành kiến ​​thức mới về thuốc;

phát triển công nghệ mới để sản xuất thuốc;

tạo ra các loại thuốc có khả năng chữa khỏi những căn bệnh nan y trước đây hoặc có hiệu quả vượt trội hơn đáng kể so với những loại thuốc đã biết trên thị trường;

mở rộng thị trường;

sự xuất hiện của các cơ hội tài chính mới cho các công ty dược phẩm;

đưa toàn bộ ngành lên một tầm cao mới về chất lượng. Giai đoạn quan trọng này trong quá trình tách ngành dược khỏi ngành hóa chất

riya thành một khu vực công nghiệp riêng biệt của nền kinh tế bắt đầu bằng

Những năm 40–50 của thế kỷ XX. kéo theo đó là sự gia tăng mạnh mẽ về sản xuất và kinh doanh dược phẩm. Sự ra đời của ngành dược phẩm là do việc sử dụng rộng rãi tổng hợp hóa họcđể nhận thuốc. Và giai đoạn tiếp theo không kém phần quan trọng trong quá trình phát triển của ngành dược phẩm là sự ra đời của công nghệ sinh học. Trên cơ sở đó, thuốc kháng sinh, huyết thanh, vắc xin và enzyme đã được tạo ra. Từ quan điểm kinh tế vĩ mô, việc sử dụng công nghệ sinh học đã đặt ngành dược phẩm vào một trong những ngành quan trọng nhất của nền kinh tế. Đến cuối thế kỷ 20. Có khoảng 400 công ty công nghệ sinh học ở châu Âu, một phần ba số lượng ở Hoa Kỳ. Hơn một nửa số công ty dược phẩm được thành lập sau năm 1985. Theo các chuyên gia, doanh số bán sản phẩm sinh học toàn cầu đang tăng nhanh hơn doanh số bán thuốc tổng hợp truyền thống. Như vậy, trong nửa đầu thập niên 90, tốc độ tăng trưởng doanh số bán sản phẩm sinh học ước đạt 42% (hơn 8%/năm).

Vẻ bề ngoài kỹ thuật di truyềnđã góp phần tạo ra các chủng vi sinh vật có năng suất cao cũng như các thế hệ kháng sinh, axit amin và vitamin mới. Cần lưu ý rằng việc thực hiện kỹ thuật di truyền công nghệ sẽ đòi hỏi sự chuyển đổi trong nhận thức cộng đồng và phát triển các tiêu chuẩn đạo đức mới.

Một triển vọng xa hơn là liệu pháp gen, bao gồm việc sử dụng các loại thuốc tác động ở mức độ thay đổi gen trong tế bào. Tuy nhiên, các vấn đề liên quan đến mức độ rủi ro cao trong việc phát triển các sản phẩm biến đổi gen không cho phép chúng ta tự tin dự đoán việc sử dụng khái niệm này làm cơ sở để vượt qua cuộc khủng hoảng đổi mới trong giai đoạn từ 2000 đến 2005. Những vấn đề này bao gồm tỷ lệ nhỏ các sản phẩm được phát triển đạt đến thử nghiệm lâm sàng giai đoạn thứ ba, sự không hoàn hảo trong luật pháp liên quan, các vấn đề đạo đức cũng như sự ngờ vực của nhà đầu tư.

Một trong những tiến bộ mới nhất về công nghệ trên thị trường dược phẩm là việc tạo ra quang học tinh khiết LW. Cách tiếp cận này đã được chứng minh là rất hiệu quả về mặt dược lý và thương mại. Nếu vào cuối những năm 1980, doanh số bán thuốc chirus trên toàn cầu lên tới 10–15 tỷ đô la, thì vào năm 1994, thị trường thuốc dựa trên chất đối kháng nguyên chất đã đạt 45 tỷ đô la, và vào đầu thế kỷ 21, theo dự báo. , nó có thể đạt tới 70 tỷ đô la. Tuy nhiên, khả năng sử dụng phương pháp này bị hạn chế bởi danh sách các chất có phân tử hoạt động quang học, cũng như một số vấn đề về công nghệ. Vì vậy, với các phương pháp tách thông thường (đồng phân không đối quang, enzym) một lượng lớn

di chuyển; Phương pháp tổng hợp bất đối xứng được sử dụng thường xuyên cũng chưa đáp ứng được yêu cầu kinh tế công nghiệp.

Một số chuyên gia đưa ra giả thuyết sử dụng nguyên lý hóa học tổ hợp như một công nghệ chủ chốt cho phép thu được và tối ưu hóa thuốc cho các lần tiếp theo sàng lọc sinh học(Xem dưới đây để biết thêm chi tiết). Số lượng liên minh giữa các công ty sản xuất hàng đầu và các công ty chuyên về lĩnh vực hóa học tổ hợp cho thấy tiềm năng đáng kể của phương pháp này. Cho đến nay, nguyên tắc cơ bản của hóa học tổ hợp phần lớn đã được thực hiện - việc tạo ra các “thư viện hóa học” trên máy tính. Tuy nhiên, thành công thực tế của chiến lược như vậy vẫn còn khá khiêm tốn do mô hình máy tính của các thụ thể thực rất phức tạp và các điều kiện tương tác của chúng với các phân tử.

Trong bộ lễ phục. 1 phản ánh sơ đồ các đặc điểm của sự phát triển quan điểm khoa học và công nghệ trong lĩnh vực bào chế thuốc.

thời tiền sử		Sử dụng tài nguyên thiên nhiên trong điều trị
bầu trời lần				(thực vật, động vật, khoáng sản)
Tuổi trung niên		Cô lập các thành phần hoạt động từ nguyên liệu tự nhiên
			Phương pháp hóa học trong phòng thí nghiệm
		Cách ly tự nhiên							Tổng hợp các hợp chất
		thành phần sinh học							và cách ly dược lý
		hoạt động trượt tuyết							hiệu quả về mặt logic
									các thành phần
		Công nghệ công nghiệp sản xuất thuốc
				Sự sáng tạo							Biên lai
				thuốc cho ong bắp cày
											hình thức mới
	hóa chất			vung đât mơi-
											nổi tiếng
				chân và bụng
											thuốc
				nguyên liệu mới
											Chirus
											y học
											nhiều chất

Res. 1. Những hướng phát triển chủ yếu của phát triển khoa học công nghệ trong lĩnh vực bào chế thuốc

Nỗ lực của ban quản lý các công ty hàng đầu nhằm duy trì hiệu quả kinh tế bền vững trước sự gia tăng nghiêm trọng về chi phí R&D và sự cạnh tranh ngày càng gia tăng với các công ty sản xuất thuốc gốc phản ánh rất hùng hồn quá trình sáp nhập tích cực của các công ty dược phẩm, rất điển hình cho giai đoạn 1985–1997. . Hợp nhất theo chiều dọc và chiều ngang trong ngành dược phẩm dẫn đến sự gia tăng mạnh về thị phần thị trường dược phẩm toàn cầu do 10 công ty hàng đầu kiểm soát: trong thập niên 80 - khoảng 35%, thập niên 90 - hơn 40% và dự báo về thập kỷ đầu tiên của thế kỷ 21. là 50–60%. Chiến lược sáp nhập đã đạt được mục tiêu: vào cuối thế kỷ 20. Tốc độ tăng trưởng sản xuất của ngành dược phẩm toàn cầu là 15–20%/năm và mức lợi nhuận trung bình là 18–30%.

Điều gì có thể dự báo về khả năng xuất hiện các khái niệm mới trong việc tạo ra thuốc? Phân tích của chuyên gia về tình hình thị trường dược phẩm toàn cầu và các ấn phẩm khoa học cho thấy các lĩnh vực phát triển nhanh nhất của ngành dược phẩm sẽ là các doanh nghiệp công nghệ sinh học và các công ty sản xuất thuốc chirus. Tuy nhiên, như đã lưu ý, các khái niệm cơ bản để tạo ra các loại thuốc mới làm nền tảng cho các phương pháp này không bao gồm việc thiếu sự đổi mới, cùng với sự gia tăng căng thẳng trong lĩnh vực dịch tễ học, càng làm trầm trọng thêm nhu cầu tìm kiếm các phương pháp tiếp cận mới về cơ bản để tạo ra thuốc. .

PHÂN LOẠI THUỐC CHÍNH

Có khá nhiều cách phân loại thuốc. Qua bản chất của hành động chúng có thể được chia thành ba loại:

thuốc dược lực học có tác dụng điều chỉnh quá trình rối loạn sinh lý;

các công cụ chẩn đoán được thiết kế để nhận biết bệnh cũng như theo dõi bệnh trong quá trình điều trị.

Cách tiếp cận này phản ánh tác dụng của thuốc lên một hệ thống sinh lý cụ thể : hệ thần kinh trung ương (CNS), hệ máu,tim mạchhệ thống, tâm lý

è v.v. Trong mỗi bộ phận này, thuốc thường được nhóm lại theo cấu trúc hóa học của chúng.

Thuận tiện hơn cho các bác sĩ lâm sàng thực hành bệnh học(từ tiếng Hy Lạp nosos - bệnh) phân loại trong đó việc phân phối thuốc thành các nhóm được thực hiện tùy thuộc vào hành động dược lý để điều trị một số bệnh

(tim mạch, hướng tâm thần, tiêu hóa, v.v.). Đồng thời, các loại thuốc có cấu trúc hóa học khác nhau được xếp vào một nhóm. Phân loại này được sử dụng trong một số sách tham khảo về thuốc, đặc biệt là trong M.D. Mashkovsky, cũng như trong sách giáo khoa về dược lý. Việc phân loại hóa học của thuốc đã được áp dụng trong ngành dược phẩm vì nó chủ yếu cho phép phân phối thuốc thành các nhóm theo bản chất hóa học và cấu trúc của chúng, mặc dù việc phân chia như vậy thường khó khăn và phần lớn là tùy tiện. Phân loại hóa học thường được sử dụng khi xem xét tài liệu trong sách giáo khoa về hóa chất cũng như trong các công trình khoa học, ứng dụng để giải quyết các vấn đề sau:

nghiên cứu phương pháp bào chế thuốc;

thiết lập mối liên hệ giữa cấu trúc và tác dụng dược lý;

phát triển các phương pháp phân tích dược phẩm dựa trên các tính chất hóa lý của thuốc.

Trong hệ thống này, tất cả các loại thuốc được chia thành vô cơ và hữu cơ, mặc dù theo cách này không thể tránh được cách tiếp cận có điều kiện. Ví dụ, có nhiều loại thuốc chứa nguyên tử kim loại, các hợp chất phức tạp và đơn giản là hỗn hợp các chất vô cơ.

è các hợp chất hữu cơ (nhiều muối, hợp chất thuốc, v.v.). Lưu ý rằng thuốc hữu cơ, cũng như các hợp chất hữu cơ nói chung,

đơn vị, nhiều hơn (khoảng 90%) so với đơn vị vô cơ, điều đó không có nghĩa là thuốc vô cơ không có triển vọng.

Thuốc hữu cơ được chia thành các dẫn xuất của chuỗi béo, béo, thơm và dị vòng, sau đó - theo các nhóm: hydrocacbon bão hòa và không bão hòa, dẫn xuất halogen, rượu, aldehyd, xeton, axit và nhiều dẫn xuất của chúng, v.v. theo loại dị vòng chính. Tất nhiên, sự phân chia như vậy không phải lúc nào cũng cho phép phân loại rõ ràng nhiều loại thuốc có chứa các nhóm chức và/hoặc dị vòng khác nhau.

Các chất có hoạt tính sinh học tự nhiên, thường có cấu trúc hóa học phức tạp, thường được xem xét riêng biệt và được phân biệt thành các nhóm sau: terpen, alkaloid, hormone, vitamin, nhiều loại kháng sinh, v.v. Đây là những hợp chất hữu cơ có tham gia vào quy định bất kì chức năng của cơ thể và có tác dụng cụ thể.

Các đặc điểm trên không loại trừ vai trò của các yếu tố không gian và bất đối, các nhóm phân tử đối xứng điểm và các thông số hình dạng. Tất cả những yếu tố này không chỉ ảnh hưởng đến tính bổ sung của thuốc với mục tiêu tương ứng mà còn có thể đóng vai trò quyết định trong việc xác định loại hoạt động.

Phân loại thuốc vô cơđược thực hiện theo vị trí của các nguyên tố trong bảng tuần hoàn của D.I. Mendeleev và theo các loại hợp chất chính (muối, oxit, hydroxit, hợp chất phức tạp). Khi đánh giá khả năng và hạn chế của việc phân loại để mô tả mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý của thuốc, cần chú ý đến trường hợp sau: mặc dù trong mỗi nhóm của bảng tuần hoàn thuốc thuộc các nhóm dược lý khác nhau được trình bày, trong một số trường hợp, thuốc có tác dụng nhất định có thể chiếm ưu thế.

Vì các cách phân loại trên không phải không có một số nhược điểm nên FH sử dụng phân loại hỗn hợp, trong đó các tính năng khác nhau được tính đến đồng thời. Một biến thể của phương pháp này là cách phân loại do P. J. Sadler đề xuất. Nó chủ yếu liên quan đến hoạt động sinh học của các phức hợp kim loại và việc sử dụng chúng trong PC. Hiện nay, các phức kim loại là một lĩnh vực hóa học phát triển mạnh mẽ, có tầm quan trọng thực tiễn lớn đối với y học. Nguyên tắc cơ bản trong phân loại của Sadler là chia thuốc thành 3 nhóm chính theo cơ chế hoạt động, vì chính trong cơ chế tác dụng của thuốc mà mối quan hệ “cấu trúc-chức năng” được thể hiện đầy đủ nhất. Cách tiếp cận này tính đến cả khía cạnh hóa học và dược lý của vấn đề.

Nhóm hợp chất đầu tiên bao gồm những hợp chất có thể (và nên) duy trì liên kết với kim loại khi nó chạm tới mục tiêu tương ứng trong cơ thể. Đối với nhóm LP này, điều cần thiết là chất được sử dụng vẫn không thay đổi hoàn toàn hoặc một phần ở mục tiêu so với trạng thái ban đầu.

Ở nhóm thứ hai các hợp chất, ion kim loại thường không ổn định về mặt động học và bản chất của các phối tử ban đầu ít quan trọng đối với sự biểu hiện hoạt động tại mục tiêu (mặc dù các phối tử có thể có ảnh hưởng lớn đến sự hấp thu và phân phối của thuốc).

Chức năng của phối tử trong nhóm này là vận chuyển : phối tử thúc đẩy việc vận chuyển thuốc đến mục tiêu nhưng hầu như không có tác dụng (hoặc có rất ít tác dụng) đối với hoạt động sinh học của kim loại so với mục tiêu.

Trong nhóm thứ ba, một trong những chức năng của kim loại có thể là phân phối phối tử có hoạt tính sinh học đến mục tiêu. Các phối tử hoạt động như vậy có thể bao gồm các loại thuốc hữu cơ, các tác nhân nhắm vào kim loại ở vị trí hoạt động của các enzyme khác nhau, v.v..

Cần lưu ý rằng phân loại của Sadler không cứng nhắc: một số loại thuốc có thể được xếp vào nhiều nhóm, trong khi những loại khác vẫn chưa tìm được vị trí thích hợp trong đó do thiếu thông tin về cơ chế tác dụng của chúng. Ngoài ra, nó không đủ toàn diện vì nó chủ yếu đề cập đến các phức hợp kim loại.

Các đặc điểm tích cực trong phân loại của Sadler bao gồm nỗ lực xem xét từ góc độ thống nhất về tác dụng của thuốc vô cơ và hữu cơ trong cơ thể, vì liệu pháp điều trị có thể trở nên phức tạp hơn do sự kết hợp thường xuyên hơn của chúng. Điều quan trọng nữa là câu hỏi về dạng thức hoạt động của thuốc có thể tồn tại sau khi đưa vào cơ thể không bị loại bỏ khỏi việc xem xét và cũng được tính đến. tính chất hữu cơËÑ.

 Gần đây, một phương pháp tiếp cận giá trị hệ thống đã dần dần được đưa vào thực hành chăm sóc sức khỏe ( valeology từ lat. valeo - để được khỏe mạnh và Hy Lạp. logo – từ ngữ, giảng dạy). Vì vậy, thuật ngữ "valeopharmacology" đã được biết đến rộng rãi, biểu thị một trong những nhánh của dược lý. Dược lý học nghiên cứu các tác nhân dược phẩm và dược phẩm được sử dụng để đạt được và duy trì sức khỏe con người dưới tác động của các yếu tố thay đổi của môi trường bên ngoài và bên trong. Tuy nhiên, việc phân loại các sản phẩm thuốc valeopharmacological (VPMD) vẫn chưa được phát triển, điều này làm phức tạp sự phát triển của valeopharmacology như một môn khoa học và việc triển khai nó trong thực hành tiếp thị dược phẩm.

Việc phân loại thuốc trị liệu bằng dược phẩm truyền thống tập trung vào một nhóm dân số (36%) với các chỉ định y tế cụ thể về việc sử dụng thuốc và không được chấp nhận đối với những người còn lại (64%) những người có khả năng sử dụng ma túy. Bài toán phân loại VFLS không thể giải quyết bằng các nguyên tắc phân loại riêng biệt: theo cơ chế tác dụng, tính chất hữu cơ, cấu trúc hóa học, nguồn gốc. Việc phân loại VFLS dựa trên các nguyên tắc xuất hiện do sự kết hợp giữa các khái niệm về sức khỏe của phương Tây và phương Đông. Nguyên tắc chính là phương tiện, nguyên tắc phụ là phương hướng hành động. Organotropy, nguồn gốc, cơ chế hoạt động được tính đến ở mức độ thấp hơn.

Tất cả các sản phẩm dược phẩm và dược phẩm được chia thành bốn nhóm:

Adaptogens – phương tiện để bảo tồn đủ nguồn dự trữ thích nghi của một người khỏe mạnh; bao gồm vitamin tổng hợp, thuốc sát trùng, khoáng chất, sản phẩm phòng chống nhiễm trùng khẩn cấp, sản phẩm kế hoạch hóa gia đình, vắc xin và thuốc giải độc, sản phẩm vệ sinh cá nhân, v.v.; việc sử dụng những loại thuốc này được khuyến khích cho những người có bất kỳ tình trạng sức khỏe nào;

người bảo vệ - phương tiện để bảo vệ và tối ưu hóa khả năng thích ứng mạnh mẽ của một người đang ở trạng thái tiền bệnh học hoặc phải chịu những ảnh hưởng cực đoan; chúng bao gồm thuốc bảo vệ mạch, thuốc bảo vệ ruột, thuốc bảo vệ da, chất ổn định màng, thuốc chống hạ huyết áp, v.v.;

bộ điều chỉnh - có nghĩa là làm tăng khả năng dự trữ thích ứng của con người đã giảm và có khả năng điều chỉnh các rối loạn "ranh giới" trong hoạt động của các cơ quan và hệ thống; chúng bao gồm chất chống oxy hóa, chất điều chỉnh hành vi, chất nootropics, chất điều chỉnh tạo máu, chất điều hòa thần kinh, chất hấp thụ đường ruột, chất điều chỉnh miễn dịch, chất điều chỉnh chức năng đường tiêu hóa, chất điều chỉnh chức năng hệ thống nội tiết, v.v.;

đại lý dược lý – phương tiện để điều trị những bệnh nhân có bệnh lý và triệu chứng nhất định (có biểu hiện điều chỉnh sai).

Không giống như các tác nhân trị liệu bằng dược phẩm, chất thích ứng, chất bảo vệ và chất điều chỉnh tạo nên kho vũ khí của VFLS, mục đích của nó là để bảo tồn và tăng cường sức khỏe chứ không phải để điều trị bệnh tật.

SỐ LƯỢNG, TÊN, GIÁ, AN TOÀN CỦA THUỐC

Số lượng ma túy lên tới hàng trăm nghìn và không ngừng tăng lên nhưng đến cuối những năm 90, trên thế giới có khoảng 5.000 loại ma túy được sử dụng. Cần lưu ý rằng nhiều trong số chúng đang bị ngừng sản xuất vì chúng trở nên lỗi thời và được thay thế bằng những cái mới, hiệu quả hơn và an toàn hơn.

Dược điển của các quốc gia khác nhau (tức là hướng dẫn chính thức dành cho dược sĩ, có mô tả về đặc tính, phương pháp bào chế, bảo quản, kiểm soát chất lượng, liều lượng, đơn thuốc điều trị) có số lượng từ 2 đến 15 nghìn loại thuốc. Một mặt, lượng thuốc dồi dào xét về mặt khả năng điều trị giúp công việc của bác sĩ trở nên dễ dàng hơn, nhưng mặt khác, sự đa dạng của các loại thuốc được sử dụng trong

Việc điều trị dù chỉ một bệnh (có tính đến hiệu quả, tác dụng phụ, khả năng tương thích với các thuốc khác) làm phức tạp đáng kể công việc của bác sĩ. Do đó, trở lại năm 1977, WHO đã đề xuất chỉ coi khoảng 200 loại thuốc là thiết yếu, có hiệu quả, khá an toàn, có tác dụng điều trị rõ rệt và có thể được sản xuất trên quy mô lớn với giá cả hợp lý, vì chúng không được bảo vệ bởi luật sáng chế. . Kể từ đó, danh sách này đã được sửa đổi nhiều lần và có những thay đổi nhỏ (khoảng 300 loại thuốc).

Sách tham khảo “Thuốc thiết yếu” có khoảng 450 loại thuốc; “Sổ đăng ký thuốc của Nga” năm 1998 bao gồm khoảng 4,5 nghìn loại thuốc và “Danh sách các loại thuốc quan trọng đối với dân số Cộng hòa Belarus” chỉ ra 274 loại thuốc (danh sách đầy đủ các bệnh ở người, tức là các đơn vị bệnh lý, là khoảng 10 nghìn). Những danh sách như vậy cho phép ngành dược phẩm phát triển các kế hoạch cung cấp thuốc đầy đủ và phù hợp nhất cho người dân, đồng thời cho phép các bác sĩ định hướng rõ ràng hơn các khả năng điều trị một số bệnh.

Trong số các loại thuốc được sử dụng nhiều nhất, vị trí đầu tiên là thuốc hướng tim để điều trị các bệnh về hệ tim mạch (18%); tiếp theo là thuốc diệt khuẩn và thuốc chống nhiễm trùng (17%), trong đó dẫn đầu là kháng sinh toàn thân. Các hoạt chất sau đây có thể kể đến: axit acetylsalicylic, axit ascorbic, ampicillin, chloramphenicol, digoxin, erythromycin, nitroglycerin, heparin, tetracycline, vitamin, bisacodyl, furosemide, diazepam, reserpine, ibuprofen và nhiều loại khác.

Hàng năm, các công ty dược phẩm tổng hợp hàng chục nghìn hợp chất hóa học mới được thử nghiệm hoạt tính sinh học bằng nhiều cách. Chúng bao gồm tới 100 loại và các hoạt động cụ thể hơn (chống ung thư, kháng khuẩn, kháng vi-rút, chống co giật, bảo vệ phóng xạ, giảm đau, nootropic, v.v.). Trung bình, chỉ có một trong số 10 nghìn hợp chất được chọn để thử nghiệm đến tay người tiêu dùng dưới dạng thuốc. Lý tưởng nhất là việc xác minh như vậy là bắt buộc đối với bất kỳ hợp chất hóa học mới được tổng hợp nào (khoảng 500 nghìn mỗi năm). Theo ước tính được thực hiện vào năm 2000, việc tạo ra một loại thuốc nguyên bản hiện đại và đưa nó ra thị trường nước ngoài mất 8–15 năm và tiêu tốn 300–800 triệu USD; Tuy nhiên, luôn có nguy cơ thuốc bị rút khỏi sản xuất do một số tác dụng phụ không được tính toán hoặc từ xa. Thời hạn sử dụng thông thường của hầu hết các loại thuốc ở thị trường phương Tây là một năm rưỡi, mặc dù có những loại thuốc “tồn tại lâu dài” (ví dụ, aspirin đã được biết đến từ năm 1899).

HƯỚNG DẪN VÀ TRIỂN VỌNG CHÍNH CỦA TẠO THUỐC

NGUỒN THU THU THUỐC

Tất cả các loại thuốc có thể được chia thành ba nhóm:

hoàn toàn tổng hợp (hầu hết trong số đó, khoảng 80%);

hợp chất tự nhiên;

bán tổng hợp, tức là thu được từ các chất tự nhiên.

Trong bộ lễ phục. Hình 2 trình bày sơ đồ các nguồn truyền thống để có được thuốc mới.

Rau quả					Động vật		Hóa chất tổng hợp
nguyên vật liệu							các hợp chất hóa học
Chiết xuất			Các hợp chất hóa học riêng lẻ		Chất điều hòa sinh học và chất trung gian trao đổi chất		Sản phẩm tổng hợp hóa học “không đích”		Sản phẩm tổng hợp có mục tiêu

vi khuẩn

các sản phẩm

Nghiên cứu tác dụng dược lý và phát triển các dạng bào chế

CÁC LOẠI THUỐC

Res. 2. Các nguồn cung cấp thuốc mới truyền thống

Tất nhiên, ưu thế về số lượng của thuốc tổng hợp không có nghĩa là các nhóm thuốc khác không quan trọng hoặc không có triển vọng, vì các nhóm thuốc này bao gồm các nhóm hợp chất như alkaloid, glycosid tim, polysaccharides, nhiều loại vitamin và kháng sinh, v.v.

Hầu hết các loại thuốc tự nhiên và bán tổng hợp đều có cấu trúc hóa học rất phức tạp và việc tổng hợp hóa học hoàn chỉnh của chúng hiện rất khó hoặc không thể. Hiện nay, nhiều loại kháng sinh, axit amin tự nhiên, hợp chất steroid, hormone peptide, bao gồm insulin, interferon, kháng thể, v.v., thu được thông qua quá trình tổng hợp vi sinh, gần đây, con đường này cực kỳ phù hợp và có triển vọng tốt.

Cần lưu ý rằng sẽ kinh tế hơn nếu thu được nhiều loại thuốc quan trọng mà trước đây thường được phân lập từ các nguồn tự nhiên (axit amin, chloramphenicol, caffeine, dopamine, prostaglandin, hầu hết các loại vitamin, v.v.).

Nguồn thuốc vô cơ là nguyên liệu khoáng: nước hồ, biển, nguồn nước ngầm, khoáng sản, quặng, sản phẩm công nghiệp hoá chất.

Để tổng hợp các loại thuốc hữu cơ tổng hợp, các sản phẩm từ quá trình chế biến dầu, khí đốt, than đá, đá phiến dầu, than bùn, gỗ, nguyên liệu thực vật và động vật được sử dụng. Ví dụ, các sản phẩm quan trọng như metanol, axeton, axit axetic, phenol, furfural, glucose, rượu etylic, v.v. chỉ được sản xuất từ ​​​​gỗ.

Nguyên liệu thực vật rất có triển vọng để thu được thuốc: lá, chồi, vỏ, rễ, quả của các loại cây khác nhau. Đây là cách tổng hợp nhiều loại dầu thiết yếu và béo, nhựa, protein, carbohydrate, glycoside và các loại khác, được sử dụng trực tiếp làm thuốc hoặc làm nguyên liệu thô để sản xuất. Chính từ những cây thuốc được biết đến trong y học dân gian, nhiều nhóm thuốc mới về cơ bản dùng để chữa lành vết thương, điều trị các bệnh tim mạch, rối loạn tâm thần, ung thư, v.v. lần đầu tiên được phân lập và sau đó có được tầm quan trọng to lớn.

Mối quan tâm đến thực vật như một nguồn cung cấp các hoạt chất sinh học đã nảy sinh từ lâu. Thông tin sâu rộng về cây thuốc đã được thu thập qua hàng ngàn năm. Trong giấy cói cổ của Ai Cập, người ta đã tìm thấy mô tả về khoảng 70 loại cây, bao gồm cà độc dược, thuốc phiện, bạc hà, lô hội, thầu dầu và dầu long não, những loại dầu này vẫn được sử dụng cho đến ngày nay. Hippocrates cũng mô tả 230 cây thuốc và Dioscorides đã tăng số lượng của chúng lên 500. Trong cuốn sách “Dược học trong

y học,” được viết bởi Abu Raikhan Biruni, người cùng thời với Ibn Sina (Avicenna), đã liệt kê 750 loài. Vào nửa sau của thế kỷ 19. Khoảng 3.500 cây đã được sử dụng ở các vùng khác nhau của Nga. Năm 1898, nhà thực vật học G. L. Dragendorff có thông tin về 12 nghìn cây thuốc. Đáng tiếc là vẫn còn ít loài thực vật được nghiên cứu toàn diện theo yêu cầu của khoa học hiện đại. Nghiên cứu của họ là một nhiệm vụ rất khó khăn vì mỗi loại cây là một hỗn hợp phức tạp của nhiều thành phần. Tuy nhiên, khoảng 30% thuốc dùng trong y học được lấy từ nguyên liệu làm thuốc.

Nghiên cứu về hydrobiont, đặc biệt là các sinh vật biển, có triển vọng lớn trong việc sản xuất thuốc cho nhiều mục đích khác nhau: vitamin, prostaglandin, axit polyenoic, thuốc iốt và brom, chất chống oxy hóa, v.v. Ví dụ, bạn đồng hành của san hô đốm vàng Eleutherobin, đã phát hiện ra ngoài khơi Australia, có khả năng ngăn chặn sự phát triển của khối u ác tính và tiêu diệt di căn, và một chế phẩm làm từ san hô mềm màu vàng đã được chứng minh là có hoạt tính chống di căn cao ở một số bệnh ung thư. Một khám phá khác - Pseudopterogorgia elizabethae - hoạt động mạnh hơn hydrocortisone đã biết và có thể giúp điều trị bệnh vẩy nến và viêm khớp.

Phân tích bản chất hóa học của các nguồn sản xuất thuốc là một giai đoạn quan trọng trong việc lựa chọn các điều kiện tổng hợp hợp lý. Nó cho phép bạn đánh giá các tạp chất có thể có và chọn phương pháp tinh chế một chất: ví dụ: tạp chất của đồng, bạc, chì trong hợp chất bismuth, tạp chất đồng trong hợp chất sắt, tạp chất đồng và nhôm trong hợp chất kẽm, v.v.

Vai trò của hóa học trong việc tạo ra các loại thuốc mới là rất lớn. Một nhà hóa học mong muốn trở thành nhà hóa dược phải có kiến ​​thức nhất định về các lĩnh vực sinh học, sinh lý học, hóa sinh, miễn dịch học, dược lý học và tất nhiên là hóa dược phẩm.

HƯỚNG DẪN VÀ CÁC GIAI ĐOẠN CHÍNH CỦA TÌM KIẾM THUỐC

Một trong những lĩnh vực chính của PH là tìm kiếm và triển khai các loại thuốc mới, hiệu quả và an toàn hơn. Tạo ra các loại thuốc có hiệu quả cao và đưa chúng vào thực hành lâm sàng vào những năm 60–70 của thế kỷ 20. trở nên khả thi nhờ hoàn thành thành công công việc nghiên cứu chiết xuất các sản phẩm tự nhiên của thế giới thực vật, mô động vật, phân lập các biến đổi của từng hoạt chất sinh học và việc sử dụng các đặc tính dược phẩm của chúng được xác định trong quá trình sàng lọc chung (thử nghiệm có hệ thống các loại khác nhau). chất cho hoạt động).

Việc tạo ra một loại thuốc mới đòi hỏi kinh phí đáng kể và sự làm việc chăm chỉ của nhiều nhà khoa học và người hành nghề. Trong tổng chi phí tạo ra một loại thuốc và đưa nó ra thị trường, khoảng 40% rơi vào quá trình phát minh, trị giá khoảng 200 triệu USD. Số tiền khổng lồ này cũng bao gồm chi phí cho những nỗ lực không thành công. Người ta xác định rằng chỉ có một trong ba loại thuốc khá thành công về mặt thu hồi chi phí và chỉ một trong số 50 loại thuốc trở thành “đại gia” với doanh thu hàng tỷ đô la.

 Để giải quyết vấn đề tìm kiếm và thiết kế hợp lý các hoạt chất sinh học, có thể phân biệt hai hướng chính - tìm kiếm các loại thuốc mới và cải tiến các loại thuốc đã biết.

 thực hành dược phẩm và hóa dược bằng cách sử dụng

Có một số cách tiếp cận chính để tìm kiếm các loại thuốc mới.

1. Nghiên cứu cơ bản về nguyên nhân sinh hóa gây bệnh. Con đường này là khó khăn và tốn thời gian nhất, đặc biệt

rằng kiến ​​thức của chúng ta về các quá trình sinh hóa trong quá trình hoạt động của cơ thể con người trong điều kiện bình thường và trong bệnh lý trong hầu hết các trường hợp là rất hạn chế. Tuy nhiên, hầu hết mọi vấn đề đều có thể được giải quyết theo cách này - nghiên cứu sâu sắc và hiểu biết về bản chất của bệnh tật ở cấp độ phân tử. Trong trường hợp này bạn có thể điều chỉnh bệnh lý bằng cách tác động đến các cơ chế điều hòa khác nhau - enzyme, hormone, chất dẫn truyền thần kinh. Chiến lược tìm kiếm thuốc phụ thuộc đáng kể vào dữ liệu ban đầu về các loại thuốc đã được biết đến, mục tiêu tác dụng của chúng, v.v. Những dữ liệu này cần thiết để tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính sinh học chọn lọc và cao và được chia thành bốn loại chính một cách có điều kiện:

cấu trúc của thụ thể và phối tử đã được biết;

cấu trúc của thụ thể đã được biết nhưng cấu trúc của phối tử chưa được biết;

cấu trúc của phối tử đã được biết nhưng cấu trúc của thụ thể chưa được biết;

cấu trúc của thụ thể và phối tử vẫn chưa được biết.

Khái niệm “thụ thể” được sử dụng theo nghĩa rộng để chỉ bất kỳ đại phân tử nào là mục tiêu của thuốc trong cơ thể và khái niệm “phối tử” được dùng để chỉ bất kỳ hợp chất nội sinh nào tương tác với thụ thể này.

Khi nghiên cứu các sản phẩm trao đổi chất và các dẫn xuất hóa học của chúng dựa trên các loại thuốc đã biết, có thể đánh giá cơ chế biến đổi sinh học. Đôi khi các chất chuyển hóa hoạt động mạnh hơn các phân tử ban đầu hoặc có bản chất hoạt động khác, điều này có thể bắt đầu tạo ra một loại thuốc mới. Những nghiên cứu này được bổ sung bằng việc nghiên cứu tác dụng phụ lên cơ thể của các loại thuốc được sử dụng trong thực tế hoặc trải qua.

các bài kiểm tra.

2. Phân lập từ các nguồn tự nhiên dưới dạng mô hình của một hợp chất vốn có trong cơ thể (nội sinh) hoặc có tác dụng nào đó đối với nó, tổng hợp các chất tương tự của hợp chất đó (bao gồm nghiên cứu và phân tích dữ liệu của mọi người

Nô-ê và y học cổ truyền). Một nghiên cứu về các loại thuốc có thành công lớn nhất trên thị trường dược phẩm cho thấy khoảng 50% trong số đó có nguồn gốc từ các chất tự nhiên hoặc là các hợp chất trực tiếp từ tự nhiên. Tuy nhiên, sàng lọc các chất tự nhiên không phải là cách chính trong quá trình phát minh ra thuốc và theo các chuyên gia, lượng mua chất tự nhiên trung bình không quá 10% ước tính để tạo ra một tập hợp các hợp chất. Hiện tại, bộ sưu tập dữ liệu lớn nhất về các chất tự nhiên được phân lập và đặc trưng bao gồm khoảng 100 nghìn hợp chất, trong khi thế giới thực chứa hàng chục triệu chất. Điều này cho thấy rằng việc cô lập một chất tự nhiên và thiết lập cấu trúc của nó đòi hỏi một thời gian dài và đáng kể.

chi phí vật chất.

3. Thu được cấu trúc biến đổi về mặt hóa học - chất tương tự của các loại thuốc đã biết, tác dụng của nó đã được chứng minh. Phương pháp này

việc cải thiện các loại thuốc hiện có đã được phát triển tốt hơn các phương pháp khác, vì bằng cách thay đổi cấu trúc phân tử của thuốc, thường có thể loại bỏ tác dụng phụ, tăng hoạt tính và tính chọn lọc của tác dụng. Ý tưởng cơ bản của biến đổi hóa học là các hợp chất có cấu trúc tương tự nhau sẽ có tác dụng tương tự nhau.. Bằng cách thay đổi một cách có hệ thống cấu trúc của phân tử, có thể thu được một hợp chất có các đặc tính mong muốn. Khó khăn là số lượng những thay đổi có thể xảy ra, ngay cả đối với các phân tử nhỏ, là vô cùng lớn và nhà nghiên cứu cần phải sắp xếp nhiều phương án. Người ta biết rằng tính chất của hành động

Khả năng tồn tại của một loại thuốc được xác định không chỉ bởi sự giống nhau về cấu trúc. Nó bao gồm các đặc tính điện tử, không gian và vận chuyển của hợp chất. Những thay đổi về cấu trúc ảnh hưởng đến từng yếu tố này một cách khác nhau, do đó những điểm tương đồng về cấu trúc thường không rõ ràng.

4. Sàng lọc các hợp chất hóa học và các chất tự nhiên.

Sàng lọc trong việc tạo ra thuốc lần đầu tiên được sử dụng vào đầu thế kỷ 20. P. Ehrlich để thu được thuốc chống giang mai dựa trên các hợp chất asen hữu cơ.

Giai đoạn đầu tiên của việc tìm kiếm và thiết kế thuốc, theo nguyên tắc, bao gồm việc xác định và tổng hợp các hoạt chất sinh học mới, thường được gọi là kết nối cơ bản và trong các tài liệu dược phẩm nước ngoài – hợp chất hàng đầu(Hợp chất chì). Hợp chất dẫn đầu là một loại nguyên mẫu cấu trúc của thuốc trong tương lai, trên cơ sở đó thuốc được tạo ra trong tương lai.

Trong lịch sử tạo ra thuốc, có khá nhiều ví dụ khi hợp chất hàng đầu được tìm thấy một cách tình cờ. Do đó, nitroglycerin đã được phát hiện, dẫn đến sự tổng hợp nhiều este của rượu béo với axit nitric và penicillin, trên cơ sở tổng hợp nhiều chất tương tự và dẫn xuất của nó.

Tuy nhiên, thông thường việc tìm kiếm ban đầu liên quan đến việc thử nghiệm (sàng lọc) có hệ thống các chất khác nhau để tìm hoạt động. Có hai loại của nó:

nghiên cứu một số lượng lớn các hợp chất trong một thử nghiệm sinh học;

nghiên cứu một số hợp chất có cấu trúc ban đầu trong nhiều thử nghiệm sinh học.

Những phương pháp này tốn nhiều công sức và tốn kém, hạn chế nghiêm trọng việc thử nghiệm một tập hợp chất tiềm năng rất lớn. Khi sàng lọc, thuật ngữ hợp chất trúng đôi khi được sử dụng, có nghĩa là “đánh trúng mục tiêu”, tức là xác định một hợp chất có hoạt động sinh lý. Sau đó, các hợp chất có cấu trúc tương tự được thử nghiệm, từ đó hợp chất dẫn đầu được chọn.

Hợp chất chì không chỉ có thể thu được bằng cách tổng hợp hữu cơ mà còn có thể được phân lập từ các nguồn tự nhiên. Một ví dụ về hợp chất chì được tìm thấy thông qua sàng lọc có hệ thống các hợp chất tự nhiên là taxol, một chất chống ung thư hiệu quả.

Trong PC hiện đại, có một số chiến lược để tìm kiếm trực tiếp một tổ hợp dẫn đầu. Với sự phát triển của máy tính và robot, cái gọi là tổng cộng, tổng cộng

ny hoặc sàng lọc liên tục(Sàng lọc thông lượng cao, HTS), là thử nghiệm sinh học hàng loạt các hợp chất hóa học, tức là thử nghiệm hoạt động sinh học của tất cả các hợp chất mới, bất kể cấu trúc và mục đích của chúng (ví dụ: làm thuốc trừ sâu hoặc chất ổn định nhựa). Ở nhiều trung tâm hóa chất và dược phẩm, một chất được thử nghiệm với 30–70 loại hoạt động cụ thể trở lên trong ống nghiệm và trong cơ thể. Các thử nghiệm này loại bỏ các hợp chất không hoạt động, không hoạt động, độc hại, quá đắt hoặc khó tổng hợp.

Nếu phát hiện thấy tác dụng điều trị, chất này sẽ được thử nghiệm chuyên sâu hơn. Việc tổng hợp các hợp chất liên quan (chất tương tự) cũng được thực hiện để tìm ra hợp chất hoạt tính và an toàn nhất trong một chuỗi nhất định. Phương pháp sàng lọc chung thường được sử dụng cho các thử nghiệm ức chế enzym và chuyển vị phối tử được đánh dấu phóng xạ. Trong số những thành công của phương pháp sàng lọc liên tục, có thể kể đến việc sản xuất lovastatin, chất này đã trở thành hợp chất hàng đầu cho thế hệ thuốc mới làm giảm mức cholesterol trong máu.

Sự phát triển của các phương pháp sàng lọc liên tục đã mở ra một hướng mới trong tổng hợp hữu cơ - tổng hợp" thư viện tổ hợp" Loại thứ hai là hỗn hợp của một số lượng lớn (thường rất lớn) các hợp chất thu được bằng cùng một phương pháp sử dụng một loạt các phản ứng tương tự và có thành phần được kiểm soát. Hỗn hợp này được sàng lọc tổng thể, sau đó xác định các cấu trúc của hỗn hợp có hoạt tính sinh học. Vào cuối những năm 1980, các vấn đề về hóa học tổ hợp chỉ được phản ánh trên các tạp chí. Kể từ đó, toàn bộ ngành công nghiệp đã phát triển, không chỉ sản xuất số lượng lớn hợp chất bằng phương pháp này để làm phong phú bộ sưu tập hợp chất mà còn cung cấp cho các công ty dược phẩm thuốc thử và trang bị cho họ thiết bị xử lý tự động để họ có thể tự tạo thư viện hợp chất. Chất lượng bộ sưu tập hợp chấtđặc trưng bởi các thông số sau:

số lượng kết nối;

đa dạng hóa học, được xác định bởi bộ xương phân tử và các nhóm chức năng;

mức độ trùng lặp của bộ sưu tập này với các hợp chất khác có thể thu được từ các nguồn bên ngoài;

số lượng hợp chất có thể tương tác với protein;

số lượng hợp chất không có khả năng tương tác với protein;

số lượng các hợp chất tương tự (theo một số tiêu chí) với các loại thuốc đã biết;

số lượng hợp chất không giống với các loại thuốc đã biết;

số lượng bộ xương phân tử, liên quan đến sự phát triển nhanh chóng của sức đề kháng của vi sinh vật là không thể;

số lượng khung hoặc nhóm phân tử không gây tác dụng phụ không mong muốn;

mức độ tinh khiết, độ phân cực, độ ổn định của hợp chất;

chi phí kết nối;

cơ hội để thử nghiệm và tạo ra nguyên mẫu thuốc. Vì số lượng kết nối trong bộ sưu tập hiện tại là

thường vượt quá một triệu, chi phí sàng lọc liên tục vẫn còn cao nếu dự định thực hiện mỗi lần cho toàn bộ bộ sưu tập. Ngày nay, chất lượng của một bộ sưu tập có nghĩa là nhu cầu lớn hơn về các hợp chất được mua hoặc khả năng lựa chọn những hợp chất đó sẽ được sàng lọc các đặc tính cần thiết.

Vấn đề về độ ổn định của hợp chất liên quan trực tiếp đến vấn đề chất lượng lựa chọn, vì một số công ty lưu trữ bộ hợp chất đông lạnh của họ trong hộp và để chọn một hợp chất riêng lẻ từ bộ sưu tập, cần phải rã đông toàn bộ hộp. Trong quá trình rã đông- cấp đông không thể loại trừ khả năng hơi ẩm xâm nhập, có thể dẫn đến phân hủy các chất dễ bị thủy phân. Theo đánh giá của chuyên gia về chất lượng của các bộ sưu tập hiện có, khoảng 30% hợp chất trong đó đã bị phân hủy hoặc cấu trúc thực của chúng không tương ứng với công thức hóa học trong cơ sở dữ liệu.

Việc tìm kiếm có mục tiêu cho hợp chất hàng đầu thường được thực hiện trong số các loại thuốc đã được biết đến trên thị trường. Rõ ràng là trong trường hợp này, các cấu trúc được tạo ra, như một quy luật, khá giống với nguyên mẫu của chúng (cái gọi là bản sao trị liệu). Tuy nhiên, việc sử dụng phương pháp này có những đặc điểm riêng: nếu hợp chất hàng đầu là một loại thuốc đã biết có tác dụng phụ khá rõ rệt, thì trong quá trình phát triển thêm thuốc, đặc tính này sẽ được đặc biệt chú ý. Ví dụ, vào những năm 1980 người ta đã chứng minh rằng kháng adrenergic Thuốc (thuốc chẹn adrenergic), đặc biệt là atenolol, cũng có tác dụng hạ huyết áp. Do đó, cấu trúc tương tự đã được sử dụng làm hợp chất chì để phát triển thuốc hạ huyết áp.

những thuốc không có tác dụng chẹn beta. Điều này dẫn đến việc tạo ra cromakalim, hợp chất đầu tiên có tác dụng độc quyền trong việc kích hoạt các kênh kali, chịu trách nhiệm cho hoạt động hạ huyết áp của nó.

Đến đầu những năm 1970, đã nảy sinh khả năng thực sự về việc thiết kế có ý thức các hợp chất chì dựa trên thông tin thu được nhờ những thành tựu của hóa học hữu cơ sinh học và vô cơ sinh học, sinh học phân tử (đặc biệt nhờ thiết lập cấu trúc của một số thụ thể và enzyme bằng phân tích nhiễu xạ tia X) .

Thiết kế có mục tiêu đặc biệt hiệu quả khi biết cấu trúc của thụ thể và phối tử. Trong trường hợp này, bạn có thể sử dụng phương pháp mô hình máy tính(xem thêm chi tiết bên dưới) để đạt được các mục tiêu sau: kết hợp khoang của thụ thể hoặc enzyme và các phân tử giả định, đồng thời đảm bảo sự liên kết tối đa giữa kích thước của phân tử với kích thước của khoang và liên kết lẫn nhau tối đa bằng cách tính đến hydro liên kết, lực hút tĩnh điện, tương tác lipophilic, v.v. Cơ sở dữ liệu cấu trúc tương ứng cũng có thể được tìm kiếm để tìm mảnh phân tử ba chiều phù hợp. Nếu cơ chất của thụ thể hoặc enzyme là một phân tử peptide, thì bằng cách tương tự, có thể tạo ra một phân tử không phải peptide (peptidomimetic) sẽ hoạt động như một chất ức chế enzyme này. Một ví dụ cổ điển là sử dụng N-succinyl-L-proline là hợp chất chính để tạo ra thuốc hạ huyết áp dựa trên kiến ​​thức về cơ chế phản ứng enzyme chuyển angiotensin I thành angiotensin II (loại sau làm tăng huyết áp bằng cách co mạch máu). Năm 1975, một chất ức chế enzyme chuyển hóa nhân tạo đã được tổng hợp dựa trên hợp chất trên -

captopril

Như đã lưu ý ở trên, trong quá trình tối ưu hóa thiết kế thuốc bao gồm việc tạo ra sự biến đổi tổng hợp về cấu trúc của hợp chất dẫn đầu nhằm tăng hoạt tính và tính chọn lọc cũng như giảm độc tính. Các phương pháp tiếp cận được sử dụng ở giai đoạn thiết kế thuốc này bao gồm những thay đổi về cấu trúc của phân tử, dẫn đến sự phù hợp tốt hơn giữa phân tử và mục tiêu của nó trong cơ thể, chẳng hạn như enzyme hoặc thụ thể. Những cách tiếp cận như vậy cũng thường bao gồm việc tổng hợp các chất có cấu trúc tương tự của hợp chất chì. Bởi vì số lượng chất tương tự có thể có là rất lớn nên các phương pháp hợp lý hiện được sử dụng rộng rãi để dự đoán nhóm thế nào sẽ được sử dụng. Các phương pháp chủ yếu trên

Giai đoạn phát triển này bao gồm mô hình hóa máy tính và QSAR (Cấu trúc định lượng - Mối quan hệ hoạt động hoặc “mối quan hệ cấu trúc định lượng-hoạt động”). QSAR là một công cụ toán học cho phép bạn liên hệ cấu trúc của các hợp chất hóa học với hoạt động sinh học của chúng (xem thêm chi tiết bên dưới).

Một giai đoạn quan trọng trong quá trình phát triển thuốc là cải thiện các đặc tính dược động học và dược động học của thuốc theo cách làm cho thuốc thuận tiện cho sử dụng lâm sàng (ví dụ, tăng khả năng hòa tan trong nước hoặc độ ổn định hóa học, kéo dài tác dụng của thuốc, v.v.) . Vấn đề này thường được giải quyết bằng cách sửa đổi cấu trúc và thậm chí tổng hợp đặc biệt các cấu trúc mới và các phương pháp sau được thực hiện:

Sự sáng tạo hợp chất sinh học(bioisostere là nhóm hóa học có thể thay thế nhóm hóa học khác, làm thay đổi một chút cấu trúc phân tử ba chiều và hoạt tính sinh học của hợp chất);

tạo ra tiền thuốc (pro-thuốc) - các hợp chất không có hoạt tính sinh học rõ rệt nhưng có khả năng chuyển đổi thành hợp chất hoạt động thông qua phản ứng enzyme hoặc hóa học (không có sự tham gia của chất xúc tác protein);

tạo ra “thuốc mềm” (thuốc mềm) - hợp chất có tác dụng dược lý tập trung ở một nơi cụ thể; sự phân bố của chúng ở những nơi khác dẫn đến sự phá hủy hoặc bất hoạt nhanh chóng (ví dụ, kỹ thuật chiến lược này được sử dụng để tạo ra thuốc chống lại bệnh tăng nhãn áp);

Sự sáng tạo " thuốc đôi"(thuốc kép) - chất có hoạt tính sinh học chứa hai nhóm dược chất kết hợp cộng hóa trị thành một phân tử (định nghĩa này loại trừ sự kết hợp của hai loại thuốc thành một phân tử muối); Thuốc kép có thể giống hệt nhau hoặc không giống nhau, tức là có các thành phần giống nhau hoặc khác nhau.

Cần đặc biệt lưu ý rằng loại sửa đổi thứ hai cho phép thực hiện nhiều cách kết hợp khác nhau giúp cải thiện đáng kể hoạt tính và đặc tính dược động học của thuốc. Ví dụ, nếu một loại enzyme được biết là có khả năng phá hủy một loại thuốc trong cơ thể, thì có thể tạo ra một phân tử nhị phân chứa trong cấu trúc của nó cả một đoạn thuốc này và một đoạn phân tử chất ức chế của enzyme này. Khi phân tử này bị phân hủy trong cơ thể, sự ức chế enzyme sẽ dẫn đến tác dụng kéo dài của thuốc này.

Mỗi loại sửa đổi nêu trên đều dẫn đến

thực sự đối với việc tạo ra cấu trúc hóa học mới. Do đó, phải tính đến việc một hợp chất hóa học mới có thể có ít hoạt động hơn hoặc có đặc tính dược lý khác, và do đó phần nghiên cứu này có liên quan chặt chẽ đến giai đoạn QSAR.

Tại một trong những giai đoạn thử nghiệm trên động vật thí nghiệmđang được kiểm tra Độc tính cấp tính và mãn tính của các chất: động vật thường xuyên được dùng một số liều nhất định trong vài tháng (tối đa 6 liều trở lên) và sau đó các dấu hiệu về tác dụng phụ của hợp chất sẽ được xem xét cẩn thận. Đồng thời, các chức năng của tất cả các hệ thống cơ thể, các thông số sinh hóa máu được xác định và nghiên cứu mô bệnh học của các cơ quan của động vật thí nghiệm được thực hiện sau khi kết thúc dùng thuốc. Nghiên cứu này giúp đánh giá liệu thuốc có làm gián đoạn chức năng của các cơ quan và mô của cơ thể khi sử dụng lâu dài hay không, tức là liệu điều trị lâu dài bằng hợp chất này có an toàn hay không. Dược sĩ cũng xác định các tác dụng độc hại khác có thể có của thuốc: tác dụng của nó đối với chức năng sinh sản(khả năng sinh con); tác dụng gây độc cho phôi(khả năng ảnh hưởng đến phôi); tác dụng gây quái thai(khả năng gây dị tật thai nhi); tác dụng gây đột biến. Sử dụng các xét nghiệm đặc biệt, tác dụng của thuốc đối với khả năng miễn dịch, khả năng gây ung thư, hoạt động gây dị ứng, v.v.

Việc sàng lọc ngày càng được thực hiện bằng các xét nghiệm sinh hóa in vitro, đo ái lực với thụ thể hoặc xác định khả năng ức chế enzyme. Để nghiên cứu hoạt động của kháng sinh hoặc thuốc sát trùng, người ta nghiên cứu ảnh hưởng của chúng đến sự tăng trưởng và phát triển của các mẫu nuôi cấy tế bào, các chủng vi sinh vật hoặc các cơ quan riêng lẻ. Những cách tiếp cận như vậy có những ưu điểm nhất định:

có thể loại trừ các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm trên động vật

cần một lượng nhỏ chất (vài miligam);

cung cấp khả năng thử nghiệm tự động và tiêu chuẩn.

Tương tự, có thể kiểm tra các chất chiết xuất từ ​​​​thực vật và các sản phẩm lên men, trước tiên chỉ được tinh chế sơ bộ và khi phát hiện ra nguyên lý hoạt động, quá trình tinh chế, phân lập và xác định cấu trúc hóa học của hoạt chất kỹ lưỡng hơn sẽ được thực hiện.

Kết nối

tương tự

và chiết xuất

kết nối

hệ gen

Công nghệ sinh học

nguyên mẫu

các công ty

thuốc men

ứng cử viên ma túy

Lipinski)

Thư viện

ảo

kết nối

kết nối

dược lý học,

sự trao đổi chất

Res. 3. Các hướng và giai đoạn chính của việc tìm kiếm thuốc mới

Các lĩnh vực tìm kiếm mới của họ đang bắt đầu xuất hiện, chẳng hạn như những lĩnh vực liên quan đến sự phát triển của dược lý học lập thể.

Ngày nay không còn nghi ngờ gì nữa rằng nhân loại đang trong quá trình suy nghĩ lại về khái niệm điều trị bằng thuốc. Hướng hiện tại trong sự phát triển của thuốc và phương pháp điều trị

	Tổng hợp các chất điều hòa và chất chuyển hóa
	chuyển hóa năng lượng và nhựa
	Tổng hợp các sản phẩm thuốc chữa bệnh bằng thực vật
	Tổng hợp vào hàng ngũ dược liệu nổi tiếng
Hóa chất
Chỉ đạo	Tổng hợp các kết nối có thể lập trình
	tính chất (thiết kế thuốc máy tính)
	Tổng hợp các biến đổi trong chuỗi đa hình
	dược chất
	Tổng hợp chọn lọc lập thể của eutomer
	và những người tuân thủ tích cực nhất
	dược chất
	Lựa chọn các nhà sản xuất tích cực nhất
sinh học	dược chất
	Phương pháp tạo gen bằng công nghệ gen
(công nghệ sinh học)	nhà sản xuất thuốc tích cực

Res. 4. Các hướng chiến lược chính về tổng hợp thuốc hóa học và sinh học

được đặc trưng bởi sự chuyển đổi từ ảnh hưởng tổng thể sang quy định tinh tế. Điều này không chỉ phản ánh mong muốn của các dược sĩ tuân theo nguyên tắc “không gây hại” của Hippocrates mà còn phù hợp với thực tế ngày nay, vấn đề chính không chỉ là ô nhiễm môi trường mà còn là ô nhiễm sức khỏe con người. cơ thể có hợp chất hóa học lạ - xenobiotics. Được biết, khoảng 10 nghìn hợp chất hóa học xa lạ về mặt sinh học đã xâm nhập vào cơ thể con người chỉ bằng thức ăn. Sự ô nhiễm môi trường bên trong của người bệnh bằng xenobiotic tổng hợp có tính chất đe dọa sức khỏe, nếu chúng ta nhớ rằng có hơn 16 nghìn dược chất, hơn 300 nghìn dạng bào chế đang lưu hành trên thị trường dược phẩm, và có một xu hướng rõ ràng đối với sự phát triển của họ. Bất chấp sự kiểm soát hợp pháp hóa đối với hoạt động gây đột biến, gây ung thư, dị ứng, gây quái thai của các loại thuốc mới được phát triển, vấn đề an toàn môi trường vẫn trở nên trầm trọng hơn. Phân tích những thành tựu trong lĩnh vực hóa dược và dược lý cho thấy, trong lĩnh vực nghiên cứu thuốc mới, hướng liên quan đến tổng hợp hóa học và công nghệ sinh học của thuốc đang trở nên nổi bật.

chất chuyển hóa và chất điều hòa sinh học nội sinh của quá trình trao đổi chất. Khả năng thu được các loại thuốc mới bằng cách xác định hoạt tính sinh học của xenobiotic được coi là gần như đã cạn kiệt. Ý tưởng chính của một hướng đi mới trong y học mang tên chỉnh hình học, được hình thành vào những năm 1980 trong tác phẩm của L. Pauling và những người theo ông: “Chống lại bệnh tật bằng cách thay đổi nồng độ các chất có trong cơ thể và rất quan trọng đối với cơ thể.”

Ở giai đoạn phát triển khoa học hiện nay, khi bản chất của các phản ứng trao đổi chất ở cấp độ phân tử đã được nghiên cứu đầy đủ chi tiết và khả năng điều chỉnh chúng trong điều kiện bệnh lý đã được xác định, các chất điều hòa chuyển hóa nội sinh (enzym, prostaglandin, peptide thần kinh, v.v.) được sử dụng. ) và các loại thuốc như chất chuyển hóa đang ngày càng được quan tâm trong liệu pháp dược lý. Có hai lĩnh vực chính cho việc sử dụng các chất điều hòa sinh học và chất chuyển hóa nội sinh trong thực hành lâm sàng:

liệu pháp thay thế - sử dụng chất nền sinh học trong trường hợp thiếu hụt;

điều hòa (kích thích, ức chế) chuyển hóa trong trường hợp rối loạn chuyển hóa.

Ngoài ra, các chất chuyển hóa chuyển hóa năng lượng có ái lực cao đối với một số mô nhất định có thể được sử dụng để phân phối thuốc chọn lọc hoặc để giảm độc tính của nó.

Các tác nhân dược lý chỉnh hình cũng bao gồm các chất điều hòa nội sinh cụ thể như nội mô, chất điều chế peaceodulin, calcitonin và các hợp chất khác thuộc loại này.

Điều trị các bệnh khác nhau bằng các chất có trong

â cơ thể và những nhu cầu thiết yếu của nó, Rõ ràng, nó sẽ cho phép trong tương lai tránh được các tác dụng phụ không mong muốn, hầu như luôn do các loại thuốc mạnh (thuốc tổng hợp và chiết xuất thực vật) gây ra. Cũng cần nhấn mạnh tầm quan trọng đối với dược lý hiện đại trong việc nghiên cứu có hệ thống về khả năng điều trị của các chất điều hòa sinh học và các chất trung gian trao đổi chất do thực tế chúng là những yếu tố tự nhiên trong việc thích ứng quá trình trao đổi chất với các tình huống khắc nghiệt và ảnh hưởng bệnh lý.

Trong bối cảnh tìm kiếm và phát triển các loại thuốc mới về cơ bản, nó vẫn tiếp tục có liên quan hiện đại hóa các loại thuốc có giá trị nhất

Các chất của nhiều loại thuốc được trình bày ở dạng tinh thể đa hình, có thể liên quan đến sự biến động trong hoạt động sinh học của chúng. Ví dụ, trong loạt steroid, sulfonamid và barbiturat, tính đa hình được quan sát thấy ở 67, 40 và

dược chất

Eutomers

Chất phù hợp hoạt động của thuốc đa hình

Tiền thuốc có hoạt tính chọn lọc

Kết hợp LV

Dạng bào chế tác dụng kéo dài

LF cung cấp dịch vụ vận chuyển trực tiếp

Res. 5. Các phương án đầy hứa hẹn cho việc hiện đại hóa LP

63% số mẫu. Ngoài ra, 74–88% thuốc là hỗn hợp chủng tộc của các chất đối kháng. Như đã lưu ý ở trên, thực tiễn của ngành công nghiệp dược phẩm có những ví dụ về việc tạo ra “mới từ những gì đã biết”: khi sử dụng nhiều biến đổi đa hình khác nhau của cùng một chất hóa học để sản xuất thuốc, cũng như tổng hợp chọn lọc lập thể các loại thuốc bất đối (tách các phân tử bằng cách hoạt động quang học) và Công nghệ biến đổi cấu trúc thuốc dựa trên đa hình hình dạng. Sau này được gọi là công nghệ LUK. Chúng dựa trên việc lựa chọn các điều kiện trong đó xảy ra sự ổn định về cấu hình năng lượng cao của các hoạt chất sinh học do sự liên kết và hòa tan của các phân tử. Những sửa đổi này được đặc trưng không chỉ bởi cấu trúc tinh thể và hình dạng mới cũng như các tính chất hóa lý mà còn bởi các đặc tính sinh học được cải thiện đáng kể. Người ta tin rằng công nghệ LUK giúp có thể thu được các loại thuốc đã biết ở trạng thái dễ dàng thích nghi về mặt sinh học với cơ thể, và từ đó đưa thuốc đến gần hơn với các cơ quan điều chỉnh quá trình trao đổi chất tự nhiên. Một trong những khía cạnh ứng dụng quan trọng nhất của bộ công nghệ mới là giảm đáng kể thời gian (tới 50%) và chi phí nguyên vật liệu (3–5 lần) để phát triển các loại thuốc gốc, được bảo vệ bằng sáng chế, đại diện cho một trong những những vấn đề cấp bách nhất đối với ngành dược phẩm toàn cầu.

Sự đa dạng của các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng dược lý của thuốc làm cho việc tìm kiếm trở nên phức tạp hơn rất nhiều. Do chưa có mô hình hay lý thuyết chung để dự đoán hoạt tính sinh học của thuốc dựa trên cấu trúc hóa học của nó hoặc tính toán các tính chất hóa lý dựa trên dữ liệu về thành phần nguyên tố của chất và sự sắp xếp tương đối của các nguyên tử, nên việc tìm kiếm và